биохимия. Значение изучаемой темы

• Название: Значение изучаемой темы
• Дата: 20.05.2018
• Размер: 1.04 Mb.
• Имя файла: биохимия.doc
• Тип: Документы; #44360
• страница: 9 из 10

1.4. Механизм регуляции эндокринных желез через гипоталамус-гипофиз

Когда концентрация периферического гормона в крови снижается, тогда из гипоталамуса выделяются либерины, которые действуют на гипофиз и стимулируют освобождение тропинов. Тропины действуют на периферические железы и усиливают освобождение из них гормонов, концентрация которых возрастает. Это фиксируется рецепторами гипоталамуса. Он прекращает освобождение либеринов, но усиливает выброс статинов, которые тормозят гипофиз.

1.5. Белково - пептидные гормоны

1. 
   Либерины, статины, андидиуретический гормон, окситоцин – гормоны гипоталамуса.
   
2. 
   Тропины (соматотропин, тиреотропин, кортикотропин, фоликулостимулирующий, лютеонизирующий, пролактин) – гормоны гипофиза.
   
3. 
   Тиреокальцитонин – гормон щитовидной железы.
   
4. 
   Паратгормон - гормон паращитовидной железы.
   
5. 
   Тимозин – гормон тимуса.
   
6. 
   Инсулин – гормон В-клеток поджелудочной железы.
   
7. 
   Глюкагон – гормон А-клеток поджелудочной железы.
   
8. 
   Гастрин, секретин, холецистокинин, энтерогастрон – гормоны ЖКТ.
   
9. 
   Гормоны предсердий.
   
10. 
    Факторы роста клеток, нервов, сосудов.
    
11. 
    Ангиотензин-II, кинины – гормоны крови.
    

1.5.1. Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста)

СТГ – простой белок (молекулярная масса 21000). Обладает высокой видовой специфичностью.

СТГ выполняет следующие функции:

1. 
   Стимулирует синтез белка на уровне транскрипции и трансляции;
   
2. 
   Активирует триглицеридлипазу, окисление жирных кислот;
   
3. 
   Стимулирует освобождение глюкагона, что приводит к гипергликемии.
   

Выработку СТГ усиливает соматолиберин, снижает – соматостатин.

Действие СТГ на клетки осуществляется через цАМФ и ростстимулирующие факторы (соматомедины).

Патология, вызванная нарушением образования СТГ.

1. 
   Акромегалия возникает при избыточном образовании СТГ у взрослого человека. Признаки: чрезмерный рост костей рук, ног и лица, мягких тканей носа, губ, подбородка, волос на теле.
   

Акромегалия обычно обусловлена наличием опухоли аденогипофиза или снижением выработки статинов.

2. 
   Гигантизм развивается при гиперсекреции СТГ у людей до завершения окостенения. Происходит общий чрезмерный рост скелета; некоторые больные достигают роста 210-240 см и более.
   
3. 
   Гипофизарная карликовость (нанизм) наблюдается при гипосекреции СТГ в детском возрасте. Карлики обычно не имеют признаков деформации скелета, не страдают умственным недоразвитием. Рост взрослого человека 110-130 см.
   

1.5.2. Глюкагон

Глюкагон относится к белково-пептидным гормонам. Образуется в А-клетках поджелудочной железы. Состоит из 29 аминокислот, имеет молекулярную массу 3485. Образуется из проглюкагона путем отщепления 8 аминокислот. Секреция глюкагона усиливается при повышении содержания в крови Са²⁺, аргинина; тормозится глюкозой и соматостатином. Рецепторы для глюкагона находятся на мембране клеток. Он действует путем увеличения концентрации цАМФ в клетке. Мишенями глюкагона являются печень, жировая ткань и, в меньшей степени, мышцы.

Эффекты глюкагона:

1. 
   Усиливает распад гликогена в печени и мышцах.
   
2. 
   Усиливает глюконеогенез.
   
3. 
   Усиливает липолиз, что приводит к повышению жирных кислот и глицерина в крови.
   
4. 
   Усиливает окисление жирных кислот в печени, образование ацетил-КоА и образование из него кетоновых тел.
   
5. 
   Увеличивает катаболизм белков и использование образовавшихся аминокислот в глюконеогенезе.
   
6. 
   Усиливает синтез мочевины.
   

1.5.3. Инсулин

Инсулин является белкого-пептидным гормоном с молекулярной массой 5700. Синтезируется в В-клетках поджелудочной железы из проинсулина. Превращение проинсулина в инсулин происходит путем удаления внутреннего пептидного сегмента (С-пептида). Скорость секреции инсулина зависит от концентрации глюкозы в крови: при повышении концентрации секреция инсулина увеличивается, а при снижении – уменьшается.

Секрецию инсулина также усиливают: глюкагон, секретин, холецистокинин, СТГ и пища, богатая белками.

Рецепторы для инсулина находятся на клеточной мембране, поэтому свои эффекты он осуществляет, не проникая в клетку. Главными мишенями для инсулина являются мышцы, печень, жировая ткань, фибробласты и лимфоциты. Головной мозг не зависит от инсулина.

Инсулиновая недостаточность приводит к сахарному диабету. Может быть 2 причины сахарного диабета:

1. 
   Абсолютная недостаточность инсулина. В этом случае концентрация инсулина в крови ниже нормы. Это может быть связано либо с повреждением островковой ткани железы, либо с истощением запасов инсулина, либо с ускоренным его разрушением.
   
2. 
   Относительная недостаточность возникает в результате снижения числа рецепторов к инсулину, или снижения их чувствительности.
   

Различают инсулинзависимый(юношеский, ювенильный) и инсулин-независимый (стабильный) сахарный диабет.

При инсулинзависимом диабете наблюдается абсолютная недостаточность инсулина, и жизнь больных зависит от инъекции инсулина.

При инсулиннезависимом диабете наблюдается относительная недостаточность инсулина, поддержание глюкозы на нормальном уровне достигается сахаропонижающими средствами, инъекции инсулина не требуются.

Сахарный диабет приводит к нарушению всех видов обмена.

Нарушения обмена углеводов

1. 
   Гипергликемия, которая возникает в результате:
   

а) снижения проницаемости клеточных мембран для глюкозы. Глюкоза накапливается в крови.

б) усиления процессов, поставляющих глюкозу в кровь (распад гликогена печени, глюконеогенез).

в) торможение процессов, потребляющих глюкозу (синтез гликогена, гликолиз, пентозофосфатный путь).

В норме концентрация глюкозы в крови составляет 3,3-5,5 ммоль/л, при сахарном диабете – 7,8 ммоль/л и выше, при 8,9 ммоль/л возникает глюкозурия.

2. 
   Заторможен пентозофосфатный путь. В результате этого снижено образование НАДФН, что приводит к катаракте.
   
3. 
   Гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков, в том числе белков клеточных мембран всех органов и систем, в первую очередь, сосудов. Возникают микроангиопатии (ранний признак сахарного диабета).
   

Нарушения обмена липидов

Нарушения обмена липидов характерны для инсулинзависимого диабета.

1. 
   Усиливается липолиз, в крови повышается концентрация НЭЖК. Больные в этом случае худеют.
   
2. 
   Усиливается окисление жирных кислот и образование ацетил-КоА.
   
3. 
   Возрастает синтез кетоновых тел, накопление которых опасно, так как приводит к метаболическому ацидозу.
   
4. 
   Возрастает синтез холестерина, что является фактором риска для развития атеросклероза.
   
5. 
   Увеличивается содержание атерогенных липопротеидов, снижается содержание антиатерогенных.
   
6. 
   Усиливается перекисное окисление липидов.
   

Нарушения обмена белков

1. 
   Увеличивается синтез гликопротеидов.
   
2. 
   Усиливается распад белков, синтез мочевины, возрастает остаточный азот.
   

Осложнения при сахарном диабете

1. 
   Полиурия и полидипсия.
   
2. 
   Диабетическая кома. Признаки: гипергликемия (14-16 ммоль/л), резкое увеличение содержания кетоновых тел, повышение уровня холестерина, ЛПНП, рН крови сдвигается до 6,8. Это приводит к снижению связанности инсулина с рецептором.
   
3. 
   Ангиопатии (микро- и макро-). Микроангиопатия сосудов сетчатки глаза снижает остроту зрения, микроангиопатия сосудов почек приводит к тяжелой почечной недостаточности. Макроангиопатия – нарушение крупных сосудов – характеризуется атеросклерозом, поражением сосудов нижних конечностей.
   
4. 
   Гиперосмолярная кома возникает при концентрации глюкозы в крови 50-60 ммоль/л. В результате повышается осмотическое давление крови, что приводит к обезвоживанию организма.
   
5. 
   Гипогликемическая кома может возникнуть при передозировке инсулина.
   

Диагностика сахарного диабета

Различают: преддиабет, латентный диабет и явный диабет (легкий и тяжелый).

Наличие диабета определяют по содержанию глюкозы в крови. Для диагностики сопутствующих заболеваний определяют содержание холестерина, ЛПНП (наличие атеросклероза), сиаловых кислот, серогликоидов (наличие воспаления), кетоновых тел (диабетическая кома).

При латентном диабете проводят пробу с сахарной нагрузкой.