Патофизиология. 2 коллок по патофизе. 1. Гипоксия. Патогенетическая классификация гипоксий. Виды и причины дискапний. Гипоксия
 Скачать 4.44 Mb.
|
|
13. Лихорадка. Этиология. Пирогены и их виды. Роль гипоталамуса в механизме развития лихорадки. Стадии и типы лихорадки. Лихорадка – типовой патологический процесс, характеризующийся динамической перестройкой системы терморегуляции организма и временным повышением температуры тела в ответ на действие пирогенных веществ. В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегуляции, направленный на поддержание более высокой температуры тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повышения температуры (все прочие виды гипертермий), развивающиеся вне связи с перестройкой центра терморегуляции, и участия пирогенов. Лихорадка относится к типовым патологическим процессам и имеет особое значение в патологии, т. к. сопровождает и участвует в сано- и патогенезе многих патологических процессов (воспаление, некоторые виды аллергии, гемолиз, введение сывороток и др.). Этиология лихорадки Пирогенами (жаронесущими) называют вещества, вызывающие лихорадку. Пирогены бывают первичные и вторичные. Первичные пирогены – это все вещества, которые подвергаются фагоцитозу, они могут быть: 1.Экзогенные (инфекционные и неинфекционные) агенты. Чаще всего липополисахариды и липоид А клеточных мембран грамотрицательных микроорганизмов (эндотоксины), клеточные стенки грамположительных бактерий, могут быть так же белки и нуклеиновые кислоты. 2.Эндогенные (фрагменты разрушенных клеток организма при травме, повреждении, некрозе, иммунные комплексы). Вторичные пирогены - образуются (синтезируются) в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, тканевых макрофагах) при фагоцитозе первичных пирогенов, имеют пептидную природу. К ним относятся интерлейкины 1 и 6 (ИЛ-1, ИЛ-6), фактор некроза опухолей (ФНО), интерфероны. Патогенез лихорадки При лихорадке происходит изменение активности терморегуляторного центра гипоталамуса под влиянием вторичных пирогенов. Первичные пирогены поглощаются фагоцитами (нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги), и далее эти клетки выделяют вторичные пирогены. Вторичные пирогены пересекают гематоэнцефалический барьер и достигают термочувствительных нейронов переднего отдела гипоталамуса, там они меняют функцию в первую очередь холодочувствительных нейронов: в них активируются ферменты фосфолипаза и циклооксигеназа (ЦОГ). Фосфолипаза расщепляет фосфолипиды клеточных мембран и образует из них арахидоновую кислоту. Далее под действием ЦОГ из арахидоновой кислоты образуются простагландины группы Е. Простогландины ингибируют фосфодиэстеразу, разрушающую циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ. В результате происходит смещение так называемой «установочной точки» центра терморегуляции, и нормальная температура тела начинает восприниматься как пониженная. «Установочная точка» – это механизм, локализующийся в нейронах преоптической области гипоталамуса и регулирующий пределы колебания температуры «ядра» тела. При лихорадке установочная точка смещается в сторону более высоких значений температуры. Следствием смещения установочной точки является активация процессов теплопродукции и снижение теплоотдачи. Происходит активация симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, в результате вырабатываются гормоны: адреналин, глюкокортикоиды, тироксин, под действием которых изменяется обмен веществ. Адреналин вызывает спазм сосудов кожи (уменьшение теплоотдачи) и активирует мотонейроны спинного мозга (мышечная дрожь – усиление сократительного термогенеза). Гормоны щитовидной железы, вырабатываемые при лихорадке в повышенных количествах, усиливают термогенез за счет усиления обмена веществ и разобщения окисления и фосфорилирования (т.е. окисление субстратов (глюкозы, жирных кислот), сопровождается не образованием АТФ, а рассеиванием тепловой энергии). Гормоны щитовидной железы кроме того потенцируют функциональные и метаболические эффекты катехоламинов, повышают чувствительность центра терморегуляции к действию пирогенов. Стадии лихорадки I. Стадия подъема температуры. На этой стадии теплопродукция превышает теплоотдачу. В первую очередь резко уменьшается теплоотдача. Активация симпатоадреналовой системы приводит к снижению кровоснабжения поверхностных тканей – кожные покровы бледные (возбуждение a-адренорецепторов – ангиоспазм). Возбуждение b-адренорецепторов сопровождается увеличением ЧСС, увеличением скорости кровотока (из-за усиления работы сердца). Увеличение ЧСС обусловлено также повышением возбудимости синусового узла при повышении температуры «ядра». Симпатоадреналовая реакция сопровождается увеличением АД, а вследствие этого растет фильтрационное давление в почках и увеличивается диурез. Возбуждение b-адренорецепторов бурой жировой ткани также сопровождается липолизом, окислением жиров, увеличением теплопродукции. Возбуждение центра теплопродукции вызывает активацию сократительного термогенеза, что проявляется ознобом, мышечной дрожью. Выработка тиреолиберина в гипоталамусе сопровождается увеличением продукции ТТГ и усилением выработки гормонов щитовидной железой. Тироксин и трийодтиронин усиливают основной обмен и разобщают окисление и фосфорилирование. Результатом всех описанных изменений является увеличение температуры тела. II. Стадия стояния температуры. Температура стабилизируется на постоянном высоком уровне. Центр терморегуляции, перейдя на другой уровень, подключает терморегуляцию за счет увеличения теплоотдачи, причем теплоотдача увеличивается ровно на столько, чтобы уравновесить теплопродукцию при повышенной температуре. На этой стадии наблюдаются сосудистые реакции: расширение периферических сосудов, в результате чего бледность сменяется гиперемией. Больные реагируют в этой стадии на тепло и холод соответствующими реакциями, как и здоровые. АД стабильное, а усиление секреции альдостерона вызывает снижение диуреза. III. Стадия снижения температуры. Наступает после элиминации первичных пирогенов. Установочная точка центра терморегуляции возвращается к своему прежнему уровню. Нормализуется функция симпатической НС. Теплоотдача преобладает над теплопродукцией за счет потоотделения. Наблюдается снижение температуры. Сосуды кожи расширяются, диурез несколько возрастает, усиливается потоотделение. Это привести к несоответствию объема циркулирующей крови относительно объема расширенного сосудистого русла, в результате чего может снизиться АД. Слишком быстрое падение температуры (критическое) может осложниться развитием коллапса. Поэтому легче переносится постепенное снижение температуры (литическое).  14. Ответ острой фазы. Влияние лихорадки на организм. Положительное и отрицательное значение лихорадки.          15. Иммунодефицитные состояния. Первичные и вторичные иммунодефициты. СПИД - этиология и патогенез.          Синдром приобретенного иммунодефицита - СПИД (синдром приобретенной иммунной недостаточности, ВИЧ-инфекция) - это инфекционная болезнь из группы медленных инфекций, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) передается преимущественно половым, а также парентеральным путем; характеризуется глубоким нарушением клеточного иммунитета, следствием чего является присоединение различных вторичных инфекций (в том числе обусловленных условно-патогенной флорой) и злокачественных новообразований. СПИД - единственная медленная инфекция, способная к эпидемическому распространению. 16. Аллергия. Аллергены и их виды. Стадии аллергических реакций. Понятие об аутоиммунной патологии. Аллергия – это форма иммунного ответа организма на вещества антигенной или гаптеновой природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Протекание реакции на антиген в одних случаях как иммунной, а в других как аллергической связано, во-первых, с характером антигена, его свойствами и количеством и, во-вторых, с особенностями реактивности организма. Повышенной иммунной реактивности способствуют: 1. Повышенная проницаемость кожных или слизистых барьеров, ведущая к поступлению в организм антигенов, которые в обычных условиях либо не поступают, либо их поступление ограничено (пыльца растений при поллинозе); 2. Выработка иммуноглобулинов преимущественно класса Е. 3. Нарушение инактивации биологически активных веществ. Например, при низкой способности плазмы крови связывать гистамин (так называемое гистаминопексическое свойство плазмы) освобождение его даже в небольших количествах может привести к патогенному эффекту и тем самым к развитию аллергической реакции. При хорошей гистаминопексии освобождающийся гистамин будет связан, и реакция на антиген пройдет как иммунная, без повреждения тканей. Многие из этих особенностей детерминированы генетически, другие являются приобретенными. Они и определяют, каким путем пойдет ответ на антиген, будет ли это обычная иммунная реакция, одна из тех, которые идут непрерывно в любом организме и которые внешне ничем не проявляется, либо в зависимости от сложившихся в данный момент условий эта реакция пойдет по пути аллергической. Этиология аллергических заболеваний Причиной аллергических заболеваний является аллерген, условиями их возникновения – определенные особенности внешней среды и состояние реактивности организма. Аллерген - вещество, вызывающее развитие аллергической реакции. Если введение вещества приводит к развитию аллергической реакции, то его называют аллергеном, если к развитию иммунной - антигеном. Следовательно, аллергены обладают всеми свойствами антигенов (макромолекулярность, преимущественно белковая природа, чужеродность для данного организма и др.). Многие низкомолекулярные соединения, например, лекарственные препараты, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель и др.), а также более сложные продукты небелковой природы (некоторые микробные продукты, полисахариды и др.) при попадании в организм, не включают иммунных механизмов, но становятся антигенами после соединения с белками тканей организма. Такие соединения называют гаптенами. Все аллергены принято делить на две группы: экзо- и эндоаллергены (или аутоаллергены) образующиеся в самом организме. Существует классификация, в основе которой лежит способ попаданияаллергена в организм: воздушные, ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.) пищевые аллергены контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства) инъекционные (сыворотки, лекарства) инфекционные (бактерии, вирусы) лекарственные. В каждую группу этой классификации входят аллергены различного происхождения. Классификация экзогенных аллергенов по происхождению неинфекционного происхождения: бытовые, эпидермальные, пыльцевые, пищевые, промышленные. инфекционного происхождения: бактериальные, грибковые, вирусные. Ниже дана более подробная характеристика наиболее распространенных групп аллергенов: 1. Домашняя пыль - сложный по своему составу аллерген, в который входят пылевые частицы одежды, постельного белья, мебели, плесневые грибки (в сырых помещениях), домашние насекомые, бактерии; основной компонент – клещи рода Dermatophagoideus, обитающие в постелях, подушках, питающиеся чешуйками рогового слоя эпидермиса. 2. Эпидермальные: перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуя рыб. 3. Лекарственные – любой препарат за исключением раствора глюкозы, хлорида натрия и т.п. 4. Пыльцевые – пыльца не всех видов растений, а только достаточно мелкая (диаметр не более 30 мкм) и обладающая хорошими летучими свойствами. В каждой климатогеографической зоне свои виды растений. Например, в России – пыльца березы (в мае), тимофеевки (в июле), полыни (в августе); в США – амброзия. Различные виды пыльцы могут иметь общие аллергены (пыльца злаковых) и поэтому могут давать перекрестные аллергические реакции между растениями и плодами из родственных семейств. Лицам, страдающим поллинозами, не стоит увлекаться применением внутрь лечебных трав. Стадии развития аллергии 1. Иммунологическая - охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образования антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединения их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном. Сенсибилизация – иммунологически опосредованное повышение чувствительности к антигену, т. е. образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов. 2. Патохимическая, или стадия образования медиаторов – образование биологически активных веществ; стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии. 3. Патофизиологическая или стадия клинических проявлений – характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма. Классификация аллергических реакций Так как иммунный ответ может быть гуморальным и клеточным, так и в основе аллергических реакций могут участвовать как антитела, так и сенсибилизиронные Т-лимфоциты. Наибольшее распространение получила классификация, в которой выделены аллергические реакции немедленного типа (син.: гиперчувствительность немедленного типа) и аллергические реакции замедленного типа. В основу классификации положено время появления реакции после контакта с аллергеном. Реакции немедленного типа развивались в течение 15-20 мин. (обусловлены антителами), замедленного типа – через 1-2 суток (обусловлены лимфоцитами). Классификация, предложенная P. Yell, R. Coombs (1968), основана на патогенетическом принципе. В соответствии с этой классификацией выделено 4 типа реакций иммунной гиперчувствительности, позже был выделен пятый тип реакций – рецепторноопосредованный (антирецепторный) Типы реакций гиперчувствительности
     |