фармакалогия. Задача поиск новых эффекх и безоп лекср
 Скачать 348.85 Kb.
|
|
3)устранение дейст всосавшегося токсического в-ва Антидотами-ср-ва, прим для специф-го лечения отравлений химв-вами. К ним относятся в-ва, кот инактивируют яды поср-вом хим-го или физического взаимодейст либо за счет фармак антагонизма (на уровне физиол систем, рец-в и т.д.). При отравл тяж металлами примсоед-я, кот образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол, D-пеницилламин, СаNa2ЭДТА). Известны антидоты, кот вступают в реакцию с в-вом и высвобожд субстрат (оксимы - реактиваторы холинэстеразы; аналогичным образом дейстуют антидоты, применяемые при отравлении метгемоглобинобразующими в-вами). Широко исп-т при острых отравлениях фарм антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными ср-вами, налоксон при отравлении морфином и т.д) 4)симптоматич.терапия Необходимо поддержать жизненно важные ф-и - кровообр и дыхание. Прим кардиотоники, в-ва, регулирующие уровень АД, ср-ва, улучш микроцирк в перифтк, часто исп-т оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания . При появлении нежелательных симптомов, кот отягощают сост-е пациента, их устраняют с помощью соответствующих преп( судороги - анксиол диазепамом)При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин и др.). Большое внимание следует уделять кислотноосновному состоянию и при возник наруш проводить необходимую его коррекцию. При лечении ацидоза прим растворы натрия гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе - аммония хлорид. Столь же важно поддерживать водно-электролитный баланс. Таким образом, лечение острых отравлений ЛС включает комплекс детоксикационных мероприятий в сочетании с симптоматической и, если возникает необходимость, реанимационной терапией. 5)профилактика ОО Главная задача - предупр ост отравл. Для этого необхо обоснованно выписывать ЛС и правильно хранить их. Нельзя применять ЛС, срок годности кот истек. Исппрепы должны иметь соотв этикетки с названиями. Принимать по рекоменд врача,соблюд дозир-ку. Соблюдение правил хранения химв-в и работы с ними на химико-фармацевтических предприятиях и в лабораториях, заним-я изготовлением лекарственных препов. Идиосинкразия-атипичная реакция орг на опред-е в-во Мутагенность - это способность в-в вызывать стойкое повреждение зародышевой кл и ее генетического аппарата, что проявл в изменении генотипа потомства. Канцерогенность - это способность в-в вызывать развитие злокачественных опухолей. Тератогенность-действ-в, кот приводит к рождению детей с различными аномалиями. Оно может проявляться на разн стадиях беременности. Если такие эффы возникают до 12 нед беременности, их называют эмбриотоксическими, в более поздние сроки - фетотоксическими. 10.Местные анестетики.Классиф по применению, по хим стр. Требования. Структура и мех-м дейст.Сравнит-я хар-ка.Токсич-е эффы,меры их предупрежд.(!!!) Анестезирующие ср-ва вызывают местную потерю чувств-ти. 1. Ср-ва, применяемые для пов-ной анестезии Кокаин Дикаин Анестезин Пиромекаин 2. Ср-ва, применяемые преим-но для инфильтрационной и проводниковой анестезии Новокаин Бупивакаин Артикаин 3. Ср-ва, применяемые для всех видов анестезии Лидокаин Тримекаин По хим стр: 1)пр-е ароматич-х кисл: новокаин,анестезин( пр-е ПАБК),декаин,артекаин,кокаин,бензофурокаин 2)замещ-е анилиды:лидокаин,тримекаин,бупивикаин,мепивикаин Мех-м:воздейстуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возб-я. Блоком потенциалзависимых натриевых каналов препятствует как возникновению потенциала дейст, так и его проведению. Считают, что гидрофобные (неионизированные) соед-я проходят через мембрану аксона и блок-т натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные соед-яок-ют некот блокирующий эфф, проникая через открытые натриевые каналы. Поэтому акт-ть анестетиков, кот являются слабыми основаниями, зависит от рН среды, определяющей соотношение ионизированной и неионизированной частей препа. В частности, в случае воспаления при низком значении рН (кислая среда) анестетики менее эффивны, тк снижается концен-я неионизированных соединений. Структура большинства анестетиков содержит 3 основных фрагмента: ароматическую структуру, промежуточную цепочку, аминогруппу. Ароматическая структура обл липофильностью, аминогр гидрофильна. Средняя часть мол обычно представляет собой алифатическую цепочку, построенную по типу сложных эфиров или амидов. Судя по структуре анестетиков, можно думать, что в их взаимодейстии с мембраной нервных волокон участвуют как полярные (аминогр), так и неполярные липофильные (ароматические) группировки. Требования:высокая избират-ть дейст, отсут-е отриц-го влияния на нервн элементы и окруж-е тк, короткий латентный период, высокая эфф-ть при разн видах местной анастезии, опред-я прод-ть дейст(удобная для провед различн манип), желательно что бы суживали кровен сос(или не расшир.суж сос усилив анестезию,пониж кровотеч из тк,уменьш возм-ть токсич эфф-к, задерж всасыв анест;+сосудосуж в-ва из гр ам), низкая токс-ть,миним поб.эфф, возм-ть резорбтивного дейст(могут всасыв-ся из места введ),хорошая раств-ть в воде, не разруш-ся при хранении и стерилиз. 12.Вяжущие ср-ва, обволакив-е,адсорбир-е,раздраж-е. Принцип дейтсвия препов всех групп, показания,поб. Вяжущие:относят к противовоспалительным препам местного дейст. Мех: на месте нанесения этих препов возникает уплотнение коллоидов (частичная коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, пов-тикл (клеточных мембран). Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сос, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса. а) Органические Танин Отвар коры дуба б) Неорганические Свинца ацетат Цинка окись Висмута нитрат основной Цинка сульфат Квасцы Меди сульфат Серебра нитрат Пок:лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи, воспалении кожных покровов и слизистых оболочек в виде примочек, смазываний, полосканий, спринцеваний, присыпок, внутрь (препы висмута, танальбин) при воспалительных процессах пищеварительного тракта (энтерите, колите). Раствор танина исп-т местно при ожогах и вводят внутрь при отравлении солями тяжелых металлов и солями алкалоидов (если они находятся в просвете жел-ка). С последними танин образует нерастворимые соед-я, препятствуя тем самым их всасыванию. Однако с некоторыми алкалоидами (морфин, атропин и др.) он образует нестойкие комплексы, поэтому необходимо возможно более быстрое промывание жел-ка. Обволак:Мех:Обволакивающие ср-ва, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. К обволакивающим в-вам относятся слизь из крахмала, слизь из семян льна, гастал,алмагель,фосфолюгель. Прим: при воспалительных процессах ЖКТ, а также с в-вами, котобл раздражающими свойствами. Резорбтивного дейст обволакивающие ср-ва не ок-ют. Адсорб:Адсорбирующие ср-ва представляют собой тонкие порошкообразные инертные в-ва с большой адсорбционной пов-тью, нерастворимые в воде и не раздражающие тк. Мех: При нанесении на кожу или слизистые оболочки они адсорбируют на своей пов-ти химические соед-я и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего дейст. Кроме того, покрывая тонким слоем кожный покров или слизистые оболочки, адсорбирующие в-ва механически защищают окончания чувствительных нервов. Например, тальк (4SiO2 • 3MgO • H2O) при нанесении на кожу адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения. Очень важно прим-е адсорбирующих ср-в (например, угля активированного) при отравлениях химическими соед-ями. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные в-ва, замедляет или прекращает их всасывание и тем самым уменьшает возможность острого отравления. Кроме того, адсорбенты назначают при диарее (адсорбируют токсичные в-ва), метеоризме (поглощают сероводород). Смекта,энтеросгель. Раздраж: Горчичная бумага Ментол Масло терпентинное очищенное Раствор аммиака Препы этой группы стимулирующе дейстуют на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек. Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы.Мех:Раздр-е ее дейст связано с горчичным эфирным маслом (явл аллилизотиоцианатом; см. структуру). Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40 °С) под влиянием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, коток-ет выраженное раздр-едейст. Прим горчичники чаще при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также при невралгиях, миалгиях. Масло терпентинное Мех:Осндейстующим в-вом явл а-пинен котобл значительной липофильностью и поэтому проникает через эпидермис, оказывая раздр-едейст на окончания чувствительных нервов. Прим: местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных болях. Назначают указанные раздражающие в-ва с двумя целями. Во-первых, для подавления ощущений боли в области пораженного органа или тк - это так называемое отвлекающее дейст. Во-вторых, для улучшения трофики внутренних органов (тканей), вовлеченных в патологический процесс.Поб: местн гиперемия,отечность. Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной. Явл спиртом терпенового ряда. Мех:Ок-ет избирательное возбуждающее влияние на холодовые рец, что вызывает ощущение холода. Раздр-едейст может сменяться незначительной анестезией. Рефлекторно ментол изменяет тонус сос, как поверхностных, так и сос более глубокорасположенных тканей и внутренних органов.Преп рефлекторно со слизистой оболочки полости рта расширяет спазмированные сосуды сердца Прим ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, смазывания, интратрахеальных вливаний, ингаляций). Он явлосн ингредиентом валидола , кот назначают под язык при стенокардии.Исп-т и накожно для растирания при невралгиях, миалгиях, артралгиях. При мигрени его втирают в область. Аммиак:Мех: Вдыхание паров раствора аммиака приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей и рефлекторной стимуляции центра дыхания.Прим: Растворами аммиака пользуются для ингаляции при обмороках, опьянении. В последнем случае 5-10 капель раствора аммиака можно также давать внутрь (в половине стакана воды). Кроме того, раствор аммиака, обладающий дезинфицирующими свойствами, прим для обработки рук хирурга. 12.Фармакология холинергической передачи.Классиф и распред холинорец и эффы при их активации. Классиф. Холинергич(парасимпатич)иннерв: преганглионарный нейрон(1-й) нах-ся в краниальных ядрах в среднем и продолгов мозге(3,7,9,10 ЧМН),в сокральных ядрах в боковых рогах СМ(S2-S4), пресинаптиче преганглионарное волокно длинное, ганглионарный нейрон(2-й) нах-ся в вегетативных ганглиях интраорганно, постганглион волокно короткое, медиатор-АЦХ. В мозговом слое коры надпочечников 1-нейронный путь,тк кл надпоч родственны нейронам(преганглион нейрон=кл надпоч). Холинорецептор- белк макромол, способная избирательно взаимод с АЦХ, что дает кратковременное изменение физико-хим св-в мембраны и физиологич проц. Рец: 1)Мускаринчувств-ые: -М1-цнс:кора и ретик формация,вегет ганглии вне синапса) -М2-сердце -М3-гладк мышцы,внутр орг,экзокр железы(ЖКТ,МВП,глазн,слюн,слезн,потов,бронхиальн) -М4- сердце,стенки альвеол,ЦНС -М5-радужка,мононуклеары,ЦНС М-хр нах-ся на постинаптич мембр кл эффорных орг у окончаний постганглионарных холинергич волокон. 2)Никотинчув-ые: ЦНС:нейрогипофиз,кл Реншоу; каротидный синус;мозг слой коры надпоч; постсинаптич мемьр ганглион нейронов у окончаний преганглион волокон; концевые пластинки скелетных мышц. Эффы: м-хм ССС-уменьш ЧСС,риск АВ-блок, сос-расшир,сниж АД трахея,матка,бронхи,жкт,мвп-повыш тонуса,секреции,перистальтики глаз-миоз,сниж вгд,спазм аккомод,улучш трофики экзокр жел-повыш секреции н-хм: Ок-ют 2-х фазное дейст(стадия возбужд-я смняется угнетением) 1. Ср-ва, влияющие на м- и н-холинорец • М-, н-холиномиметики Ацетилхолин Карбахолин • М-, н-холиноблокаторы Циклодол 2. Антихолинэстеразные ср-ва Физостигмина салицилат Прозерин Галантамина гидробромид Армин 3. Ср-ва, влияющие на м-холинорец • М-хм:пилокарпин,ацеклидин • М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные ср-ва) Атропина сульфат Метацин Платифиллина гидротартрат Ипратропия бромид Скополамина гидробромид 4. Ср-ва, влияющие на н-холинорец • Н-холиномиметики (никотиномиметические ср-ва) Цититон Лобелина гидрохлорид • Блокаторы н-холинорец-в или связанных с ними ионных каналов Ганглиоблокирующие ср-ва Пентамин Гигроний Арфонад Курареподобные ср-ва (миорелаксанты периферического дейст) Панкурония бромидПипекурония бромид 13.М-хм,Н-хм,МН-хм.Хим стр и происх.Мех.Фарм эфф.Пок.Поб. М-хм-Пилокарпина гидрохлорид ,Ацеклидин. По хим стр-третичные амины. Пилокарпин про-е метилимидазола, синтетич происх. Ок-ет прямое стимулир-е влияние на м-хр. Повышает секрецию желез,миоз,сниж ВГД,спазм аккомодации. Прим местно в виде капель для лечения глаукомы.Иногда при сухости рот пол. Ацеклидин- синтетич,прямого дейст, эфир 3-оксихинуклидина. Назн при глаукоме(местно), атония ЖКТ,моч пуз,матки(резорб-е дейст) Эффы: ССС-уменьш ЧСС,риск АВ-блок, сос-расшир,сниж АД трахея,матка,бронхи,жкт,мвп-повыш тонуса,секреции,перистальтики глаз-миоз,сниж вгд,спазм аккомод,улучш трофики экзокр жел-повыш секреции Поб: бронхоспазм, брадикардия,раздраж конъюнктивы,повыш слюнотеч,потоотд, гипотония,диарея, спазм ГМ Н-хм:Цититон Лобелин Цитизин Никотин Ок-ют 2-х фазное дейст(стадия возбужд-я смняется угнетением) Никотин-алкалоид листьев табака,по хим стр пиридинметилпирролидин. Никотин - алкалоид листьев табака,по химическому строению представляет собой пиридинметилпирролидин. Терапевтической ценности не имеет. Мех: влияет на периферические и на центральные н-хр. Особ чувствительны к нему н-холинорец вегетативных ганглиев, на кот он ок-ет двухфазное дейст. Первая фаза (возб-е) хар-ся деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином.Ок-ет выраженное стимулирующее влияние на хеморец синокаротидной зоны- рефл возбужд дыхательного и сосудодвигательного центров. В малых дозах возбуждает н-холинорец хромаффинных кл надпочечников-увеличивает выделение адрена, в больших - вызывает противоположный эфф. В больших дозах- облегчает, а затем угн-т нервно-мышечную передачу.На ЦНС-двухфазность дейст: в малых дозах преоблвозб-е, а в больших - торможение. На кору ГМ - изменяется субъективное сост-е.Сильно возбуждает центр дыхания (в больших дозах угн-т его). Антидиуретический эфф никотина также связывают с его центральным дейстм (по-видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза). Фарм эф:ЧСС сначала снижается (возб-е центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действ-ва на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адрена),в низких дозах никотин повышает АД.(возб-ем симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышм выделения адрена и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием в-ва),возбужд центр дыхания, антидиуретич эф,повыш моторики киш-ка, секреторная фун-яслюн и бронх-х желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.Развив прив-е. При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея,радикардия сменяется тахикардией. АД повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают рас-ва зрения, слуха, а также судороги. Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, тк смерть наступает от паралича центра дыхания. Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации никотина. Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Поб:повышАД и учащения ритма сердечных сокращений,экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия,приступы стенокардии, ухудш зрение,тошнота,рвота,судороги Лобелин - алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata. По химическому строению-третичным аминам. Мех:холиномимдейст на рец каротидных клубочков ,рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд др центров продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает АД (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое в-во надпочечников). Цитизин - алкалоид, сод-ся в растениях ракитник и термопсис По хим структуре - вторичным аминам. Стимул н-хр аналогичн лобелину. В высоких концен-ях эти алкалоиды угнетают н-холинорец. 0,15% раствор цитизина-цититон. Примдля стимуляции дыхания (если рефлекторная возб-ть центра дыхания сохранена). Вводят вв. Дейст их очень кратковременно. Кроме того, оба алкалоида исп-т в качестве основных компонентов ряда препов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках «Табекс», лобелин - в таблетках «Лобесил»). |