Билеты Микробиология. 1. Бактериофаги (фаги)
 Скачать 0.53 Mb.
|
|
Вопрос 3. флавовирусы, классификация. Клещевой энцефалит Семейство Flaviviridae Род Flavivirus Различают два типа вируса клещевого энцефалита – западный (переносчики — клещи Ixodes persulcatus) и восточный (переносчики — клещи Ixodes ricinus) Морфология. Форма вирусов сферическая. Тип симметрии – кубический. Организация – сложная, на поверхности расположены шипики гликопротеиновой природы. Геном представляет собойодноцепочечную, инфекционную, плюснитевая РНК Антигены. Комплементсвязывающий, групповой; выявляется в РСК; Гемагглютинин, типовой; выявляется в РН, РТГА. Репродукция. Адсорбция при помощи фосфолипидных и гликопротеидных рецепторов. Проникновение путем рецепторного эндоцитоза (виропексис), при слиянии вирусной оболочки со стенкой вакуоли вирусная РНК выходит в цитоплазму. РНК выполняет функцию иРНК. Репликация идёт медленно (40- 60 ч). Сборка: образование нуклеокапсида на ЭПС клетки. Выход путем почкования (присоединение суперкапсида при выходе из клетки). Культивирование. В мозговой ткани белых мышей (3-4 недельного возраста). В культуре клеток – куриных фибробластов, почек обезьян, перевиваемых клеток. В КК наблюдается ЦПД. На овокультурах – в желточном мешке и хорионалантоисной оболочке. Резистентность. Вирус разрушается при действии эфира, детергентов, формалина, при кипячении — через 2 минуты. При нагревании до 56-60оС в течении 10-30 мин., в молоке сохраняется до 2-х мес. Устойчив к УФО, длительно сохраняется в глицерине. Эпидемиология. Трансмиссивное природно-очаговое заболевание с весенне-летней сезонностью. Механизм заражения – трансмиссивный. Пути передачи: трансмиссивный (при укусе клеща); алиментарный (при употреблении в пищу инфицированного сырого козьего, коровьего молока и молочных продуктов); контаминация (при раздавливании и втирании присосавшегося клеща); трансплацентарный (плоду от матери). Переносчики — клещи Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus. Резервуарами и переносчиками инфекции в природе являются иксодовые клещи, распространенные почти во всех странах Европы, на европейской части России и в Сибири; дикие животные. После кровососания на больном животном, через 5—6 дней вирус проникает во все органы клеща, концентрируясь в половом аппарате, кишечнике и слюнных железах. Вирус сохраняется в течение всей жизни клеща, т. е. в течение 2—4 лет, что делает клещей «ценным» природным резервуаром инфекции. Показатель зараженности клещей неоднороден от региона к региону и от сезона к сезону, колеблясь в пределах от 1 до 20% (максимальный зарегистрированный показатель составляет 70%). Вирус передается между поколениями клеща. Насекомое способно паразитировать на 100 видах животных. Период наибольшей активности клещей падает на весну и первую половину лета, что отражено в названии инфекции, которую они переносят, — «весенне-летний энцефалит». Клещи не могут летать или прыгать, они могут только зацепиться за проходящую мимо и задевающую их жертву или же упасть на нее. Как и в случае других кровососущих насекомых, укус клеща может остаться незамеченным довольно долгое время, благодаря присутствию в его слюне особых разжижающих кровь (антикоагулянтов) и обезболивающих веществ. Именно по этой причине, простой, но очень эффективной мерой по обнаружению присосавшегося клеща являются само- и взаимоосмотры по выходе из леса и на привалах. Самцы клеща, в отличие от самок, присасываются на очень короткое время, что является еще одной причиной того, что многие заболевшие не помнят факта укуса. Не исключено и заражение людей, не посещавших лес. Это может произойти при заносе клещей животными (собаками, кошками) или людьми — на одежде, с цветами, ветками и т. д. Наибольшему риску подвержены лица, деятельность которых связана с пребыванием в лесу: работники леспромхозов, геологоразведочных партий, строители автомобильных и железных дорог, нефте- и газопроводов, линии электропередач, топографы, охотники, туристы. В последние годы в числе больных до 75% составляют жители города, заразившиеся в пригородных лесах, на садовых и огородных участках. Патогенез. Вирус попадает через кожу или слизистые в клетки мононуклеарно-фагоцитарной системы, где происходит первичная репродукция вируса. Затем выходит в кровь (вирусемия), вызывая интоксикацию. С током крови попадает в клетки ЦНС, размножается, вызывая дегенеративные изменения в сером веществе спинного и головного мозга (особенно тяжелые поражения отмечают в нервных клетках передних рогов шейного отдела СМ, ядрах мозжечка и продолговатого мозга). В оболочках мозга, спинномозговых корешках, периферических нервах развивается экссудативное воспаление. Клиника. Инкубационный период в среднем составляет 1,5—2 недели, иногда затягиваясь до 3 недель. Разную длительность инкубационного периода можно объяснить характером укуса — чем дольше присасывался клещ, тем больше вирусов проникло в организм и тем быстрее будет развиваться заболевание. Заболевание развивается остро, в течение нескольких дней. Основные формы КЭ. Лихорадочная (30-50%) Менингеальная (40-60%) Очаговая (8-15%). Вирус поражает мягкую мозговую оболочку, серое вещество (кору) головного мозга, двигательные нейроны спинного мозга и периферические нервы, что клинически выражается в судорогах, параличах отдельных групп мышц или целых конечностей и нарушении чувствительности кожи. Позже, когда вирусное воспаление охватывает весь головной мозг, отмечаются общемозговые симптомы— постоянные головные боли, упорная рвота, потеря сознания, вплоть до коматозного состояния или, наоборот, развивается психомоторное возбуждение с утратой ориентации во времени и пространстве. Могут отмечаться нарушения сердечно-сосудистой системы (миокардит, сердечнососудистая недостаточность, аритмия), пищеварительной системы — задержка стула, увеличение печени и селезенки. Все перечисленные симптомы отмечаются на фоне токсического поражения организма — повышение температуры тела до 39—40°С. В небольшом проценте случаев, при поражении спинномозговых нервов, заболевание может протекать по типу «радикулита» (полирадикулоневрита). Тяжесть заболевания зависит от возраста — вероятность выраженного поражения головного мозга резко повышается с возраста 40 лет, при возрасте старше 60 регистрируется максимальная летальность. Осложнения клещевого энцефалита отмечаются у 30 — 80% переболевших клинически выраженной формой и в основном представлены вялыми параличами преимущественно верхних конечностей. Летальность колеблется в пределах от 2% при европейской форме до 20% при дальневосточной (более тяжелой и опасной) форме. Смерть наступает в течение 1 недели от начала заболевания. Реже встречаются нетипичные варианты заболевания — стертые, гриппоподобные формы; полиомиелитоподобная форма. Возможно длительное хроническое носительство вируса. Иммунитет. После перенесенной инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет в результате выработки вируснейтрализующих, комплементсвязывающих и гемагглютинирующих антител. Развивается ГЗТ. Микробиологическая диагностика. Исследуемый материал – кровь, СМЖ, клещи, секционный материал. Вирусологический метод – выделение и идентификация; Серологический метод – РН, РСК, РТГА, ИФА, РЗГА, РНГА с парными сыворотками (нарастание в 4 и более раз); Экспресс-метод – РИФ, РПГА, ИФА,РИА; Иммунохимический и молекулярно-биологическийметоды – ИФА, РНГА Лечение и профилактика:Для лечения и экстренной профилактики применяют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. При отсутствии препарата назначают специфический гетерологичный лошадиный иммуноглобулин. При лечении тяжелых форм применяют иммуногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров. Применяют виферон, ридостин, рибонуклеазу. Активная иммунизация – убитые вакцины: 1. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная сорбированная инактивированная жидкая; 2. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая (вакцина клещевого энцефалита концентрированная), предназначенная для вакцинации взрослых; 3. Австрийская вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная для иммунизации детей; 4. Вакцина против клещевого энцефалита очищенная концентрированная инактивированная «Энцепур К» 5. Культуральная концентрированная инактивированная сухая вакцина для профилактики клещевого энцефалита у детей с 4-летнего возраста Практика 28: тулярин Билет 35 1.Химиотерапия вирусов Вирусная инфекция может быть остановлена на уровне прикрепления, транскрипция вирусной нуклеиновой кислоты, трансляции вирусной м-РНК, репликации вирусной нуклеиновой кислоты и сборки и выхода вирусного потомства. Мишенью могут быть также внеклеточные вирионы. Был обнаружен ряд вирусспецифических ферментов, которые могут селективно ингибировать таким образом, что предупреждают размножение вирусов без поражения клеток хозяина. Первый клинически полезный антивирусный препарат был получен в 1960 г., когда было обнаружено, что N-метилсатин-бета-тиосемикарбазон (Метисазон, марборан) может быть эффективным против поксвирусов. Он с успехом применялся при экземе вакцинированныхЭто использовалось успешно против экземы vaccinatum и для профилактики и лечения оспы. Вскоре после этого, однако, натуральная оспа была искоренена, и препарат вышел из употребления. Антипротозойные и антивирусные антибиотики насчитывают небольшое число препаратов. в настоящее время получен ряд препаратов, которые по механизму противовирусного действия можно разделить на несколько групп. Вирулоцидные препараты, действующие на внеклеточные вирионы. К ним относятся оксолин, действующий на риновирусы, герпесвирусы и миксовирусы, и тетрофеин, действующий на адено вирусы и герпесвирусы. Однако их применение ограничено, посколь ку эти препараты токсичны. Препараты, блокирующие адсорбцию вируса на рецепторах клетки хозяина. На этой стадии используют так называемые «фальшивые рецепторы», представляющие собой структурные аналоги вирусных рецепторов, которые, адсорбируясь на рецепторах (лигандах) клеток, препятствуют тем самым адсорбции вируса. Пока известен только один такой аналог рецептору CD4, на котором адсорбируется ВИЧ. Препараты, нарушающие процесс «раздевания» вирусов. К ним относится ремантадин, активный против вируса гриппа А. Препараты, ингибирующие стадию сборки вирионов. Производные тиосемикарбазона. Лучший из них метисазон (марборан) является ингибитором вируса оспы. Препараты - ингибиторы репликации - аналоги азотистых оснований, которые, встраиваясь в молекулу ДНК или РНК, блокируют работу полимераз. К ним относятся видарабин, который действует на ДНК-зависимую ДНК-полимеразу вируса герпеса. Препарат токсичен, используется только при тяжелых формах заболеваний. Ациклавир имеет тот же механизм действия. Наиболее широко используется при инфекциях, вызванных вирусом герпеса Эпштейна-Барр и герпесвирусами 6 и 7 типов. Азидотимидин - аналог тимина, действует на обратную транскриптазу ретровирусов, в частности ВИЧ. Дидезоксицитадин - аналог азидотимидина. Оба препарата токсичны. К ингибиторам репликации относятся также аналоги фосфоновой кислоты, которые, необратимо связываясь с пирофосфатом, блокируют функцию ДНК-полимеразы. Большой интерес вызывают соединения, связанные с комплементарными олигонуклеотидами, которые способны повреждать вирусные гены. Кроме того, заслуживает внимания изыскание ингибиторов протеолитической активации ряда вирусов, белки которых приобретают функциональную активность только после их протеолитического нарезания. К таким вирусам относятся пикорна-, тога-, ретровирусы. У орто- и пикорнавирусов, аденовирусов протеолитическому нарезанию подвергаются гликопротеины. 2.Дисбактериоз.Причины, профилактика и лечение. Дисбактериоз полости рта. Дисбактериоз (дисбиоз) – это любые количественные или качественные изменения типичной для данного биотопа нормальной микрофлоры человека, возникающие в результате воздействия на макро– или микроорганизм различных неблагоприятных факторов. Микробиологическими показателями дисбиоза служат: 1) снижение численности одного или нескольких постоянных видов; 2) потеря бактериями тех или иных признаков или приобретение новых; 3) повышение численности транзиторных видов; 4) появление новых, несвойственных данному биотопу видов; 5) ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры. Причинами развития дисбактериоза могут быть: 1) антибиотико– и химиотерапия; 2) тяжелые инфекции; 3) тяжелые соматические заболевания; 4) гормонотерапия; 5) лучевые воздействия; 6) токсические факторы; 7) дефицит витаминов. Фазы дисбактериоза: 1) компенсированная, когда дисбактериоз не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями; 2) субкомпенсированная, когда в результате дисбаланса нормальной микрофлоры возникают локальные воспалительные изменения; 3) декомпенсированная, при которой происходит генерализация процесса с возникновением метастатических воспалительных очагов. Лабораторная диагностика дисбактериоза Основной метод – бактериологическое исследование. При этом в оценке его результатов превалируют количественные показатели. Дополнительный метод – хроматография спектра жирных кислот в исследуемом материале. Каждому роду соответствует свой спектр жирных кислот. Коррекция дисбактериоза: 1) устранение причины; 2) использование эубиотиков и пробиотиков. Эубиотики – это препараты, содержащие живые бактерициногенные штаммы нормальной микрофлоры (колибактерин, бифидумбактерин, бификол и др.). Пробиотики – это вещества немикробного происхождения и продукты питания, содержащие добавки, стимулирующие собственную нормальную микрофлору. Стимулирующие вещества – олигосахариды, гидролизат казеина, муцин, молочная сыворотка, лактоферин, пищевые волокна. Дисбактериоз полости рта – серьезный сбой в балансе полезной микрофлоры. Ее состав у каждого человека индивидуален, оценивать при анализе нужно личные показания. После дисбиотического нарушения начинается аномально активное размножение одного из условно-патогенных микроорганизмов, которое негативно повлияет на состояние мягких тканей и зубов. Если вовремя не начать лечение, последствия могут быть необратимыми. Симптомы дисбактериоза полости рта на первых этапах могут показаться незначительными и беспокойства не вызывать. К первейшим признакам отнести можно два явление: несвежее дыхание и заеды – небольшие ранки в уголках рта. Постепенно начинаются стоматологические проблемы: зубной ряд становится подвижным, начинается пародонтоз или пародонтит. Активно образуется мягкий налет на зубах, как следствие – быстро развивается кариес. Делится дисбактериоз полости рта на четыре степени: Первая стадия: дисбиотический сдвиг Видовой состав микрофлоры держится в пределах нормы, но уже начинаются незначительные количественные изменения некоторых видов условно-патогенных микроорганизмов. Стадию обозвать можно латентной – выраженные симптомы отсутствуют и человек может даже не подозревать о проблеме. Вторая стадия: субкомпенсированная Специалисты могут отметить снижение некоторых полезных лактобактерий. Доминировать начинают определенные виды микроорганизмов, относящиеся к патогенному виду. Третья стадия: монокультуры Количество микроорганизмов, относящихся к нормальной микрофлоре, снижается (или даже полностью пропадает). Возникает патогенная монокультура. Четвертая стадия: декомпенсированная Наблюдается серьезное колебание бактероидных составов, активно развиваются дрожжеподобные грибы. Причины дисбиотического сдвига  Дисбактериоз провоцируют явления, влияющие на состояние полезных бифидобактерий. Как правило, патогенные бактерии от этих факторов не страдают.К основным причинам развития заболевания относятся следующие явления: лечение с помощью антибиотиков, которые часто используют для избавления от респираторных болезней; резкое снижение иммунитета; нарушение системы питания: диеты, голодания, резкая смена привычного меню; антисептические препараты местного действия; гиповитаминоз; аллергический дерматоз; хронические проблемы с желудочно-кишечным трактом; долгий курс гормональных препаратов; воспалительные или инфекционные процессы в кишечнике. После того, как будет закончен курс приема потенциально опасных медикаментов, следует обращать внимание на все возможные последствия и сбои в организме. Часто первые симптомы появляются сразу же после отмены лекарств. Проблемы с естественной микрофлорой кишечника приводит к плохому усвоению питательных веществ и витаминов. После заболевания начинается дефицит витаминов A, D и E, что и приводит к проблемам с губами и слизистой оболочкой рта. Осторожнее нужно быть и с жевательными пастилками, пастами с активными веществами и средств для полоскания рта. Перед использованием того или иного средства проконсультироваться лучше со стоматологом, а многие растворы для полоскания нуждаются в предварительном разбавлении их водой. Как лечить  Лечение дисбактериоза полости рта комплексного подхода не требует. Специальные препараты понадобятся только на последней стадии, когда во рту практически не остается нормальных микроорганизмов. Главная задача пациента и врача – вовремя выявить причину дисбиотического сдвига и заняться лечением болезни, которая спровоцировала дисбактериоз.Правильно назначить необходимое лечение самостоятельно не получится, обращаться необходимо к врачу-гастроэнтерологу и терапевту. Сдать нужно анализы мочи, крови и, если потребуется, пройти осмотр у инфекциониста. Повлиять на быстрое развитие заболевание могут плохая гигиена, чрезмерное употребление сладкой пищи и неправильное лечение – нерациональный прием местных антисептиков или антибиотиков. Помимо обязательной санации ротовой полости применять придется следующие препараты: антисептики, чтобы подавить процесс размножения патогенных микроорганизмов («Тантум-верде»); противомикробные или антибиотики – для удаления обширного воспалительного процесса с участием бактерий («Трихопол»); эубиотики с содержанием живых бактерий, необходимых для создания нормальной микрофлоры («Бифифор», «Пробифор», «Аципол», «Лактобактерин», «Бифидумбактерин»). витамины для улучшения регенерации тканей; иммуномодуляторы для снижения роста патогенной микрофлоры и повышения активности иммунной системы («Имудон»). 3.Clostridium botulinum - возбудитель ботулизма и все о нем |