теория 2. 1. Геополитическое положение Российской Федерации
 Скачать 2.01 Mb.
|
|
Механизм токсического действия BZ По фармакологическим свойствам вещество BZ, как и атропин относят к холинолитикам с преимущественным действием на «М»-холинореактивные структуры. Холинолитики имеют структурное сходство с ацетилхолином, но в отличие от него чрезвычайно медленно гидролизуются. Попав в холинэрги ческий синапс, вещество BZ фиксируется на рецепторах, не оказывая на них существенного влияния и не создавая потенциала действия. Так как холинорецепторы заняты веществом BZ, то ацетилхолин не возбуждает холинорецепто ры. Нарушается существенное в покое взаимодействие холинореактивных и адренореактивных систем с выраженным преобладанием последних. При отравлении холинолитиками регистрировали угнетение активности холинацетилазы, моноаминоксидазы и рост содержания в крови и тканях адреналина и норадреналина. Итак, при отравлении холинолитиками наблюдается: с одной стороны—грубое расстройство ацетилхолинового обмена, связанное с угнетением синтеза ацетилхолина и блокадой холинорецепторов, и с другой — нарушением метаболизма катехоламинов из-за угнетения моноаминоксидазы. Все это создает длительное преобладание адренореактивных систем. Оно и объясняет соматические и вегетативные нарушения, имеющиеся при поражении веществом BZ. Полагают, что в основе процессов, связанных с памятью, важное значение принадлежит медиатору нервного возбуждения ацетилхолину. Повышенное содержание катехоламинов в крови оказывает влияние на системы крови, ответственные за защиты организма при повреждении /свертывающую, противосвертывающую и кининовую/, приводя к развитию гиперкоагуосмического эффекта. Гиперкатехоламинемия оказывает также выраженное воздействие на энергетические и пластические обмены. Гиперкатехолемия усиливает поглощение кислорода, оказывает выраженное гликолитическое действие, мобилизует жирные кислоты из жировой ткани, определяет сократительную активность и метаболизм мышечных образований. Усиление окислительно-восстановительных процессов в организме пораженного веществом BZ, распад макроэргов, вследствие психомоторного возбуждения, приводят к бурному выделению энергии и гипертермии, так как выключен один из ведущих механизмов терморегуляции — потоиспарение. Активизация биоэнергетики и процессов катаболизма способствуют развитию дыхательного и метаболического ацидоза. Основные симптомы интоксикации BZ Особенности биологического действия центральных холинолитиков не позволяют провести четкие границы между легкими, средними и тяжелыми поражениями. Смертельный исход поражения веществом типа BZ не исключен, но возможен лишь в редких случаях, так как смертельная дозировка BZ для человека велика и равна порядка сотни мг. 107 В клинической практике поражения веществами типа BZ можно выделить следующие синдромы. При воздействии минимальной дозы ОВ на первый план выступают симптомы его центрального действия, обуславливающие тонкие нарушения психики. В этом состоянии при специальном исследовании можно обнаружить расстройство процессов запоминания и активного внимания. Не исключена возможность нарушения способности к логическому мышлению. Описанное выше состояние представляется особенно опасным, т.к. внешние проявления отравления практически отсутствуют, а выявление неадекватности поведения представляет большие трудности. В зарубежной литературе имеются сообщения, что вещества типа BZ могут быть использованы в диверсионных целях против руководящего состава армии путем заражения питьевой воды или введения ОВ в систему приточной вентиляции. При попадании в организм более высоких доз ОВ, а также при повышенной чувствительности организма к действию яда развивается более выраженная картина отравления. Уже вскоре после попадания яда в организм у пораженного возникает состояние эйфории, которое, однако, существенно отличается от алкогольного. Затем появляются симптомы, связанные с вовлечением в процесс мозжечка — шаткость походки, нарушение координации движения. Боязнь потерять равновесие заставляет пострадавших избегать перемещения по помещению или открытому пространству. В дальнейшем начинают нарастать симптомы поражения ЦНС. Пострадавшие с трудом ориентируются во времени и месте пребывания. Затрудняется процесс осмысливания событий. Даже элементарные вопросы вызывают у пораженных серьезные затруднения. По мере развития картины отравления пораженные становятся замкнутыми, избегают отвечать на вопросы, стараются уйти от контакта с окружающими. Со стороны вегетативной нервной системы отмечаются расширение зрачков, сухость слизистых оболочек и кожных покровов, резкое учащение сердцебиения. Кожные покровы приобретают розовую окраску. Температура тела повышена. Описанные симптомы сохраняются в течение нескольких часов. При повышенной чувствительности к действию центральных холинолитиков спутанность сознания может удерживаться до суток и более. У части пораженных возможно иное развитие клинической картины отравления. Возникающая эйфория сопровождается психомоторным возбуждением, которое протекает на фоне повышенной двигательной активности, многоречивости, нарушении ориентировки во времени и пространстве. Конечным результатом является развитие маниакальных состояний, которые практически не поддаются управлению. Такая форма реакции наиболее опасна при возникновении очагов массового поражения. При воздействии еще более высоких доз ОВ развиваются делириозные состояния, отличающиеся глубокими нарушениями психической функции. Развитию галлюцинаций предшествуют беспокойство, чувство тревоги. Галлюцинации и иллюзии носят неприятный или устрашающий характер. Это очень важно с точки зрения дифференциальной диагностики поражения ДЛК. Предметом галлюцинаций часто являются звери и насекомые. При развитии делирия ориентировка в окружающей обстановке и восприятие внешнего мира нарушается. Речь становится бессвязной, содержит обрывки мыслей. В вечернее время интенсивность галлюцинаций усиливается. В дальнейшем контакт с пораженными полностью нарушается. Возможны приступы резкого двигатель ного возбуждения. Расстройства психики могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток. При тяжелом отравлении развивается состояние атропиноподобной комы. В докладе экспертов ВОЗ /1972/ клиническая картина отравления веществом BZ- представляется в виде следующей краткой схемы: 1-4 часа—тахикардия, головокружение, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенность зрения, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор. 4-12 часов — неспособность к активной деятельности, отсутствие адекватной реакции на внешнее воздействие. 12-96 часов—усиление активности, беспорядочное непредвиденное поведение, постепенное возвращение к норме. Затяжных психозов и остаточных психопатологических явлений не описано. 108 Профилактика и лечение пораженных BZ Профилактика пораженных BZ включает защиту путей проникновения /противогаз или коллективные средства защиты/ и проведение санитарной обработки. Частичная санитарная обработка проводится с помощью ИПП, а при его отсутствии—удаление ОВ производится обильным количеством воды, керосина, бензина и другими растворителями. Лечение пораженных BZ антидотное и симптоматическое. Антидотная терапия включает активацию холинореактивных систем, рекомендуется введение 1 мл 0,1% раствора аминостигмина. Для этой цели могут быть использованы галантамин, эзерин, прозерин. Симптоматическая терапия включает: - купирование психомоторного возбуждения; - купирование тахикардии; - устранение гипертермии; - реанимационные мероприятия. Пораженные BZ военнослужащие представляют опасность для окружа ющих и для самих себя. Поэтому следует у пострадавших изъять оружие и немедленно организовать вывод пораженных из очага пораженных тем самым предотвращая панику и беспорядок. Для купирования психомоторного возбуждения рекомендуется введение 2 мл 0,2% р-ра трифтазина. Применение нейролептиков типа аминазина, а также производных бутерофенола /галоперидола, дроперидола/ и транквилизаторов бензодиазепинового ряда /седуксена/, обладающих холинолитичес кими свойствами, приводит к утяжелению клиники интоксикации. Также противопоказаны при данной патологии барбитураты, не устраняющие, а подчас усиливающие психические расстройства. Для снятия двигательного беспокойства при необходимости пораженного следует ограничить, например, фиксировать на носилках. Пораженные должны изолироваться от раненых и больных и находиться под непрерывным контролем медицинского персонала. Для купирования тахикардии рекомендуется использовать адрено-бло катор—пропранолол, который вводится в дозе 2 мл 0,1% раствора. Для устранения гипертермии следует применять пузырь со льдом на голову и паховую область, обертывание влажной простыней и обдувание вентилятором. При резкой гипертермии рекомендуют внутримышечное введение 10-20 мл 4% раствора амидопирина; 1-2 мл 50% раствора анальгина или 5 мл реопирина. Реанимационные мероприятия включают: сердечно-сосудистые средства, инфузионную терапию с витаминами С и группы В, форсированная ингаляция кислорода, при необходимости искусственная вентиляция легких. Полагают, что хороший эффект могут дать гемосорбция и операция замещения крови. Объем медицинской помощи пораженным веществом BZ Первая медицинская помощь: - надевание противогаза; - частичная санитарная обработка; - вывод /вынос/ из очага поражения; - изъятие оружия у пострадавших. Доврачебная помощь: - частичная санитарная обработка; - введение 1-2 мл 0,2% раствора трифтазина при психомоторном возбуждении; - сердечно-сосудистые средства и кислород по показаниям. Первая врачебная помощь: - частичная санитарная обработка с заменой обмундирования тяжело-пораженных; - введение 1 мл 0,1% раствора аминостигмина; - введение 2 мл 0,1% раствора пропранолола; - повторное введение 1-2 мл 0,2% раствора трифтазина при психомотор ном возбуждении; - введение симптоматических сердечно-сосудистых средств, дача кислорода по показаниям; - при гипертермии — влажное обертывание, введение 10 мл 4% раствора амидопирина. 109 41. Иприты: механизмы токсического действия, основные проявления интоксикации и принципы оказания медицинской помощи. Иприт — наиболее эффективное ОВ, известное со времен первой мировой войны Общая характеристика и токсичность иприта Иприт — дихлордиэтилсульфид — S(CH2CH2C1)2 — отравляющее вещество (шифр армии США- "Н", "HD"). Иприт представляет собой бесцветную или слабо окрашенную маслянистую жидкость. Технический иприт — бурая маслянистая жидкость с запахом чеснока или горчицы (откуда и название в литературе "горчичный газ"), t^ = 14 °С, но может быть и ниже в зависимости от примесей, tкип = 217 °С. Пары иприта в 5,5 раза тяжелее воздуха, Смакс 20 °С = 0,6 мг/л. Несмотря на малую упругость пара, концентрации иприта, создающиеся в воздухе, могут вызывать поражения глаз, органов дыхания и кожи различной степени тяжести. Механизм токсического действия иприта Иприты обладают уникальными механизмами токсического действия: вызывают нарушения структуры и функции генетического аппарата клеток, необратимо угнетают ферменты тканевого дыхания и другие ферменты, поражая тем самым ключевые звенья метаболических процессов клетки. Иприт является сильным клеточным ядом, что обусловлено его способностью взаимодействовать с нуклеофильными группами белков и нуклеиновых кислот. Это приводит к образованию связей (С—N и др.), характеризующихся высокой энергией (приблизительно 500 кДж), которые не могут быть реактивированы с помощью нуклеофильных реагентов. Это одна из основных причин отсутствия до сих пор специфических антидотов от иприта. Иприт угнетает ферменты углеводного обмена, в частности гексокиназу, катализирующую фосфорилирование глюкозы на I стадии ее окисления. Механизм ингибирования обусловлен алкилированием ипритом нуклеофильных групп в активном центре гексокиназы. Торможение гексокиназы в клетках базального слоя эпидермиса кожи наиболее выражено спустя 2—4 ч после нанесения иприта на кожу (т.е. к концу "скрытого" периода), что способствует нарушению углеводного обмена в клетках эпидермиса и их гибели. Нарушение тканевого дыхания обусловлено также взаимодействием иприта с пуриновыми основаниями. Помимо взаимодействия с гексокиназой, и НАД и НАДФ, иприт, как отмечалось выше, реагирует с нуклеиновыми кислотами, алкилируя пуриновые основания (в основном остатки гуанина), которые выпадают из полимерных цепей ДНК и РНК. Нарушение строения ДНК и РНК является основной причиной мутагенного действия иприта, что приводит к нарушению деления клеток (митозов) и синтеза белков. Иприт обладает выраженным местным и резорбтивным свойством. Для него характерны следующие особенности: • отсутствие раздражающего действия в момент контакта; • привыкание к его запаху, когда человек перестает ощущать запах горчицы (чеснока) через несколько минут; • наличие скрытого периода; • воспалительно-некротические процессы в тканях, в которые иприт проникает; • медленное течение процессов восстановления и часто присоединяющиеся вторичные инфекции; • повышенная чувствительность к повторным воздействиям иприта. При попадании на кожу капельно-жидкого иприта он быстро растворяется в липидной смазке кожи. Если дегазация не произведена в течение 5 мин, то иприт проникает в глубокие слои эпидермиса, накапливаясь преимущественно в сальных железах и волосяных фолликулах кожи. На участках с более тонкой и нежной кожей и большим количеством сальных и потовых желез (кожа шеи, груди, подмышечных впадин и др.) поражения более выражены. Доза 0,05 мг/см2 при действии в течение 5 мин вызывает эритему, доза 0,1—0,25 мг/см2 при этих же условиях — образование пузырей. Скрытый период — 2—6 ч. Затем появляются признаки поражения кожи (покраснение, зуд, отечность). Вначале возникают мелкие пузыри, наполненные прозрачной жидкостью. Увеличиваясь в объеме, пузыри сливаются образуя более крупные. Максимальное развитие пузырей — в конце 1—2-х суток (в зависимости от дозы иприта). Затем оболочка пузырей прорывается и возникают язвы, которые часто инфицируются и медленно заживают (недели, месяцы). На месте язв, как правило, образуются рубцы, которые в области суставов могут ограничивать подвижность и нарушать их функцию. Пары иприта при токсических дозах 0,1—0,3 мг-мин/л вызывают эритему; 0,2—1,0 мг-мин/л — пузыри и 0,75—1,5 мл*мин/л — серьезные поражения кожи с образованием множественных пузырей. Симптомы поражения развиваются, как правило, спустя несколько часов. Сначала 110 возникают покраснения с последующей пигментацией, напоминающей солнечный загар; затем — пузыри, на месте которых через 2—3 сут образуются язвы. При действии паров и аэрозолей иприта возможны поражения на большой площади, что обычно сопровождается выраженным резорбтивным действием. Глаза наиболее чувствительны к действию иприта. Токсические дозы иприта, равные 0,07 мг-мин/л, вызывают поражение глаз легкой степени (конъюнктивиты); 0,1 мг- мин/л — поражение глаз с нарушением зрения и 0,2 мг-мин/л — серьезные нарушения зрения с потерей трудоспособности [10, 12]. Симптомы поражения развиваются через 1—2 ч. Вначале возникает неприятное ощущение наличия постороннего предмета в глазах ("ощущение попадания в глаза песка"), затем слезотечение, светобоязнь, покраснение и отек век, которые обычно склеены обильными гнойными выделениями. Как правило, зрение ухудшается. При поражениях средней и тяжелой степени имеет место воспаление роговицы (кератит) с возможным болевым эффектом и последующим помутнением и даже некрозом роговицы. В тяжелых случаях может быть воспаление всего глазного яблока. Наивысшего развития процесс достигает на 2—5-е сутки. Выздоровление затягивается на недели и месяцы. профилактика: применение средств индивидуальной защиты, строгое соблюдение правил поведения личного состава на зараженной местности, при попадании иприта на кожу после удаления капли тампоном немедленно обрабатывают зараженный участок тампоном, смоченным содержимым индивидуального противохимического пакета. после - полная санитарная обработка. При попадании в глаза их промывают 2% р-м натрия гидрокарбоната или водой. При попадании в желудок - рвота или обильное промывание водой или 0,02% рм калия перманганата, затем ввести адсорбент (25г активированного угля) 42. Обоснование антидотной и патогенетической терапии при поражении соединениями трехвалентного мышьяка (люизитом). Антидотная терапия цианидов сводится к следующему: а) связывание свободной синильной кислоты (соединения кобальта, углеводы); б) связывание свободной синильной кислоты и реактивация цитохромоксидазы (метгемоглобинобразователи); в) перевод синильной кислоты в неактивное состояние (тиосульфат), г) использование акцепторов водорода, накапливающегося в митохондриях (метиленовый синий, дегидроаскорбиновая кислота); д) использование акцепторов электронов (гидрохинон); е) ликвидация острой гипоксии. табельным антидотом быстрого действия в настоящее время является 20% р-р антициана. Он выпускается в ампулах по 1 мл. Лечебная эффективность препарата связана с его способностью к метгемоглобинобразованию и активации биохимических процессов тканевого дыхания в органах и тканях. Антициан способствует нормолизации биоэлектической активности, улучшает кровоснабжение головного мозга и оказывает благоприятное влияние на сердечную деятельность. Повышает устойчивость организма к гипоксии 43. Метанол: механизм токсического действия, основные проявления интоксикации и принципы оказания медицинской помощи. Метиловый спирт (СН 3 ОН, метанол, карбинол, древесный спирт) — первичный, одноатомный, алифатический алкоголь, представляет собой бесцветную прозрачную летучую жидкость, по вкусу и запаху напоминающую этиловый спирт. Молекулярная масса метанола составляет 32,04; относительная плотность при 20° С — 0,791 г/см 3 ; температура кипения 64,65° С. Метанол легко смешивается с водой, эфиром, ацетоном и спиртами в любых соотношениях, является хорошим растворителем жиров, масел и других органических веществ. Широко применяется в промышленности и лабораторном деле как растворитель, компонент ряда моторных топлив, в качестве реагента в органическом синтезе, производстве полимерных материалов, лаков, красок, в медицинской лабораторной практике как лучший растворитель красок для цитологических и гисто-химических исследований и т. п. Особое значение имеет факт использования метанола для Денатурирования этилового спирта. |