фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Фарм.эф: отделение мокроты(в2-адреном), расшир.бронхов. Улуч-ет кровоток в сердце и почках, в гол.мозге, стим-ет деят-ть миокарда, возбужд-е влиян-ие на ЦНС (теофиллин). Поб:тремор, тахикардия, беспокойство, аритмия(в2-адреномим), сниж.секр.бронх-х,слюн-х ж-з, нар-ие аккома-и, тахик.(м-холинобл), гол.боль,головокр-ия, тошнота, рвота, задержка мочеотд-я, аритмия, возб-ие, бессон-а(спазм-ки). Прим: для лечения БА (ипратропия), для устран-я бронхоспазмов(изадрин, орципреналин, сальбутол, фенот-л), с профил-ой целью(эфедрин, теофиллин) 39. Классиф-ия преп-ов, применяемых для лечения бронхоспазмов и БА. Ср-ва, облад-ие противоаллер-ой, противовосп-ой и бронхолитической актив-тью. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ая характ-ка преп-ов. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. I. Ср., расширяющие бронхи (бронхолитики). 1. β2-ам - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид 2. М-хб - атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид,платифиллин. 3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин, эуфиллин. II. Ср., обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью. 1. Стероидные противовоспалительные ср. - гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон. 2. Противоаллергические ср. - кромолин-натрий, кетотифен. 3. Ср., влияющие на систему лейкотриенов. А.Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) -зилеутон. Б.Блокаторы лейкотриеновых рецепторов - зафирлукаст, монтелукаст. Мд и фарм.эф:Противоал-ой, противовосп-ой акт-тью обл-ют-глюкокортикоиды. Они стабилизируют мембраны тучных клеток и их гранул, сенсибилизируют β2-адренорец-ы и оказывают некоторое прямое бронхолитическое действие. Обл-ют противовоспалит-ой и иммунодепресс-ой актив-тью. Крамолин-натрий блок-т вхождение в тучные клетки ионов кальция и стабилизирует мембрану тучных клеток и их гранул. Это препятств-ет процессу дегрануляции тучных клеток и высвобожд-ию из них спазмогенных в-в (гистамина). Кетотифен тормозит высвобож-ие медиаторов аллергии из тучных клеток. Зилеутон- угнет-ет биосинтез лейкотриенов, проявляется это противовоспал-м эф-м, и расширением бронхов. Зафирлукаст- блокирует лейкотр-ве рецепторы (LTD4, LTE4), возник-т выраженное противовоспал-ое действие. При БА это проявляется умен-м проницаемости сосудов, сниж-м отека слиз. обол. бронхов, подавлением секреции густой, вязкой мокроты, расширение бронхиол. Поб: для проф-ки приступов БА( кромолин-натрий, кетотифен зафирлукаст, монтелукаст), для лечения БА(зилеутон, зафирлукаст, монетлукаст) Прим: лихорадка(зилеутон), гастрит, фарингит (зафирлукаст), гол-ая боль, головокр-я, диспеп-ие явл. 40. Ср-ва, примен-ые про острой дых-ой недост-ти, отеке лёгких. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ая характ-ка преп-ов. Оксигенотерапия. Лекар-ые сурфактанты. 1.Препараты опиоидных анальгетиков - морфин, фентанил, таламонал.- 2. Ганлиоблокаторы - гигроний, пентамин, бензогексоний. 3. Сосудорасширяющие ср. миотропного действия - Na нитропруссид. 4.α-аб - фентоламин, небольшие дозы аминазина, дипразин. 5.Диуретики - фуросемид, кислота этакриновая. 6. Пеногасители - спирт этиловый(30-40%). 7.Глюкокртикоиды 8. Оксигенотерапия(насыщение крови О2, путем его вдыхания) 9. Сурфактанты -кольфосцерил пальмитат,альвеофакт.(прим-ся при дистрессе(наруш.дых-ия, слипание части или всего легкого) 1.расшир.периф.артерии и веныуменьш.вен.возврат к сердцуснижает давлен.в МКК»+» эф-т при о.отеке легких. 2.+3. Снижан-ют АД нормализац.общей гемодин.,повышен.эффект-ти работы с-ца,снижен.давлен.в МККснижен.гидростат.давл. в легочн.кап-рахпроцесс не прогрессирует. И способ-ет умен-ю уже развившегося отека легких. 5. снижают отек за счет уменьшения объема циркулир.крови+гипотензивная акт-ть. 6. раздражающее действие на СО дыхат.путей. 7.противовосп-ое и иммунодепрессив-е дейст-ие 41. Серд-ые гликозиды. Источники получения. Классиф-ия. Особен-ти строения. Фармакол-ие эфф-ты и механ-м их возникн-ия. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия и противопоказ. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Интоксикация серд. гликоз.: клин-ие проявл., профил-ка, лечение. Ист.получ: листья наперстянки (дигоксин, целанид), семена строфантина (строфантин), листья и соцветия ландыша (коргликон), трава горицвета(цимарин), лук морской Серд. гликозиды сост-т из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Неполярные липофильные сг-Дигитоксин Сг промежут-ой полярности и липофил-ти-Дигоксин,Целанид Полярные водорастворимые сг-Строфантин,Коргликон. Скор-ть раз.эф-та при в/в:дигитоксин-4-12ч,дигоскин-1-5ч,строфантин-30-90мин. Дигитоксин больше всех кумулирует. Полное выведение:дигитоксин-2-3нед, дигоксин-2-7дненй, строфантин-1-3дня. 1)+инотропный(повыш силу сокр)-много кальция в кл,лучше взаимод актин с миозином, меняется структура кардиомиоц(более прониц для кальц),повыш внутрикл мобилизация кальция из саркоплаз ретикулума в кардиомиоц, серд глик связ-ся с кальцием вне кл образ хилатные комплексы кот лучше транспорт-ся внутрь кл, блок-ся натрий-калиев атфаза и кальциевый насос,что наруш вывед кальц из кл, кальц внутри кл взаимод с актином и миозином это стимул сильное и быстрое сокращ 2)-хроно(сниж чсс),дромотропн(уменьш провод-ти)эф-сильное сокращ сердц способст увели ударного объема крови, повыш давление на барорецепт дуги аорты и карот синус,рефлект стимул-ся центр вагуса в продолг мозге,повыш выброс ацх из пресинапса,сниж чсс и замедл ав провод(стимул м2-хр);уменьш симпатич влияния на сердце,тк чувст-ть барорец повыш и повыш торомозящ влияния идущих от них импульсов на гипоталамус 3)+ батмотропный(повыш возбу эктопич очагов) 4)угнет автоматизм водителя ритма 5)улуч обмен в-в в миок(усилив анаэробный гликолиз) Прим:при ХСН, при сер-х арит-ях(при мерц-ой арит-и, при пароксизм-ой предсер-ой и узловой тах-ии) Противопок-ия: неполный предсердно-желудочковый блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит, с остор-ью следует использ- с препаратами кальция и при гипокалиемии. Мб кумуляция,толерантность 1. Кардиальные:а)сердечные-в следств повышения автомат и возбуд-ти-желуд экстрасит,мерцат аритм,тахикард;б)в следст повыш влияния блужд нерва и прямого миотропного действ на сердце-АВБ,брадик 2. Внекардиальные: ЖКТ-диспепсия,анарексия;ЦНС-измен цветов зрения,наруш сна,тремор,гол боль,мыш слабость. Вводят динатриевую соль ЭДТА внутривенно при аритмиях, возникающих при отравлении сердечными гликозидами. Помощь:1)восст-ть Na-К-АТФазу -унитиол(реактиватор Na-К-АТФазы до натосульфигрильных групп) 2)восполнить дефецит К:преп К(хлорид калия, поляризуюш смесь,аспаркам,панангин) 3)связать избыток кальция-цитрат натрия,ЭДТА-динатриевая соль 4)противоаритм ср-атропин,дифенин. 42. Кардиотонические ср-ва. Класс-ия по мех. действ. Кардиот-ие ср-ва негликозидной струк-ры. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. По мд I.Ср., ↑ внутриклеточное содержание ионов Са 1. Ингибиторы Na+, К+-АТФазы Сердечные гликозиды - Дигоксин Целанид Строфантин Коргликон 2. Ср., ↑ содержание цАМФ А.За счет рецепторной активации адренилатциклазы β1-ам - Дофамин, Добутамин. Б.За счет ингибирования фосфодиэстеразы III - Амринон Милринон II.Ср., ↑ чувствительность миофибрилл к ионам Са -Левосимендан Преп-ты «негликозидной» структуры. -Средства, пов-ие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са2+ 1. Ср-ва, стимулир-ие β1-адренор-ры (Дофамин Добутамин) 2. Ингибиторы фосфодиэстеразы (Амринон Милринон) -Пр-ты пов-ие чувт-ть миофибрилл к ионам кальция (Левосимендан) Мд фарм.эф: Кардиотон-ое дейс-е дофамина и добутамина связано со стимуляцией β1-адренорец-в сердца. Активир-ся аденилатциклаза, что приводит к пов-ю содерж-я в кардиомиоц-х цАМФ и увел-ся концентрация ионов кальция. В итоге - возрастает сила серд-х сокр-ий. Амринон и милринон-пов-ют содерж-ие цАМФ за счет ингибирования фосфодиэстеразы III. Накопление цАМФ способс-т повыш-ю концентрации ионов кальция, что и проявляется «+» инотропным эф-м. Таким образом, по мех. дейс-я эти преп-ты отличаются от серд-х гликозидов и катехоламинов. Левосимендан.Мех. его дейс-я заключ-ся в сенсибилизации миофибрилл сердца к ионам кальция, обусловленной связыванием препарата с тропонином С. Это приводит к увел-ю силы серд-х сокращений без повыш-я потребления миокардом О2. Вызывает расширение корон-х и других сосудов. Связано это в основном с активацией КАТф-каналов гладких мышц сосудов. В высоких концентр-х он ингибирует и фосфодиэстеразу III. Сосудорасшир-ее действие проявляется улучш-м коронарного кровообр-я, сниж-м общего перифер-го сопротивления сосудов, пониж-м давления в емкостных сосудах и легочных арт-х, снижением пред- и постнагрузки на сердце. Все это благоприят-ет нормализ-и работы сердца при его недостат--ти. Прим: при кардиог-м шоке (дофамин), при острой серд-ой декомпенсации(амринон, милринон, левос-н) Поб: тахикардия, аритмия, гипертензия(дофамин, добутамин), гипотензия (амринон), гипотензия, гол.боль, головокр-ие, тошнота(левосим-н) 43. Противоаритм-ие ср-ва. Класс-ия. Противоар-ие ср-ва, блок-ие в-адренорец. и ср-ва, увелич-ие потенциал действия- блокаторы калиевых каналов. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. I. Средства, преимущест-о блокир-ие ионные каналы кардиомиоц-в (проводящей системы сердца и сократит-го миокарда) 1. Ср-ва, блокир-ие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа I): Подгруппа IA - Хинидина сульфат, Дизопирамид, Новокаинамид, Аймалин. Подгруппа IB - Лидокаин, Дифенин. Подгруппа IC - Флекаинид, Пропафенон, Этмозин, Этацизин. 2. Ср., блокир-ие кальциевые каналы L-типа (группа IV): - Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин, Исрадипин 3. Ср., блокир-ие калиевые каналы (ср., ↑ продолжител-ть реполяризации и соответ-о потенциала действия; группа III) - Амиодарон, Орнид, Соталол. 4. Ср., избирательно блокир-ие Na+-K+ входящий ток (If) синусного узла (группа V; брадикардические ср.) - Ивабрадин, Фалипамил, Алинидин. II. Ср., влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца Ср., ослабляющие адренерг-ие влияния (группа II): β-Адреноблок-ры – Анаприлин, Пропранолол, Метопролол Ср, усилив-ие адренерг-ие влияния: β-Адреномиметики - Изадрин. Симпатомиметики - Эфедрин. Ср, ослабл-ие холинерг-ие влияния: М-холиноблокаторы - Атропин III. Разные ср., обладающие противоарит-ой акт-ью – Преп-ты калия и магния, Серд-ые гликозиды, Аденозин. По применению противоаритм-ие: А. Ср., примен-ые при тахиаритмиях и экстрасистолии – блок-ы натриевых каналов, блок-ы кальциевых каналов, блок-ы калиевых каналов, брадикардические средства, β-аб, серд-ые гликозиды (препараты наперстянки), аденозин, препараты K и Mg. Б.Ср, примен-ые при брадиаритмиях и нарушении проводимости - М-холиноблокаторы β -Адреномиметики Мд и фарм.эф:Анаприлин. Его антиаритм-ая акт-ть связана с тем, что он блокирует β-адренорецепторы и тем самым устраняет влияние на сердце адренергич-ой иннервации, а также циркулирующего в крови адреналина. При этом подавляется активность синусного узла, а также эктопических очагов возбуждения. А.урежает ритм сердечных сокращений, увел-т эффективный рефрактерный период предсердно-желудочкового узла, умен-т автом-м кл-к сердца, угн-т проводимость в предсердно-желудочковом узле и снижает возбуд-ть. Оксапреналон-в-алреноблок-р с внутр-ей симпатомиметич-й акт-тью. В меньшей степени угнетает сокр-ю акт-ть миокарда. Амиодарон сниж. автоматизм, провод-ть и возбудим-ь синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Блок-т калиевые каналы (снижается выведение ионов калия из кардиом-в). Блокирует натриевые каналы, выз-ет блок β-адренорец-в и в небольшой степени кальциевых каналов. Умен-т потребности миокарда в кислороде. Урежает ЧСС и снижает АД. Улучшает коронарное кровооб-ие. Дронедарон.По мд и противоаритм-му спектру аналогичен амиодарону, но не оказывает отрицат-го влияния на функ-ю щит. железы, что связывают с отсутствием в структуре дронедарона атомов йода. Прим:при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях(анаприлин), длы пред-ия и купир-я жел-ой тахикардии и фибрил-и желуд-в, суправентрик-ые тахиарит-и (амиодарон) Поб:угнетение сократимости миокарда, работа сердца при этом пониж-ся(анаприлин), брадик-я, предсердно-желуд.блок, фотодерматиты, дисфун-я щит.ж-зы(амиодарон) 44. Противоаритм-ие ср-ва. Класс-ия. Противоар-ие ср-ва, блок-ие натриевые каналы (мембраностабилизаторы), разные ср-ва с противоарит-ой актив-тью (преп-ты калия и магния, аденозин). Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. 1. Ср-ва, блокир-ие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа I): Подгруппа IA- Хинидина сульфат, Дизопирамид, Новокаинамид, Аймалин. Подгруппа IB - Лидокаин, Дифенин. Подгруппа IC - Флекаинид, Пропафенон, Этмозин, Этацизин. 2. Ср., блокир-ие кальциевые каналы L-типа (группа IV): - Верапамил, Дилтиазем. 3. Ср., блокир-ие калиевые каналы (ср., ↑ продолжител-ть реполяризации и соответ-о потенциала действия; группа III) - Амиодарон, Орнид, Соталол. 4. Ср., избирательно блокир-ие Na+-K+ входящий ток (If) синусного узла (группа V; брадикардические ср.) - Ивабрадин, Фалипамил, Алинидин. II. Ср., влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца Ср., ослабляющие адренерг-ие влияния (группа II): β-Адреноблок-ры - Анаприлин и др. Ср, усилив-ие адренерг-ие влияния: β-Адреномиметики - Изадрин. Симпатомиметики - Эфедрин. Ср, ослабл-ие холинерг-ие влияния: М-холиноблокаторы - Атропин III. Разные ср., обладающие противоарит-ой акт-ью – Преп-ты калия и магния, Серд-ые гликозиды, Аденозин. По применению противоаритм-ие: А. Ср., примен-ые при тахиаритмиях и экстрасистолии – блок-ы натриевых каналов, блок-ы кальциевых каналов, блок-ы калиевых каналов, брадикардические средства, β-аб, серд-ые гликозиды (препараты наперстянки), аденозин, препараты K и Mg. Б.Ср, примен-ые при брадиаритмиях и нарушении проводимости - М-холиноблокаторы β -Адреномиметики Мд:Хинидина сульфат. Блокируя натриевые каналы, хинидин уменьшает входящий натриевый ток, генерирующий потенциал действия (фаза 0). м-холиноблокирующие и а-адреноблокир-е свойство. Новокаинамид Сократ-ть миокарда снижает в меньшей степени, чем хинидин. Характ-тся менее выраженной, чем у хинидина, ваголитической активностью (сочетается небольшое м-холиноблок-е и ганглиоблок-е действие); умен-т симпат-е влияния на сердце. а-Адреноблок-м эф-м не обладает. Лидокаин оказ-ет угнет-ее влияние на автоматизм (снижается скорость фазы 4 - диастолической деполяризации). Это происходит в волокнах Пуркинье и в мышце желудочков, но не в синусно-предсердном узле. На скорость быстрой деполяр-ии (фаза 0) не влияет или незначит-о сниж-т ее (в вол-х Пуркинье). В отличие от хинидина длител-ть потенц-а действия (т.е. фазы реполяризации) и в небол-й степени ЭРП л. умен-т Скорость реполяриз-и в желуд-х флекаинид не изм-т. Автом-м синоатриального узла незнач-о угн-tт. Сократ-ть миокарда сни;-т в неб-ой степени Калия хлорид вызывает урежение ритма серд-х сокращений, сниж-т сократит-ую актив-ть, угнет-т провод-ть, автом-м и возбуд-ть миокарда. Аденозин взаимод-т с аденозиновыми рец-и (А1-А4) в качестве их агониста и опосредованно через G-белки оказывает стимулир-е или угнет-е влияние на аденилатциклазу. Угнетает атриовентрик-ю провод-ть (А1), расшир-т коронарные сосуды (А2), угнет-т сократ-ть миокарда (А1), угнет-т агрегацию тромб-в (А2). Может пов-ть тонус бронхиол (А1). Стимул-т А3-рецеп-ы тучных клеток, способствуя высвобож-ю из них БАВ. Фарм.эф:IА-сниж.автоматизм, замед-ют провод-ть, пролонгируют реполяризацию и увел-ют эффек-ый рефракт-ый период(ЭРП). IB-сниж-ют авт-м, назнач-но влияют на профод-ть, ускоряют реполяризацию. IC-сниж-т авт-м, угн-ют провод-ть, мало вдияют на репол-ию и ЭРП. Прим: при наджелуд-х и желуд-х тахиарит-х(IC), для купир-я суправентрикулярных тахиар-й(аденозин), при отравлении сердеч-и гликоз-ми и при мультиформной желуд-й тахикардии(магния сульфат), при экстросис-х, пароксизм-ой мерц-ой аритмии предс-ий(аймалин). |