фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Острое отравение: наладить адекватное дыхание-туалет рот пол-ти, очищают ВДП. Для уменьш-я секреции слюн и бронх-х желез - атропин. Назн ингаляции кислорода. При необх-ти ИВЛ. Введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). При гемодин-х нарушсимптом-ю терапию. Промыть жел-к. Необходима коррекция КОС (вв вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом сост-гемодиализ. При тошноте -противорвотныеср-в (метоклопрамида и др.). В связи с наруш-м терморегуляции -находиться в тепле. Хрон-е отравление (алкоголизм):сильно страдают ВНД, интеллект. Сниж-ся умств-я работосп-ть, внимание, память. Мб психич расстр-ва (белая горячка, корсаковский психоз). Пор-ся и периф-я иннервация ( полиневриты). Алкоголизму сопутст-т хр гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. Происходит постепенная психическая и физическая деградация личности. Лечение: в прекращении приема СЭ и выработке к нему отриц-го отнош. Отмена СЭ должна быть постепенной, тк резкое прекращ прим может вызвать тяжелые явления лишения, в тч обострение псих-х наруш (приступ белой горячки). Медикамент леч+психотер. Тетурам-назнв сочет с приемом неб-х кол-в СЭ. Мех.дейст-задерживает окисление СЭ на уровне ацетальдегида,накопление кот в орг вызыв интоксикацию, кот сопр-ся тягостными ощуще-ми( чувство страха, боли в обла сердца, гол боль, гипотензия, обильное потоотд, тошнота, рвота) Курс лечения выраб-ет отриц-ый рефлекс на СЭ. Эспераль преп тетурама пролонг-го дейст, табл имплант-т в подкожную клетчатку. Иногда для выр-ки отриц-х рефлексов исп-т рвотное ср-во центр-го дейст апоморфин (также сочетают с приемом СЭ). При лечении алкоголизма широко исп-т антагонист опиоидных анальгетиковналтрексон, а также различные психотропные ср-ва 25.Снотв ср.Классиф.Мех.Фарм эфф.Пок.Поб.Сравн хар-ка.Интоксикация,лечение.Антаг бензодиазепиновых рец-в. Снотвср-ваок-ют угнет дейст на межнейр-ю (синаптическую) передачу в различнобраз-х ЦНС ( в коре мозга, аффер-х путях, лимбич сист) По мех-му и хим стр: I. Агонисты бензодиазепиновых рец-в 1. Произв-е бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам 2. Преп разнхим-го стр(«небензодиазепиновые» соед-я) Золпидем Зопиклон II. Агонисты мелатониновых рец-в 1. Синт-ий аналог мелатонина Рамелтон III. Снотвср-ва с наркотическим типом дейст 1. Гетероциклические соед-я Произв-е барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал-натрий 2. Алифатические соед-я Хлоралгидрат Исп-т также отдельные препдр групп, облад-е снотв-ми св-ми: блокаторы гистаминовых Н1-рец-в (димедрол), ср-во для наркоза, эффивное при приеме внутрь (натрия оксибутират). Сон-генетич детерминир-е сост орг чел-ка,хар-ся последоват-й сменой фаз быстро й и медлен. Осн ф-я сна адаптивная. Идеальное снотв-е: удобно для прим, быстрое действ, вызыв глуб сон норм-й прод-ти,не наруш-ет структура сна, большая широта терапевт действ, эффект для длит-м прим, безопасно для разн гр больн, миним постсомнич раастройств, нет завист и привык, должно восстан-ть сон, не ухудшать соц-ю адпт больн. Агонитсы безнзодиаз рец. Основное дейст закл-ся в устранении псих-го напряжения,наступ при этом успокоение способст-т развитию сна. Обл анксиолит, снотв, седат, противосуд, мышечно-расслабл и амнестической акт-ю. Анксиолит и снотвэфф-ы-угнет влиян-м на лимбич сист (гиппокамп) и на актив-ю ретик-ю формацию ствола и кору мозга. Мышечно-расслаблдейст-подавлением полисинапт-х спинальных рефл-в. Противосуд-го-активация тормозных процессов мозга, что огран-т распростр-е патолог импульсации. Мех-м сед-го, снотв-го и дрэффов –действ на лимбич сист,взаимод-я с бензодиаз рец-ми ГАМК-бензодиазепин-барбитурат рецепт-го комплекса,что повыш аффинитет ГАМК к ГАМКА-рец и усил-т тормозное дейст ГАМК. Происх более частое откр-е ионофоров хлора, повыша-ся поступл-е ионов хлора внутрь нейронов,наступает гиперполяриз мембр,усилив-ся тормо-й постсинап потенциал. По продолжительности: 1. Преп средней прод-ти дейст. А (t1/2 = 12-18 ч): лоразепам (ативан), нозепам (оксазепам, тазепам), темазепам (рестроил). В (t1/2 ≈ 24 ч): нитразепам (радедорм, эуноктин). 2. Препы длит-го дейст (t1/2 = 30-40 ч и более): феназепам, флуразепам (далман),диазепам (сибазон, седуксен). Нитразепам-снотв дейст после его введения через 30-60 мин и прод-ся до 8 ч. Последейст мало выражено. Нитразепам усил-ет и пролонгирует дейстср-в для наркоза, СЭ, снот-х наркотического типа.Преп кумулирует,разв-сяприв-е. От барб-в нитразепам (и дрпроизв-е бензодиаз) отлич-ся в лучшую сторону: а) в меньш степени изм-т структуру сна; б) обл больш широтой терап-го дейст-меньше опасность острого отравл; в) менее выражена индукция микрос-х ферм-в печени; г) меньше риск развития лек-й зав-ти Аналог темазепам и флуразепам исп-тся в основном как снотвср-ва. Остпрепы прим более широко: как анксиол, снотв, при эпил статусе и по ряду др пок. Особэфф-ны они при нарушении сна, связанном с эмоц-м напряжением, беспокойством, тревогой. Преп длит-го действ(феназепан,флуразепам)действ более суток, биотрансформ до акт-х метаболитов, кот удлиняют прод-ть действ.Кумул,выраж последейств(наруш памяти,заторм-ть. Преп ср прод-ти(нозепам, темазепам..)действ менее сут,не обр метаб, не кумул(или мало), но феном отдачи выражен сильнее(бессон,плохие сновид) Антагонявл флумазенил. Золпидем и зопиклон- снотвср-ва, не отн-ся к бензодиаз, но обл сродством к бензод рец. Места их связывания с бензод рец отличаются бензоди. Приводят к акт ГАМКА-рец, более частому открыва хлорных ионофоров и развитию гиперполяр,усил-ся процесс торможения=снотворного и седативного эффов. Золпидем - произв имидазопиридина. Ок-ет выр-е снотв-е и седатдейст. Мало выражанксиолит-м, мышечно-расслабл, противосуд и амнестич эф. Избир-но взаим-т с первым подтипом бензод рец. Мало влияет на фазы сна. Поб: аллергреакц, гипотензия, возб-е, галлюцинации, атаксия, дисп-е явления, сон-ть в дневное время,диплопия. Ф-н «отдачи» в небол степени. Прив-е и лек-я зав-ть (псих и физич), желат-но непрод-е прим-е (не более 4 нед). Зопиклон -произв-е циклопирролона. Обл снотв-м, сед-м, анксиолит-м, мышечно-расслабл-м и противосудэфф. Привык и лек-я зав-ть (псих и физич). Поб: метал-й горький вкус, тошнота, рвота, гол боль, гол-е, аллергреакц,психич и поведенческие расстр-ва, наруш координации. Ф-н «отдачи» в небольш ст. Длит-ть примдо 4 нед(привык и лекзав-ть могут не выявляться, а поб.эф. незначительны.) Антидотфлумазенил. АГОНИСТЫ МЕЛАТОНИНОВЫХ РЕЦ-В Гормон эпифиза(выраб сетчаткой глаза,кл киш-ка) мелатонин уч-ет в регул сут-го ритма, особ сна, Этот эфф связан с его взаимод с мелатон-ми рец МТ1 и МТ2, нах-ся в ЦНС(сетч глаза,таламусе,гипотал). Эф:снотв,гипотерм,антиоксид,противорак,адаптогенн. Осн ф-я-перераб инф о внешней освещ-ти для регуляции околосут ритмов..Мелаксен исп-ся при нарушении сна,регул суточн ритмы при авиаперелетах.Поб:легкая сонл-ть после пробужд.Аналог мелатонина - рамелтеон.Он эффэкт-е мелатонина, дейстует в пределах 30 мин. Назн для облегчения засыпания (за 30 мин до сна). Преп можно использовать длительное время(привык и лекзав-ть не разв-ся. ф-н «отдачи» не возникает) Поб:аллергреакц СНОТВСР-ВА С НАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТ Мех:1)стимул-ю барбитурат-бензодиазепин рецпт комплекс, раскр-ся каналы для хлора,он поступает внутрь кл.Осн точка прилож-ретикулярная формация. 2)повыш аффинитет ГаМК к ГАМКа рец. 3)антагонизм к возбужд медиаторам(глутамат).Глутаматн рец не могут провзаимод с глутаматом. 4)сниж высвоб ацетилхолина из пресинапса в ЦНС. Преп длительного дейст (фенобарбитал) и средней продолжительности дейст (этаминал-натрий). Снотв из обеих гр спос-т развитию сна длит около 8 ч. Разная прод-ть дейст в выраж-и последейст и степени кумуляции. Барбитурат вызыв индукцию микрос-х ферм, при повторном введении скорость их метаболизма возрастает.. Последейст - ощущение вялости, разбитости, наруш психомоторных реакций, внимания. Мат кумул. При длит-м примдефицит фазы «быстрого» сна,ф-н «отдачи»,лек зав-ть(псих и физич), синдр отмены(беспок, раздр-ть, страх, рвота, наруш зрения, судороги).Прим:снотв,седативн,противэпил,премед. Острые отравления-угнетение ЦНС, мб кома, сознание отсутствует, рефлекторная акт-ть подавлена,угнетаются центры продолговатого мозга,падает АД,наруш-сяфун-я почек. Лечение:ускорение выведпреп из орг-ма(промывание жел,адсорбир в-ва,слабит,р-рэлектролитов,мочегонные,щелочн р-ры,гемосорбиция,гемодиализ) и в поддержании жизненно важных функц(налад адекв дых,устран гипоксии: искуств дых,аналептики) Хроническое отравление при приеме барбитуратов, облад-х выраженной кумуляцией. Проявл это апатией, сонлив, слабостью, наруш равновесия, нечленораздельной речью, головокр-м, галлюцинации, психомоторное возб-е, судороги. Могут страдать кровообращение, пищеварение, ф-и печени, почек. При лечении хрон отравл дозу снижают постепенно до полной его отмены. Одновременно проводят симптомат-е лечение и психотерапию. Хлоралгидрат-алифатическим соед,синтетич.. Ок-ет выраж-й снотворный эфф. Способ-т развитию сна до 8 ч. Не нарушает структуру сна. В больш дозах вызыв наркоз. Нарк-я широта у хлоралгидрата небольшая Свободно проходит через тк барьеры. Стимулирует синтез микросом ферментов печени. Разв-сяприв-е, лек зав-ть (псих и физич). Кмуляция практически не возникает. Отриц св-ва:неблагопр влияние на печень, почки, сердце;ок-ет выраженное раздр-едейст, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями. Наиболее целесообразно кратковременное прим-е хлоралгидрата (1-3 дня). 26.Противосудорожные,противоэпил. Классиф. Мех.Фарм эфф.Пок.Поб.Сравн хар-ка. Прим для предупрежд или уменьшения (по инт-ти и частоте) судорог или соотв-х им эквивалентов (потеря или наруш сознания, поведенческие и вегетативные расстр-ва и др.), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии. Мех: снижениев-ми возб-ти нейронов эпилептогенного очага, угнетающее влияние на распр-е пат-й имп(подавл проц возбужд нейронов, усиление тормозн влияний) Треб к ср-м: высокая акт-ть, больш прод-ть действ, хорош всасыв из ЖКТ, эф-ть при различн формах, не желат др эф, не возник кумул,привык,лек зав-ть(тк долгий курс) I. Генерализованные формы эпилепсии Большие судорожные припадки Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат Карбамазепин Фенобарбитал Гексамидин Эпилептический статус Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий Лоразепам Фенобарбитал-натрий Ср-ва для наркоза Малые приступы эпилепсии Этосуксимид Клоназепам Триметин Натрия вальпроат Ламотриджин Миоклонус-эпилепсия Клоназепам Натрия вальпроат Ламотриджин II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии Карбамазепин Ламотриджин Клоназепам Тиагабин Натрия вальпроат Фенобарбитал Топирамат Вигабатрин Дифенин Гексамидин Габапентин По принципу действ: I. Ср-ва, блокирующие натриевые каналы Дифенин Ламотриджин Топирамат Карбамазепин Натрия вальпроат II. Ср-ва, блокирующие кальциевые каналы Т-типа Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат III. Ср-ва, активирующие ГАМК-ергическую систему (рис. 9.1) 1. Ср-ва, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам Бензодиазепины Фенобарбитал (диазепам, лоразепам, клоназепам) Топирамат 2. Ср-ва, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации Натрия вальпроат 3. Ср-ва, препятствующие инактивации ГАМК Вигабатрин 4. Ср-ва, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК Тиагабин IV. Ср-ва, понижающие акт-ть глутаматергической системы 1. Ср-ва, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончанийЛамотриджин 2. Ср-ва, блокирующие глутаматные (АМPА) рец Топирамат Фенобарбиталпроизв барбитуровой ки-ты. Ок-ет выраженное снотворное дейст. Исп-т в субгипнотических дозах. Мех.дейст- акт ГАМК-ергической сист,возд на барбитуратный рец-р макромол-го ГАМКА-рец компл, он повышает эфф ГАМК. Акт-тьпри эпилепсии-угнетающ влиян на возб-ть нейронов эпилеп-го очага и на распр-е нервн имп-в. Мб седат,снотвдейст. Кумул,привык,зав-ть. Дифенин -пр гидантоина.Блок натр кан, пролонг время их инактивации и препятствует генерации и распр-ю высокочастотных разрядов,предупреждает развитие судорог. Вызыв индукцию микросом-х ферментов печени. Кумул.Мб гол-е, атаксия, тремор, нистагм, диплопия,гиперпластический гингивит,тошноту и рвоту. Гексамидинпроизв-е пиримидина.Мб сон-ть (но в меньшей степени, чем фенобарбитал), гол-е, головную боль, тошноту, атаксию, кожные высып. Диазепам,лоразепам,клоназепам -бензодиаз пр при эпиле статусе. Мех-мс акт ГАМК-ергической сист. Этосуксимидгрсукцинимидов. Блок кальциевые кан Т-типа. Явлпреп выбора для профи-ки малых прист.Мбнаруше со стороны кроветв-я и ф-и почек,диспеп расстр-ва, гол-е, слабость, утомл-ть. Триметинпроизв оксазолидина. Он угн-т полисин-е рефлексы спинного мозга, блок-т кальц каналы Т-типа, снижая инт-ть вхождения ионов кальция внутрь нейронов.Поб:седатдейст, гемералопия.,аллерг пораже кожи, наруш кроветв (апластич анемию и агранулоцитоз). Ламотриджин произв-е фенилтриазина. Мех-м его дейст связывают с блок-ем натриевых каналов, а также со сниж-м высвоб-я возбуж-х АК из пресин-х оконч. Наз-ся при малых приступах, фокальной эпилепсии, бол приступах эпилепсии. Поб:головокр-е, атаксия, диплопия, тошнота, аллергреакц. Бензодиазепины клоназепам, диазепам (сибазон, седуксен), и нитразепам при миоклонус-эпил. Следует отметить, что клоназепам ок-ет положительное влияние при многих формах эпилепсии, вызывая минимальные поб.эф. (возможны сон-ть, редко атаксия, наруш аппетита и др.). Нитразепам прим также при малых приступах эпилепсии. Противосудакт-ть связывают с их ГАМК-миметическим эффом Натрия вальпроат при больших и малых припадках, миокл-эпил. Мех связан с накопл в мозге ГАМК, тк натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стим-т ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Блок натр каналы и в небольш степени - кальциевые каналы Т-типа. Поб.эф. редуо тошнота, атаксия, сон-тьПрим в комби терапии, усилив дейст др ср-в. Карбамазепин пр дибензазепина. Мех: блоком натриевых каналов. Противоэпилэфф сочетается у него с благоприятным психотропным дейст-м. (улучшается настроение, они становятся более общительными, деятельными.)Поб:диспепс расст-ва, головная боль, гол-е, сон-ть, наруш аккомодации и др. Препугн-т психомотреакц, не рекомендуют назначать водителям транспорта Топирамат явл сульфаматзамещенным моносахаридом Мех:блок потенциалзав-е натр каналы, а также усил-етдейст ГАМК на ГАМКА-рец. Кроме того, он ослабляет активацию глутаматных (AMPA) рец. Поб: наруш фун-й ЦНС (атаксия, гол-е, утомляемость, сон-ть и др.), гепатотоксическое дейст, уролитиаз. Тиагабин (произв-е нипекотиевой кислоты) показан при фокальной эпилепсии. Ингибирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Это увеличивает конц-юГАМК в синапт щели и пролонгирует ее угнетающий эфф. Поб.эф.: гол-е, нервозность, депрессия, сон-ть. Вигабатрин необратимо ингибирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК.,усил-ется тормозное дейст ГАМК. Поб:сон-ть, гол-е, иногда спутанность сознания, наруш поля зрения. Обычно прим при неэффивности дрпрепов. Габапентин пр циклогексануксусной к-ты. Мех.дейст. его неизвестен. Препу присуща также анксиолит-я и болеут-я акт-ть. Противоэпил св-ми обл также в-ва, др фарм гр ингибиторы карбоангидразы диакарб, сультиам. 27.Противопаркинсонич.Классиф.Мех.Фарм эф.Пок.Поб.Сравн хар-ка. Б-нь Паркинсона-хр нейродегенеративное заболе, при кот пора-ся ядра экстрапирамидной системы. Проявл:ригидность (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия (скованность движений). I. В-ва, активирующие дофаминергические влияния 1. Предшественник дофамина Леводопа 2. Ср-ва, стим-е дофаминовые рец (дофаминомиметики) Бромокриптин Ропинирол 3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин II. В-ва, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан III. В-ва, угнетающие холинергические влияния Циклодол Леводопалевовращающий изомер диоксифенилаланина, котявл предше дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превр в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма.Особ выраженно влияет леводопа на гипокинезию, менее - на ригидность, еще меньше - на тремор. Поб.эф.: наруш аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипот, серд аритмии, психрас-ва, двигательные нарушения Мб нивелированы снижением дозы. Многие поб.эф. связаны с образ-м дофамина из леводопы в периферических тк. Это можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингиб периф-й ДОФА-декарбоксилазы, не прон-ми через ГЭБ (с карбидопой-наком или бенсеразидом-мадопар). Ингиби КОМТ-энтакапон. Наиболее эффивна леводопа в течение 2-5 лет. Постепразв-сяприв-е, возн дискинезия. Преп противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах. |