фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Имипенем – а/б с широким спектром д-ия, угнетает синтез кл. стенки(бактерецидное д-ие), из побочных тошнота, рвота, судороги, ал. р. Меропнем – аналогичен имипенему, применяется при пневмонии, притоните, менингите, сепсисе, хр. Бактериальный бронхит, инф. МВП, кожи и её придатков, из побочных ал.р., раздражающее д-ие, диспепсия, нарушение лейкопоэза, гол. б., дисбактериоз Монобактамы Азтреонам – устойчив к β-лактамазам, угнетает синтез кл. стенки(бактерецидный эф.), вводят парент., из побочных диспепсия, кожные ал.р., гол.б., суперинфекция, гепатотоксичность 89.Макролиды и азалиды. Классификация. Спектр действия.Мех-м действия. Пок. к применению. Поб. действия. Тетрациклины. Классификация. Спектр действия.Мех-м действия. Пок. к применению. Поб. действия. Аминогликозиды. Классификация. Спектр действия.Мех-м действия. Пок. к применению. Поб. действия. 1) 14-членные макролиды: 1)Природные: эритромицин , олеандомицин . 2)Полусинтетические: рокситромицин , диритромицин , кларитромицин , флуритромицин. 3)Пролекарства: 1)Эфиры эритромицина: пропионил, этилсукцинат. 2)Соли эфиров эритромицина: эстолат, пропионилмеркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат. 3) Соли эритромицина: стеарат. 4) Эфиры олеандомицина: тролеандомицин. 4)Кетолиды (14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа): телитромицин – HMR 3647 (применяется в некоторых европейских странах). Упоминаемый в литературе кетолид HMR 3004 уступал по активности кетолиду HMR 3647, поэтому его дальнейшие исследования были прекращены. 2) 15-членные макролиды (азалиды): полусинтетические – азитромицин (является азалидом, представляет собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода. 3) 16-членные макролиды: 1)Природные: спирамицин , джозамицин , мидекамицин , лейкомицин. 2)Полусинтетические: миокамицин (мидекамицина ацетат), рокитамицин. Спектр д-ия: широкий Мех. д-ия: угнетение синтеза белка рибосомами бактерий Пок. к прим.: атипичная пневмония, вызванная хламидиями, микоплазмами, легионеллами Поб.: диспепсия, ал.р., суперинфекция, снижение слуха Тетрациклины 1. природные: диметилхлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин ; 2. полусинтетические: доксициклин Спектр действия: широкий Мех-м действия: угнетение внутриклеточного синтеза белка рибосомами(бактериостат.) Пок. к применению: Туляремия. Бруцеллез. Сибирская язва Холера. Риккетсиозы. Коксиеллез . Хламидиозы. Лептоспироз. Боррелиоз. Поб. действия: псевдомембранный колит Аминогликозиды I поколение-Стрептомицин-Нетилмицин-Канамицин II поколение-Гентамицин -Неомицин-Тобрамицин III поколение -Амикацин Спектр действия: широкий Мех-м действия: угнетение синтеза белка(бактеристатический) Пок. к применению: Сепсис неясной этиологии, Инфекционный эндокардит, Посттравматические и послеоперационные менингиты, Лихорадка у пациентов с нейтропенией, Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную), Пиелонефрит, Интраабдоминальные инфекции, Инфекции органов малого таза, Диабетическая стопа, Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты, Септический артрит, Чума, Туляремия, Бруцеллез, Туберкулез. Поб. действия: нефротоксичность, ал.р., ототоксичность, вестибулотоксичность, нервно-мышечная блокада, местные р-ции(флебиты) 90.Сульфаниламидные препараты. Классификация. Спектр действия.Мех-м действия. Пок. к применению. Поб. эф-ты. Целесообразность комбинированного применения сульфаниламидов с триметопримом и 5-аминосалициловой кислотой. I. Препараты для резорбтивного д-ия А. Средней продолжительности(4-6ч)-сульфадимезин-сульфизил-этазол-уросульфан Б. Длительного д-ия(12-24ч)-сульфапиридазин-сульфадиметоксин В. Сверхдлительного д-ия(>7д)-сульфален II. Препараты д-ие в просвете киш.-фталазол III. Препараты для местного применения-сульфацил-натрий-сульфазина серебряная соль Спектр д-ия: широкий Мех. д-ия: конкурентный антагонизм с пара-аминобензойной килсоты(бактериостат.) Пок. к прим: Нокардиоз, Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином), Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином). Поб.: ал.р., в тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, диспепсия Кристаллурия при кислой р мочи, гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гепатотоксичность. Целесообразность комбинированного применения сульфаниламидов с триметопримом и 5-аминосалициловой кислотой: Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эф-том и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.\Наиболее известным препаратом из данной группы является Ко-тримоксазол, представляющий собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента Ко-тримоксазола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом. Ко-тримоксазол хорошо всас. из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой. Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе. Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами. I. Пр., применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из жкт) A. Средней продолжительности действия (4-6 ч) - сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан Б. Длительного действия (12-24 ч) - сульфапиридазин, сульфадиметоксин B. Сверхдлительного действия (>7 дней) - Сульфален II. Пр., действующие в просвете киш. (плохо всасывающиеся из жкт) - фталазол III. Пр. для местного применения - сульфацил-натрий, сульфазина серебряная соль Спектр действия сульфаниламидов: а) бактерии - патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы; б) хламидии - возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы; в) актиномицеты; г) простейшие - возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии. Особенно активны сульфаниламиды в отн-и пневмококков, менингококков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии. 91.Синтетические противомикробные средства - производные хинолона, 8-оксихинолина, нитрофурана, хиноксалина, оксазолидиноны. Спектры антимикробной активности. Мех-м действия. Пок. к применению. Поб. эф-ты. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНАК-та налидиксовая –гр»-» МО(киш. П., протея,шигелл, сальмонелл). Синегн.п.- устойчива. Мех-м :угнетение синтеза ДНК. Устойчивость -быстро (ч-з неск.дн).Осн.прим. – инф. МВП+акт.в отн-нии штаммов, устойч. к а\б и сульфанил.преп..Поб.эф: диспепсия, а\р, фотодерматозы, нар-я зрения (снижение остроты, светобоязнь), ГБ.Противопок-е –нар-я ф-ции печени и почек. + жен.в первые 3 мес бер. Фторхинолоны :ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин- высокоакт.а\б ср-ва шир.СД.- гр»-«( гонококки, КП, шигеллы, сальмонеллы,синегн.п., микоплазмы). +гр.»+»( менее активны). Мех-м:ингибирование бакт.ф-тов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и обр-е РНК. Оф,пеф,ципро-прон.ч-з гематоэнц.б. Прим.:инф.мвп,ДС, ЖКТ.Привыкание - медленно. Поб.эф:диспепсия,а\р,ГБ, бессонница, фотосенсиб.,суперинф. Противопок: берем.и кормящим ж.,до 18 лет. Моксифлоксацин- ГР»+»(стрепток., стафилок). (н-р, по влиянию на пневмококки в 4-16 раз активнее ципро и офлокс). +ГР «+» + хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и анаэр.возб. 1 раз\сутки. Поб.эф: как у др.фторхин.(без фотосенсиб.)+тошнота, диарея, головокружение Гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин –эф-ны при энтер.введении, эф-т.в отн. Гр»+»бакт., + бактериц.д.на гр»-«бакт. в рсн.инф.дых.путей.(накапл-ся в тк.и жидк.орг.ДС (в бóльших концентрациях, чем в плазме крови). 1 раз \сут. Мокси- и гатифлоксацин –противотуб-я акт-ть. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА-а\б и антипротоз.эф-ты. Нитроксолин (5-НОК)-шир.СД+на грибы(дрожжевые). Прим.: инф.МВП. внутрь. Поб.эф: диспепсия. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНАФурацилин-антисептик д.наружн.прим. Фуразолидон, фурадонин, фурагин - в осн.для лечения инф.ЖКТ и МВП. Нитрофураны эф-т.в отн.МО, устойчивых к а\б и сульфанил. Фуразолидон-киш.инф. (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях)+трихомонадн.кольпите и лямблиозе. Вводят внутрь, интравагинально, ректально. Поб.эф: диспепсия, а\р. Фурадонин-лечение инф.МВП.внутрь. в почках- бактериостатич. и бактерицидн. его концентрации. Поб.эф: нар.аппет.,тошнота, рвота,а\р. Фурагин – инф.МВП, а также местно. С целью ↓ поб.эф при приеме произв.нитрофурана-обильное питье, блокат. гистамин. Н1-рецепторов, вит.гр. В. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНАхиноксидин и диоксидин- шир.СД, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы+бакт., устойчив.к др.антимикробн.срвам. Прим: тяж. гнойно-восп.проц. только взр.при стацион.леч.под контролем врача. Поб.эф: диспепсия,ГБ, головокр-е, озноб, судороги м-ц. ОКСАЗОЛИДИНОНЫЛинезолид-шир.СД: аэробн.гр»+», некот.гр»-« и анаэробн.,прим-ся и при инф., вызв-х резистентными к др.преп.Мех-м д.:ингибирование начальн.стадий синтеза белка. Д-ет бактерицидно. Энтеральн.и парентеральн.Прим-е:лечение тяж.инф., вызв-х гр»+» бакт. 92.Противотуберкулезные средства. Классификация. Мех-м действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Поб. эф-ты. А. Синтетические средства - изониазид, этионамид, этамбутол, протионамид, натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), пиразинамид, бепаск, тиоацетазон Б. Антибиотики - рифампицин, циклосерин, стрептомицина сульфат, канамицина сульфат Противотуберкулёзные средства: I группа - наиболее эф-тивные препараты: изониазид и рифампицин; II группа - препараты средней эф-тивности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; III группа - препараты с умеренной эф-тивностью: ПАСК, тиоацетазон. I группа Изониазид – бактериостат. или бактериц. д., мех-м не выяснен. Угнетает возбудителя проказы. Устойчивость медленно. Используют при всех видах туберкулёза. Поб.: нейротоксичность, тошнота, рвота, запор, лёгкая анемия, а\ р-ции, лихорадка, эозинофилия. Рифампицин – а\б. Мех-м - угнетение синтеза РНК (за счёт ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Бактериостат., в больших дозах – бактериц. д.. Прим. – леч. всех форм туберкулёза. Устойчивость – быстро. Поб.: «-» вл. на печень, лейкопения, диспепсия , а\ р-ции. Окрашивает мочу, мокроту, слёзную жидкость в красный цвет. II группа Этамбутол – Мех-м: угнетение синтеза клеточной стенки. Устойчивость медленно. Прим. при разных формах туберкулёза, в сочетании с другими препаратами. Поб.: нарушения зрения (в т.ч. расстройство цветового восприятия, особенно способность различать красный и зелёный цвета); редко – аллергия. Этионамид:Спектр действия – микобактерии туберкулёза и возбудитель проказы.Привыкание – быстро. Поб.: внутрь – диспепсия ; а\ р-ции; иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны цнс и т.д. Аналогичен протионамид. Пиразинамид: Спектр действия – только микобактерии туберкулёза. Привыкание – быстро. Назначают энтерально 3-4 р/д. Поб.: гепатотоксичность, диспепсия , появление приступов подагры (из-за задержки м к-ты в организме), аллергия. Циклосерин: Широкий спектр. Бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Обладая хим. сходством с D-аланином, он по конкурентно ингибир. активность ферментов D-аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы. → Нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина, необходимого для построения кл. стенки ряда бактерий. Привыкание –медленно. Пок.: непереносимость или неэф-тивность прочих противотуб. ср.. Поб.: головная боль, головокружение, трумор, судороги, возбуждения или депрессия, психозы, диспепсия расстройства, редко – аллергия. Канамицин: Широкий спектр.Мех-м - угнетение синтеза белка у бактерий. Бактериостат. и бактериц. д..Привыкание - быстро. Используют в качестве противотуберкулезного препарата II группы, при инфицировании грам«-» мо., протеем, золотистым стафилококком и др.. Основание применения - неэф-тивность др. а/б. В/м, внутриполостно, внутрь (для подавления кишечной микрофлоры).Поб.: ототоксичность., вестибулярные нарушения, нефротоксичность, отрицательное вл. на печень. Иногда -а\ р. III группа Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК): Бактериостат.. Мех-м – конкурентные взаимоотношения с пара-аминобензойной к-той, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. На другие мо не влияет. Привыкание медленно. Прим. при всех формах туберкулеза. Назначают внутрь, иногда в/в. Поб.: диспепсия расстройства, (тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, нарушается аппетит); редко - агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия; развитие зоба с ми гипотиреоза; аллергического происхождения, кот. проявляются кожными р-циями, лихорадкой, артритами, эозинофилией и др. Тиоацетазон: Спектр действия: микобактерии туберкулеза, возбудитель проказы. Привыкание медленно. . Прим. внутрь, при внелегочных формах туберкулеза (при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.), при проказе.Поб.: тяжелые осложнения со стороны кроветворения (анемию, лейкопению, агранулоцитоз), почек (альбуминурию, цилиндрурию) и печени (вплоть до желтой атрофии печени); диспепсия расстройства, а\ р и др. 93.Противовирусные средства. РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Классификация препаратов по применению и химическому строению. Мех-м действия. Фармакологическая характеристика препаратов. 1. Синтетические средства Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин Производные пептидов - саквинавир Производные адамантана - мидантан, ремантадин Произв-е индолкарбоновой к-ты - арбидол Произв-е фосфономуравьиной к-ты - фоскарнет Произв-е тиосемикарбазона - метисазон 2. Биологические в-ва, продуцируемые клетками макроорганизма - Интерфероны Противоретровирусные препараты, эф-тивные при ВИЧ-инфекции: 1. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды - Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения - Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз - Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ СРЕДСТВА: 1. Ингибиторы вирусного белка М2 - Ремантадин, Мидантан (амантадин) 2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы - Занамивир, осельтамивир 3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы - Рибавирин 4. Разные препараты - Арбидол Оксолин Зидовудин:Принцип действия ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эф-т. Прим. начинать возможно раньше. Терапевтический эф-т - в первые 6-8 мес от начала лечения. Поб.: гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия, головная боль, бессонница, миалгия, угнетение ф-ции почек. Ставудин: В организме превращается в трифосфат, кот. и подавляет репликацию вирусов ВИЧ за счет ингибирования обратной транскриптазы и угнетения синтеза ДНК, иРНК и вирусных белков. Применяется для леч. ВИЧ-инфицированных больных после продолжительного использования зидовудина. Вводится энтерально. Поб.: периферическая нейропатия, головная боль, лихорадка, диспепсия нарушения, анорексия, бессонница, а\ р-ции. |