фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
L-Тироксина натриевую соль (действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней, продолжительность эффекта - неск недель, Так, повышение основного обмена - в течение 2-4 нед после однократного введения тироксина) Трийодтиронина гидрохлорид (синтетич аналог гормона щж., действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24-48 ч), и сохраняется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3-5 раз сильнее, чем тироксин) Пок: при коме у больных микседемой Тиреоидин ( препарат высушенных щж убойного скота, содержит смесь тиреоидных гормонов) КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН) Продуцируется в щж спец кл. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция Основной эффект - угнетение процесса декальцификации костей, следствием этого является содержания ионов Са в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Пок: при остеопорозе (при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длит примен глюкокортикоидов), при нефрокальцинозе. Цибакальцин (синтетический кальцитонин человека) Миакальцик (кальцитонин лося)( по активности он превосходит кальцитонин человека в 30-40 раз и действует продолжительнее) Кальцитрин (из щж свиней) АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют: а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза Йод Дийодтирозин б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной ж-зе Мерказолил Пропилтиоурацил Карбимазол в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой Калия перхлорат г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы Радиоактивный йод Пок:для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), для подготовки больных к хирургическому удалению щж Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза Йод М.д. угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза к продукция тиреоидных гормонов, вызывает объема щж. Дийодтирозина
М.д. угнетение высвобождения тиреотропного гормона Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной ж-зе Мерказолил М.д. нарушает синтез тироксина и трийодтиронина в щж Поб.д. лейкопения и агранулоцитоз, диспепсические явл, возможен «зобогенный» эффект ( связан спродукции ттг перед доли гипофиза), для предупрежд «зобогенного» действия - преп йода и дийодтирозин Карбимазол (в орг превр в мерказолил) Пропилтиоурацил Нарушающие поглощение йода щитовидной железой Калия перхлорат М.д.поглощение йода щж, Пок: при тиреотоксикозе легкой и средней ст. Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы Радиоактивный йод - 131I (период полураспада 8 дней) Радиоактивный йод 132I (период полураспада 2-3 ч). Деструкция клеток щитовидной железы происходит под влиянием β-лучей (90% излучения), в меньшей ст - γ-лучей. Эффект развивается очень постепенно (через 1-3 мес и позже). У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы. ПРЕП-Ы ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ Гор паращит.жел Паратгормон - Паратиреоидин Паращитовидные железы секретируют паратгормон. (полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков) Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови. Действие паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфора. вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов Са в кровь способствует всасыванию ионов кальция из жкт стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола (активн метаболит вит D3) увеличивает обратное всасывание ионов Са в канальцах почек, содержание ионов Са в крови содержание в крови фосфора ,связано с его обратного всасывания в канальцах почек
Паратиреоидин (из паращитовидных желез убойного скота) Пок: при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии 71. Лек-ые ср-ва, прим-ые для лечения СД. Клас-ия. Препараты инсулина. Влияние на обмен вещ-в. Источники получения. Клас-ия. Мех-м д. Фармак-ие эф-ты. Пок-ия к прим-ю. Поб д. Пр-ты гор-в поджел-ой жел-зы I.Средства заместительной терапии. Препараты инсулина. II. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина. 1. Блокаторы АТФ-зависимых К+-каналов В-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы A. Производные сульфонилмочевины. Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид Б. Производные бензойной кислоты. Репаглинид B. Производные D-фенилаланина. Натеглинид 2. Инкретиномиметики A. Препараты рецепторного действия (агонисты инкретиновых GLP-1 рецепторов) Эксенатид B. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, инактивирующей GLP-1 инкретин Ситаглиптин III. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани Бигуаниды Метформин IV. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину Тиазолидиндионы Розиглитазон, пиоглитазон V. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике Ингибиторы α-глюкозидазы Акарбоза VI. Ингибиторы продукции глюкагона Синтетический аналог амилина Прамлинтид Препараты инсулина 1. Преп-ты с быстрым разв-ем максим-го эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным дейст-ем (4-8 ч). Актрапид НМ Инсулин Рапид Хоморап 40 Инсулин С 2. Преп-ты со средней скоростью развития максим-ого эффекта (через 6- 12 ч) и средней продолжител-тью действия (18-24 ч). Илетин II Л Инсулин Базал Хумулин Л 3. Препараты с медленным развитием максим-ого эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч). Ультратард НМ Хумулин У-Л Препараты гормонов поджелудочной железы B-клетки островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируют проинсулининсулин (оказыв выраженное гипогликемическое действие). А-клетки продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию. Гормон поджелудочной железы: инсулин - полипептид, включ 2 полипептид цепочки (одна состоит из 21 аминокислоты, др - из 30 аминокислот), соединенные дисульфидными мостиками. Осуществлен синтез инсулина человека и ряда животных Инсулин человека получают методом генной инженерии В качестве лекарственных средств применяют препараты инсулина человека и инсулин,получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсулины) Дозируют их в единицах действия (ЕД) Секреция инсулина зависит от ионов кальция. Запускает этот механизм глюкоза проникая в В-клетки, глюкоза метаболизируется и способствует внутриклет содерж АТФ блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы вызывает деполяризацию клеточной мембраны это способствует вхождению в В-клетки ионов кальция (через открыв потенциалзависимые Са каналы) высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты. В печени инсулин инактивируется ферментом инсулиназой.
М.д инсулина: взаимодействует со специф рец на поверхности кл, состоящими из двух α- и β-субъединиц, образ-ся комплекс «инсулин + рецептор» посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие. инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию мышцами, жировой тканью возрастает гликогеногенез (инсулин активирует фермент гликогенсинтазу). в печени и скелетных мышцах он снижает гликогенолиз. угнетает превращение аминокислот в глюкозу. стимулирует синтез белков. способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани. Пок: при сд приводит к ур сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение содержания глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез (полиурия) и жажду (полидипсия). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена (уменьшается концентрация в моче азотистых соединений) и жирового обмена (в крови и моче перестают определяться кетоновые тела - ацетон, ацетоуксусная кислота, β-оксимасляная кислота). Прекращаются исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода, связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу.
рекомбинантный инсулин человека препараты, получаемые из тканей животных, свиной инсулин (выпускается в виде очищенных (монопиковых - МП; имеется в виду хроматографическая очистка сырья) и высокоочищенных (монокомпонентных - МК) преп-ов) Аналог инсулина человека - хумалог (он обладает более быстрым и менее продолжительным эффектом, чем препараты человеческого инсулина короткого дейст Препараты инсулина короткого действия Начинают действовать быстро (особенно при в/в)
Препараты инсулина пролонгированного действия Медленно всас-ся из места введения, их однократная инъекция обеспечивает длит эффект. Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно, поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Введение: п/к, в/м Поб. аллергич реак (наличие в преп белка протамина), инфильтраты Пок: при сред и тяжел форм сд Недост: инъекции инсулина болезненны. Чувствительность к инсулину варьирует в довольно широких пределах: у одних больных отмечается очень низкая чувствительность к нему, у др- чрезмерно высокая (резистентность связана с числа рец, их аффинитета) 72. Синтетич-ие гипогликемические ср-ва. Клас-ия. Мех-ы д. Фармак-ая харак-а пр-ов. Пок-ия к прим-ю. Поб д. Глюкагон и его ингибиторы. Фармак-ая харак-а. Пр-ты гор-в поджел-ой жел-зы I.Средства заместительной терапии. Препараты инсулина. II. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина. 1. Блокаторы АТФ-зависимых К+-каналов В-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы A. Производные сульфонилмочевины. Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид Б. Производные бензойной кислоты. Репаглинид B. Производные D-фенилаланина. Натеглинид 2. Инкретиномиметики A. Препараты рецепторного действия (агонисты инкретиновых GLP-1 рецепторов) Эксенатид B. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, инактивирующей GLP-1 инкретин Ситаглиптин III. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани Бигуаниды Метформин IV. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину Тиазолидиндионы Розиглитазон, пиоглитазон V. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике Ингибиторы α-глюкозидазы Акарбоза VI. Ингибиторы продукции глюкагона Синтетический аналог амилина Прамлинтид Гипогликемические ср-ва, эффективные при приеме внутрь, получены они синтетическим путем и относятся к 2 группам химических соединений.
I. Производные сульфонилмочевины 1. Средней продолжительности действия (8-24 ч) Бутамид 2. Длительного действия (24-60 ч) Хлорпропамид Глибенкламид Глипизид II. Производные бигуанидаМетформин М.д. пр сульфонилмочевины: с блок АТФ-зависимые К+-каналы деполяризация мембран -кл открыванию потенциалзависимых Са2+-каналов увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция повышению высвобождения из В-клеток инсулинапри этом чувствительность В-клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Пок: при сахарном диабете 2 типа Производные сульфонилмочевины бутамид Поб: диспепсич рас-ва, аллергические реакц, редко - лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени Возможно привыкание хлорпропамид Отличается от бутамида более высок активностью и более длительным действием. Поб: наблюдается непереносимость этилового спирта в связи с наруш его метаболизма (возникают выраженное покраснение кожи лица), отмечаются задержка воды в организме и гипонатриемия, диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, холестаз, изредка - угнетение кроветворения.
глибенкламид (манинил) глипизид. Поб: диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, диарею и др.), кожные аллергические реакции, редко - угнетение кроветворения. гликлазид (диабетон) Эф-ы вызывает выраженное содержания глюкозы в крови и укорачивает время от момента приема пищи до начала секреции инсулина оказывает положительное влияние на микроциркуляцию (уменьшением гликлазидом адгезии и агрегации тромбоцитов и его нормализующим влиянием на проницаемость сосудистой стенки) не приводит к увеличению массы тела и даже способствует ее снижению (при правильном пищевом режиме). Поб: диспепсические явления, редко отмечаются тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, аллергические реакции. Б. Производные бензойной кислоты - Репаглинид Способ высвобождению инсулина B. Производные D-фенилаланина. Натеглинид Произв D-фенилаланина М.д. блок АТФ-зависимые К+-каналы преимущественно в B-клетках поджелудочной железыдеполяризация мембраны приводит к открыванию Са2+-каналов увеличению секреции инсулина. Пок: при 2 типе сд для стимуляции первой фазы секреции инсулина после приема пищи (для подавления постпрандиальной гипергликемии). 2. Инкретиномиметики При приеме пищи из тонкой кишки высвобождаются гормоны, регулирующие уровень глюкозы: -глюкозозависимый инсулинотропный гормон (GIP) - глюкагоноподобный пептид (GLP-1). A. Препараты рецепторного действия (агонисты инкретиновых GLP-1 рецепторов) Эксенатид Аналог глюкагоноподобного пептида М.д. усиливает секрецию инсулина, стимулируемую глюкозой при гипергликемии. Пок: для лечения сд 2 типа. является агонистом GLP-1 рецепторов. Поб: тошнота, рвота, диарея, гипогликемия. III. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани Бигуаниды Метформин (сиофор) М.д. подавляет глюконеогенез в печени, он способствует поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена, в мышцах накапливается молочная кислота (очевидно, за счет стимуляции анаэробного гликолиза), поглощение глюкозы усиливается также клетками жировой ткани.
Эф-ы: анорексиген дейст, содержание триглицеридов и холестерина в плазме крови. Поб: тошнота, рвота, диспепсия, металлический привкус во рту, диарея, молочнокисл ацидоз Отличие от производных сульфонилмочевины: гипогликемия отмечается очень редко. Пок: при сд 2-го типа. IV. Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину Тиазолидиндионы - Розиглитазон, пиоглитазон Пок: при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности М.д. взаимодействуют со спец ядерными рец, что транскрипцию инсулинчувствительных геноврезистентность к инсулину, захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, глюконеогенез. V. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике Ингибиторы α-глюкозидазы - Акарбоза М.д. в ингибировании кишечного фермента α-глюкозидазы, это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). При монотерапии (ее принимают в самом начале еды) - гипогликемии не возникает. При сочетании с инсулином или пр сульфонилмочевины - гипогликемия усиливается. Акарбоза из кишечника всасывается плохо, в связи с тем, что она нарушает абсорбцию метформина, такое сочетание нерационально.
Гор подж жел, их препараты Инсулин - Препараты инсулина человека и животных (синтет-ие заменители гормонов-Глибенкламид Бутамид Хлорпропамид Метформин) Глюкагон-Глюкагон Гормон поджелудочной железы глюкагон - полипептид, состоящий из остатков 29 аминокислот, продуцируется спец А-клетками островков Лангерганса. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкагоназой в печени, почках, крови и других тканях. М.д. основан на его способности взаимодействовать со специф рец, связан с Gs-белками, при этом стимулир аденилатциклаза и содерж цАМФ; в результате активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтаза, высвобождение глюкозы из печени возрастает, одновременно гликонеогенез - синтез глюкозы из неуглеводных прекурзоров (лактата, пирувата, ряда аминокислот и других соединений). Глюкагон оказывает также выраженное влияние: на сердечно-сосудистую систему: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости, сократит актив миокарда, к увеличению сердеч выброса, содерж цАМФ в миокарде)
глюкагон высвобожд адреналина из мозгового слоя надпочечников стимулирует секрецию гормона роста стимул-т секр-ю кальцитонина (возникают гипокальциемия и гиперкальциурия). Пок: при гипогликемической коме, при сердечной недостаточности, кардиоген шок 73. Препараты женских половых гормонов (эстрогенные и гестагенные пр-ы). Клас-ия. Мех-м д. Фармак-ие эф-ы. Прим-ие и поб-ые действия. Антиэстрогенные и антигестагенные преп-ы. Фармак-ая харак-а. |