фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Амбен (памба) М.д. тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин. Контрикал М.д. ингибирует фибринолизин, как и ряд других протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, калликреин). 69. Преп-ы гормонов гипоталамуса и гипофиза. Клас-ия. Мех-ы д. Фармак-ие эффек-ы. Пок-ия к прим-ю. Поб д. Препараты гормона эпифиза. Ингибиторы секреции гормонов гипофиза. Мех-ы д. Пок-ия к прим-ю. Поб д. Гор гипофиза, их препараты и заменители Адренокортикотропный гормон (АКТГ; кортикотропин)-Кортикотропин Козинтропин Соматотропный гормон (гормон роста; соматотропин)-Гормон роста (соматотропин) Соматрем Тиреотропный гормон (тиротропин)-Тиротропин Лактотропный гормон (пролактин, лактотропин, маммотропин)-Лактин Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин)-Гонадотропин менопаузный (менотропины) Лютеинизирующий гормон (лютропин)-Гонадотропин хорионический (пролан) Окситоцин-Окситоцин Питуитрин Адиурекрин Вазопрессин ( антидиуретический гармон)-Вазопрессин Десмопрессинт Липрессин Фелипрессин Питуитрин Адиурекрин Гор гипоталамуса,их препараты Гормон, стимулирующий высвобождение кортикотропина (кортиколиберин) Гормон, стимулирующий высвобождение тиротропина (тиролиберин)-Рифатироин (+) Гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов - фолликулостимулирующего и лютеинизирующего (гонадорелин) -Гонадорелин (+/-) Леупролид (+/-) Нафарелин (+/-) Гормон, стимулирующий высвобождение соматотропина (соматолиберин)- Соматостатин (-) Октреотид (-) Серморелин (+) Гормон, стимулирующий высвобождение пролактина (пролактолиберин) Гормон, угнетающий высвобождение пролактина (пролактостатин) Гормон, стимулирующий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланолиберин) Гормон, угнетающий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланостатин) ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА
Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки -«аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны. Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг-гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса. Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи. Проявляется это в том, что активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов. содерж гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а сопровождается угнетающим эффектом. Задняя доля - нейрогипофиз, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней содержатся два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках, берущих начало в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Их аксоны приходят по ножке гипофиза к его задней доле. Окончания этих аксонов вступают в тесный контакт с капиллярами нейрогипофиза, куда и высвобождаются окситоцин и вазопрессин.
Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза АКТГ - полипептид (состоит из 39 аминокислот). М.д. АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и содерж в кл цАМФ, это способствует превращению холестерина в кортикостероиды. Препарат АКТГ: кортикотропин (из гипофизов убойного скота) Пок: с диагностич целью или после длит применения глюкокортикоидов.
Поб.д: отеки, ад, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процес регенерации, вызывает образование а/т. Синтетическим аналогом кортикотропина-тетракозактрином (иммуногенность выраж в небольшой ст) Противопок: тяжелые ф гб, сд, язв бол, о эндокардит, выраж сердеч недостат Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста соматотропин - белок, включ 191 аминокислоту Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Недостаточ горм- карликовый рост. При гиперсекреции до окончания роста и созревания - гигантизм, после прекращения роста - акромегалия. Эф-ы: анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом транспорт аминокислот в клетку и активир синтез РНК задерживаются в организме фосфор, кальций, натрий. может вызывать гипергликемию активирует липолиз Пок - карликовый рост
Синтезирован аналог гормона роста соматрем (метионин). Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста, - соматостатин- тетрадекапептид. М.д. подавл секреции гормона роста, он угнетает высвобожд глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. Синтетический аналог соматостатина октреотид - октапептид. Пок: при акромегалии, при апудомах (при карциноидных опух). При акромегалии используют также дофаминомиметик бромокриптин М.д. угнетает избыточ продукцию гормона роста Передней долей гипофиза: Фолликулостимулирующий гормон (гликопротеин) стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках - развитие семенных канальцев и сперматогенез. гонадотропин менопаузный Выделяют его из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Пок. при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, при гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Лютеинизирующий гормон(гликопротеин) в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Гонадотропин хорионический, продуцируемый плацентой, получают из мочи беременных женщин, он оказывает лютеинизирующее действие. Пок: при нарушении мц, при некот вид бесплодия, мужч - при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизм. Поб: аллергические реак Гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов(лтг и флг ) - гонадорелин. Следует учитывать, что характер влияния препаратов группы гонадорелина зависит от принципа дозирования (если их вводить прерывисто - возникает стимулирующий эффект) Гонадорелина гидрохлорид Пок: для диагностики и лечения гипогонадизма Леупролида ацетат) Пок. для подавления секреции гонадотропных гормонов, при раке предстательной железы. Даназол - ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза
Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Эф-ы: функцию яичников вызывает атрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе сперматогенез Пок: при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях Лактотропный гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию имеет белковую структуру продукция его регулируется гипоталамусом. лактин - получают из гипофизов убойного скота Пок: для лактации в послеродовом периоде Меланоцитстимулирующие гормоны, продуцируемые у человека аденогипофизом, улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте. М.д.. стимулир влиян на чувствительные клетки сетчатки интермедин - получают из гипофизов убойного скота. Пок: в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии и ряде др патолог сост.
Липотропные гормоны(они мобилизуют жиры из депо). Гормоны задней доли гипофиза - окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) - пептиды. окситоцин Эф-ы стимулирующее влияние на миометрий; чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Пок. для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, для стимуляции лактации. Синтетическим производным окситоцина -дезаминоокситоцин. Вазопрессин (антидиуретический гормон) М.д. взаимодействует со специфическими V-рецепторами, они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2. ν2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы - с фосфати- дилинозитольным циклом (вторичные передатчики - инозитолтрифосфат и диа- цилглицерол). Св-а: 1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона 2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру
Эф-ты: влияние на обмен воды (увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и , уменьшению (нормализации) повышенного диуреза влияние на глад мышцы, опосредуется через V1a-рец. повышение ад связано с прямым влиянием на рец мышц артериол и капилляров повышает сократительную активность миометрия (небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину, с увеличением срока беременности наблюдаются обратные соотношения: повышается эффективность окситоцина и падает – вазопрессина) вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V1b-рецепторов). стимулирует агрегацию тромбоцитов (влияние на V1-рецепторы) и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови.
Пок: несахарный диабет Гипоталамус продуцирует гормон, стимулирующий высвобождение соматотропного гормона. Тиреотропный гормон (гликопротеид) стимулирует секрецию гормонов щж влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина васкуляризацию щж вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток связывается со специфическими рец на плазматической мембране клеток
тиротропин, очищен экстр передней доли гипофиза убойного скота. Пок: при недостаточности щ ж, для диф диагн микседемы. Гипоталамический гормон, стимулирующий высвобождение тиреотропного гормона - трипептид. рифатироином Пок: с диагностической целью (для выясн с чем связано возникновение патологии щж - с пораж гипоталамуса или гипофиза), для эффективности терапии радиоактивным йодом при тиреотоксикозе и раке щитовидной железы ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЭПИФИЗА Основным гормоном эпифиза – мелатонин (образ-ся он в кл эпифиза (пинеалоцитах) из серотонина, в связи с чем его можно отнести к производ аминокислот (триптофана) Ф-ия: заключается в переработке инфо о внешней освещенности для последующей регуляции биологических суточных (циркадных) ритмов. Внешняя световая информация поступает в эпифиз: сетчатка глаза - супрахиазматические ядра гипоталамуса - верхний шейный симпатический ганглий - симпатические нервы - эпифиз. У человека максимальные количества мелатонина продуцируются ночью. Эф-ы: обладает умеренным снотворным эффектом темпер тела угнетает высвобождение лютеинизирующего гормона выражено нормализующее влияние на суточный ритм при резком изменении временньгх поясов (при авиаперелетах на большие расстояния) обнаруж антиоксидантная активность иммуностимулирующее действие. М.д. взаимодействии со специф мелатонинов рец (Mel IA, IB, IC), они обнаружены в супрахиазматических ядрах, в сетчатке глаза, они локализуются в паравентрикулярном ядре таламуса, переднем гипоталамусе, в ряде др обл гол мозга, в некоторых периферических тканях (в половых железах), в лимфоцитах. мелаксен используют для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах. Основной эффект обусловлен адаптацией гормональной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов. Поб.д. сонливость после пробуждения, небольшие отеки 70. Преп-ы гормонов щитов жел и антитиреоидные ср-ва. Клас-ия. Мех-ы д. Фармак-ая харак-а преп-в. Пок-ия к прим-ю. Поб д. Препарат паращитовидных желез. Фармак-ая харак-а. Пок-ия к прим-ю. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Гор щитов-ой жел Тироксин-Тироксин (ср-ва пониж-ие обра-ие гор-в- Метилтиоурацил Мерказолил Пропилтиоурацил Дийодтирозин Калия йодид Йод) Трийодтиронин- Трийодтиронина гидрохлорид Тиреоидин (ср-ва пониж-ие обра-ие гор-в- Метилтиоурацил Мерказолил Пропилтиоурацил Дийодтирозин Калия йодид Йод) Кальцитонин (тирокальцитонин)-Кальцитонин Кальцитрин Щж продуцирует гормоны: L-тироксин (L-тетрайодтиронин), L-трийодтиронин Синтез гормонов: в их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щж, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином образуются монотирозин и дийодтирозин, являющ предшеств тиреоидных гормонов. синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щж в составе белка тиреоглобулина. из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются ттг передней доли гипофиза. циркулирующий в крови L-тироксин связан с глобулином; в меньшей ст связывается L-трийодтиронин. Тироксин - прогормон, т.к. в клетках он превращается в трийодтиронин, котор взаимодействует с рец в ядрах клетки. Эф-ы: стимулирующее влияние на обмен веществ (основной обмен , потребление О2 тканей, температура тела, интенсив распад б, у, ж) содержание в крови холестерина масса тела усиливают эффекты адреналина (проявление – тахикардия)
ттг участвуют в регуляции роста и развития организма (при их недостаточности в дет возр развивается кретинизм)
Пок: гипотиреоидизм (используют тироксин и тиреоидин), микседема Передоз: повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором , снижением массы тела |