фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
II. Ср-ва, тонус миометрия 1.Препар раст. проис-ия (алкалоиды и препараты спорыньи) - Эргометрина малеат, Экстракт спорыньи густой Эрготамина гидротартрат, Эрготал, Метилэргометрин М.д: в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов Пок: для остановки маточных кровотечений, для ускорения обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде Спорынья Харак-а: покоящуюся стадию гриб,паразитирующего на ржи содержит алкалоиды произв лизергиновой кислоты Выделяют 3 группы алкалоидов: Группа эрготамина Эрготамин ЭргозинЭрготаминин Эргозинин Группа эрготоксинаЭргокристин Эргокорнин Эргокриптин Эргокристинин Эргокорнинин Эргокриптинин Группа эргометрина ЭргометринЭргометринин Эф-ы: тонус миометри тонус гладких мышц внутренних органов и сосудов у группы эрготамина и эрготоксина - α-адреноблокирующие свойства вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия( связано с наличием α-адреномиметических свойств) Эргометрин Эф-ы: выражено тонизирующее влияние на мышцу матки, отсутствием α-адреноблокирующей активности.
Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это проявляется успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра. Эрготамин Эф-ы: выражено тонизирующее влияние на мышцу матки Пок: для устранения маточных кровотечений, для ускорения обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде, мигрень (пульсовые колебания мозговых сосудов). Поб.д.: тош, рвот, диар, гол бол Остр отравлен препаратами спорыньи (чаще это связано с попыткой вызвать аборт) возникают: двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области , тахикардия, расстройство чувствительности. Длительное применение этих препаратов может приводить к хроническому отравлению (эрготизму).
Проявляется эрготизм в двух формах: гангренозной («антонов огонь») (связана со спазмом периферических сосудов и повреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей (особенно конечностей) судорожная, или конвульсивная («злая корча») ( обусловлена влиянием препаратов на ЦНС) 2.Син-ие ср-ва -Котарнина хлорид (производ дигидроизохинолина) Пок: при маточных кровотеч 64. Лек-ые ср-ва, вл на эритропоэз и лейкопоэз. Клас-ия. Мех-ы д. Фармакол-я харак-а преп-в. Пок-ия к прим-ию. Поб.д. Клас , вл на кроветворение Ср, вл на эритропоэз I.Ср, стим-ие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромной анемии А. При железодефицитной анемии а) пр железа - Железа закисного сульфат, Феррум Лек, Ферковен, «Ферроплекс», Ферамид, Ферро-градумет б) преп-ты кобальта - Коамид Б. При анемии, возн-ей при нек-ых хр-их забол - Эпоэтин альфа, Эпоэтин бета 2. Примен при гиперхр анемии – Цианокобаламин, Кислота фолиевая II.Ср, угнет эритропоэз - Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 Ср, вл на лейкопоэз I.Ср, стимулирующие лейкопоэз - Натрия нуклеинат, Пентоксил, Молграмостим, Филграстим, II. Ср, угнетающие лейкопоэз - Новэмбихин, Миелосан, Меркаптопурин, Допан, Тиофосфамид СР, ВЛ НА ЭРИТРОПОЭЗ I.Ср, стим-ие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромной анемии Препараты железа Основой развития гипохромной анемии - недостаточная продукция гемоглобина эритробластами кост мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма. Железо содержится в организме в количестве 2-5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов. Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, в виде 2-ух валент иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. Всасывание - в тонкой кишке (12-перст к) за счет активного транспорта Содерж-ся в слиз оболочке киш белок апоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс - ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином - трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В ткане депо, железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина). Пок: при железодеф гипохромной анемии (при хр кровот, наруш всасывания железа, при беременности). Железа закисного сульфат (FeSO47H2O). Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Комбинированные препараты железа: «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую) ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом) ферро-градумет (содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе - градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа). Поб: запор (связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики) Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, Ферковен (железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов) Передоз: гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди (введение анальгетиков, атропина сульфата устраняет)
Феррум Лек (комплекс железа с мальтозой для в/м введения и железа сахарат для в/в-введения) б) преп-ты кобальта - Коамид По химической структуре - комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. М.д. стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Человеческ рекомбинантным эритропоэтином По химической структуре – гликопротеин, явл фактором роста, регулирующим эритропоэз М.д. в организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек и в печени Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Препараты: эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон). Пок: при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у недоношенных детей. Поб.д. головная боль, артралгия, гиперкалиемия. 2. Примен при гиперхр анемии – Цианокобаламин, Кислота фолиевая Цианокобаламин (витамин В12) По химической структуре - гликопротеин Пок: при злокачественной (пернициозной) анемии При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит. Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина (отсутствует внутренний фактор Касла
Кислоту фолиевую (витамин Вс) Пок: алиментпрная, медикам-ая макроцитарная анемия, анемия берем-х, спру (хр забол, проявляющееся диареей, глосситом, анемией, общим истощением и гипофункцией эндокринных желез) М.д. при дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт - гиперхромный макронормобласт - макроцит II.Ср, угнет эритропоэз - Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 Пок: при полицитемии (эритремии). Применение приводит к: снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. СР, ВЛ НА ЛЕЙКОПОЭЗ I.Ср, стимулирующие лейкопоэз - Натрия нуклеинат, Пентоксил, Молграмостим, Филграстим,
Натрия нуклеинат Натриевая соль нукл кис, получаемой из дрожжей. Пок: при лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии, при отравлении ряд химич веще, при луч бол) Пентоксил Синтетическ преп, по химическому строению производ пиримидина. Эф-ы: противовоспалит эффект. Поб: диспепсические наруш, раздраж д-ие Молграмостим рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор является гликопротеином образуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. М.д. стимулирует пролиферацию, дифференцировку и фун-ию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов (осуществляют фагоцитоз, секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные процессы, регулируют продукцию цитокинов), в небольшой ст стимулирует пролиферацию эозинофилов и явл кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.
Пок: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Поб.д: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия, кожные высыпания и др аллергические реакции, мышечно-скелетные боли Филграстим рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор является гликопротеином продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. М.д. стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов). Пок: такие же как у молграмостима Поб.д. редко- «костные» боли, аллергические реакции, нарушения функц печени, дизурия. II. Ср, угнетающие лейкопоэз - Новэмбихин, Миелосан, Меркаптопурин, Допан, Тиофосфамид Пок: при лейкозах, лимфогранулематоз 65. Лек-ые ср-ва, примен-ые для проф-ки и леч-я тромбоза. Фибринолитики. Мех-м д. Особен-ти прим-ия преп-в данной группы. Осложнения и противопок-ия. Клас ср, примен для лечения и проф-и тромбозов Ср, уменьш агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) I. Угнетение активности тромбоксановой системы синтеза тромбоксана ингибиторы циклооксигеназы - кислота ацетилсалициловая ингибиторы тромбоксансинтазы – дазоксибен блок тромбоксановых рец II. Повышение активности простациклиновой системы ср-ва, стимулирующие простациклиновые рецепторы - эпопростенол III. Ср, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцит гликопротеиновыми рец антагонисты гликопротеиновых рец - абциксимаб, тирофибан ср-ва, блок пуриновые рец тромбоцитов и препят стимулир действию на них АДФ - тиклопидин, клопидогрел IV. Ср разного типа действия - дипиридамол, антуран Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты) Антикоагулянты прямого д-ия - гепарин, фраксипарин, эноксапарин, лепирудин, дабигатран непрям ингибит тромбина и фактора Ха – гепарин непрям ингибит фактора Ха - фраксипарин, эноксапарин, фондапаринукс натрия прям ингибит тромбина -лепирудин, дабигатран прям ингибит фактора Ха - ривароксабан Антикоаг-ы непрямого д-ия - варфарин, неодикумарин, синкумар, фенилин Произв 4-оксикумарина - варфарин, неодикумарин, синкумар, Произв индандиона -фенилин Фибринолитические средства (тромбол-ие ср-ва) - стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа, алтеплаза Фибринолитические средства (тромболитические средства) Фибринолит-ие ср-ва – растворяют уже образовавшиеся тромбы. М.д. активируют физиологическую систему фибринолиза. Пок: для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации. Стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза)- соедин белков структуры, продуцируют β-гемолитические стрептококки группы С, сама стрептокиназа протеолитической активностью не обладает. М.д. взаимодействует с профибринолизином; образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и стимулирует переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) как в тромбе, так и в плазме крови. Фибринолизин, - протеолитическим ферментом, растворяет фибрин стрептокиназа является фибринолитиком непрямого действия. Эф-ть: э при свежих тромбах (до 3 сут).
Поб.д: кровотечения, гипотензия, пирогенная и аллергические реакции Анистреплаза - нековалентный комплекс стрептокиназы с модифицированным профибринолизином (лизин-профибринолизином), М.д. явл пролекарством; в организме происходит его деацетилирование, что сопровождается активацией содержащегося в препарате профибринолизина, при этом стимулируется переход профибринолизина в фибринолизин. Поб.д. кровотечения, аллергические реакции, преходящую гипотензию. Урокиназа (фибринолитик прям д, фермент, образующийся в почках) М.д. как у стрептокиназы Поб.д. аллерг р-ии, систем фибринолиз - причин кровотеч при примен фибринолитиков (превращения циркулирующего в крови профибринолизина в фибринолизин) Алтеплаза (актилизе) - тканевый активатор профибринолизина М.д. действие направлено на профибринолизин, связанный с фибрином тромба, и поэтому образование фибринолизина и его действие в основном ограничиваются тромбом . При этом системную активацию профибринолизина препарат вызывает в значительно меньшей степени, чем стрептокиназа и урокиназа. 1
Стафилокиназа Тенектеплаза (произв естеств тканев активатора профибринолизина) - более стойкое соед и специфичное к фибрину. Алфимепраза (оказывает прямое фибринолитическое действие) 66. Ср-ва, уменьш-ие агрегацию тромб-ов. Клас-ия. Мех-ы д. Фармакол-ие эффекты. Пок-ия к прим-ю. Поб-ые д. Срав-ая харак-а преп-в. Клас антиагрегантов. Ср-ва, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) I. Угнетение активности тромбоксановой системы синтеза тромбоксана Ингибиторы циклооксигеназы - кислота ацетилсалициловая Ингибиторы тромбоксансинтазы - дазоксибен блок тромбоксановых рецепторов^ II. Повышение активности простациклиновой системы ср-ва, стимулир простациклиновые рецепторы - эпопростенол III. Ср, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцит гликопротеиновыми рец антагонисты гликопротеиновых рец- абциксимаб, тирофибан ср-ва, блок пуриновые рец тромбоцитов и препят-ие стимул-ему действию на них АДФ - тиклопидин, клопидогрел IV. Ср разного типа дей-ия - дипиридамол, антуран Агрегация тромб-ов регулируется сис-ой тромбоксан-простациклин. Оба соединения обр-ся из циклических эндопероксидов, явл прод-ами превращения в орг-ме арахидоновой кисл, и действуют на тромбоксановые и простациклиновые рец-ры. |