фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Дроперидол пр бутирофенона.Отлича от галоперидола кратковр-м дейстм. Прим дроперидол главным образом для НЛА. Сульпирид произв замещенных бензамидов относится . Он явл избирдейст блок D2-рец-в. Обл достаточно выраженной антипсихакт-ю. Хар-но противорвотное дейст. Незначит седативный эфф. При прим сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамидные рас-ва выражены в небольшой степени. Клозапин произв дибензодиазепина. Высокий аффинитет к D4-реце (во фронтальной коре, миндалевидном теле и среднем мозге), к D2-рец и серот 5-НТ2А-рец. Блокдейст на м-хр и α1-арГМ. Он обл высокой антипсихотической акт-ю. В начале приммб седативный эфф, кот вскоре проходит. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие дрср-ва, выз экстрапирамидные рас-ва, в тч позднюю дискинезию.Возможны гипотензия,гол боль, гол-е, гиперсаливация, повыш массы тела, редко - клонико-тонические судороги. Рисперидон пр бензизоксазола. Бл D2-рец, серотониновые 5-НТ2А-рец. Хар-ся выраж антипсихэфф. При примпреп в больших дозах мб экстрапирамидн растр.Мб гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергреакц. Назначают антипсих-е ср-ва при психозах (особ с выраженным возб-ем, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бреда, галлюц) в комплексе лечения лек.зав, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Произв-е фенотиазина и бутирофенона прим также как противорвотные ср-ва и при стойкой икоте. Практическое значение имеет способность антипсихотических ср-в потенцировать дейстср-в для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.При длительном исп больш-ва антипсихотср-в к ним разв-сяприв-е. Лек.зав не возникает. 31. Антидепрессанты. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. 1. Неизбирател-го действия, блокир-ие нейрональный захват серотонина и норадрен-а (Имизин Амитриптилин Азафен Кломипрамид) 2. Избирательного действия А. Блокир-ие нейрональный захват серотонина (Флуоксетин Сетрамин Празодол Пароксетин) Б. Блокир-ие нейрональный захват норадрен-а (Мапротилин Дезапрамин) II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) 1. Неизбирател-го дейст-я (ингибиторы МАО-A и МАО-B) (Ниаламид Трансамин) 2. Избирател-го дейст-я (ингибиторы МАО-A) (Моклобемид Пиразидол) Мд и фарм. эффек.: Имизин:-угнет.нейр.захват НА и С, что приводит к накопл.в обл.рец.больших концентр.медиат.и их эф-ты возраст. -усилен.торм-го влиян.С.на лимб.сист. -блок пресинапт.альфа2-адррец.(что повыш.высвоб-еНА),серотон.и гистам.рец. -м-холиноблок.,альфа-адреноблок.,противогистам.эф-ты. Эф-ты:антидепр-е св-ва,седативн,коррегир.д.на ЦНС. Амитриптилин-антидепрес. св-ва,выраж.психосед.св-ва,стимулирующее действие отсут.. Сильнее м-хб и противогистам.д.,чем у имизина. Азафен-умер.антидепр.акт-ть+седат.д. отсутств.м-хб св-ва. Флуоксетин-нет сед.д.,высокая.антидепр.акт-ть,психостимулир.эф-т. Отсутств.м-хб д.,нет влиян.на альфа ар. Пароксетин-антидепр.и анксиолитич. (притивотревожная) акт-ть. м-хб д. Неизбир.ингиб.МАО:угнетают процесс окислит-го дезаминир-ия НА и С.это приводит к накопл-ию их в моз-ой ткани. Эф-ты:психостим-ие св-ва(эйфория, возб-ие, бессон-ца) Пиразидол-обр-ое ингиб-ее вл-ие на МАО-А и спос-ть угн-ть нейр.захват НА. М-хб отсут.Антидеп.дейст.сочет-ся с сед-м и стим-м эф-ми в завис-ти от состояния больного. Развитие леч.эф-та:имизин(через 2-3 нед), амитр-н( ч-з 10-14 дн), флуоксети(постеп-но в теч.1-4 нед), трансамина(через 2-7 дн). Примен.: для леч.депрессий Поб-ые: сух.в полости рта, наруш.акком, тахик.,запор, затруд.мочеотд-я(м-хб дейст), сниж.АД(алфа1-адрбл дейст), сонл-ть. Гепатотоксич-ть, тремор, судороги у инг.МАО. 32. Ср-ва для лечения маний. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Седативные ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Ср-ва: антипсихот-ие ср-ва, соли лития. Действие антипсих-х ср-в прояв-ся в общем угнетении, апатичности,сонл-ти. Соли лития (карбонат, хлорид, йодит, ацетат, цитрат) Мд: 1.Влиян-ие на токи Na. Li через нат-ые каналы проходит внутрь кл-ки, где частично замещ-т Na. Li вых. Из кл-ок и нар-ет скор-ть обмена вне- и внутрикл-х ионов Na и распред-ие K. 2. Умен-ет высвоб-ие НА и доф-на. 3. Блок. Фосфоинозитольный путь и умен-ет обр-ие инозитолтрифосфата и диацилглицерона. 4. Умен-ет сод-ие цАМФ. Фарм.эф-ты:нормализация псих-го сост-я, не выз-ют затормож-ти. Мало выраж-ый седат-ый эф-т. Прим.: лечение маний, проф-ка маний и депрессий(маниакально-депресс-м психозе). Поб.: диспепс-ие расст-ва, мыш-ая слаб-ь, тремор, полиурия, жажда, нетоксич-ий зоб, инток-ая реб-ка(ионы лития в период лакт-ии выд-ся мол-ми жел-ми). Седат.ср-ва.:1 Соли брома (натрия бромид, калия бромид); 2. Пр-ты валерианы (настой в-ны, настойка в-ны, экстракт в-ны, настой корневища с корнями в-ны); 3. Пр-ты пустырника (настойка и настой пуст). Мд: усил-ие проц-в торможения торм-ия в коре гол.мозга. Эф-т зависит от типа нер-ой сит-мы и ее функ-го сот-ия. Прим: при неврозах, пов-ой раздраж-ти, бессонице. Поб: бромиды в связи с мед-м вывед-м из ор-мы кумул-ют могут быть причиной хр-го отрав-я-бромизма(общ-ая заторм-ть, апатия, нар-ие памяти,восп-ие слиз. об.,что сопр-ся кашлем, насморком, конъюк-ом, диареей. 33. Транквилизаторы. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Возмож-ть развития лек-ой зависим-ти. По мех.дейст:1. Агон-ты бензодиазепиновых рецепторов (Диа- Фена- Мез- Лора- Нозепам); 2. Агон-ты серотониновых рецепторов (буспирон); 3. В-ва разного типа дей-ия (амизил, триоксазин, оксилидин). По дл-ти:1. Длител-го дейс-я (24-48 ч) (Фена- Диазепам); 2. Средней продолжит-ти (6-24 ч) (Но- Лоразепам Алпразолам); 3. Корот-го (< 6 ч) (Мидазолам) По хим.стр.:1.Произ-ые бензодиазепина(Диа- Фена- Мез- Лора- Нозепам); 2.Произ-ые азаспиродекандиона(Буспирон); 3.Произ-ое 3-метоксибензойной к-ты (Триоксазин); 4.Произ-ое хинуклидина(Оксилидин);5.Пр-ое дифенилметана(Амизил). 1. мд бензодиазеп-в связан с тем, что они являются агонистами бензодиазеп-х рецепт-в, к-ые тесно связаны с ГАМКА-рецепт-ми. При стимуляции бензодиазеп-х рецеп-в наблюд-ся активация ГАМКА-рецеп-в. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепт-ми проявл-ся в виде ГАМК-миметического эф-та. При этом повыш-ся частота открыв-ия каналов для ионов Cl-, что увел-ет входящий ток Cl-. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной актив-ти. М-хб,ганглиоб-ие, адренобл.св-ва отсут. При длителм. прим(6 мес)разви-ся привык и лек.зависим(физич-ая и психич-ая). Антагонист бензод.-флумазенил; 2.Буспирон обладает выс-им аффинитетом к серотон-м рецепт-м голов-о мозга подтипа 5-НТ1А. Их стимуляция сопровожд-ся аутоингибирующим эф-м, что приводит к снижению актив-ти нейронов ядра шва, умен-ию синтеза и высвобож-ия серотонина. Б. связывается с дофамин-ми рецепт-ми. С бензодиазепин-ми рец-ми не взаимод-ет, ГАМКмиметич-ий эффект отсутс-ет. Обладает выраженной анксиолитической акт-ью. Эффект при примен-ии развив-ся длит. в течение 1-2 нед. Отсут-ет седативное, снотворное, противосудор-ое и мышечно-расслабл-ее действие. мало выражена способ-ть вызывать привык-ие и лекар-ую завис-ть. 3.Амизил. угнетением м-холинорец-в ретикул-ой формации гол-о мозга. Перифер-ое м-холиноблок-ее действие (менее выраж-о, чем влияние на центр-ые м-холинор)(умен-т спазмы гладких мышц, расширяет зрачки, угнет-т секрецию ж-з). Имеются анестезирующее и противогист-ое св-ва. А. усил-т действие в-в опиоид-х анальгет-в. Обладает противосудор-ой активностью. Подавляет кашлевой рефлекс. Фарм.эф:анксиолитический эф.(умен-ие внут-го напряж-я, устр-ие беспок-ва, тревоги, страха), седативное дей-ие(умен-ие или снятие эмоц-го нар-ия,сниж.возб-ти ЦНС), способ-ют наступ-ю сна, на вегет-ую иннер-ию(искл амизин) не влияют, анксиол-ки не выз-ют экстрапирамидных наруш-ий Прим:при невротических и неврозоподобных сот-ях, для премед-ии перед хир.вмеш., при бессонице. Бензидиаз.-при эпил-ом статусе. Поб: сонлив, слаб, гол.боль, тошнота, кожн.выс-я,диарея. Амизил-сух.в пол.рта, тахикар-я, расшир-ие зрачков(атропиноподоб.дейст) 34. Психостимуляторы. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Возмож-ть развития лек-ой зависим-ти. По хим. структуре:1.фенилалкиламины(Фенамин);2.Произв-ые пиперидина(Пиридрол Меридил)3.Произв-ые сиднонимина (Сиднокарб); 4.Метилксантины (Кофеин Кофеин-бензонат натрия) Мд:1.Фенамин-способ-ть высвобож-ть из пресинаптич-х окончаний НА и дофамин. Выделившиеся катехоламины стим-ют соответств-ие рецепторы, имеющиеся в ЦНС. -Уменьшает нейрональный захват НА и дофам-а. -Стимулир-ие влияние на ретикулярную формацию ствола гол-о мозга. -Стимул-т отдельные образов-ия лимбической системы и угнетает неостриатум. -Влияние на пищевой центр, что приводит к подавл-ю чувства голода. - стимул-ее влияние на а- и в-адренор-ры. -относится к симпатомим-м (вызывает высвоб-ие НА из варикозных утолщений адренергич-х волокон). При длит-м прим. фенамин кумулирует, развиваются привык-е к нему и лекар-ая зависимость (псих-ая и физ-ая). 2.Пиридрол, маридил аналог.фенамину по влиянию на ЦНС. Отсут.у них нежел-ые периф-ие адреномимет-ие эф-ты, практ-ки не влияют на ССС 2.Сиднокарб -активация норадренергич-ой системы. По сравн-ию с фен-м у сидн-ба отсут-т выраж-ый периферич-ий симпатомимет-ий эф-т. 3.Кофеин сочет-ся психостимул-ие и аналепт-ие св-ва. -угнетение фосфодиэстеразы -активация аденергической передачи в синапсах гипоталамуса и прод-го мозга. -В бол-х дозах выз-ет высвобож-ие адреналина из моз-го в-ва надпочеч-в. - метилксантины блокируют аденозиновые А1- и А2-рецепторы Фарм.эф-ты:пов-ют настр-ие, спос-ть к восп-ию внеш-х раздр-ий, псимоторную акт-ть, умен-ют чувт-во устал-ти, пов-ют физ-ую и умст-ую работ-ть, временно сниж-ют потр-ть во сне, стимулир-е влияние на центр дыхания, к-ое проявл-ся главным обр-м на фоне его угнетения.Кофеин-пов-ет двиг-ую акт-ть, стим-ие влиян.на миокард, поф-ет тонус сосудов, секрецию ж-з жел-ка, увел-ет фильт-ию в почечн.клуб-х. Прим: при невротических субдепрессиях, при нарколепси, для повышения работоспос-ти при утомлении. Для стимул-ие псих.деят-ти, при утомлении, мигрени, гипотензии-кофеин. Поб: возбуждение, беспокойство, бессонница, пов.АД,тошнота, рвота, серд.аритмия 35. Ноотропные ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. По хим.стр:1.Произ-ые ГАМК (Пирацетам Аминалон Фенибут);2.Произ-ые витам-х преп-в (Пантогам Пиридитол Пикамилон) Мд:. Влияние на обменные процессы мозга (усиление синтеза макроэргических фосфастов, белков, активация ряда ферментов, стабилиз-ия повреж-ых мембран нейронов). Имитируют метабол-ие эф-ты ГАМК (ГАМК выполняет фун-ию тормозного медиатора, играет важную роль в обменных процессах нервной ткани. ГАМК выступает в качестве субстрата дыхания). Фарм.эф:благоприят-е влияние на обучение и память при их наруш-ии, противосудор-ая акт-ть, антигипоксич-ий эф-т, благоприят-е влияния на обм-ые процессы мозга. Прим:при умст-ой недост-ти, связ-ой хр-ими сос-ыми и дегенерат-ыми поражениями гол.мозга( при слабоумии, связанном со старч-м возрастом, атероскл-ом, алкоголизмом, травмой черепа, после инсульта), у умственно отсталых детей. Поб:диспепсические расст-ва, нарушения сна. 36. Аналептики. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Стимуляторы дыхания. 1.Алкилированные амиды кислот (Кордиамин); 2.Бициклические кетоны (Камфора); 3.Глютаримиды (Бемегрид) Мд:1.Анал-ки прямого действия, к-ые непосред-но стимул-ют дых-ый и/или сосудодв-ый центр (Бемегрид Камфора); 2.Анал-ки рефлекторного действ-я, к-ые могут оказ-ть возбужд-ие влияние на ганглии вегет-ой нер-ой системы(Кордиамин ) Фарм.эф: пов-ие частоты и ампдитуды дых-ия, увел-ие общего перифер-го сопрот-ия сосудов, пов-ие АД, улучш-ие кровообр-ия. Прим: при легких степенях отравления ср-ми для наркоза, снотворными наркот-ого типа, спиртом этиловым, при нарушениях внешнего дыхания другой этиологии (при асфиксии новорожд-х). Кордиамин и камфору используют также при сердечно-сосудистой недостат-ти. Поб:клонико-тонические судороги Стим.дых.1. Ср., непосредственно активирующие центр дыхания – бемегрид(аналептик), кофеин(психостим+аналепт), этимизол. 2. Ср., стимулирующие дыхание рефлекторнo - цититон, лобелина гидрохлорид(оба Н-хм). 3. Ср. смешанного типа действия (1+2) – кордиамин(аналепт), углекислота(физиол.стим-р дыхан). Этимизол активирует подкорковые образования гол.мозга и центры прод-го мозга. Цититон и лобелин возбуждаю н-холинорец-ры синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы пост-ют в прод-ый мозг и пов-ют акт-ть дых-го центра. Кордиамин, углекислота. Центр-ый эф-т допол-ся стимул-им влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка 37. Противокаш-ые ср-ва и отхаркивающие ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Возмож-ть развития лек-ой зависим-ти. Противокашл. 1. Ср-ва централ-го действия: А. Опиоидные (нарк-ие) преп-ты, агонисты опиоид-х рецеп-в: (Кодеин (кодеина фосфат) Этилморфина гидрохлорид Морфина гидрохлорид); Б. Неопиоидные преп-ты (Глауцина гидрохлорид Окселадина Цитрат Бутамират). 2. Ср-ва перифер-ого дейс-я (Либексин) Мд: преп-ты центр.дейст-я угнетают центр-ые звенья кашлевого рефлекса, локализ-ые в продолг-ом мозге. Либексин-анестезирующие влиянием на слиз-ю обол. верхних дых. путей, бронхолитические свойс-ва. На ЦНС он не влияет. Длит-ое примен.опиоид.преп-ов сопровож-ся развитием привыкания и в нек-х случ-х лек-ой завис-ти (психич-ой и физич-ой). Кодеин так же оказ-ет слабое болеутол-ее дейст-ие По влиянию на кашл.центр этилморфин аналогичен кодеину, но несколько более активен Побочные: запор(кодеин), головокружение, тошнота(неопиод.пр-ты) Прим:кашель любого происхож-ия (при гриппе, остром и хрон-м бронхитах, пневмонии, эмфиземе); ночной кашель у больных с сердечной недостат-ью (либексин). Отхаркивающие ср-ва: 1) Рефлект-го дейст-я - пр. ипекакуаны и пр. термопсиса 2) Прямого дейст-я: А)муколитич.ср-ва:карбоцистеин,ацетилцистеин,амброксол,бромгексин. Б)препараты протеолитич.ф.-трипсин,химитрипсин,дезоксирибон-за,пульмозим,рибонукл-за. В)К йодид,Na гидрокарбонат. Г)корни алтея,душицы,солодки,истода(мукокинетики). Мд и фарм.эф-ты: Ацетилцистеин и карбоцистеин-эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, к-ые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и сниж-ие вязкости мокроты. Разжижение и увел-ие объема мокроты облегчают ее отделение. Аброксол и бромгексин-муколитическое действие обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Фармакотерапев-ий эф-т обоих препаратов связан со стимуляцией продукции сурфактанта, образующегося в альвеол-х кл-х. При этом нормализуется секреция бронхиал-х желез, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Калия йодид-прямое действие на железы слиз-ой обол. бронхов и усиливающие их секрецию. Прим:ост.и хрон. бронхит, пнивмония, БА, бронхоэктатич-ая бол-ь. 38. Классиф-ия преп-ов, применяемых для лечения бронхоспазмов и БА. Бронхолитические ср-ва. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. I. Ср., расширяющие бронхи (бронхолитики). 1. β2-ам - сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид 2. М-хб - атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид,платифиллин. 3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин, эуфиллин. II. Ср., обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью. 1. Стероидные противовоспалительные ср. - гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон. 2. Противоаллергические ср. - кромолин-натрий, кетотифен. 3. Ср., влияющие на систему лейкотриенов. А.Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) -зилеутон. Б.Блокаторы лейкотриеновых рецепторов - зафирлукаст, монтелукаст. Мд: 1.активация в2-адренор-в бронхов и связанной с ними аденилатциклазы, что приводит к пов-ю внукл-го сод-ия цАМФ (это умен-ет концент-ю ионов кальция внутри клеток) и сн-ие тонуса глидких мышц бронхов. Под влиянием в-в с в2-адреномимет-ой акт-ю сниж-ся высв-ие из туч-х кл-к соед-ий, вызыв-х спазм бронхиол ( гистамина) 2.М-холинобл.- высвобождения из тучных клеток спазмогенных веществ. По акт-ти уступают адреноми-м. 3.спаз.миотр.дейст.-расшир бронхов достиг за счет действия на глад.м бронхиол. В терап-х концентраций бронхолит-ое действие эуфиллина связано с блоком аденозиновых рецепторов бронхиол. Также эуфиллин препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток. Бронхорас-й эф-т при инг-ии салметерола сохр-ся около 12ч, сальбутомола-4-6 ч. Деуст.оципреналина более продол.изадрина. |