1. Возбудимость и возбуждение Возбудимость
 Скачать 0.7 Mb.
|
|
А. Эффекторные гормоны. 1. Гормон рос та (соматотропин) По химическому составу представляет собой белок принимает участие в регуляции роста. Это обусловлено способностью гормона усиливать образование белка в организме. Наиболее выражено влияние гор мона на костную и хрящевую ткани. Под влиянием соматотропина происходит уси ленный рост эпифизарных хрящей в длинных костях верхних и нижних конечностей, в ре зультате наблюдается рост костей в длину. Влияние соматотропина (СТГ) на рост, обмен белка и другие функции, в частности его способность усиливать секрецию инсули на, опосредуется за счет соматомединов, об разующихся в печени. Эффекты СТГ осуществляются по следующей схеме: СТГ -> соматомедины -> специфические рецепторы соматомединов -» эффекты. В случае нару шения функций гипофиза возникают различные изменения в росте и развитии организма человека. Если активность передней доли ги пофиза увеличивается (гиперфункция) в детском организме, то это приводит к усиленно му росту тела в длину — гигантизму. При снижении функции передней доли гипо физа (гипофункция) отмечается карликовость. Избыточное образование гормона у взрослого человека не отражается на росте тела в целом, так как он уже завер шен. Отмечается лишь увеличение размеров тех частей тела, которые еще сохраняют спо собность расти: пальцев рук и ног, кистей и стоп, носа и нижней челюсти, языка, органов грудной и брюшной полостей. Такое заболе вание получило название акромегалии. 2.Пролактин представляет собой полипептид из 198 аминокислот, способствует образованию молока в альвеолах молочной железы. Свое действие на молочную железу пролактин ока зывает после предварительного влияния на нее женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона. Эстрогены вызывают рост протоков молочной железы, прогестерон — развитие ее альвеол. После родов усиливает ся секреция гипофизом пролактина и наступает лактация — образование и выделение молока молочными железами. Пролактин обладает также лютеотропным действием, т.е. способ ствует продолжительному функционирова нию желтого тела и образованию им гормона прогестерона. 3.Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ, меланотропин) является одним из ферментов полипептида проопиомеланокортина. У человека вырабатывается в очень малых количествах и существенной роли в пигментации кожи не играет. Б. Тройные гормоны аденогипофиза. /. Тиреотропный гормон (тиреотропин) – гликопротеин. Избирательно действует на щитовидную железу, по вышая ее функцию. Под влиянием этого гормона наступают также гистологические изменения в щитовидной железе, свидетельствующие о повышении ее актив ности: уменьшается количество коллоида в полости фолликулов, происходит его вакуо лизация, а затем разжижение. Тиреотропный гормон активирует протеолитические ферменты, под влиянием которых происходят расщепление тиреоглобулина и освобождение из него гормонов тироксина и трийодтиронина. Тиреотропин обладает также способностью стимулировать образо вание белка тиреоглобулина в клетках фол ликулов щитовидной железы и поступление его в полость фолликула. 2.Адренокортикотропный гормон (кортикотропин) – полипептид (39 АК) является физиологическим стиму лятором пучковой зоны коры надпочечников, в которой образуются гормоны глюкокортикоиды. В меньшей степени выражено влияние гормона на клубочковую и сетчатую зоны. Образование АКТГ происходит в особых клетках аденогипофиза — проопиомеланокор-тинсинтезирующих клетках (ПОМК-клетки). В этих клетках из одного высокомолекуляр ного предшественника образуются три веще ства —бета-эндорфин, альфа-меланоцитстимулирующий гормон (а-МСГ) и кортикотропин. Вненадпочечниковое действие кортикотропина выражается в стимуляции процессов липолиза, усилении пигментации, анаболи ческом влиянии. 3.Гонадотропные гормоны (гонадотропины). К ним относятся фолликулостимулирующий (фоллитропин) и лютеинизирующий (лютропин) гормоны. По химической природе – гликопротеины. Фоллитропин стимулирует рост в яичнике везикулярного фолликула, секрецию фолли кулярной жидкости, формирование оболо чек, окружающих фолликул. Влияние фоллитропина на образование женских половых гормонов — эстрогенов небольшое. Этот гор мон имеется как у женщин, так и у мужчин. У мужчин под влиянием фоллитропина про исходит образование половых клеток — сперматозоидов. Лютропин необходим для роста везикуляр ного фолликула яичника на стадиях, предшествующих овуляции, и для самой овуляции, т.е. разрыва оболочки созревшего фолликула и выхода из него яйцеклетки. Без этого гор мона не происходит овуляции и образования желтого тела на месте лопнувшего фоллику ла. Лютропин стимулирует образование женских половых гормонов — эстрогенов. Однако для того чтобы этот гормон осуществил свое действие на яичник (рост фолликулов, овуляция, секреция эстрогенов), необходимо предварительное длительное воздействие фоллитропина на везикулярные фолликулы. Следовательно, эффект, вызываемый лютропином, зависит от стадии развития фоллику ла. Под воздействием лютропина происходят также образование желтого тела из лопнув шего фолликула и стимуляция выработки им прогестерона. Лютропин имеется как у жен щин, так и у мужчин. Значение этого гормо на у мужчин заключается в том, что он способствует образованию мужских половых гормонов — андрогенов. 31 Нейрогипофиз, его связь с гипоталамусом. Гормоны нейрогипофиза: химическая природа, клетки-мишени, эффекты. Регуляция секреции нейрогипофиза. Нейрогипофиз секретирует два гормона пептидной природы — антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин) и окситоцин. Оба гормона образуются в нейросекреторных клетках переднего гипоталамуса, поступают по их аксонам в заднюю долю гипофиза, выделяются из терминалей и накапливаются в нейрогипофизе, откуда затем поступают в кровоток. Антидиуретический гормон усиливает реабсорбцию воды из мочи в дистальных отделах почечных канальцев и является важнейшим регулятором водного баланса организма. Эпителий дистальных почечных канальцев отличается относительно плохой проницаемостью для воды. Поэтому она не может свободно следовать за реабсорбируемым в канальцах натрием, и моча становится относительно гипотоничной. Под влиянием АДГ стенка дистального канальца становится водопроницаемой, вода реабсорбируется по осмотическому градиенту, происходит концентрация мочи и уменьшение ее конечного объема. Вазопрессорный эффект АДГ выражен лишь при его концентрации, во много раз (примерно 10 3 ) превышающей антидиуретическую. В физиологических условиях вазопрессорное действие обычно не проявляется. Основным регулирующим секрецию АДГ фактором является осмотическое давление крови, которое воспринимается осморецепторным аппаратом, расположенным в той же области гипоталамуса, где образуется АДГ. При повышении осмотического давления крови секреция АДГ усиливается, стимулируется реабсорбция воды в почечных канальцах и гиперосмия крови устраняется. При понижении осмотического давления крови происходят противоположные процессы. Опосредованно через реабсорбцию натрия в регуляции секреции АДГ участвует альдостерон, в свою очередь связанный с изменениями объема крови и почечного кровотока. На секрецию АДГ оказывают определенное влияние и другие факторы: высокая температура стимулирует, а низкая тормозит секрецию; усиливают ее стрессорные факторы никотин, морфин и др. Окситоцин вызывает сокращение мышцы матки в процессе родов и активирует процесс лактации в период кормления. О функциях окситоцина в мужском организме достоверных сведений нет. Окситоцин принимает участие в репродуктивных процессах и, соответственно, его секреция стимулируется импульсами, связанными с этими процессами: растяжением родовых путей, раздражением наружных половых органов, а также грудных сосков при кормлении грудью. 32 Щитовидная железа. Роль йодсодержащих гормонов в организме. Регуляция секреции гормонов щитовидной железы. Основные проявления гипо- и гипертиреоза. Функция ЩЖ находится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. В гипоталамусе синтезируется вещество, регулирующее деятельность ЩЖ - тиротропин-рилизинг гормон (ТРГ). Этот гормон, попадая в гипофиз, приводит к продукции им тиреотропного гормона (ТТГ), который стимулирует деятельность ЩЖ и образование Т 4 и Т 3 . Из них основным гормоном является Т 4 . Достигая своих "органов-мишеней", он превращается Т 3 , который непосредственно воздействует на клетку. Т4 (тетрайодтиронин), или гормон тироксин, – это основной гормон щитовидной железы (более 80% всех её гормонов). Тироксин содержит в своём составе 4 молекулы йода , связанных с транспортным белком. Основное назначение гормона Т4 – трансформация в активный гормон Т3 (трийодтиронин); кроме того, он обеспечивает энергией мозг и клетки крови. Т3 (трийодтиронин) содержит в своём составе 3 молекулы йода. Это активный гормон щитовидной железы (от 7 до 20 %). Именно Т3 максимально влияет на уровень энергии тела, скорость обменных процессов, общий уровень здоровья человека. Т3, кроме прямого синтеза в щитовидной железе, образуется при потере одной молекулы йода Т4. Т2 (дийодтиронин) содержит две молекулы йода в своём составе. Именно из-за недостаточности Т2 у женщины появляется избыточный вес, который очень трудно скорректировать. Т1 (монойодтиронин, амин) поддерживает функцию щитовидной железы и влияет на работу сердца. Тиреокальцитонин реагирует на высокий уровень кальция в крови. Он тормозит избыточное выделение кальция из костей и препятствует развитию остеопороза. Симптомы снижения функции щитовидной железы (гипотиреоза) - сонливость, особенно при полноценном ночном сне; требуется сон во второй половине дня - апноэ во сне, одышка - забывчивость, туманное и заторможенное мышление, вязкость мыслей, низкая скорость чтения - сниженное настроение, апатия, синдром хронической усталости; состояние в чём-то похоже на настоящую депрессию, симптомы также похожи на анемию - суицидальные мысли, общая тревога, беспокойство, истощение на физическом, умственном, духовном, эмоциональном уровне - негармоничные отношения с кем-либо, сильная раздражительность, нетерпимость к другим. - выпадение волос; при хроническом процессе происходит выпадение или истончение бровей; волосы становятся сухими; рост новых седых волос, или вообще нет роста волос - сухость кожи, особенно на голенях; змеиная, потрескавшаяся кожа; ребристые ногти; ломкость и слоение ногтей - прыщи на лице и на волосистой части головы; фурункулы и гнойничковые заболевания кожи (в этом процессе участвует и щитовидная железа, и надпочечники) - лишний вес (без смены рациона); вес не уходит после родов, даже при увеличении физической нагрузки; неспособность похудеть, постоянный набор веса - при выраженном гипотиреозе часто снижается температура тела, замедляются обменные процессы; появление чувства мерзлявости, холодные руки и ноги, частый озноб - задержка жидкости до состояния застойной сердечной недостаточности, опухшие ноги, отёки, отёчность - проблемы кровяного давления – слишком низкое или высокое, варикозная болезнь - звон в ушах, головокружение от жидкости во внутреннем ухе, внутренний зуд в ушах - пониженная выносливость, меньше энергии, чем у других, длительный период восстановления после любой деятельности - онемение рук после любой нагрузки на руки; неспособность долго стоять на ногах, замедление темпа ходьбы даже при незначительном подъеме - отсутствие либидо и овуляции; кровотечения; нестабильный цикл; выражен предменструальный синдром, болезненные менструации - невозможность забеременеть или выкидыши - аллергия – крапивница, непереносимость лактозы и т.д. (может быть связана с усталостью надпочечников, которая часто сопровождает гипофункцию щитовидной железы) - остеопороз – грозное осложнение гипотиреоза; возникает вследствие снижения синтезатиреокальцитонина; сопровождается болью в суставах, костях, мышцах; боль в ногах (подошвенный фасциит), болезненность подошв ног - неспособность принятия пищи по утрам, отсутствие аппетита, выраженный голод вечером - жёсткий кал, запоры, синдром раздражённого кишечника, тошнота - высокий уровень холестерина Симптомы гиперактивной щитовидной железы (гипертиреоза) Гипертиреоз встречается значительно реже. Основные симптомы: - избыток энергии - сердцебиения - резкое похудение (без изменения питания) - нездоровый блеск в глазах; глаза навыкате - повышенная температура тела (субфебрильная) - нарушения сна (человек переполнен энергией, не может спать от перевозбуждения нервной системы) 33 Гормональный контроль уровня Ca в крови: роль паратгормона, кальцитонина и производных витамина D. Кальций является одним из важнейших ионов организма, который принимает участие в регуляции свертывания крови, мышечном сокращении, синаптической передаче нервного импульса, является вторичным внутриклеточным посредником в реализации эффектов многих гормонов и БАВ, определяет жесткость и прочность костей. Основное количество кальция идет именно на построение скелета, который одновременно играет роль и основного депо кальция. В организме взрослого человека содержится около 1000 г кальция. 99% всего кальция находится в костях. Около 99% кальция костей входит в состав кристаллов гидроксиапатита. Лишь 1% кальция костей находится в виде фосфатных солей, именно эти соли легко обмениваются между костью и кровью и играют роль буфера («обменный кальций») при изменениях концентрации кальция в плазме крови. Регуляция концентрации кальция в крови путем депонирования его в кости или мобилизации из костей определяется двумя гормонами с противоположными эффектами: кальцитонин парафолликулярных клеток щитовидной железы и паратгормон (паратиреоидный гормон, паратирин) околощитовидных желез. Человек имеет 2 пары околощитовидных желез, расположенных на задней поверхности или погруженных внутрь щитовидной железы. Главные, или оксифильные, клетки этих желез вырабатывают паратгормон, Кроме того, в регуляции концентрации кальция и, главное, в его депонировании в кости принимает участие еще один гуморальный фактор - активная форма витамина Д 3. Кальцитонин и паратгормон регулируют концентрацию кальция в крови в зависимости от его концентрации – по принципу отклонения. КАЛЬЦИТОНИН - пептидный гормон парафолликулярных клеток щитовидной железы, кроме этого он образуется в тимусе и легких. Стимулом для секреции является значительное повышение концентрации кальция в крови (выше 4,5 мМоль/л) гормоны желудочно-кишечного тракта, особенно гастрин. Этот гормон вместе с паратирином и кальцитриолом регулирует уровень кальция в крови, так же, как и два другие гормона основные эффекты оказывает на кости, кишечник и почки. В костях облегчает минерализацию и подавляет резорбцию костной ткани. Это происходит в результате действия гормона на костную ткань, где он активирует функцию остеобластов и усиливает процессы минерализации. Функция остеокластов, разрушающих костную ткань, напротив, угнетается. В почках - снижает реабсорбцию кальция и усиливает обратное всасывание фосфатов. В кишечнике эффекты в норме выражены очень слабо и заключаются в снижении всасывания кальция. ПАРАТИРИН - гормон околощитовидных желез. Стимулом для выделения служит снижение концентрации кальция в крови ниже 2 мМоль/л. Инактивация гормона тоже происходит под влиянием концентрации кальция - при повышении концентрации иона в плазме просто происходит разрушение гормона. По физиологическим эффектам - антагонист кальцитонина, вместе с которым регулирует уровень кальция в крови. Рецепторы ПТГ — трансмембранные гликопротеины, связанные с G белком — в значительном количестве содержатся в костной ткани (остеобласты) и корковой части почек (эпителий извитых канальцев нефрона). Основной эффект паратирина - повышение концентрации кальция в крови (рисунок 20). Значение витамина D начинает проясняться в последнее время. Получены доказательства, что при физиологических условиях кальциферолы функционально инертны. По данным Г. де Лука и соавт., витамин D выполняет свои биологические функции в организме в форме образующихся из него активных метаболитов , в частности 1,25-диоксихолекальциферола [сокращенно обозначается 1,25(OH) 2 D 3 ] и 24,25-диоксихолекальциферола [24,25(ОН) 2 D 3 ]. Имеются бесспорные доказательства, что именно эти активные метаболиты , выполняя скорее гормональную, чем биокаталитическую, роль, функционируют в системе гомеостатической регуляции обмена кальция и минерализации костной ткани . В частности, 1,25(OH) 2 D 3 участвует в регуляции процессов всасывания Са и Р в кишечнике, резорбции костной ткани и реабсорбции Са и Р в почечных канальцах. Процессы остеогенеза и ремоделирования костной ткани , напротив, регулируются 24,25(OH) 2 D 3 . Методом ауторадиографии показано накопление 1,25(OH) 2 D 3 в ядрах клеток органов-мишеней (почки, мозг, поджелудочная железа , гипофиз , молочная железа ), где он способствует синтезу мРНК , Са-связывающих белков и гормонов , регулирующих обмен кальция ; в то же время он не обнаруживается в печени , селезенке, скелетной и сердечной мышцах. Подтвердилось предположение о существовании специфического внутриклеточного белка , являющегося рецептором кальциферолов . Показано, что 1,25(OH) 2 D 3 вызывает дифференцировку некоторых лейкозных клеток , что, по-видимому, указывает на возможную связь между витаминами группы D и опухолевым ростом. |