фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Невирапин, делавирдин, эфавиренц. Оказ. прямое неконкурентное ингиб. д. на обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями. Эти в-ва оказ. блокирующее вл. на ДНК-полимеразу. Выделяются почками. Прим.ся только при инфицировании ВИЧ-1. Поб.: кожная сыпь, ↑ся уровень трансаминазы. Ингибиторы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной избирательностью противовирусного действия. Саквинавир, нельфинавир, индинавир, ритонавир Саквинавир: Избирательный ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Внутрь. Поб.: диспепсия расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, гипергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру. Ацикловир: В инфицированных клетках д-ет в виде трифосфата2, нарушая рост вирусной ДНК. Прямое ингиб. вл. на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Последняя значительно (в десятки раз) чувствительнее аналогичного фермента клеток мо. Назначают при простом герпесе (Herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (Varicella zoster), при цитомегаловирусной инфекции. Вводят внутрь, в/в (в виде натриевой соли) и местно. Местно - мб раздражающий эф-т. В/в - нарушение ф-ции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. Энтерально - тошнота, рвота, диарея, головная боль. Видарабин: Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее акт. в отн-и вирусов гипоксантина арабинозид. Применяется при герпетическом энцефалите (в/в), при осложненном опоясывающем лишае, при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях), при аллерг. р-циях на идоксуридин и при неэф-тивности последнего. Поб.:диспепсия (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения. Трифлуридин: Угнетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). р-р наносят местно на слизистую оболочку глаза. Поб.: преходящее раздражающее д., отек век. Идоксуридин: встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Прим. местно при герпетической инфекции глаз (кератите). Поб.:раздражение, отек век. Ганцикловир: По мех-му действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Прим. при цитомегаловирусном ретините. Вводят в/в и в полость конъюнктивы. Поб.: гранулоцитопения, тромбоцитопения; неблагоприятные неврологические эф-ты: головная боль, острый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные а\ р, гепатотоксическое д.. Валганцикловир: В кишечнике и печени под вл.м эстераз превращается в ганцикловир, кот. и оказывает противовирусное д.. При приеме внутрь биодоступность ганцикловира соответствует 5- 9%, а при использовании валганцикловира - 60%. Фоскарнет: Ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, в случае неэф-тивности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае. В/в. В виде мази при герпесе, но менее эф-тивен, чем ацикловир. Поб.: нефротоксичен, может вызвать гипокальциемию; лихорадка, тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги. Мидантан: примененяется для проф. гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэф-тивен. Более широко используется как противопаркинсоническое ср. Вводят внутрь. Поб.: "-" вл. на ЦНС (возникают повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия), диспепсия нарушения, кожные поражения. Аналогичными свойствами, пок.ми к применению и побочными эф-фектами обладает ремантадин. В меньшей степени, чем мидантан, препарат влияет на ЦНС. В связи с этим применяется. Быстро резистентность. Занамивир: прим. интраназально или ингаляционно (в порошке). В редких случаях на фоне имеющейся патологии дыхательных путей наблюдается бронхоспазм. Осельтамивир: используется в виде этилового эфира. Поб.: тошнота, реже возникает рвота. Для ↓ диспепсических явлений принимать во время еды. Рибавирин: Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование иРНК. Эф-тивен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (ингаляционно), геморрагической лихорадке с почечным синдромом и при ласской лихорадке (в/в). Поб.: кожная сыпь, конъюнктивит. Обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным эф-тами. Арбидол. Он является производным индола. Применяется для проф. и леч. гриппа, вызванного вирусами гриппа типа А и В, при о. респираторных вирусных инфекциях. Обладает интерфероногенной акт-ю. Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится внутрь. Переносится хорошо. Интерфероны Мех-м вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, кот. ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репликации вирусов. Типы интерферонов: α (лейкоцитарный; IFN-α), β (фибробластный; IFN-β) и γ (иммунный интерферон, продуцируемый в основном Т-лимфоцитами; IFN-γ). В качестве противовирусных ср. препараты α-интерферонов (a-2a и a-2b), как естественных, так и рекомбинантных (интрон-А, роферон-А, алферон и др.). Выражена эф-тивность интерферонов при герпетическом кератите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясывающем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Прим. интерфероны местно и парент.. Поб.: ↑ температуры, развитие эритемы и болезненность в месте введения препарата, прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны - развиваются гранулоцитопения и тромбоцитопения. Пегасис: конъюгат интерферона а-2а с бис-монометоксиполиэтиленгликолем. Вводят п/к 1р/нед. Рекомендован для лечения больных хрон. гепатитом С без цирроза или с компенсированным циррозом у взрослых. Амиксин: Внутрь. Индуктор эндогенного интерферона. ↑ продукцию интерферона Т-клетками. Я-ся иммуностимулятором и оказывает прямое противовирусное д.. Применяется при гриппе и др. о. респираторных вирусных инфекциях, при гепатите А и В, нейровирусных инфекциях, герпесе, цитомегаловирусных инфекциях. При 1-2-кратном применении поб. не возникают. При многократном – кумулирует 94.Противопротозойные средства. Классификация. Средства для профилактики и лечения малярии. Классификация. Д. препаратов на различные формы и стадии развития плазмодиев малярии. Принципы использования противомалярийных средситв. Поб. эф-ты. ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА: 1. Ср., применяемые для профилактики и лечения малярии - хингамин, примахин, хлоридин Хинин, сульфаниламиды и сульфоны, мефлохин 2. Ср., применяемые при лечении амебиаза - метронидазол, хингамин, эметина гидрохлорид, тетрациклины, хиниофон 3. Ср., применяемые при лечении лямблиоза - метронидазол, фуразолидон, акрихин 4. Ср., применяемые при лечении трихомоноза - Метронидазол, тинидазол, трихомонацид, фуразолидон 5. Ср., применяемые при лечении токсоплазмоза - хлоридин, сульфадимезин 6. Ср., применяемые при лечении балантидиаза - тетрациклины, мономицин, хиниофон 7. Ср., применяемые при лечении лейшманиозов - солюсурьмин, натрия стибоглюконат, метронидазол 8. Ср., применяемые при лечении трипаносомоза - А. Органические - меларсопрол Б. Неорганические - пентамидин, сурамин. Возб.малярии-плазмодии,2 цикла размнож.:бесполый-шизогония(в теле чел.),половой-спорогония(в теле комара). В теле чел.:спорозоитыпечень(цикл разв-я,преэритроцитарн.формы),делятсяткан.мерозоитыкровьэритроциты(эритроцитарн.ф.) созревание шизонта и его меруляция(деление)морулы(эритроцитарн.мерозоиты)вновь внедр.в эритр.повторение цикла шизогонии. Момент разр-я Э.и выход мерозоитов в кровь-приступ лих-ки. Из части эритроцитарн.мерозоитов обр-ся муж.и жен.пол.кл.-гамонты,кт-е оплодотв-ся только в теле комара. Пол.цикл заверш-ся обр-ем спорозоитов,к-е при укусе комара снова попад.в орг-м чел.и дают новый бесполый цикл р-я. Параэритр-е ф.плазмодия-при 3-4 дн.малярии часть тканевых мерозоитов снова внедр.в кл.печ.,где в теч.длит.вр.они повторяют циклы р-я без клин.проявл. По хим. строению противомалярийные ср.: A. Производные хинолина 4-замещенные хинолины - хингамин (хлорохин), хинин, мефлохин 8-аминохинолины - примахин Б. Производные пиримидина - хлоридин (пириметамин) ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СР.: 1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты) - хингамин, галохин, гидроксихлорохин, амодиахин, хлоридин, хинина сульфат, мефлохин, сульфаниламиды (сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин) сульфоны (дапсон) 2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты); а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы - хлоридин. б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы - примахин 3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы - примахин, хлоридин. В зав-ти от тропности к опр.формам р-я плазмодия разл-ют: 1)гематошизотропн.(вл-ют на эритроцитарн.шизонты); 2)гистошизотропн.(вл-ют на ткан.шизонты: А)влияющ.на преэритроцитарн.(первичн.ткан.)формы; Б)влияющ.на параэритроцитарн.(вторичн.ткан.)формы. 3)гамонтотропн.(вл-ют на пол.ф.). Гематошизотропн. Хингамин-гематошизотр.д.сильнее,чем у др.+устойчивость медленно. Амебицидное д.+иммунодепрессивн.+противоаритм.св-ва. Внутрь(всас.из ЖКТ,связ-ся с б.плазмы,вывод-ся почками 70% в неизм.виде),парент-но. прим-ют при:- всех видах малярии,-внекишечн.амебиазе,-коллагенозах-ревмат.,ревматоидн.артрит(иммунодепр-е св-ва),-проф-ки при нар-ях ритма с-ца при амилоидозе. Поб.эф(только > дозы при леч.коллагенозов):дерматит,диспепсия,головокр.,нар-я зрения(вкл-я ретинопат.),лейкопения+угнет.печ.(редко). Длит.прим.-контроль зрен.,печ.и кроветв. Галохин,гидроксихлорохин,амодиахин-аналогичн.преп. Хлоридин-инг-р дигидрофолатредуктазынар-ет обмен дигидрофолиев.к-ты. Выр-е депонир.в тк.,продолжит.эф-т. Медленно р-ся д. проф-ка малярии. Устойчивость быстро. Прим-е: тропич.малярии,токсоплазмозе-комбинир.с сульфаниламид. Хинин-алкал.коры хинного дер.,д.на эритроцитарн.шизонты. низкая противомал.акт-ть,но быстр.эф-т. Значит.токсичн. поб.эф:головокр.,ототокс.,ретинопат.,угнет.почек,диспепсия,аллерг.р-ции). Прим-е:-купир.и леч.тропич.малярии,устойч.к хингамину и при множеств.уст-ти. Сульфат,гидрохлорид,дигидрохлорид. Мефлохин-произв-е 4-хинолинмеанола,синтет.преп. гематошизотр.д.,>прод-ть д. Только внутрь(!!!-раздраж-е д.). <токсич.,чем хинин. Поб.эф:диспепс.явл.,кожн.сыпь,ГБ,головокр.;в >дозах-невролог.нар-я,судороги. Сульфаниламиды,сульфоны-гематошизотропн.акт-ть. Мех-м д.:нар-е утилизации МП парааминобенз.к-ты. Сульфазин,сульфапиридазин,сульфадиметоксин,сульфален,сульфадоксин.+диафенилсульфон.-д-е р-ся медленно,назн.обычно в сочет.с хинином,ингиб.дигидрофолатред-зы. Фансидар(хлоридин+сульфадоксин)-комбин.преп. Гистошизотропн. Хлоридин(преэритроцитарн.ф.) Параэритроцитарн.-Примахин-произв.8-аминохинолина.+оказ.гамантоцидн.д.(на зрел.ф.). осн.показ.-предупр-е отдален.рецид.3х-дневн.малярии;-распр-е малярии через перен-ка. Поб.эф:диспепс..метгемоглобинур..лейкопен.,агранулоцитоз;у лиц с энзимопатией(недостат-ть глюкозо-6-фосфатдегидроген.Э)-о.гемолиз,гемоглобинурия. сочет.с др.преп.(одновр.и послендоват-но. Гамонтотропн. Примахин-гамонтоцидн.д(пол.кл.гибнут в орг-ме чел.). Хлоридин-гамонтостат.д(повр-ют пол.кл.нар-ют спорогонию). Принципы исп-я: 1)проф-ка:исп-ют преэритроцитарн.ф.-Хлоридин+гематошизотропн.-Хингамин,Мефлохин,Доксициклин(предупр-ют наст-е прист.лих-ки). 2)лечение:гематошизотропн..вл-е на эритроцитарн.ф.-Хингамин,а при уст-ти-Хинин,Хлоридин,Сульфанилам.и Сульфоны. А)быстро р-ся малярия,особ.при коме-гематошизотропн.(Хинин,Хингамин) 3)проф-ка отдален.рецидивов(3-4дн.малярия):преп.,им-е тропн.к параэритроцитарн.ф.-Примахин.(кроме тропич.малярии без этих ф.) 4)обществ.химиопроф-ка(предупр-е передачи от б-го):гамантотропн.-Хлоридин,Примахин. 95.Противосифилитические средства. Фармакологическая характеристика. Средства,применяемые при лямблиозе. Прим.,поб. эф-ты. Средства,применяемые при трихомонозе и токсоплазмозе. Фармакологическая характеристика. Сифилис. Преп.бензилпенициллина(оказ.быстрое и выр-е трепонемоцидное д-е): а)короткод-е-Б.натриевая соль,калиевая соль. б)длит-но д-е-Б.новокаин.соль,бициллины. Устойч-ти нет,эф-ны на всех стадиях. При непереносимости-тетрацикл.,Эритромицин,Азитромицин,Цефтриаксон.(<эф-ны). Преп.висмута:бийохинол(8% взвесь йодовисмутата хинина на персик.масле) и бисмоверол(взвесь осн.висм-й соли в нейтрализ.персик.масле). спектр:возбудители С. Мех-м д.:угнет.ф-тов,сод-х сульфгидрильн.гр. терап.эф-т р-ся медленно. Внутримышечно(из ЖКТ не всас-ся). При всех ф.сифилиса. поб.редко,но м.б висмутовая каймв(по краю десен темно)+гингивит,стоматит,колит,диарея,дерматит+ф-ции печ.и поч.угнетены. Соединения йода:калия йодид-поздн.стадии д.ускорен.рассасыв.гумм. Лямблиоз-в киш-ке-дуоденит,энтерит.Метронидазон-произв.нитроимидаз. д.на трихомонады,лямблии,амебы.+неспорообраз.анаэробы. внутрь,местно(интраваг-но) и в\в. Поб.эф:диспепс.явл.(тошн..диар.,нар.аппет..металлич.привкус во рту)+нар.ЦНС(тремор,нар.координ.)+пор.кожи,СО. Аминохинол-произв.хинолина.лямблиоз,токсоплазмоз,кожн.лейшманиоз,коллагенозы. Поб.эф.:диспепс.,ГБ,шум в ушах,а\р. Фуразолидон-синтет.а\б ср-ва разн.х.с.,произв-е нитрофурана. Внутрь,интраваг-но,рект-но. Диспепсия,а\р. Трихомоноз-прояв-ся кольпитом и вульвовагинитом у жен.,уретритом у муж. Метронидазол-произв.нитроимидаз. д.на трихомонады,лямблии,амебы.+неспорообраз.анаэробы. внутрь,местно(интраваг-но) и в\в. Поб.эф:диспепс.явл.(тошн..диар.,нар.аппет..металлич.привкус во рту)+нар.ЦНС(тремор,нар.координ.)+пор.кожи,СО. Тинидазол- произв.нитроимидаз. д.на трихомонады,лямблии,амебы.+бактериц-е д.в отн-инекот.облигатн.анаэробов. д-ет продолжительнее М. Трихомонацид-произв.аминохинолина. внутрь и местно. Раздраж.СО. Нитазол,Фуразолидон. Токсоплазмоз-сопр-ся пор-ем лимф.у.,кишечн.,легк.,глаз,ЦНС. М.б.прич.преждевр.родов,самопроизв.абортов,уродств. Хлоридин-инг-р дигидрофолатредуктазынар-ет обмен дигидрофолиев.к-ты. Выр-е депонир.в тк.,продолжит.эф-т. Медленно р-ся д. проф-ка малярии. Устойчивость быстро. Прим-е: тропич.малярии,токсоплазмозе-комбинир.с сульфаниламид.(оказ.»-»вл-е на плод в 1ой пол.бер-ти.) Пентамидин. Сульфаниламиды- Мех. д-ия: конкурентный антагонизм с пара-аминобензойной килсоты(бактериостат.)-сульфадимезин,сульфален,фталазол. 96.Средства для лечения амебиаза. Классификация. Пок. к применению препаратов. Побочное д.. Поб. эф-ты. Средства,применяемые при балантидиазе,лейшманиозе. Прим. препаратов для лечения висцерального и кожного лейшманиоза. Поб. эф-ты. Средства,применяемые при трипанасомозах. Эф-тивность препаратов в отн-и различных видов трипанасом. Поб. эф-ты. Амебиаз-толстая кишка;возм.местно(в стенке и просвете),системно(внекиш.очаги). м.вызв.гпатит и абсцессы печ.,иногда легких. Амебициды, эф-тивные при любой локализации патологического процесса -метронидазол Амебициды прямого действия, эф-тивные преимущественно при локализации амеб в просвете киш. - хиниофон Амебициды непрямого действия, эф-тивные при локализации амеб в просвете и в стенке киш. - тетрациклины Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке киш. и в печени - эметина гидрохлорид Тканевые амебициды, эф-тивные преимущественно при локализации амеб в печени – хингамин Метронидазол-эф-т-н при кишечн.и внекишечн.А;произв.нитроимидаз. д.на трихомонады,лямблии,амебы.+неспорообраз.анаэробы. внутрь,местно(интраваг-но) и в\в. Поб.эф:диспепс.явл.(тошн..диар.,нар.аппет..металлич.привкус во рту)+нар.ЦНС(тремор,нар.координ.)+пор.кожи,СО. Наи< эф-т.при А.в просвете киш.(+хиниофон\йодохинол). На цисты не д-ет. Хиниофон-вл.на А.,нах-ся в просвете киш. знач-е д.радик.излечен.,предупр-я рецидивов,реинф-ции. Малотокс. Поб.эф:диарея+неврит зрит.нерва. Йодохинол-аналогич.хиниоф. Эметина гидрохл.-алкал.корня ипекакуаны. в\м,т.к.сильн.раздр.СО ЖКТ(рвота рефл-го происх.). д. на внекишечн.А.(н-р,в печ). Выд-ся более 1мес.кумулир.,осн.прич.пердоз-ки и р-я токс.эф-тов. Поб.эф:ССС(тахик.,аритм.,гипотон.),ЖКТ(тошн.,диар.,рвота),Нер.-мыш.сист(мыш.слаб.,тремор,невралгия). Контроль с-ца,поч.,печ. Хингамин- Внутрь(всас.из ЖКТ,связ-ся с б.плазмы,вывод-ся почками 70% в неизм.виде),парент-но. Поб.эф(только > дозы при леч.коллагенозов):дерматит,диспепсия,головокр.,нар-я зрения(вкл-я ретинопат.),лейкопения+угнет.печ.(редко). Длит.прим.-контроль зрен.,печ.и кроветв. Исп.против А.,локализ-х в печ. Опосредован.д.-тетрациклины-подавл.кишечн.флоруопосредов-но неблагопр-но сказ-ся на росте и размн.А.в просвете киш. Мономицин-леч.о.амебиаза киш. Комбинации:амебн.дизент.-Метронид.+Хиниофинон;Эметин+Тетрацикл.+Хиниофон. |