фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
Поб: выраж-ое нар-ие провод-ти, тошнота, рвота, диарея, судороги(хинид,новокаинам), аритмогенная акт-ть (IC), тошнота, рвота, запор, бронхоспазм, слабость, утомляемость (пропафенол) 45. Орган-ие нитраты. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. 1)Тринитраты: А)короткого д.-Нитроглицерин(30 мин) Б)пролонгиров.д.-Сустак(4 ч),Нитронг(до 7-8 ч) 2)Динитраты: А)короткого д-Нитросорбид,Изомак,Изодинид. Б)пролонгиров.д.-Репсард,Кордикет,Кардиогард. 3)Мононитраты: А)короткого д.-Эфокс,Мономак. Б)пролонгиров.д.-Мономак Депо По прим-ю:1.Для купирования прист.стенокар.( Нитроглицерин Тринитролонг Нитросорбид Молсидомин); 2.Для проф-ки приступов (Сустак Нитронг Эринит Изосорбида мононитрат) Мд:В эндот-ии сосудов есть SH группа. В организме нитроглицерин(и другие нитраты) присоед-ет SH- группу, выд-ется окись азота (NO), из которой образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют растворимую цитозольную гуанилатциклазу. ГТФ переходит в цГМФ. Снижается содержание ионов Са2+, что приводит к релаксации гладких мышц сосудов. Н. улучшает кровоснабжение ишемизированного участка миокарда. Положительную роль играет расширение крупных корон-х сосудов (на месте окклюзии). Улучшает коллатеральное кровообр-ие, а также блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов. Н. расширяет также сосуды мозга, внутр-х органов, сетчатки. Являясь спазмолитиком миотропного действия, он умен-т тонус гладких мышц внутр-х органов (пищевар-го тракта, бронхиол). Нитросорбид, эринит и изосорбида мононитрат (действие наступает примерно через 30 мин и продолжается 1-4 ч Поб:рефлекторная тахик-ия (компенсаторная реакция, связанная с падением АД), гол. боль, головокружение, привыкание в результате длительного непрерывного прим-ия 46. Антиангинальные ср-ва. Клас-ия. Актив-ры калиевых каналов, амиодарон, брадикардич-ие ср-ва, коронарорасшир-ие ср-ва миотропного и рефлек-го дейст-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. 1. Ср., ↓ потребность миокарда в O2 а)β-аб - анаприлин, талинолол, атенолол, метопролол. б)Брадикардические пр. - ивабадрин,алинидин, фалипамил. 2. Ср., ↑ доставку О2 к миокарду а)Коронарорасширяющие ср. миотропного действия - дипиридамол б)Ср. рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм - валидол 3. Ср. смешанного типа действия а)Органические нитраты - нитроглицерин, сустак, тринитролонг, нитронг, эринит, нитросорбид, изосорбида мононитрат. б)Ср., блокирующие кальциевы каналы L-типа - верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин в)Активаторы калиевых каналов – никорандил, пинацидин г)Разные ср. - амиодарон Пинацидил,Никорандил-откр.К-кан.-->из ГМ клет.вых.ионы Кгиперполяризсниж.внутриклет.сод-е ионов кальц.и тонус ГМ сосудов. П.-расшир.коронарн.и периф.сос. уменьш.постнагр.на с-це,повыш.ЧСС,уменьш.сод-е в плазме холестерина и триглицеридов. Н.-активат.К-кан.+донатор окиси азота. Расшир.корон.сос.,сниж.тон.А. и В.-->уменьш.пред-/постнагр.на с-це. Увел.ЧСС. Амиодарон сниж. автоматизм, провод-ть и возбудим-ь синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Блок-т калиевые каналы (снижается выведение ионов калия из кардиом-в). Блокирует натриевые каналы, выз-ет блок β-адренорец-в и в небольшой степени кальциевых каналов. Умен-т потребности миокарда в О2. Урежает ЧСС и снижает АД. Улучшает коронарное кровооб-ие. Брадикард-ие преп-ты. Умен-т ЧСС (и соответ-о потреб-ть сердца в О2), практич-ки не влияя на др. показатели деятел-ти сердца и гемодин-ки. Ивабрадин- блок смешанного Na+-К+-входящего тока синусного узла (If )1. Преп-т проникает через открытые If-каналы и изнутри блокирует их. Проявляется это удлинением медленной диастолической деполяризации (фаза 4), что прив-т к подавлению автоматизма синусного узла и развитию брадикардии. При этом увелич-ся диастолическая пауза и потребность сердца в кислороде сниж-ся. Улучш-ся кровообращение в сердце, особенно в эндокарде . Не влияет на сократимость миокарда и провод-ть. Не оказывает блокир-го действия на β-адренор-ры и кальциевые каналы. Дипиридамол -угнетениет обратный захвата аденозина (миокардом, эритроцитами) и ингибир-т фермент аденозиндезамидазу. В результате в миокарде накапл-ся повыш-ые концентрации аденозина, который обладает выраженным коронарорасшир-м эф-м и выд-ся при гипоксии миокарда. Пок:длы пред-ия и купир-я жел-ой тахикардии и фибрил-и желуд-в, суправентрик-ые тахиарит-и (амиодарон), при стабильной и вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии(никорандил), для лечения ИБС и ХСН (ивабрадин), при стенокардии без явлений атеросклероза кор-х сосудов(дипиридамол), для купир-я стенокардии при появлении первых приступов(валидол). Поб: брадик-я, предсердно-желуд.блок, фотодерматиты, дисфун-я щит.ж-зы(амиодарон), аритмогенное действие, гол. боль, головокр-е, сердцебиение, диспепс-ие явления(никорандил), обратимые нар-ия зрения(ивабрадин), гипотензия, гол.б(дипиридамол) 47. Блок-ры кальциевых кан-ов. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. Первое поколение: 1 группа-произв-е фенилалкиламинов-Верапамил. 2группа-произв-е дигидроперидина-Нифедипил. 3 группа-произв-е бензодиазепама-Дилтиазем. 4 группа-дифенилпиперазины-Цинаризин,Флунарезин. Второе поколение(более продолжит.д.,более тканевая специф-ть,меньше поб.д.) 1 группа-произв-е Верапамила-галопамил,фалипамил. 2 группа-произв-е Нифедипила-амлодипин,нитрендипин,нимодипин. 3 группа-произв-е Дилтиазема-клентиазем. Третье поколение.(доп.св-ва) Лерканидипин(облад.нефропротективн.эф-том) Верапамил, дилтиазем, нифедипин нарушают проник-ие ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через потенциалзав-ые кальциевые каналы (L-каналы). Эффективность при стенокардии -они умен-т работу сердца и расш-т коронарные сосуды, т.е. снижают потребность сердца в О2 и пов-т его доставку. Меньшее поступление ионов кальция в клетки миокарда приводит к умен-ю использования энергии фосфатных связей для механ-ой работы сердца. При этом сила серд-х сокращений и работа сердца пон-ся. Умен-ся потребность сердца в О2. Снижение работы сердца связано также с расшир-м перифер-х артерий и понижением ад (снижается сопротивление току крови и умен-я постнагрузка на сердце). Прим: лечение стенокардии, артер-ой гипертензии(нифедипин), АГ(дилтиазем),при корон-ой нед-ти Поб: гол.боль, рефлекторная тахикардия, отеки(нифедипин), гипотензия, усил-ие сер.недос-ти, АВ-блокада, тошнота, рвота(верапамил) 48. Лекар-ые ср-ва, примен-ые для купир-ия прист-в стенокардии и фармакотерапии инфар. миокарда. Понятие о нейролептанальгезии. Кардиопротекторы. Мех-м дейст-ия. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Для купирования прист.стенокар.-Нитроглицерин Тринитролонг Нитросорбид Молсидомин При инф-те миокарда:-для устранения болевого синдрома-опиоидные анальгетики (фентанил, морфин, промедол) и ср. для наркоза азота закись. -Обезболивающий эффект дает нейролептанальгезия (таламонал). -β-адреноблокаторы, способс-ие купир-ю болевого синдрома, оказывающие благоприятное влияние на фун-ию кардиомиоцитов и обладающие противоаритм-ой акт-ью. -Если нет выраженной гипотензии, используют нитроглицерин. -при аритмии-противоаритм-ие ср-ва(например, лидокаин) -Для восстановления нарушенной гемодинамики-негликозидные кардиотоники (милринон, добутамин, дофамин) -ср, пониж-ие тонус вен и артерий (органические нитраты),вазопрессорные средства (норадреналин, мезатон) -мочегонные средства (фуросемид) для снижения объема циркул-ей крови -для профил-ки тромбообр-ия -антикоагулянтов (гепарина) и антиагрегантов. -При наличии свежего тромба-фибринолитические средства (стрептокиназу) Кардиопр-ы повыш-т устойчивость кардиом-в к ишемии. Триметазидин-оказывает прямое действие на кардиомиоциты в области ишемии и нормализует их энергет-ий баланс. На общую гемодинамику не влияет. Мех-м кардиопротек-го дейс-ия явл. его ингибир-ее влияние на длинноцепочечную изоформу фермента 3-кетоацил КоА тиолазу, в результате подавляется окисление жирных кис-т. На этом фоне окисление глюкозы активируется, что оказывает благопр-ое влияние на ф-ию миокарда. Прим:при ишемии миокарда в виде монотерапии или в сочетании с др-ми антиангинальными ср-ми. Поб:не вызывает 49. Ср-ва, примен-ые при наруш-и мозгового кровооб-ия. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. 1. Ср, влияющие на агрегацию и свертыв-ть крови Антиагр-ты - Кислота ацетилсалициловая, Тиклопидин, Клопидогрел. Антикоаг-ты - Гепарин, Низкомолекулярные гепарины, Варфарин, Синкумар, Фенилин. 2. Ср, повыш-ие мозг. кровоток Блок-ры кальциевых каналов L-типа - Нимодипин, Циннаризин, Флунаризин. Произв-ые алкалоидов растения барвинка - Винпоцетин (кавинтон). Произв-ые алкалоидов спорыньи - Ницерголин. Произв-ые никотиновой кислоты - Ксантинола никотинат. ГАМК и ее произв-ые- Аминалон, Пикамилон. Произв-ые пуриновых алкалоидов - Пентоксифиллин. Алкалоид опия изохинолинового ряда - Папаверина гидрохлорид Винпоцетин- спазмолит-ое дейс-е. Расширяет сосуды мозга. Блокирует нейрональные натриевые каналы, и это может иметь значение для его противоишем-ой акт-ти. Нормализует обмен в-в в тканях мозга. Умен-т агрегацию тромбоцитов. Ницерголин- α-адреноблокир. и спазмолит. Акт-ть. Расширяет мозговые и перифер-ие сосуды. Натрия оксибутират-подавл-т метаболизм и повыш-т устойчивость мозговой ткани к гипоксии. Пентоксифиллин- сосудорасшир.эф-т связан с блоком аденозиновых рецепт-в. Ингиб-т фосфодиэстеразу и пов-т содержание в тромб-х цАМФ. Прим: после перенес-ой острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоиз-ии, хрон-ой ишемии мозга(нимодипин), при спазмах мозг. сосудов, атеросклерозе, вестибулярных расстройс-х, после перенесенного инсульта, после черепно-мозговых травм(циннаризин,флунаризин), при хрон. недостат-ти мозгового кровообр-ия, при ишемии тканей глаза, ослаблении памяти, головокр-и(винпоцетин), при наруш-ях мозг. кровообр-ия, при мигрени, при ишемии зрительного нерва(ницерголин) Поб: гол. боль, диспеп-ие расстр-ва(нимодипин), сонливость, седат-ый эф-т, сух. во рту(циннаризин,флунаризин), гипотензия(ницерголин) 50. Лекар-ые ср-ва, примен-ые для лечения мигрени. Клас-ия. Фармакол-ая характ-ка. Поб-ые эфф-ты. 1.Ср. для купирования острых приступов мигрени Алкалоиды спорыньи и ее произв-ые - Эрготамин, Дигидроэрготамин (дигидергот). Произв-ые индола - Суматриптан (имигран). Неопиоидные анальгетики - НПВС - Парацетамол, Кислота, ацетилсалициловая, Напроксен, Индометацин, Ибупрофен. Противорв-ые ср (вспомогат-ые ср-ва) - Метоклопрамид 2. Ср.для профилактики приступов мигрени β-Адреноблокаторы - Анаприлин, Атенолол, Метопролол. Трициклические соединения - Пизотифен (сандомигран). Произв-ые лизергиновой кислоты - Метисергид (лизерил). Нестероидные противовоспалительные средства - Напроксен. Трициклические антидепрессанты - Амитриптилин. Противоэпилептические ср - Карбамазепин, Клоназепам. Эрготамин-блокирует 5-НТ1А-1D-рецепторы, α-адреноблокир-е действие. В больших концентр-ях угнетает дофаминовые рец-ры. Суматриптан агонист серотониновых 5-НТ1D-рецепторов. На др-ие рецепторы не влияет. Действуя на пресинаптические рец-ры, умен-т высвоб-ие серотонина, др-х медиаторов. Метисергид-антагонист серотониновых 5-НТ2-рец-в Поб: спазм корон-х сосудов, тошнота, рвота, нарушение вкуса, головокру-е (суматриптан), недостаточность почек(Метисергид) 51. Антигипер-ые ср-ва. Клас-ия. Нейротропные гипотен-ые ср-ва. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) 1.Ср., ↓ тонус вазомоторных центров - Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин. 2. Ганглиоблокаторы- Пентамин, Гигроний. 3.Симпатолитики - резерпин. 4. Адреноблокаторы А. α-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы - Фентоламин, Тропафен. б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы - празозин, доксазозин Б.β-Адреноблокаторы а) Блокирующие β1- и β2-адренорецепторы - Анаприлин б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы - Атенолол Талинолол Метопролол В.β-, α-Адреноблокаторы – Лабеталол Карфедилол II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему 1.Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) - Каптоприл Эналаприл Лизиноприл Фозиноприл 2.Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1) – Лозартан Ирбесартан Валсартан 3. Ингибиторы ренина - алискирен III. Препараты миотропного действия (миотропные средства) 1.Средства, влияющие на ионные каналы а) Блокаторы кальциевых каналов - Фенигидин Дилтиазем Нифедипин Фелодипин б) Активаторы калиевых каналов - Миноксидил Диазоксид 2.Донаторы окиси азота (NO)- Натрия нитропруссид 3.Разные препараты - Апрессин Дибазол Магния сульфат IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) - Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон Кис-та этакриновая Клофелин-гипотен-ое действие связано со стимулир-м влиянием на постсинап-ие α2-адренор-ры и имидазолиновые I1-рец-ры нейронов ядер солитарного тракта продолг-го мозга. Это приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолг-го мозга и снижению тонуса симпат-ой иннервации. В результате происходит подавление эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпат-х волокнах. Одновременно повыш-ся тонус блужд-х нервов. В связи со снижением тонуса симпатических нервов понижается высвобож-ие ренина. Стимулируя перифер-ие пресинапт-ие α2-адренорец-ры, к. умен-ет высвоб-ие из варикозных утолщений медиатора НА. Дейст-6-12ч Анал-ый к. препарат гуанфацин вызывает более продолж-ый эфт. 12-24 ч. Моксонидин- агонист имидазолиновых I1-рецепторов. Сниж-т АД за счет умен-я общего перифер-го сопрот-я, понижения продукции ренина и снижения работы сердца. Отсут-т седативное дейс-е, типичное для клофелина и метилдофы. Ганглиоблокаторы не обладают избират-м влиянием только на симпат-ие ганглии, а блок-т одновременно и парасимп-ие ганглии. Последнее проявляется рядом неблагопр-х поб-х эф-в. Симпатолитики-блокируют эфферентные импульсы на уровне перифе-х адренерг-х окончаний, истощая в них запасы медиатора НА. Это ведет к снижению работы сердца и тонуса перифер-х сосудов. Лабетолол-β-адреноблок-ее действие сочетается у него с α-адреноблок-м. Умен-т общее перифер-ое сопрот-ие и снижает АД без влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблок-в). При длит-м применении умен-т также ЧСС, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоц-ой нагрузке. Умен-т продукцию ренина. Прим: при гипертон-ой болезни и гипертен-х кризах(клофелин), для управляемой гипотензии при провед-ии хирург-х операций(гигроний, арфонад), для лечения гиперто-ой болезни(симпатолитики, в-адренобл), Поб:сниж-е секрет-ой акт-ти слюнных ж-з и ж-з жел-ка, запор(клофелин), запора, пон-е тонуса мышц мочевого пузыря, нарушение аккомодации,сухость полости рта, ортостатическая гипотензия, развивается привыкание(ганглиоблокаторы), диарея, брадикардия(симпатолитики), головокружение, ортостат-ая гипотензия(лабетолол) 52. Гипотен-ые ср-ва, влияющие на ренин-ангиотенз-ую систему. Клас-ия. Мех-м дейст-ия. Фармакол-ие эфф-ты. Показ-ие к прим-ию. Поб-ые дейст-ия. Сравнит-ая характ-ка преп-ов. II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления |