фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Произв. фенилуксусной к-тыдиклофенак-натрий- анальг., а также жаро↓ акт.. Токсичность низкая, широта тер. значительная.. Поб.: диспепсия, аллергия. Произв. фенилпропионовой к-ты:ибупрофен. Противовоспал., анальгетическое и жаро↓ д.. По противовоспал. активности близок к бутадиону и превосходит салицилаты. Пок. как у индометацина. Поб.: тошнота, диарея, боли в области живота. Произв. нафтилпропионовой к-ты:напроксен (напросин). Уступает по противовоспал. активности диклофенак-натрию, но превосходит его по болеутал. действию. Отличается > длит. эфф.. Назначают 2р/д. Переносится хорошо. Поб.: диспепсия , кожные ал. р-кции. Оксикамыпироксикам, лорноксикам, мелоксикам и др. Пироксикам аналогичен по св-вам и применению другим неизбирательным ингибиторам цог. Лорноксикам неизбир. ингиб. цог. Выр. болеутол. и противовоспал. эфф.. Жаро↓ - только в больш. дозах. В небольшой степени ↓ агрегацию тромбоцитов. Назначают по тем же пок.м, что и др. нпвс. Но с учетом выраженной анальгет. активности этот препарат - в качестве болеутол.в послеоперационном периоде, а также при болях, связанных с опухолями. Вводят препарат 2-3 р/д. Поб.: диспепсия, боли, поражение слизистой оболочки желудка, тошнота, диарея, редко угнетение ф-ции печени и почек. Произв. пиразолона, бутадион и анальгин. Болеутоляющ., противовоспал. и жаро↓ св-ва. Анальгет. д. > у анальгина, противовоспал. - у бутадиона. Анальгин легко растворяется в воде, поэтому удобен для парентерального введения.. Анальгин всасывается быстро, д-ет непродолжительно. > длительный эф. дает бутадион. Прим. анальгин при головной, зубной боли, невралгии, миалгии. При непереносимости салицилатов анальгин можмбет быть - при ревматической лихорадке, при контроле состава периферической крови. Угроза возможность развития агранулоцитоза, кот. может → к смерти. Бутадионприм. неспецифический инфекционный полиартрите, при острой подагре. Поб.: тошнота, рвота, диарея, желудочные кровотечения, отеки, аллергия . Возможны- агранулоцитоз, апластическая анемия и наруш. печени. Ингибиторы ЦОГ-2. угнетают активность фермента, кот. образуется в очаге воспал.. → < побочных, типичных для нпвс, неизбирательно ингибирующих цог. Целекоксиб .В сотни раз > активно ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. Противовоспал., анальгет. и жаро↓ эффектами. На агрегацию тромбоцитов не влияет,. Способен предупреждать развитие раковой опухоли и полипоза толстой и прямой кишок. Последнее и у других нпвс. Вводят внутрь. Применяется при ревматоидном артрите, остеоартритах, в комплекс. тер. при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки. Поб.: аллергия, поражения пищеварительного тракта, мб нефротоксическое д.. Иногда анемия, угнетение ф-ции печени. Противопок.: гиперчувствительность к сульфаниламидам и салицилатам, а аллерг. состояния. В качестве противовосп. ср. при ревматоидном артрите иногда используют препараты золота . По мд они существенно отличаются от указанных нпвс. Эфф. медленно (через 2-3 мес) и сохраняется длительно. Применение препаратов золота ограничивают их высокая токсичность и ряд серьезных побочных влияний (поражение почек, печени, кроветворения, аллергические реакции). 82.Противоа\ средства. Классификация. Антигистаминные средства. Мех-м действия. Фармакологические эф-ты. Пок. к применению. Поб. действия. Иммуностимуляторы. Р-ции (аллергия) немедленного типа- взаимод. аг с ат, кот. → к повреждению тканей разной степени выраженности .К немедленным р-циям: аллерг. бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анаф. шок, лекарст. тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, и др. Р-ции замедленного типасвязаны с клет. имм. и зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Последние имеют на своей поверхности спец. рецепторы, кот. распознают аг, локализованные на макрофагах и взаимодействуют с ними. К замедленным р-циям: туберкулиновая реакция, контактный дерматит, р-ция отторжения трансплантата, некот. виды аутоиммунных поражений. При гиперчувствительности немедленного типа прим.: Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. А)Глюкогортикоиды; Б)Противоаллергические средства, используемые при бронхоспазмах – кромолин-натрия, кетотифен; В)β-ам – адреналин и др.; Г)Спазмолитики миотропного действия – эуфиллина; 2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами: Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов – димедрол, дипразин, диазолин, супрастин, тавегил, лоратадин. 3. Средства, устраняющие общие про аллергических реакций типа анафилактического шока (имеются в виду прежде всего резкое падение артериального давления и бронхоспазм): А) адреномиметики – адреналин; Б) бронхолитики миотропного действия – эуфиллин и др. 4. Средства, ↓ повреждение тканей. Стероидные противовоспалительные средства. При гиперчувствительности замедленного типа прим.: Средства, подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты) А) Глюкокортикоиды ; Б) Пептидные антибиотики – Циклоспорин; В) Антибиотики-макролиды – такролимус; Г) Цитотоксические средства; Г1) Алкилирующие средства – циклофосфан; Г2) Антиметаболиты - азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин; Г3) Некоторые антибиотики – дактиномицин 2. Средства, ↓ повреждение тканей. Противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры. Иммуностимулирующие средства. Биогенные вещества: А)Препараты тимуса – тималин, тактивин. Б) Препараты интерферонов – Б1) Из донорской крови – интерферон, итрелок. Б2) Рекомбинантные интерфероны - реаферон, интрон-А, бетаферон. В) Препараты интерлейкина-2 – рекомбинантный интерлейкин-2. Г)БЦЖ – бацилла Кальметта-Герена. Д) Интерфероногены – полудан, продигиозан. 2. Синтетические соединения – левамизол, полиокидоний, имунофан. Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов по хим. строению: этаноламины- димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин) этилендиамины - супрастин (хлоропирамин); фенотиазины - дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен); производные хинуклидина- фенкарол (квифенадин); тетрагидрокарболины- диазолин (мебгидролина нападисилат, омерил); производные пиперидина- лоратадин (кларитин). Иммунодепрес. д. глюкокортикоидов - угнетение фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Циклоспорин - пептидный а/б..Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блок. их активацию. Угнетающее вл. оказывает на Т-хелперы. ↓ продукцию интерлейкинов. Поб.: нефротоксичность и может нарушать ф-цию печени. Применяется при пересадке органов и тканей, при аутоиммунных заболеваниях. Вводят внутрь и в/в. Такролимус. аб-макролиды. Уугнетает активацию Т-лимф. и ↓ продукцию интерлейкина-2. Прим. - трансплантация органов. Вводят энтерально, в/в. Поб.: нефротоксичность, нейротоксичность, гипертензия, диспепсия, гипергликемия и др.. Иммунодепрессивное д. цитотоксических препаратов - угнетающее вл.м на деление иммуноцитов, что → к подавлению пролиферативной фазы имм. ответа. Азатиоприн . Цитотоксическое д. на ранние стадии пролиферации Т-лимф.. < влияет на В-лимфоциты. Ингибирует синтез пуринов. Поб.: угнетение ф-ции км и развитие лейкопении, анемия, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, тошнота, рвота, диарея, иногда дисфункция печени и желтуха. Прим. при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидном полиартрите, красной волчанке) и как резервный пр. при пересадке органов . Противогистам. ср., блокирующие Н1-рецепторы, устраняют или ↓ следующие действия гистамина: ↑ тонуса гм бронхов, кишечника, матки; ↓ АД (частично); ↑ проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина. Не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка. H1-гистаминоблок. по хим. стр.: этаноламины - димедрол , тавегил; этилендиамины - супрастин ; фенотиазины - дипразин ; производные хинуклидина - фенкарол , тетрагидрокарболины - диазолин; производные пиперидина-лоратадин Для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее вл. на ЦНС. Дипразин ↑ д. ср. для наркоза, опиоидных анальгет., местных анест.. В очень высоких дозах указанные пр. - двигательное и псих. возбуждение, бессонницу, тремор, ↑ рефлекторной возбудимости. Тавегил, фенкарол и лоратадин - незначительный седативным эфф.. Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем отличается от др. преп.. Димедрол обладает ганглиоблокирующей акт., → может ↓ АД. Дипразин блокирует α-адрено-рецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин спазмолитические св-ва; у ряда в-ва отмечена м-холиноблок. активность. t действия димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4-6 ч, тавегила 8-12 ч, лоратадина 24 ч. t эфф. диазолина может достигать 2 сут и >. Прим. при различных аллерг. поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллерг. состояниях, связанных с приемом а/б или др. медикаментов. Малоэфф. БА и анаф. шоке. Вводят энтерально, п/к, в/м и в/в. Дипразин, фенкарол, диазолин (раздраж. действ.) при приеме внутрь назначать после еды. Переносятся Н1-гистаминоблок. хорошо. При применении пр., обладающих м-холиноблок. акт., мб сухость слизистой оболочки ротовой полости. Димедрол, дипразин и супрастин могут вызывать седативный эфф., сонливость. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА используют в комплекс. терапии иммунодефицитных состояний, хрон. инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов прим. биогенные в-ва и синтетические соединения. Препараты тимуса. Тактивин нормализует кол-во и ф-цию Т-лимф., стимулирует продукцию цитокинов, восстанавливает подавленную ф-цию Т-киллеров и ↑ напряженность клет. имм.. Прим. иммунодефицитных состояниях, лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе. Интерфероны противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное д.. Выделяют α-, β-и γ-интерфероны. Наи> выр. регулирующее вл. - интерферон-γ. Иммунотропное д. - активация макрофагов, Т-лимф. и естественных клеток-киллеров. Выпускают пр. естественного интерферона, получаемого из донорской крови человека (интерферон, интерлок), а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон-А, бетаферон). Прим. леч. ряда вирусных инфекций, при некот. опухолевых забол.. Интерфероногены (нр, полудан, продигиозан) ↑ продукцию эндогенных интерферонов. Интерлейкины, нр рекомбинантный интерлейкин-2. Левамизол .Выраженной противоглистной акт., а также иммуностимулирующим эфф.. Оказывает стимул. вл. на макрофаги и Т-лимф.. Продукцию ат не изменяет. Основной эфф. - нормализация клет. имм.. Прим. при иммунодефицитных состояниях, хрон. инфекциях, ревматоидном артрите, ряде опухолей. Назначают в комбинации со специфически действующими пр.. Вводят внутрь. При повторных введениях, особенно если дозы велики, возникают поб.: выраженные алл. р-ции (сыпь, лихорадка, стоматит), угнетение кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз), неврологические нарушения (возбуждение, бессонница, гб, головокружение) и диспепсия (тошнота, рвота, диарея). Необходим контроль картины периферической крови. 83.Средства, применяемые для лечения и профилактики остеопороза. Классификация по происхождению и по применению. Мех-м действия. Фармакологические эф-ты. Пок. к применению. Поб. действия. Хондропротекторы. К-я I. Гормоны, их аналоги и производные 1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены) 2. Кальцитонины II. Активные метаболиты и производные витамина D3(альфакальцидол, кальцитриол) III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеингидроксиапатит) IV. Синтетические соединения 1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.) 2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат) 3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.) 4. Соли стронция (стронция ранелат) 5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин) При постменопаузальном остеопорозе используют активные метаболиты витамина D3, бисфосфонаты, кальцитонин, соли стронция и др. пр., подавляющие проц. резорбции костной ткани и(или) стимулирующие ее образование. Кальцитонинд. направлено на костную ткань: он ↓ активность остеокластов и таким путем ↓ резорбцию кости. Пр. кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сибакальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический кальцитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). Миакальцик. Вводят п/к, в/м и интраназально. Т.к. кальцитонин ↓ содержание ионов Ca в крови, необходимо дополнительно вводить соли Ca. Прим. при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе. Отчетливый болеутол. эффе.. → целесообразно использование пр. кальцитонина при остеопорозе, сопровождающемся болями. Поб.: тошнота, ↓ аппетита, покраснение кожных покровов. Возникает резистентность, из-за образования ат или ↓ числа рецепторов, с кот. взаимод-ет миакальцик. Перерывы в лечении ↓ вероятность развития устойчивости. Можно чередовать пр.. Терипаратид при прерывистом применении стимулирует остеобласты и ↑ плотность трабекул кости, → благоприятное вл. при остеопорозе. Важная роль в регуляции кальция принадлежит активным метаболитам и производным витамина D3, (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. Происходит повышение минерализации костей. Указанные препараты прим. при гипокальциемии, а также при остеопорозе. Кальцитриол t действия 3-5 дней. Вводят внутрь и в/в. Сходными св-ми обладает альфакальцидол, но реже, вызывает чрезмерную гиперкальциемию. Оссеин-гидроксиапатит ,получаемый из костной ткани животных. Активирует остеобласты и стимулирует костеобразование, ингибирует остеокласты, препятствуя резорбции кости. Поб. практически отсутствуют. Комбинируется с др. преп.. ↓ уровня поступающего в организм Ca может → к недостаточному обр-ию в костной ткани гидроксиапатита, что → развитию остеопороза. Эти нарушения мб нивелированы введением препаратов кальция. Их применение целесообразно в основном с проф. целью. Вводят энтерально. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат). Связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря хим. и биолог. стабильности сохраняются в костной ткани месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они ↓ активность и число остеокластов и ↓ интенсивность резорбции кости. ↓ стимул. вл. остеобластов на остеокласты. Алендронат: Не подавл. кальцификацию костей и не вызыв. остеомаляцию.→ назначают курсами, дают непрерывно в течение длительного t. Принимать следует натощак. Вводят парентерально. Поб.: у памидроната раздраж. д., → его вводят только парентерально. Этидронат - наруш. минерализации костей, остеомаляция. Прим.ся бисфосфонаты при остеопорозе, при костной болезни Педжета, гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, при поражении костей при опухолевых забол.. Клодронат натрия.Вводят в/в. Выр. сродство к костям. Из организма выделяется почками .Вводят внутривенно и внутрь. Переносится препарат хорошо. Поб.: диспепсия Динатрий памидронатприм. при остеолизе и гиперкальциемии, возникающих при ряде злокач. опухолей, с метастазированием в костную ткань. Подавляет резорбцию костей и ↓ содержание Ca в плазме крови. ↓ прогрессирование опухолевого поражения костей, ↓ боли. Вводят в/в. Поб.: лихорадка, диспепсия, миалгия, лимфоцитопения, анемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, аллергия. Фториды.Стимулируют остеобласты и ↑ их пролиферации. Небольшая терапевтическая широта. Поб.: поражения костной ткани , жкт (тошнота, рвота, боли, кровотечения), остеомаляцию. < токсичен натрия монофторфосфат. |