фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Бромокриптин полусинтпроизв-еалкалоида спорыньи эргокриптина.Явлагон дофаминовых D2-рец-в. Тормоз продук пролактина и гормона роста.Прим в комбинации с леводопой. Поб.эф.: тошнота, рвота, ортостат гипотензия. При длите-м прим псих-е наруш, дискинезия, непер-ть эт спирта, запор.Ропинирол влияниет на постсин-е D2-доф рец в неостриатуме. Угн-т секрецию пролактина. Превосходит бромокриптин по эфф-ти. Селегилинподавл процессов инакт дофамина.Обычно его прим в сочет с леводопой.При взаимод с симпатомим не вызывает гипертензивных реак-й. Обл нейропротекторным эфф-ом Мидантан блок глутаматные NMDA-рец и снижает стимул влияние кортикальных глутаматных нейр-в на неостриатум. Это уменьш клиниче проявления бол Паркинсона - ригидность, тремор и гипокинезию. Обл нейропротекторным эфф в отношении нейронов черной субстанции. Мидантан обл и некоторым м-хбэфф. Прим мидантан при леч бол Паркинсона и симптом-м паркинсонизме.Мидантан устраняет или уменьшает гипокинезию, в меньшей ст - ригидность и тремор. Поб: бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические рас-ва, головная боль.Комби с леводопой. Центрхб подавляют стим-е холинергич-е влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центр хр. Циклодолок-ет как центральное, так и периф-е м-хбдейст. Влияние на ЦНС спос-т умен-ю или устранению двиг-х наруш-й, связ-х с пораж экстрапирамидной сист. Наибэффивно уменьшает тремор и в меньшей степени - ригидность, мало влияя на гипокинезию. Примпри б-и Паркинсона, паркинсонизме и др пат-х сос, св-х с пор-м экстрапирамидной сист. При длит примразв-сяприв-е. Поб:сухость слиз обол полости рта, тахикардия, наруш аккомодации, снижение тонуса мышц киш-ка Иногда исп-т и др центр хб: тропацин, бензтропин. .28.Опиоидн анальг.Классиф.Типы опиоид рец-в,эф при стимул.Мех.Фарм хар-ка.Пок.Поб.Остр отравл и лек-я завис-ть.Симптомы и лечение.Антагонисты опиоид рец-в. Фармакологические обусл взаимод с опиоидным-ми, кот обнаружены как в ЦНС,в перифтк. Типы рец:мю-рец- лок-ны в неостриатум, кора ГМ, таламус, гипокамп, миндалевидн тело,поверх-й слой серого в-ва задн рогов СМ, больш ядро шва, околоводопроводн тело,прилежащее ядро, эфф-анальгез,седат,эйфория,физич зав-ть,угнет дых, сниж мот ЖКТ,брадикард,миоз; дельта-рец-лок-ны в обонятельн луковице, коре ГМ,неостриатум, таламус,гипоталамус, ствол ГМ, поверхн-й слой серого в-ва задн рогов СМ,прилежащ ядро эфф: анальгезия, угнет дых,сниж мот ЖКТ; каппа-рец-лок-ны кора ГМ, перегородка,межножковое ядро, прилежащее ядро, эфф:анальгез,седат,фисфория, миоз,сниж мот ЖКТ, физ зав-ть. Агонисты-Морфин Промедол Фентанил Суфентанил Агонисты-антагонистыПентазоцин Налбуфин Буторфанол Частичные агонисты Бупренорфин Ок-ют выраж-е угнет влияние на ЦНС(анальгетич, снотв, противокашлдейств),изменяют настроение (возн эйфория) и выз лек0ю зав-ть (псих и физич). К гр опиоидных анальгетиков относится ряд препов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем. Агонисты опиоидных рец-в Морфин-выд из опия, котявл застывшим млечным соком, выт-м из надрезов головок снотв-го мака,произв фенантрена. Оснявл болеутэфф. Мех: 1) угнет проц межнейр-й перед бол-х имп-в в центр части афф-го пути 2) наруш субъективно-эмоц-го воспр, оценки и реакцна боль.Взаимод с опиоид рец (μ > κ≈δ):стимрец-в проявл активац эндогенной антиноцицептивной сист и наруш-м межнейронной передачи бол-х стим на разн уровнях ЦНС. Прям угнет влияние на спинальные нейроны,наруш межнейронной передачи возб-я на уровне задних рогов СМ. Важно также дейст морфина на супраспинальные ядра, уч-е в нисх-м контроле акт-ти нейронов задних рогов СМ. Уменьша высв-е медиаторов (глутамата, субстанции Р), прин-х уч-е в передаче ноцицептивных стимулов.Наруш межнейронной передачи в СМ сниж инт-ть импульсации, поступ-й в восход аффер-е пути и уменьш двиг-е и вегет-е реакц . Эфф: успок-е действ-влияние на нейроны коры ГМ, на активир восход-ю ретик-ю формацию ствола ГМ,лимбич сисит,гипоталамус. Эйфория- психотропн действ, повыш настроения,душевн комфорт. Мб дисфория. Сонл-ть-в терапевтич дозах, способств развитию сна,сон поверхн,легко прерываем. Сниж темп тела- угнет центра теплорегу(расп в гипоталам),отчетливая гипотерм при введ больш доз. Уменьш диуреза-стимулир влияние на выдел вазоперссина.Миоз-возбужд центров глазодвиг нерва. Угнет дых-действ на продолг мозг, снижает его возб-ть к угекисл, урежает ЧД, увелич амплитуда.При высоких дозах- ритм сниж,амплит сниж, минутн объем сниж, неправ ритм, периодич дых. Противлкашл акт-ть-угнет центр звенья кашлев рефл. Угнет рвотный центр,но мб тошнота и рвота(возб хеморец пусковой зоны). Брадикардия-возб центр блужд нерв. ГМ-повыш тонус мышц и сфинкеторов(в тч сф Одди,наруш проц поступл желчи в киш-к)(сниж перист киш-ка, сниж секрец поджел жел,замедл продвиж химуса, повыш всасыв воды из каш-ка-обстипация). Повыш тонус и сокр-ю акт-ть мочеточн,сфинк моч пуз(затрудн мочеотд). Повыш тонус бронхов. При увелич дозы мб гипотензия, ортостатич гипот. Омнопон смесь гидрохл-в 5 алкалоидов опия фенантренового и изохинолинового ряда. Аналог морфина,но в меньшей степениповышает тонус ГМ. Промедол по обезб-й акт-и уступает морфину в 2-4 р. Прод-ть дейст 3- 4 ч. Тошноту и рвоту вызывает реже, .Несколько меньше угн-т центр дыхания. Промедол и меперидин в орг подв-ся биотрансф с обра-м нейротоксичного Nдеметилированного метаболита. кот стим-ет ЦНС ( тремор, подергивания мышц, гиперрефлексия, судороги). Метаболит имеет длит-й период «полужизни»,рек-ся применять только кратковр-о (до 48 ч). Тонус ГМ снижает (мочеточники, бронхи) либо повышает (киш-к, желчевыводящие пути),внебольш степени усил-ет сократ-ю акт-ть миометрия. Фентанилпр пиперидина обл оч выс анальг-й акт-ю. Превосходит по акт-ти морфин в 100-400 раз. Кратковр-ть обезболивания (20-30 мин при вв). Эффразв-ся через 1-3 мин. Выз выр-е (вплоть до остановки дыхания), но непрод-е угнетение центра дыхания.Повыш тонус скел-х мышц, в тч мышц груд кл(это ухудш легочн вентил,затрудн провед ИВЛ, для сниж тонуса исп антидеполяр курарепод ср-ва).Мб брадикардия(атропин). Прекр эф связ с перераспред в огр. Суфентанил и алфентанил. аналог фентанила, эф настп быстрее.По прод-ти анальгезии и «периоду полужизни» (t1/2): фентанил (t1/2 = 3,6 ч) > суфентанил (t1/2 = 2,7 ч) > алфентанил (t1/2 = 1,3 ч). Алфентанил-гипотензивный эфф. Прод-ть эф зависит от возраста(она больше у пожилых людей) и от ф-и печени (эфф значительно возрастает при циррозе печени). Ко всем агонистам опиоидных рец-вразв-сяприв-е (включая перекрестное) и лекарственная зав-ть (психическая и физическая). Примпри стойких болях, связ-х с травмами, перенес-ми операциями, инфарктом миокИМарда, злокач-ми опухолями. У многих из этих преп выражена противокаш-я акт-ть. Фентанил +нейролептиком дроперидолом (оба в-ва входят в состав препа таламонал) для НЛА.(антипсихэфф+ анальгезией) Сознание сохраняется,дейстуют оба препа быстро и кратковр-но. Если к ср-вам для НЛА добавляют азота закись- нейролептанестезией.Сбалансированная анестезия- барбитурата ультракороткого дейст, опиоидного анальг, антидеп-го миорелаксанта и азота закиси. Широко исп-т опиоидные анальгетики для премедикации.Морфин при местном обезболивании, тк он усил-етдейст местных анестетиков. Трансдерма сист фентанила для леч хро-х. Антагонист опиоидных анальгетиков налоксон. При болях, вызванных спазмами желчных протоков или мочеточников, а также при язвенной болезни жел-ка и двенадцатиперстной кишки, кишечных коликах промедола и омнопона, (в сочетании с м-хбспазмол миотропного дейст). Иногда назн при сильном кашле, при одышке, связанной с недостЛЖ сердца. Поб: тошнота, рвота, брадикардия, запор Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рец-в Аг-антаг: одни типы рец-встим-т (агонистдейст), дрблок-т (антагондейст). Пентазоцинявлагон δ- и κ-рец-в и антагон μ-рец-в. При его прим невелик риск вознлек.зав (мб вызывать дисфорию). Меньше, чем морфин, угн-т дыхание, при его прим реже разв-ся запор. Вызывает повыш давления в лег арт; возр центр-е венозное давление, что приводит к увелич-ю преднагрузки на сердце. Повышает работу сердца. Проявл антагонизм-при введении лицам с лекарственной зав-тью к опиоидным анальгетикам агонистам у них разв-ся абстинентный синдром. Буторфанол явлагон κ-рец-в и слабым антагон μ-рец-в. Активнее морфина в 3-5 раз.Повыш давление в лег арт и увелич работу сердца. Дыхание угн-т в меньшей степени, чем морфин. Лекарственную зав-ть вызывает реже морфина. Налбуфинявлагон к-рец-в и слабым антагон μ-рец-в. По акт-ти и фармакокин примерно соот-т морфину. \ Лекзав-ть вызывает редко. Бупренорфинявл частичным агон μ-рец-в. По анальгакт-ти превосходит морфин в 20-60 раз и дейстует более прод-но.Меньше, чем морфин, влияет на ЖКТ,в меньшей ст зад-т продвиж химуса по киш-ку. Наркогенный потенциал низкий. Абстиненция протекает менее тягостно, чем у морфина. Остр отравл. - оглушением, потерей сознания, коматозным сост-ем,дыхугнетено,мин объем дыхания падает. Появл неправильное и период-е дых. Кож покровы бледные, холодные, слизистые оболочки цианотичны. Резкий миоз. Наруш-ся кровообращение. Снижается температура тела. Лечение-промывание жел-ка, адсорб-е ср-ва и солевые слаб-е. Антаг оп-х аналь-в налоксон-блок-й все типы опиоидных рец-в. Устругнет дых и больш-во дрэффов. Вводят вв и вм. Дейст через 1 мин и прод-ся до 2-4 ч. Для вв введения длитдей-й (10 ч) антагонист налмефен. Налтрексон явл унив-м антагон оп анальг-в. Он примерно в 2 раза акт налоксона и дейст более прод-но (24-48 ч). Поб:бессон, тошн, спаст-е боли в обла живота, суст боли. Исп-ся в компл лечения оп-х наркоманий. При длит-м разв-ся лек-я зав-ть (псих и физ), явл-ся причиной хрон-го отравл.(из-за возникн эйфории).Разв-ся привыкан, прих-ся повыш дозы. Возн синдром отменны(страх,тревога,тоска, бессон), так же если на фоне зав-ти вводят налоксон.Постеп хронич отра нарастает, сниж умств и физич работосп,исхуд,жажда,запоры. Необх длит-е леч, вводят оп анальг меньш дозы и частотой, постеп снижая, вводят преп длит-го действ. 29.Классиф болеутол ср-в центр-го дейст.Ноцицепторы.Преп со смеш мех.Мех.Фарм эф.Пок.Поб.Отличия от опиоидн ср-в.Неопиод преп с болеут акт-ю.Мех.Фарм эф.Пок.Поб. Ноцицепторы- рец,кот восприн болев ощущ. Расп в окончаниях афф-х волокон,кот расп в коже,мышцах,суст капсулах,надкостнице,вн орг. Неоп преп центр-го действ с анальгет акт. I. Неопиоидные анальгетики центрального дейст (произв-е парааминофенола) Парацетамол активным метаболитом фенацетина, явл активным неопиоидным анальг-м.Эф: болеут-й и жаропон-й.Мех: ингиб влиянием на ЦОГ-3 в ЦНС, где происходит снижение синтеза простагландинов. Примгол боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоп-м периоде, при болях, вызв злокач опухолями, для сниж темп при лихорадке. Возможны кожные аллергреакц. Осн недостаток-небольш терапев-я широта(токсчи дозы превыш мак терапевт в 2-3р)Широко прим-ся в педиатрической практике. II. Препы из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом дейст Клофелин-α2-ам,(прим в кач антигипертср-ва). Мех: влиян на сегментарном и отчасти на супрасегментарном уровнях и проявл в основном при участии α2-адренорец-в. Препугн-т реакцию на боль со стороны гемодинамики. Дыхание не угн-т. Лек.зав не вызывает. Амитриптилина и имизина-трицикл антидепр.Мех: угнет нейрон-го захвата серотонина и норадрена в нисход-х путях, контр-х проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах СМ. Эфф при хрон-х болях. В сочет с некот антипсих-ми ср-вами (фторфеназином) при сильных болях, связ-х с постгерпетической невралгией, и при фантомных болях. Азота закиси,эфф проявл в субнаркотических концен-ях и мб использован для купирования сильных болей в течение нескольких часов. Кетаминфенциклидиновое произв-е , прим для общ обезболивания (диссоциативной анестезии). Явл неконкурентным антагон глутаматных NMDA-рец-в. Димедрол гистаминергическая сист принимает уч-е в центральной регуляции проведения и восприятия боли. карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, габапентин.(противоэпил,блок натр кан)э Прим их при хрон-х болях. Карбамазепин понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Габапентин при нейропатических болях. Анальгетические свойства отмечены также у соматостатина и кальцитонина. Анальг со смеш-м мех-м действ Трамадол взаимод с опиоидными рец, и влияет на моноаминергическую сист, уч-ю в регуляции проведения болевых стимулов. Мех неоп: уменьш нейр-го захвата серотонина и норадрена,усиление спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов. Прим при ср и сильных по инт-ти хрон-х и острых болях. Поб: головная боль, гол-е, заторможенность, снижение скорости двигательных реакций, усиление потоотделения, гипотензия, тахикардия, сухость во рту, запор, боли в области живота, кожные высыпания; при введении в больших дозах иногда возникают судороги.Слабым антидотом трамадола налоксон. 30.Нейролепт.Классиф.Мех.Фарм эф.Пок.Поб,способы коррекц.Сравн хар-ка. Препы этой группы ок-ютантипсихи седат (успокаивающее) дейст. Антипсихотический эфф проявл в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и задержке дальнейшего развития заболевания. Психоседатдейстхар-ся общим успокоением, сопровождающимся устранением аффективной напряженности, снижением беспокойства, тревоги, понижением двигательной акт-ти. Мех-мблок постсинаптических дофаминовых D2-рец-в лимбической системы. Блокирующее влияние на дофаминовые рец проявл антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов. А. «Типичные» антипсихотические ср-ва Произв-е фенотиазина Аминазин Трифтазин Фторфеназин Произв-е тиоксантена Хлорпротиксен Произв-е бутирофенона Галоперидол Б. «Атипичные» антипсихотические ср-ва Бензамиды Сульпирид Произв-е бензодиазепина Клозапин Наибольшее количество препов относится к фенотиазиновым производным, кот в зависимости от радикалов у N подразделяют на ряд подгрупп: 1. Алифатические произв-е (аминазин). 2. Пиперазиновые произв-е (трифтазин, фторфеназин). Аминазинок-ет выраженное влияние на ЦНС, на периферическую иннервацию, исполнительные органы и обмен в-в. Влияние на ЦНС:антипсих и седатдейст, способ вызывать экстрапирамидные рас-ва. В больших дозах гипнотичэфф: наступает пов-ый сон.Миорелаксдейст, проявл-ся сниже двигатакт-ти(угнетением супра- спинальной регуляции мыш-го тонуса в основом за счет воздейст на базальные ядра)Угн-т центр теплорег(гипотерм).Противорв(блок-ем дофаминовых рец-в пусковой зоны).Сп-ть потенц-ть дейст ряда нейротропных препов - ср-в для наркоза, снотв нарк-го типа, оп анальг-в(за счет угнет биотрансф преп). Влияние периф-ю иннерв. Наиб выражено у него а-абдейст(извращ эфф адрен,сниж АД),м-хб св-ва(сниж секрец желез). При местном дейстии вызывраздраж, кот сменяется анестезией. У имеется противогистакт-т,явл также спазмолитиком миотропного дейст.Влияние на ССС(сниж АД,рефлек тахик за счет угнет центров гипотал,а-аб,сниж силы сокр).При длитпримразв-сяприв-е к нему.(на антипсих не влияет) Трифтазинхар-ся более изб-м, чем аминазин, антипсих влиянием и менее выр-м седативным эфф. По противорвакт-типревосходит аминазин. Отлич-ся более слабым гипот-м, аб и миорелаксдейстм. Чаще возникают экстрапирамидные рас-ва. Фторфеназин по эффивности в качестве антипсих-го ср-ва аналогичен трифтазину. Как противорвср-во превосходит его. Деканоат пролонг-й преп фторфеназина действ 7-14 дней и более. Поб: общая вялость, апатия, сон-ть, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (чаще приисп аминазина),застойная желтуха (обычно при прим аминазина). Для антипсихср-в фенотиазинового ряда хар-ны экстрапирамидные рас-ва. При длит-м прим фенотиазиновых антипсих ср-в мб поздн дискинезия(непроизвсокращ мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела)В редких случаях разв-ся так называемый злокачественный нейролептический синдром(мыш ригидность, резко повыш темп тела, страдает фун-яССС, наруш-ся сознание)Диспепс нарушени. Фенотиазины выз раздраж кожи и слиз-х оболочек,возможны дерматиты, фотосенсиб кожи,лейкопения и агранулоцитоз (разв-ся редко). Хлорпротиксен производным тиоксантена .По выр-ти антипсих дейст уступает фенотиазиновым пр. Обл антидепрессивной акт-ю. Выз выраж седатэфф, имеет противорв свойства, усил-етдейстср-в для наркоза, снотв нарк-го типа и опиоидных анальгетиков. В небол степени угн-т α-ар.Поб.эф. аналогаминазину, реже выз фотосенсиб и пигментацию кожи. Галоперидолпроизв-е бутирофенона высокая антипсихакт-тьсоч-ся с умер-м седативным эффом. Мех-м психотрдейстблок дофаминовых рец-в, центральным α-абдейстм, а также нарушм нейронального захвата и депонирования норадрена.В небольг дозах блокирует D2-рец пусковой зоны,потенцдейстср-в для наркоза, снотв-х нарк-го типа и опиоидных анальгетиков. В отли от фенотиазинов галоперидол не укорач фазу «быстрого» сна. Незнач-но угн-т периферические α-ар. Поб: нарушения со стороны экстрапирамидной сист, кожные реакц,редко лейкопения. При передоз тревога, страх, бессонница. |