11.Противогрибковые средства. Классификация препаратов. Механизм действия. Различия в спектре действия. Побочные эффекты.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Классификация
|
|
Антибиотики полиенового ряда и другие*
|
|
Азолы
|
|
Аллиламины, пиримидины*, нитрофенолы**
|
|
Производные ундециленовой кислоты
|
|
Производные других химических групп
|
Препараты и их синонимы
|
|
1. Амфотерицин В (Фунгизон)
2. Нистатин
3. Леворин
4. Натамицин (Пимафуцин)
5. Гризеофульвин*
6. Микогептин
|
|
7. Клотримазол (Канестен)
8. Кетоконазол (Низорал)
9. Миконазол (Дактарин)
10. Эконазол (Певарил)
11. Изоконазол (Травоген)
12. Бифоназол (Микоспор)
13. Флуконазол (Дифлюкан)
14. Итраконазол (Орунгал)
|
15. Сертаконазол (Залаин)
16. Тиоконазол (Вагистат)
17. Флутримазол (Мицетал)
18. Омоконазол (Микогал)
19. Оксиконазол (Мифунгар)
|
|
20.Тербинафин (Ламизил)
21. Нафтифин (Экзодерил)
22.Флуцитозин* (Анкотил)
23.Хлоронитрофе-нол (Нитрофунгин)**
|
|
24. Ундецин
25. Цинкундан
26. Микосептин
Комбинированные препараты
27. Клион Д
28. Микозолон
|
|
29.Циклопироксоламин (Батрафен)
30. Аморолфин (Лоцерил)
31.Толциклат (Толмицен)
32.Толнафтат (Хинофунгин)
33. Мирамистин
|
Механизм действия
|
|
Ингибируют ключевые ферменты синтеза эргостерола – основного структурного компонента клеточной стенки грибов: скваленэпоксидазу (20, 21, 31, 32); 14-редуктазу и 7-8-изомеразу (30); цитохром Р-450 зависимые энзимы только грибов (атомы азота в положении 3 имидазольного цикла и в положении 4 триазольного цикла азолов связываются с железом гемовой части цитохрома Р-450 и ингибируют его активность, что приводит к нарушению биосинтеза холестерина и эргостерола в плазматической мембране гриба) – фунгистатический эффект (7-19, 26-28). Связываются со стеролами клеточных мембран, что приводит к повышению их проницаемости и гибели грибковой клетки (1-4, 6, 24-25). Ингибируют синтез нуклеиновых кислот и нарушают размножение грибковых клеток (5, 22). Блокируют транспорт аминокислот, фосфатов, ионов кальция через клеточные мембраны грибов (29).
|
|
|
|
Фармакологические эффекты
|
|
Фунгицидный (1-4, 6-22, 24-31), фунгистатический (5, 7-33), антибактериальный (3, 7-19, 21, 23, 27-29, 33), противовоспалительный (21, 28).
|
|
|
|
Показания и взаимозаменяемость
|
|
Системные микозы: кандидоз (1-4, 6, 8, 9, 13, 14, 22); криптококкоз (1, 6, 9, 13, 14, 22); гистоплазмоз (1, 6, 8, 13, 14); бластомикоз (1, 6, 8, 9, 14); аспергиллез (1, 6, 14); криптококковый менингит (13); паракокцидиомикоз (8, 9, 13, 14); хромомикоз (1-22); споротрихоз (6, 13, 14), кокцидиомикоз (1, 6, 8, 9, 13).
Локализованные микозы: кандидоз (1-4, 6-23, 27-30), кандидоз ЖКТ (2, 3, 8, 9), кандидозные вагиниты, вульвовагиниты (2-4, 7-10, 12-14, 16, 18, 26, 29), легочные микозы (1), микотическая экзема (23), трихофития, микроспория, эпидермофития (4, 5, 7-17, 19-21, 23-26, 28-33); онихомикозы (4, 5, 8, 9, 12-21, 29, 30, 33); микозы глаз (8, 14), микозы стоп (5, 7-9, 13, 20-26, 31, 33), микозы полости рта (4, 8, 9, 13, 14), микоз бороды и головы (5, 7-10, 19, 20), отомикозы (4, 10), аспергиллезы (19), трихомониаз (3, 7, 15, 16, 26). Смешанные инфекции, вызванные грибками и Г+-микроорганизмами (8-10, 11, 16, 19, 21, 28), отрубевидный лишай (7-9, 11-14, 20, 21, 30-33), эритразма (7, 12, 31).
|
|
|
|
Врач и провизор, помни!
|
|
Клотримазол активен против стрептококков, стафилококков, бактероидов, трихомонад. Его не рекомендуется применять в офтальмологии. Кетоконазол несовместим с противоязвенными препаратами (Н2-блокаторами, антацидами, холинолитиками), терфенадином, астемизолом, преднизолоном, ловастатином. В/в введение миконазола необходимо производить с осторожностью, так как быстрое введение может привести к аритмиям, рвоте. Миконазол и флуконазол потенцируют действие кумариновых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств.
Батрафен проникает через роговицу. Амфотерицин В в комбинации с аминогликозидами, циклоспорином, а также итраконазол, кетоконазол с циклоспорином усиливают нефротоксичность. При одновременном применении флуконазола и бензодиазепинов дозу последних надо снижать и проводить строгий врачебный контроль. Дозу флуконазола надо повысить при сочетании его с рифампицином.
Флуконазол, итраконазол, кетоконазол следует с осторожностью применять больным с нарушенной функцией печени. Итраконазол нельзя применять одновременно с непрямыми антикоагулянтами, антагонистами кальция, хинидином, винкристином, рифампицином, фенитоином, мидазоламом, триазоламом, астемизолом, терфенадином, цизапридом. Глюкоза и ГКС снижают эффективность нистатина. После еды: 14. Во время еды: 5, 8.
|
|
Скачать 1.85 Mb.