Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
препараты должны отвечать ряду требований: – иметь взаимодополняющее действие; – достигать улучшения результата при их совместном применении; – препараты должны иметь близкие фармакодинамические и фармакокинетические показатели, что особенно важно для фиксированных комбинаций. Все преимущества комбинированной терапии проявляются в случае рациональной комбинациигипотензивных средств; если комбинация не является абсолютно рекомендованной, но и не запрещена, то ее считают возможной; если же при совместном применении лекарственных средств не происходит потенцирования их гипотензивного действия или усиливаются побочные эффекты – комбинацию считают нерациональной Клонидин (клофелин, гемитон) — а2-адреномиметик, стимулирует а2А-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleusambiguus) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I1-рецетторы (имидазолиновые рецепторы). В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) — снижается артериальное давление. Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а2-адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон — уменьшается высвобождение норадреналина. В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а2B-адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин). В связи с активацией а2-адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства. Моксонидин(цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 11-рецепторы и в меньшей степени а2-адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов -артериальное давление снижается. Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены. БисопрололКардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бисопрололафумарат — белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Фармакологическое действие - антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное. Селективно блокирует бета1-адренорецепторы. В дозах 20 мг и более блокирует бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и др. Угнетает все функции сердца: уменьшает ЧСС, минутный объем и др. Снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, сердечный выброс, секрецию ренина, ОПСС (при длительном приеме), сАД и дАД. Антиангинальное действие реализуется за счет снижения сократимости и других функций миокарда, работы сердца и потребности миокарда в кислороде (в покое и при физической нагрузке). Увеличивает эффективный рефрактерный период синусного и AV узлов, замедляет проводимость по AV соединению. Практически не влияет на липидный обмен. Гипотензия проявляется через 3–4 ч после приема, продолжается более 24 ч и стабилизируется через 2 нед регулярного приема. Длительное применение после инфаркта миокарда сопровождается снижением смертности на 20–50%. Антигипертензивная эффективность составляет 95% (до 60 лет) — 91% (старше 60 лет). Применение вещества Бисопролол Артериальная гипертензия, стенокардия, постинфарктный период, аритмии, хроническая сердечная недостаточность (умеренно выраженная, стабильная без обострения в течение последних 6 нед). Побочные действия вещества Бисопролол Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (3,5%), инсомния (2,5%), астения (1,5%), гипестезии (1,5%), депрессия (0,2%), сонливость, беспокойство, парестезии (ощущение холода в конечностях), галлюцинации, нарушение мышления, концентрации внимания, ориентации во времени и пространстве, равновесия, эмоциональная лабильность, шум в ушах, конъюнктивит, расстройства зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия (0,5%), аритмия, сердцебиение, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях, перемежающаяся хромота, васкулит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,5%), тошнота (2,2%), рвота (1,5%), сухость во рту (1,3%), диспептические явления, запор, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии. Со стороны респираторной системы: кашель (2,5%), одышка (1,5%), бронхо- и ларингоспазм, фарингит (2,2%), ринит (4%), синусит (2,2%), инфекции дыхательных путей (5%), респираторный дистресс-синдром. Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (3%), снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика. Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, экземоподобные реакции, пруриго, покраснение кожных покровов, гипергидроз, дерматит, алопеция. Со стороны обмена веществ: повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови. Прочие: болевой синдром (головная боль — 10,9%, артралгия — 2,7%, миалгия, боль в животе, грудной клетке — 1,5%, глазах, ушах), увеличение массы тела. Карведилол Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее. Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10–100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярнойвазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме. Применение вещества Карведилол Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). Побочные действия вещества Карведилол Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков. Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови. Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных больных), бронхоспастические реакции. Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность. Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд. Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза. НебивололФармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое. Избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в течение 4 нед. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%). По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен. Применение вещества Небиволол Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, стенокардия напряжения. Побочные действия вещества Небиволол Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% случаев — головная боль, головокружение, усталость (слабость), парестезия; менее чем в 1% случаев — депрессия, ночные кошмары; преходящее нарушение зрения. Со стороны органов ЖКТ: в 1% случаев и более — тошнота, рвота, запор; метеоризм, диарея. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая брадикардия, AV блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, обострение перемежающейся хромоты. Прочие: кожные реакции, бронхоспазм. НифедипинФармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения. Применение вещества Нифедипин Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), синдром Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром. Побочные действия вещества Нифедипин Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах. Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор. Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит. Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко — фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении). Билет 37 1. Слабительные средства, классификация, механизм действия, эффекты, побочное действие. 2. Антигипертензивные препараты, влияющие на Ренин-Ангиотензиновую систему(Эналаприл, Каптоприл, Лозартан).Классификация, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, побочные эффекты. 3. Этиловый спирт, всё про него, отравление, алкоголизм ,принципы лечения ,в общем всё и как действует тетурам Вопрос 1. Слабитаельные средства Механизм действия, эффект, побочное действие: Солевые слабительные (магния сульфат и натрия сульфат) в ЖКТ диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются. Происходит повышение осматического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. Перистальтика кишечника усиливается. Показания: остро наступивший запор, отравление химическими веществами. Послабляющее действие через 4-6 часов. Препараты полиэтиленгликоля (форлакс, транзипег) обладают высокой молекулярной массой, не абсорбируются, способны набухать и удерживать много воды. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. Перистальтика кишечника усиливается. Эффект через 24-48 часов Масло касторовое. В 12пк под влиянием липазы образуется рициноловая кислота, раздражающая рецепторы кишечника, нарушающая транспорт ионов, задерживающая всасывание воды. Эффект через 2-6 часов. Показания: остро возникший запор. Противопоказания: Отравление жирорастворимыми соединениями. Препараты содержащие антрагликозиды, фенолфталиен, изафенин. Показания: хронические запоры. Препараты содержащие антрагликозиды( препараты коры крушины, корня ревня). Частично всасывается в тонкой кишке и выделяется в толстой , частично выделяется в толстой кишке под влиянием м/ф. Стимулируя рецепторы кишки и задерживая всасывания эликтролитов и воды, усиливает перистальтику. Послабляющее действие через 8-12 часов. Препараты фенолфталиена (пурген) всасываются в тонкой кишке и затем выделяются в тлстой, где оказывают раздражающее действие на рецепторы и задерживают абсорбцию воды и электролитов. Послабляющее действие через 6-8 часов При длительном применение кумулирует и оказывает неблагоприятное действие на почки. В щелочной среде окрашивает мочу и экскременты в красный цвет. Препараты изафенина (эулаксин, фенизан). Механизм действия аналогичен фенолфталеину, менее токсичен. Синтетичские препараты (гутталакс). Оказывает стимулирующее действие на рецепторы, улучшает перистальтику. Эффект через 6-12 часов. Размягчающие средства – синтетические полисахариды (лактулоза, сорбитол). В тонком кишечнике не всасываются. В толстом - метаболизируют с образованием органических кислот, которые не всасываются. Повышение осмотического давление приводит к стимуляции механорецепторов и соответственно к улучшению перистальтики. Свечи глицериновые. Оказывают раздражающее действие на слизистую кишечникаи стимулируют сокращение прямой кишки. Эффект через 15-30 минут. Вопрос 2. Антигипертензивные препараты, влияющие на РААС (Эналаприл, Каптоприл, Лозартан). Классификация Средства влияющие на РААС
Каптоприл.основное действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию. уменьшается выработка альдестерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацелюлярной жидкости. Все приводит к снижению периферического сопротивления, вследствие чего понижается давление. Сердечный выброс и частота существенно не меняются. Так же каптоприл замедляет инактивация некоторых вазодилотаторов (брадикинин, простациклин, простагландин Е2 ), что так же вызывает снижение давления. Из ЖКТ всасывается хорошо, быстро метаболизируется. В ЦНС не проникает, через плаценту не проходит. Выводится почками. Показания к пременению – АГ, застойная СН, ИБС. Комбинируется с диуретиками, β-аб, вазодилататорами миотропного действия. Побочные действия: аллергические реакции, нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель. Эналаприла малеат (берлиприл, ренитек, эднит). Действие аналогично действию каптоприла. Активнее каптоприла. Продолжительность действия более 24ч. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Выделяется почками. Побочные действия аналогичны каптоприлу, но отмечаются реже. Лозартан (козаар). Устраняет все эффекты ангиотензина II ( вазопрессорное действие, повышение продукции альдестерона, стимуляцию адренергическую иннервацию и тд). Понижает ад посредством понижения периферического давления. Обладает диуретическим эффектом. Показания: АГ, ХСН. Побочные эффекты: головная боль, головокружения, аллергические реакции. Противопоказания: беременность, лактация, непереносимость к компонентам препарата. Вопрос 3. Этиловый спирт. Тетурам. Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия. Он оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС. Кроме того, при местном применение спирт этиловый обладает выраженным антисептическим действием. При приеме внутрь быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 20% в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера содержимого ЖКТ и интенсивности перистальтики. Особенно быстро резорбтивное действие спирта наступает натощак. Жиры и углеводы заметно задерживают его всасывание В организме 90% введенного количества метаболизируется до СО2 и воды. В печени происходит окисление спирта, что сопровождается высвобождением значительного количества энегрии. При длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации возрастает. В неизмененном виде выделяется легкими, почками и потовыми железами. Действие направленно в основном на цнс \. Он оказывает на нее угнетающее влияние, усиливающееся с увеличением концентриции этиового спирта в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде основных стадий: 1) стадия возбуждения; 2) стадия наркоза; 3) агональной стадии Стадия возбуждения. Результат угнетения тормозных механизмов мозга. Хорошо выражена и продолжительна. Возникает эфория, повышается настроение, человек становится общительным, говорливым. Психомотроные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена. Стадия анальгезии. Наступает при повышении концентрации в крови. Угнетаются спинальные рефлекс. Наступает стадия наркоза, которая не продолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать этиловый спирт в качестве средства для наркоза. Одно из проявлений центрального действия спирта – его влияние на теплорегуляцию, заключающееся в повышение теплоотдачи ( за счет расширения сосудов кожи как следствие угнетение сосудистого центра). Поэтому на холоде он способствует переохлаждению. Субьективное ощущение ткпла после применения спирта связано с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры. Мочегонное действие спирта также имеет центральный генез (снижается продукция АДГ). Оказывает выраженное действие на ЖКТ – усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез. Это являетя результатом психогенного, рефлекторного, а такжк прямого действия на железы. Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, стапень которого зависит от концентразии в крови. Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1-2 г/л, при 3-4 г/л развивается выраженная интоксикация, 5-8 г/л – смертельная концентрация. При лечение алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Для уменьшение секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. При необходимости ИВЛ. Целесообразно также введение аналептиков. При гемодинамических нарушениях проводят симптоматическую терапию. Следует промыть желудок. При тяжелом состояние – гемодиализ. Алкоголизм – хроническое отравление спиртом. Характеризуется разнообразной симптоматикой. Особенно сильно страдает интеллект: снижается работоспособность, внимание, память. Могут возникнуть психические расстройства. При лечение наобходимо постепенный отказ от приема алкоголя, психотерапия. Медикаментозное лечение – тетурам (антабус, дисульфирам). Назначают с сочетании с приемом небольших количеств спирта. Механизм действия заключается в задержке окисления спиртана уровне ацетальдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возникают чуство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обидьное потоотделение, тошнота, рвота. НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ В ВОЗРАСТЕ СТАРШЕ 50 ЛЕТ, А ТАКЖЕ ПРИ СС-ЗАБОЛЕВНИЯХ, ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК, ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ. Препарат тетурама пролонгированного действия – эспераль. Рвотное средство центрального действия - апоморфин. Билет 38.точно как не помню. 1-вегетативная нервная система, синапсы там, передача, какие лекарства где на какие рецепторы влияют, миметики, литики. 2-опиатные лекарства, механизм. 3-антикоагулянты, прямые и непрямые, гепарин как действует Вопрос 1. Вегетативная нервная система. Вегетативная нервная система — отдел нервной системы, регулирующий деятельность внутренних органов, желёз внутренней и внешней секреции, кровеносных и лимфатических сосудов. Играет ведущую роль в поддержании постоянства внутренней среды организма и в приспособительных реакциях всех позвоночных. Анатомически и функционально вегетативная нервная система подразделяется на симпатическую, парасимпатическую и метасимпатическую. Симпатические и парасимпатические центры находятся под контролем коры больших полушарий и гипоталамических центров. В симпатическом и парасимпатическом отделах имеются центральная и периферическая части. Центральную часть образуют тела нейронов, лежащих в спинном и головном мозге. Эти скопления нервных клеток получили название вегетативных ядер. Отходящие от ядер волокна, вегетативные ганглии, лежащие за пределами центральной нервной системы, и нервные сплетения в стенках внутренних органов образуют периферическую часть вегетативной нервной системы. Симпатические ядра расположены в спинном мозге. Отходящие от него нервные волокна заканчиваются за пределами спинного мозга в симпатических узлах, от которых берут начало нервные волокна. Эти волокна подходят ко всем органам. Парасимпатические ядра лежат в среднем и продолговатом мозге и в крестцовой части спинного мозга. Нервные волокна от ядер продолговатого мозга входят в состав блуждающих нервов. От ядер крестцовой части нервные волокна идут к кишечнику, органам выделения. Метасимпатическая нервная система представлена нервными сплетениями и мелкими ганглиями в стенках пищеварительного тракта, мочевого пузыря, сердца и некоторых других органов. Деятельность вегетативной нервной системы не зависит от воли человека. Симпатическая нервная система усиливает обмен веществ, повышает возбуждаемость большинства тканей, мобилизует силы организма на активную деятельность. Парасимпатическая система способствует восстановлению израсходованных запасов энергии, регулирует работу организма во время сна. Под контролем автономной системы находятся органы кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения, размножения, а также обмен веществ и рост. Фактически эфферентный отдел ВНС осуществляет нервную регуляцию функций всех органов и тканей, кроме скелетных мышц, которыми управляет соматическая нервная система. Строение рефлекторных дуг вегетативного отдела отличается от строения рефлекторных дуг соматической части нервной системы. В рефлекторной дуге вегетативной части нервной системы эфферентное звено состоит не из одного нейрона, а из двух, один из которых находится вне ЦНС. В целом простая вегетативная рефлекторная дуга представлена тремя нейронами. Первое звено рефлекторной дуги — это чувствительный нейрон, тело которого располагается в спинномозговых узлах и в чувствительных узлах черепных нервов. Периферический отросток такого нейрона, имеющий чувствительное окончание — рецептор, берёт начало в органах и тканях. Центральный отросток в составе задних корешков спинномозговых нервов или чувствительных корешков черепных нервов направляется к соответствующим ядрам в спинной или головной мозг. В  торое звено рефлекторной дуги является эфферентным, поскольку несёт импульсы из спинного или головного мозга к рабочему органу. Этот эфферентный путь вегетативной рефлекторной дуги представлен двумя нейронами. Первый из этих нейронов, второй по счёту в простой вегетативной рефлекторной дуге, располагается в вегетативных ядрах ЦНС. Его можно называть вставочным, так как он находится между чувствительным (афферентным) звеном рефлекторной дуги и вторым (эфферентным) нейроном эфферентного пути.Эффекторный нейрон представляет собой третий нейрон вегетативной рефлекторной дуги. Тела эффекторных (третьих) нейронов лежат в периферических узлах вегетативной нервной системы (симпатический ствол, вегетативные узлы черепных нервов, узлы внеорганных и внутриорганных вегетативных сплетений). Отростки этих нейронов направляются к органам и тканям в составе органных вегетативных или смешанных нервов. Заканчиваются постганглионарные нервные волокна на гладких мышцах, железа́х и в других тканях соответствующими концевыми нервными аппаратами.  Вопрос 2 опиоидные лекарства Фармакологические эффекты опиоидных анельгетиков и их антагонистов обусловлен взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях. Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным проивокашлевым действием. Кроме того, большинство из них вызывают изменение настроения (возникает эфория) и вызывают лекарственную зависимость. Широкое распространение в медицине получил алкалоид морфин, выделяемый из опия. По химической структуре одни алкалоиды опия относятся к производным фенантрена (морфин, кодеин и др), другие к – к производным изохинолина. Для производных фенантрена характерно в основном угнетающее действие на ЦНС( анальгетическое, противокашлевое), а для алкалоидов изохинолинового ряда (папаверин и др) – прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Рассмотрим механизм действия опиоидных препаратов на примере морфина. Основным эффектом морфина является болеутоляющий. Другие виды чувствительности при применение терапевтических доз не подавляет. Механизм болеутоляющего действия выяснен не полностью.Тем не менее есть все основания считать, что он складывается из следующих составляющих: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2)нарушение субьективно-эмоциональноо восприятия, оценки боли и реакции на нее. Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, антагонистами которых он является. Стимуляция морфином опиодных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивнной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Существенное значение имеет прямое угнетение морфином спинальных нейронов. При этом происходит нарушение межнейронной передачи на уровни задних рогов (с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны). Также происходит усиление нисходящих тормозных влияний. Эти виды действия локализуются как на постсинаптических, так и на уровне пресинаптических окончаний. В последнем случае воздействуя на пресинаптические окончания, морфин уменьшает высвобождение медиаторов, принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинапрических нейронов обусловлено их гипеполярицацие за счет активации К – каналов. Нарушение морфином межнейронной передачи в спинном мозге снижает интенсивность импульсов, поступающих в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные реакции. Изменение восприятия боли связанно, по-видимому, не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но также с успокаивающем действием морфина. Последнее, очевидно, сказывается на оценке боли и ее эмоциональной окраске, что имеет важное значение для двигательных и вегетативных проявлений боли. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина – вызываемое им состояние эфории, которая заключается в повышенном настроении, ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей обстановки. В терапевтических дозах вызывает сонливость, способствует развитию сна. Снижает температуру тела(при введение больших доз). Это связано с угнетением центра терморегуляции, расположенном в гипоталамусе. В месте с тем, морфин оказывает стимулирующее действие на гипоталамус, в частности на выработку АДГ, что проявляется снижением диуреза. Воздействие на вышележащие отделв ЦНС вызывает вторичное возбуждение центров глазодвигательного нерва, что проявляется сужением зрачка. Воздействие морфина на продолговатый мозг проявляется угнетением дыхательного центра, снижением его чувствительности к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Угнетающе действует на центральные звенья кашлевого рефлекса. На рвотный рефлекс, как правило, действует угнетающе, однако, в части случаев может вызвать тошноту и рвоту. Возбуждает центры блуждающего нерва, в следствие чего возникает брадикардия. На сосудодвигательный центр почти не влияет. Спиномозговые рефлексы при введение терапевтических доз обычно не изменяются, в больших дозах – угнетаются. Повышает тонус гладких мышц. Со стороны ЖКТ наблюдается повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшается секреция поджелудочной железы и выделение желчи. В итоге развивается обстипация. Из ЖКТ всасывается недостаточно хорошо. Кроме того, значительная часть инактивируется в печени при первом прохождении через нее. В связи с этим препарат вводят обычно парентерально. Длительность действия 4-6 часов. Выводится в неизмененном виде почками и небольшое количество через ЖКТ. Применяются для премедикации и местном обезболивание. Проникают через плацентарный барьер и угнетают дыхательный центр плода. Приболях вызванных спазмами желчных протоков, мочеточников, ЯБЖ, язве 12пк, кишечных коликах показано применение промедола и омнопона, так как они меньше чем морфин, повышают тонус гладких мышц. Из побочных действий могут быть тошнота, рвота, брадикардия, запор. Осторожно применять у больных с ДН, при нарушении функций печени. Противопоказаны детям до 3 лет, в старческом возрасте. Вопрос 3. Антикоагулянты. Гепарин. По направлению действия антикоагулянты относятся к 2 основным группам:
К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин – естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Он расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме гепарин активирует последний, ускоряя его противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание . Нарушается переход протромбина в тромбин. Эффективен про парентеральном введении. Действие наступает быстро и в зависимости от дозы продолжается от 2 до 6 часов. Инактивируется в печени ферментом гепариназой. Выпускают также для наружного применения при флебитах, тромбофлебитах, варикозных язвах конечностей, подкожных гематомах. Антогонистом является протамина сульфат. Антикоагулянты непрямого действия. Антагонисты витамина К. Принцип действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К, что блокирует синтез факторов II, VIII, IX, X. Таким образом они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез протромбина. Действуют только в условиях целостного организма. Активны при энтеральном введении. Характерен латентный период и постепенное нарастание эффекта. Максимальный эффект через 1-2 часа, продолжительность действия 2-4 дней. Характерна кумуляция. Антагонист – витамин К. Билет 39 1. Синаптическая структура как мишень фармакологического воздействия. Локализация и функциональное значение М-, Н-холинорецепторов, альфа- и бета-адренорецепторов. Агонисты и антагонисты рецепторов. 2. Нестероидные медленно действующие противоворевматические средства. Сравнительная характеристика, механизм действия, собенности фармакокинетики – хлорохин (хингамин), пеницилламн (купренил), сульфасалазин, лефлуномид (арава). Показания к назначению, побочное действие. 3. - Вопрос 1. Синаптическая структура как мишень фармакологического воздействия. Локализация и функциональное значение М-, Н-холинорецепторов, альфа- и бета-адренорецепторов. Агонисты и антагонисты рецепторов. В качестве «мишеней» для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены. Рецепторами называют активные группировки макромолекулсубстратов, с которыми взаимодействует вещество. Виды рецепторов:
Рассматривая действие веществ на постсинаптические рецепторы, следует отметить возможность аллостерического происхождения. Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает «сигнала» Происходит, однако модуляция основного медиаторного эффекта, который может как усиливаться, так и ослабляться. Создание веществ такого типа открывает новые возможности регуляции функций ЦНС. Особенности нейромедиаторов аллостерического типа являются то, что они не оказывают прямого действия на основную медиаторную передачу, а лишь видоизменяют ее в желаемом направлении. Важную роль для понимания механизмов регуляции синаптической передачи сыграло открытие пресинаптических рецепторов. Были изучены пути гомотропной ауторегуляции(действие выделяющего медиатора на пресинаптичекие рецепторы того же нервного окончания) и гетеротропной регуляции ( пресинаптическая регуляция за счетдругого медиатора) высвобождения медиаторов, что позволило по-новому оценить особенности действия многих веществ. Эти сведения послужили также основой для целенаправленного поиска ряда препаратов. Вещества, которые при взаимодействие со спецефическим рецептором вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами (они обладают внутренней активностью). Стимулирующее действие агонистов на рецепторы можит приводить к активации или угнетению функций клетки. Если агонист взаимодействуя с рецепторами , вызывает максимальный эффект, его называют полным агонистом. В отличие от последнего частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта. Вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимуляцию, называют антагонистами. Если они занимают те же рецепторы, что и агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах, если нет, то о неконкурентных антагонистах. Вопрос 2. Нестероидные медленно действующие противоворевматические средства. Сравнительная характеристика, механизм действия, собенности фармакокинетики – хлорохин (хингамин), пеницилламн (купренил), сульфасалазин, лефлуномид (арава). Показания к назначению, побочное действие. Противоревмати́ческие сре́дства условное обозначение лекарственных препаратов, относящихся к различным фармакологическим группам и применяемым при ревматических заболеваниях. Их назначают при воспалительных, дистрофических и метаболических поражениях суставов и позвоночника, диффузных заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах. К противоревматическим относят Противовоспалительные средства, иммунокорригирующие средства, противоревматоидные, хондропротективные и Противоподагрические средства. Противовоспалительные средства используются в ревматологии очень широко. Наибольшее распространение получили нестероидные противовоспалительные средства, обладающие высокой противовоспалительной активностью и вызывающие относительно небольшое число побочных реакций, — индометацин, ортофен (диклофенак натрий, вольтарен), напроксен (напросин), пироксикам и др. Несмотря на выраженную противовоспалительную активность, все реже (особенно при необходимости длительного приема) применяются ацетилсалициловая кислота (аспирин) и производные пиразолона (бутадион и др.). Это связано с относительно большим числом и выраженностью осложнений, свойственных этим препаратам. Противоревматоидные средства аминохинолиновые производные, препараты золота, пеницилламин и салазосульфапиридин — используются обычно в лечении ревматоидного артрита. Эти средства характеризуются отсутствием прямого противовоспалительного эффекта, разнообразным (пока плохо изученным) влиянием на иммунную систему. Механизм действия противоревматоидных средств при ревматоидном артрите пока не выяснен. Характерно медленное, постепенное (в течение нескольких месяцев) развитие положительного клинического эффекта вплоть до полной ремиссии. В связи с этим противоревматоидные препараты называют еще базисными, медленно действующими. Клиническая эффективность всех противоревматоидных средств примерно одинакова, однако по переносимости лучшими считаются аминохинолиновые препараты, салазосульфапиридин и его аналог салазопиридазин. Основным показанием к назначению противоревматоидных средств является недостаточная эффективность противовоспалительных препаратов. К аминохинолиновым препаратам относят хингамин (делагил, хлорохин, резохин) и гидроксихлорохин (плаквенил). Их применяют в суточной дозе 0,25 г (хингамин) и 0,2—0,4 г (гидроксихлорохин). Первые признаки благоприятного клинического эффекта наступают обычно не ранее чем через 2—3 мес. от начала лечения, а максимальный эффект — через 6—10 мес. Наиболее серьезным осложнением при длительном лечении аминохинолиновыми препаратами является пигментнаяретинопатия. Поэтому все больные, получающие хингамин и гидроксихлорохин, должны регулярно осматриваться офтальмологом (1 раз в 3—4 мес.). Помимо ревматоидного артрита аминохинолиновые препараты используются для лечения таких болезней, как ревматизм и хронические варианты течения системной красной волчанки. Пеницилламин (купренил, металкаптаза) назначают больным ревматоидным артритом в начальной дозе 125—250 мг внутрь в один прием. При хорошей переносимости через 1—11/2 мес. суточную дозу увеличивают на 125—250 мг. Максимальное улучшение наступает обычно не ранее чем через 4—6 мес. При отсутствии желаемого эффекта возможно повышение суточной дозы пеницилламина еще на 125—250 мг. Этот препарат чаще, чем другие противоревматоидные средства, вызывает побочные эффекты, среди которых наиболее серьезны поражения почек и различные цитопении (угнетение кроветворения). Необходим регулярный (не реже 2 раз в месяц) контроль — общие анализы крови и мочи. В ревматологии пеницилламин используется также для лечения системной склеродермии. Билет 29 1.Взаимодействие лсклассифицир.а. По конечному:кач-ому рез-ту: НЕрациональное → ↑ патологических реакций,рациональное → ↑ желаемого терап. Рез-та; б.колич-му рез-ту: синергизм,антагонизм, синерго-антагонизм; ↑ фармакотерапевт. Леч. (ГБ: тиазидный диуретик + антагонист кальция; антагонист кальция дигидропиридинового ряда + β-адреноблокатор; антагонист кальция + ингибитор АПФ)↓токсич. Дей-ия или др. побоч.эффектов: антидотная терапия, АХЭ + М-хбл, Токсич. эффект (гентамицин+фуросемид → ото- и вестибулотоксические; диуретики/СаСl2+сердечные гликозиды → аритмии); ↓ или устранение терапевтич.эффекта (фуросемид+ НПВС); |