Зачем врачу нужна биологическая химия

• Название: Зачем врачу нужна биологическая химия
• Анкор: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Дата: 21.12.2017
• Размер: 6.47 Mb.
• Имя файла: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Тип: Документы; #12377
• страница: 85 из 139

Начальные реакции синтеза ТАГ и ФЛ совпадают

Образование глицерол-3-фосфата

В начале всего процесса происходит образование глицерол-3-фосфата.

Глицерол в печениактивируется в реакции фосфорилирования с использованием макроэргического фосфата АТФ. В мышцах, жировой ткании других данная реакция отсутствует, поэтому в них глицерол-3-фосфат образуется из диоксиацетонфосфата, метаболита гликолиза.

Реакции синтеза глицерол-3-фосфата

Синтез фосфатидной кислоты

Жирные кислоты, поступающие из крови при распаде ХМ, ЛПОНП или синтезированные в клетке de novo из глюкозы также должны активироваться. Они превращаются в ацил-S-КоА в АТФ-зависимой реакции.

Реакция активации жирной кислоты

При наличии глицерол-3-фосфата и ацил-S-КоА синтезируется фосфатидная кислота.

Реакция синтеза фосфатидной кислоты

В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся фосфатидная кислота может содержать насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты. Несколько упрощая ситуацию, можно отметить, что жирнокислотный состав фосфатидной кислоты определяет ее дальнейшую судьбу:

• 
  если используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, пальмитолеиновая, олеиновая), то фосфатидная кислота направляется на синтез ТАГ,
  
• 
  при включении полиненасыщенных жирных кислот (линоленовая, арахидоновая, кислоты ω3-ряда) фосфатидная кислота является предшественником фосфолипидов.
  

Синтез ТАГ - это запасание энергии

Синтез триацилглицеролов

Синтез ТАГ заключается в дефосфорилировании фосфатидной кислоты и присоединении ацильной группы. Этот процесс увеличивается при соблюдении хотя бы одного из следующих условий:

• 
  наличие источника "дешевой" энергии. Например, 
  1) диета богатая простыми углеводами (глюкоза, сахароза) – при этом концентрация глюкозы в крови после еды резко повышается и под влиянием инсулина активно происходит синтез жиров в адипоцитах и печени. 
  2) наличие этанола, высокоэнергетичного соединения, при условии нормального питания – примером может служить "пивное ожирение". Синтез жиров здесь активен в печени.
  
• 
  повышение концентрации жирных кислот в крови, например, при усиленном липолизе в жировых клетках под воздействием каких-либо веществ (фармпрепараты, кофеин и т.п.), при эмоциональном стрессе и отсутствии (!) мышечной активности. Синтез ТАГ при этом происходит в печени,
  
• 
  высокие концентрации инсулинаи низкие концентрации глюкагона– после приема пищи.
  

Реакции синтеза ТАГ из фосфатидной кислоты

После синтеза ТАГ они эвакуируются из печени в другие ткани, точнее в ткани, имеющие на эндотелии своих капилляров липопротеинлипазу (Транспорт ТАГ в крови). Транспортной формой служат ЛПОНП. Строго говоря, клеткам организма нужны только жирные кислоты, все остальные компоненты ЛПОНП не являются необходимыми.

Общая биохимияСтроение и обмен липидовДля синтеза фосфолипидов нужны липотропные факторы

Для синтеза фосфолипидов нужны липотропные факторы

Синтез фосфолипидов

Биосинтез фосфолипидов по сравнению с синтезом ТАГ имеет существенные особенности. Они заключаются в дополнительной активации компонентов ФЛ – фосфатидной кислоты или холина и этаноламина.

1 путь – "спасательный"

Благодаря этому пути холин и этаноламин используются повторно и не катаболизируют. Активация холина(или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции фосфохолин (или фосфоэтаноламин) переносится на ДАГ. Этот путь особенно характерен для легких и кишечника, но идет и в других тканях.

Реакции синтеза фосфолипидов
с использованием 1,2-ДАГ на примере фосфатидилхолина

 

2 путь – синтез de novo.

Здесь холин не встраивается в готовом виде, а образуется в ряде реакций. Активация фосфатидной кислотызаключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ. Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием фосфатидилинозитолаи фосфатидилсерина. Синтезированный фосфатидилсерин подвергается декарбоксилированию с образованиемфосфатидилэтаноламина. Последний метилируется при участии S-аденозилметионина вфосфатидилхолин.

Реакции синтеза фосфолипидов
с использованием фосфатидной кислоты

3 путь – обратное превращение 

Между фосфатидилэтаноламиноми сериномможет происходить реакция  с образованием в результате реакции фосфатидилсеринаи свободного этаноламина.

Липотропные вещества

Все вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие синтезу ТАГ, называются липотропными факторами. К ним относятся:

1. Структурные компоненты фосфолипидов: полиненасыщенные жирные кислоты, инозитол, серин, холин, этаноламин.

2. Метионин– донор метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина (каким образом?).

3. Витамины:

• 
  пиридоксин(В₆), способствующий образованию ФЭА из ФС.
  
• 
  цианкобаламин(В₁₂) и фолиевая кислота, участвующие в образовании активной формы метионина, и, следовательно, в синтезе фосфатидилхолина.
  

При недостатке липотропных факторов в печени начинается жировая инфильтрация печени.