41-80 вопросы. 41. Механизмы и пути передачи инфекции

• Название: 41. Механизмы и пути передачи инфекции
• Дата: 27.10.2020
• Размер: 1.24 Mb.
• Имя файла: 41-80 вопросы.docx
• Тип: Документы; #146007
• страница: 5 из 11

Принципы рациональной антибиотикотерапии

1. Применять антибиотики только по строгим пока­заниям.

2. Назначать максимальные терапевтические или при тяжелых инфекциях субтоксические дозы препаратов.

3. Соблюдать кратность введения в течение суток для поддержания постоянной бактерицидной концен­трации препарата в плазме крови.

4. Применять антибиотики курсами с продолжи­тельностью от 5-7 до 14 суток.

5. При выборе антибиотика основываться на резуль­татах исследования чувствительности микрофлоры.

6. Производить, смену антибиотика при его неэф­фективности.

7. Учитывать синергизм и антагонизм при назначе­нии комбинации антибиотиков, а также антибиотиков и других антибактериальных препаратов.

8. При назначении антибиотиков обращать вни­мание на возможность побочных эффектов и токсич­ность антибиотиков.

9. Для профилактики осложнений аллергического характера тщательно собирать аллергологический анамнез, в ряде случаев обязательной является прове­дение кожно-аллергической пробы (пенициллины).

10. При длительных курсах антибиотиков назначать противогрибковые препараты для профилактики дис-бактериоза. а также витамины.

11. Использовать оптимальный путь введения. При эмпирической терапии существуют 2 принци­па: принцип максимального спектра и принцип разум­ной достаточности.

Для профилактики послеоперационных осложнений наиболее важно создать бактерицидную концентрацию препарата в плазме крови и зоне операции на момент выполнения разреза и в течение 1-3 суток после.

Наиболее частыми осложнениями антимикробной химиотерапии являются:

Токсическое действие препаратов - развитие этого осложнения зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния больного и проявляется только при длительном и систематическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов, когда создаются условия для их накопления в организме.

Предупреждение осложнений состоит в отказе от противопоказанных данному пациенту препаратов, контроле за состоянием функций печени, почек и т. п.

Дисбиоз (дисбактериоз). Антимикробные химиопрепараты, особенно широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на чувствительные микроорганизмы нормальной микрофлоры. В результате формируется дисбиоз, поэтому нарушаются функции ЖКТ, Предупреждение последствий такого рода осложнений состоит в назначении, по возможности, препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией витаминотерапей, применением эубиотиков и т. п.

Отрицательное воздействие на иммунную систему - аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности может быть сам препарат, продукты его распада, а также комплекс препарата с сывороточными белками. Предупреждение осложнений состоит в тщательном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета.

Эндотоксический шок (терапевтический). Это явление, которое возникает при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток и высвобождение больших количеств эндотоксина.

Взаимодействие с другими препаратами. Антибиотики могут способствовать потен-цированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стиму-лирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать ле-карственные средства разного назначения).

Побочное воздействие на микроорганизмы.

Применение антимикробных химиопрепаратов оказывает на микробы не только прямое угнетающее или губительное воздействие, но также может привести к формированию ати-пичных форм

Профилактика развития осложнений состоит прежде всего в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии

• Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбу-дителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, Если возбудитель неизвестен, то обычно назначают препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вызывающих данную патологию.

• Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата — его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов. Дозы препаратов продолжительность лечения,

• Клинический принцип. При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного • Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе.

• Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.

Эпидемиологический принцип требует принимать во внимание при антибиотикотерапии антибиотикоустойчивость микробов данного отделения, больницы, целого региона.

Правило тактического предпочтения и ограничения применения антибиотиков позволяет избегать неоправданно широкого применения антибиотиков (что служит основной причиной широкого распространения антибиотикоустойчивых форм микроорганизмов).

1. Назначение антибиотиков обязательно при стрептококковой инфекции (ангина, скарлатина, рожистое воспаление).

2. Назначение антибиотиков целесообразно при острой респираторной инфекции с признаками пневмонии, отита, гнойного синусита, а также при острой кишечной инфекции с кровянистым (дизентериеподобным) стулом.

3. Антибиотики не применяются при всех остальных острых респираторных инфекциях, острых кишечных инфекциях с водянистой диареей и необнаруженным возбудителем (в т.ч. у детей, не зависимо от возраста), а также при лихорадке, лейкоцитозе, палочкоядерном сдвиге, бактериальная природа которых не доказана.

56. Механизмы формирования лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных болезней и пути ее преодоления.

Антибиотикорезистентность — это устойчи­вость микробов к антимикробным химиопрепаратам. Бактерии следует считать резистент­ными, если они не обезвреживаются такими концентрациями препарата, которые реально создаются в макроорганизме. Резистентность может быть природной и приобретенной.

Природная устойчивость. Некоторые виды микробов природно ус­тойчивы к определенным семействам антиби­отиков или в результате отсутствия соответс­твующей мишени (например, микоплазмы не имеют клеточной стенки, поэтому не чувстви­тельны ко всем препаратам, действующим на этом уровне), или в результате бактериальной непроницаемости для данного препарата (на­пример, грамотрицательные микробы менее проницаемы для крупномолекулярных соеди­нений, чем грамположительные бактерии, так как их наружная мембрана имеет «маленькие» поры).

Приобретенная устойчивость. Приобретение резистентности — это биологическая закономерность, связанная с адаптацией микроорганизмов к условиям внешней среды. Она, хотя и в разной степени, справедлива для всех бактерий и всех анти­биотиков. К химиопрепаратам адаптируются не только бактерии, но и остальные микро­бы — от эукариотических форм (простейшие, грибы) до вирусов. Проблема формирования и распространения лекарственной резистен­тности микробов особенно значима для внутрибольничных инфекций, вызываемых так называемыми «госпитальными штаммами», у которых, как правило, наблюдается множес­твенная устойчивость к антибиотикам (так называемая полирезистентность).

Генетические основы приобретенной резис­тентности. Устойчивость к антибиотикам определяется и поддерживается генами резистентности (r-генами) и условиями, способствующими их распространению в микробных популяциях. Приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и распространяться в попу­ляции бактерий в результате:

• мутаций в хромосоме бактериальной клетки с последующей селекцией (т. е. отбором) му­тантов. Особенно легко селекция происходит в присутствии антибиотиков, так как в этих условиях мутанты получают преимущество перед остальными клетками популяции, ко­торые чувствительны к препарату. Мутации возникают независимо от применения анти­биотика, т. е. сам препарат не влияет на час­тоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором отбора. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя ре­зистентные штаммы. Мутации могут быть: 1) единичные (если мутация произошла в одной клетке, в результате чего в ней синтезируются измененные белки) и 2) множественные (се­рия мутаций, в результате чего изменяется не один, а целый набор белков, например пенициллинсвязывающих белков у пенициллин-резистентного пневмококка);

• переноса трансмиссивных плазмид резис­тентности (R-плазмид). Плазмиды резистен­тности (трансмиссивные) обычно кодируют перекрестную устойчивость к нескольким семействам антибиотиков. Впервые такая множественная резистентность была описа­на японскими исследователями в отношении кишечных бактерий. Сейчас показано, что она встречается и у других групп бактерий. Некоторые плазмиды могут передаваться меж­ду бактериями разных видов, поэтому один и тот же ген резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга. Например, бета-лактамаза, кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко распространена уграмотрицательных бактерий и встречается укишечной палочки и других кишечных бактерий, а также у гонококка, резистентного кпенициллину, и гемофильной палочки, резис­тентной к ампициллину;

• переноса транспозонов, несущих r-гены (или мигрирующих генетических последова­тельностей). Транспозоны могут мигрировать с хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом, гены резистентности могут передаваться да­лее дочерним клеткам или при рекомбинации другим бактериям-реципиентам.

Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и прой­ти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего пре­парат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной ле­карственной устойчивости возможна на каж­дом из следующих этапов:

• модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко сни­жается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен дейс­твию данного препарата.

• «недоступность» мишени за счет сниже­ния проницаемости клеточной стенки и кле­точных мембран или «эффлюко»-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик.

• инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые де­лают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разруша­ющие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосо­мы, так и в составе плазмиды.

Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ин­гибиторы (например, клавулановую кисло­ту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушитель­ное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известных бета-лактамаз. Ее комбинируют с пенициллинами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином.

Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически не­возможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и рас­пространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показа­ниям, избегать их использования с профи­лактической целью, через 10—15 дней антибиотикотерапии менять препарат, по воз­можности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использо­вать их как фактор роста).
57. Инфекционная иммунология как наука. Определение, цели и задачи, история развития. Вклад отечественных и зарубежных ученых (Э. Дженнер Л. Пастер, И.И. Мечников, П. Эрлих, Ф. Бернет и др.).

Иммунологию как науку нередко делят на классическую и современную иммунологию. Классическую иммунологиютакже называют инфекционной иммунологией, основателями которой являются Э.Дженнер и Л.Пастер. Развитие иммунологии связано со многими научными открытиями, каждое из которых имеет свою предысторию, то есть любое научное открытие совершалось на основе уже достигнутого. Так, в 1776 году врач-естествоиспытатель Эдвард Дженнер заложил основы эксперименталь-ной иммунологии. Он произвел первую вакцинацию - иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику, и положил, как оказалось впоследствии, начало важнейшему теоретическому и практическому направлению в медицине - освобождению человечества от инфекционных заболеваний. Однако исследования Э.Дженера и его идеи не получили полного признания, так как они носили частный характер и касались лишь одного конкретного заболевания, а в целом иммунизация научно не была обоснована. Теория процесса вакцинации была осмыслена Л.Пастером – основателем теоретической иммунологии - через 85 лет после первых иммунизаций Э.Дженнера. Л.Пастер, по существу, заложил фундамент иммунологии как самостоятельной биологической и медицинской науки. В 1881 году Л.Пастер впервые в мире заявил в Парижской академии наук о возможности предупреждения инфекционных заболеваний путем иммуниза­ции ослабленными, аттенуированными микробами. Будучи химиком, Л.Пастер, по существу, впервые внедрил в медицину и биологию точность химического эксперимента и мышления. Л.Пастер на многие десятилетия опередил задачи развития науки и практики. Признание к нему пришло только после того, как в результате гениально смелого эксперимента он предупредил путем прививок развитие бешенства - неизлечимой мучительной болезни. На протяжении только двух лет - 1886 и 1887 годов - прививками от бешенства было спасено более 2,5 тысяч человек. Разработанные Пастером принципы получения вакцин и иммунизации в дальнейшем были успешно развиты и научно обоснованы на уровне взаимоотношения макро- и микроорганизмов. За все годы развития науки и практики иммунизации созданы и применены эффективные вакцины против многих бактериальных и вирусных инфекций. Иммунизация способствовала резкому снижению или локализации большинства особо опасных инфекционных заболеваний. Это в значительной мере обеспечило социальный прогресс человечества, удлинило среднюю продолжительность жизни людей. Но, несмотря на выдающиеся открытия, взгляды Л.Пастера на природу иммунитета отличались некоторой ограниченностью, отражающей уровень достижений биологии и медицины, существовавший в то время. Еще длительное время после его смерти под иммунитетом понимали лишь невосприимчивость к инфекционным болезням.

Становление и развитие иммунологии, как инфекционной, так и неинфекционной, определено значительным вкладом И.И. Мечникова в биологию.Он впервые внес в оценку иммунологических явлений эволюционный подход, без которого не мог быть понят ни один иммунологический эффект и иммунитет вообще. Как писал Ф.Бернет, "все биологические процессы - результат органической эволюции, и любое биологическоеобобщение имеет смысл только в эволюционном плане". В 1883 г. И.Мечников выступил с докладом «О целебных силах организма», в котором изложил принципы созданной им общебиологической теории иммунитета. Это былапервая теория, которая включала обсуждение таких основных феноменов, как узнавание, специфичность защитных реакций, освобождение организма не только от микробов, но и от собственных токсинов, денатурированных белков, отмирающих клеток. Однако далеко не всеми биологами и медиками фагоцитарная теория была принята с восторгом. Нашлись и оппоненты, которые на основании результатов не менее изящных опытов утверждали, что разрушают микроорганизмы и их токсины особые гуморальные вещества, обладающие бактерицидными свойствами. Одним из них был известный ученый Пауль Эрлих, изучивший химическую сторону этого явления. Он впервые установил существование латентного периода между инъекцией токсических веществ и образованием антител - биологических субстанций, нейтрализующих токсины. В результате новых экспериментов И.И. Мечников доказал, что полученная сторонниками гуморальной теории сыворотка не убивает возбудителей дифтерии и столбняка, а обезвреживает выделяемые ими токсины, яды и стимулирует фагоциты, которые делают решающий шаг и пожирают возбудителей. Хотя споры продолжались, две теории начали сближаться, так как новые факты, сначала казавшиеся находящимися в противоречии с фагоцитарной теорией, начали приходить в стройное сочетание с ней.

Длительная полемика между двумя основоположниками иммунологии И.И. Мечниковым и П.Эрлихом началась в 1887 году. Сторонники каждой теории более 15 лет доказывали верность своей точки зрения многочисленными экпериментами. Сторонник гуморальной теории иммунитета Э.Беринг установил нарастающую бактерицидность сыворотки после перенесенных заболеваний, связанную с гуморальными факторами. В 1890году Э.Берингом и Ш.Китазато путем иммунизации животных столбнячным и дифтерийным анатоксинами были получены антитоксические сыворотки. Полученные антитокси­ческие сыворотки нейтрализовывали токсины. Широкое использование антитоксической сыворотки стало мощным патогенетическим средством лечения дифтерии и позволило спасти тысячи жизней. Однако в некоторых случаях применение антитоксической сыворотки сопровождалось тяжелейшим осложнением (падение артериального давления), приводящим к летальному исходу. Детальное изучение этого осложнения в экспериментах провел Ш.Рише (1911). Им было показано, что если после первичной внутрикожной или подкожной вакцинации на пике иммунного ответа (через 10-14 дней) произвести повторную вакцинацию внутримышечно или внутривенно в дозе, превосходящей таковую при первичной иммунизации в 5-10 раз, то у 100% экспериментальных животных развивалось состояние, несовместимое с жизнью. Это явление он назвал анафилаксией, а развивающееся тяжелейшее состояние было названо А.М. Безредка анафилактическим шоком.

Многолетняя дискуссия сторонников гуморальной и фагоцитарной теорий оказалась продуктивной и способствовала окончательному формированию иммунологии как науки. Высшим признанием для И.И.Мечникова и П.Эрлиха стало присуждение им обоим в 1908 году Нобелевской премии за достижения в области физиологии и медицины - за открытие гуморальной и клеточной теории.

Создателями неинфекционной иммунологии, благодаря которой смогла появиться современная иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович. В 1898 году Жюль Борде, задумавшись о том, вырабатываются ли антитела в ответ на немикробные клетки, поставил опыт по введению кролику бараньих эритроцитов; в ответ в крови животного появились антитела, склеивающие, а затем и растворяющие бараньи эритроциты. Реакция имела такую же специфичность, как и действие антител в отношении микробов. Одновременно М.Чистович описал появление антител в крови животных после введения им под кожу или в вену немикробных и даже неклеточных чужеродных белковых веществ. А именно, – белков сыворотки крови. Антитела, добавленные к чужеродной сыворотке, вызывали укрупнение ее белковых молекул, их склеивание. И в этом случае отмечалась специфичность антител. Позднее Г.Бухнер открыл систему комплемента, а Ж.Борде изучил значение системы комплемента и показал, что антитела в составе иммунного комплекса активируют комплемент, который вызывает разрушение мембран клеток антигена и значительно усиливает фагоцитоз. Благодаря исследованиям Ж.Борде было показано, что макрофаги начинают иммунный ответ и макрофаги его и заканчивают, так как фагоцитоз иммунного комплекса обеспечивает полное уничтожение антигена. Эти исследования показали, что И.И. Мечников и П.Эрлих изучали два этапа одного и того же процесса и в результате родилась гуморально-клеточная теория иммунитета.

Следующий этап в развитии неинфекционной иммунологии связан с именем К.Ландштейнера, который, занимаясь проблемой модификацииантигенов, в 1900 годуоткрыл групповые изоантигены эритроцитов человека, обнаружив группы крови О, А, В, АВ. Таким образом была заложена важнейшая программа исследований в иммуногенетике, что позволило решить многие проблемы гистосовместимости тканей и трансплантационного иммунитета. Прошло несколько лет, прежде чем открытие К.Ландштейнера нашло применение в клинике. Опираясь на его исследования, врачи стали брать для переливания не любую кровь, а только ту, эритроциты которой не склеиваются в сыворотке больного.

Новый этап в развитии неинфекционной иммунологии связан с именами австралийского ученого Ф.Бернета, английского ученого П.Медавара и чешского ученого М.Гашека, хотя общепризнано, что новая иммунология берет свое начало с 1944-1945 гг., когда П.Медавар доказал иммунологическую природу отторжения трансплантата и тем самым показал, что иммунитет защищает организм не только от микробов, но также от клеток и тканей любого другого чужеродного организма. С именем гениального ученого Ф.Бернета связаны важные вехи развития науки. Именно он обратил внимание на лимфоцит как на основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название «иммуноцит», указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа, создал клонально-селекционную теорию иммунитета и сформулировал концепцию иммунологического надзора, исходя из которого была определена главная функция иммунной системы – иммунологический надзор за генетическим постоянством внутренней среды организма. Именно Ф.Бернет предсказал, а П.Медавар и М.Гашек экспериментально подтвердили состояние, противоположное иммунной реактивности, получившее название «иммунологическая толерантность». Еще в 1949 году Ф.Бернетом и Ф.Феннером было установлено, что в тимусе погибает более 90% лимфоцитов, организм становится на всю жизнь инертным к антигенам, с которыми он контактировал в период эмбрионального развития. В то время объяснения и названия данному феномену не было дано. Однако, в 1953 году П.Медавар и Ф.Бернет, исходя из своих исследований (гибель лимфоцитов в тимусе и приживление аллотрансплантата после введения кроветворных клеток эмбрионам мышей), предположили, что если антигены присутствуют в период формирования иммунной системы, то в последующем к нему отсутствует специфический иммунный ответ. Так родилась теория иммунологической толерантности. Одновременно аналогичный факт был получен чехословацким ученым М. Гашеком, использовавшим технику эмбрионального парабиоза птиц. Работы этих авторов основывались на более раннем открытии Д. Оуэна, наблюдавшего стойкий эритроцитарный мозаицизм (химеризм) у дизиготных телят-двоен, имевших в эмбриональном периоде общую плаценту.Оба автора не дали специального удачного научного термина этому явлению, это было сделано П.Медаваром.За исследования поискусственной индукции иммунологической толерантности в 1960 году Ф.Бернет и П.Медавар были удостоены Нобелевской премии. П.Медавар долгие годы (1939-1953гг.) также работал по изучению механизмов отторжения трансплантата. Именно ему принадлежат исследования, показавшие, что в отторжении аллотрансплантата играет роль иммунная система.

В 1956 году американский иммунолог Альберт Кунс доказал, что антитела вырабатываются плазматическими клетками. В начале 60-х годов появились бесспорные доказательства того, что все специфические реакции иммунитета – выработку антител, отторжение пересаженных тканей или органов, противовирусную защиту – осуществляют лимфоциты.

В 1957 году Ф.Бернет сформулировал теорию иммунитета. В ее основу была положена концепция естественного отбора Н.Ерне (1955), который использовал селекционный принцип П.Эрлиха, создавшего в 1898 году первую теорию иммунитета (теория «боковых цепей»). Но, согласно концепции Н.Ерне, антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. В 1964 году Ф.Бернет более детально разработал гипотезу, получившую название клонально-селекционной теории иммунитета. В 1984 году Н.Ерне стал Нобелевским лауреатом за разработку теории идиотип-антиидиотипической сети, которая явилась блестящим продолжением селекционной теории иммунитета.

Дальнейшее развитие иммунологии связано с расшифровкой химического строения молекулы иммуноглобулина, которую независимо друг от друга предложили в 1959 году биохимики англичанин Р.Портер и американец Дж.Эдельман. Изучая строение иммуноглобулинов миеломных мышей, они впервые создали модель иммуноглобулина G, за что были удостоены Нобелевской премии.

В начале 60-х по заданию Ф.Бернета Джеком Миллером был изучен тимус и было доказано, что он является центральным органом иммунитета. В 1968 году Д.Миллер вместе с Г.Митчеллом выяснили, что при иммунном ответе важна кооперация клеток, их тесное взаимодействие. В следующем году И.Ройт в своем научном обзоре работ по взаимодействию клеток при иммунном ответе подчеркнул важность макрофага при кооперации клеток. Позднее было установлено, что Т-лимфоциты распознают чужеродное только в виде «измененного своего», т.е. чужое, «представленное» своими МНС-белками; этот феномен получил название «двойного распознавания», или «генетической рестрикции» иммунного ответа по главному комплексу гистосовместимости, за изучение которого Р.Цинкернагель и П.Доерти в 1996 году стали Нобелевскими лауреатами.

В 1980 году Нобелевская премия за достижения в области физиологии и медициныбыла присуждена за работы, посвященные проблемам гистосовместимости и трансплантации тканей. Лауреатами стали Дж.Снелл - за изучение локуса Н-2 гистосовместимости у мышей, Ж.Доссе - за выявление и изучение HLA-генов гистосовместимости у человекаи Б.Бенацерраф - за открытие механизмов отторжения тканей у человека.

Следующий фундаментальный этап в иммунологии связан с исследованием антител - это работы Г.Келлера и Ц.Мильштейна - Нобелевских лауреатов 1984 года, которые в 1974-1975 гг. применили метод гибридизации миеломных клеток с антителообразующими В-лимфоцитами и открыли технологию получения моноклональных антител, широко используемых в иммунодиагностике для идентификации различных биологически значимых молекул, в иммунотерапии, а также с разнообразными исследовательскими целями.

В конце 1970-х годов С. Тонегава расшифровал процесс реарранжировки вариабельных генов В-лимфоцитов, тем самым раскрыл природу разннобразия антигенраспознающей способности антител; позже на той же основе было установлено разнообразие V-генов Т-лимфоцитов. За свои исследования в этой области С. Тонегава в 1987 году был удостоен Нобелевской премии. Эти работы позволили сделать еще один революционный шаг в иммунологии, когда в начале 80-х годов была установлена природа Т-клеточного антигенраспознающего рецептора.

В начале 80-х годов было описано новое заболевание – СПИД, которое повлияло на развитие не только фундаментальных, но и прикладных, клинико-иммунологических исследований. Все более широкое распространение получили основные методы современной иммунологии – ИФА, затем проточная цитометрия. В 1983 г. в ходе исследований Барре-Синусси и Люк Монтанье открыли вирус иммунодефицита человека (вирус ВИЧ). Они обнаружили, что на ранней стадии иммунодефицита лимфоциты больных производят некий вирус, который был обнаружен впоследствии и в крови пациентов на поздней стадии заболевания. Исследователями были охарактеризоваы морфология, биохимические и иммунологические свойства этого ретровируса, который был назван лентивирусом («медленным» вирусом). ВИЧ поражает иммунную систему, а именно, лимфоциты. Это открытие стало предпосылкой для понимания биохимического механизма СПИДа и разработки его антивирусной терапии.

Современный этап в развитии неинфекционной иммунологии получил свое развитие со второй половины 1980-х годов, когда стала интенсивно развиваться молекулярная иммунология, которая позволила начать масштабные исследования молекулярных основ иммунных процессов.

Для индукции иммунного ответа оказалось недостаточным только распознавания антигена. В этом процессе играют роль и молекулярные факторы, вырабатываемые иммунокомпетентными клетками. Так, макрофаги стимулируют Т-лимфоциты с помощью интерлейкина-1, а Т-лимфоциты стимулируют Т- и В-лимфоциты с помощью интерлейкина-2. С 1980-х годов усиленно накапливалось все больше фактов, свидетельствующих о том, что иммунная система оказывает регуляторное влияние на другие системы организма с помощью синтезируемых иммунокомпетентными клетками медиаторов иммунного ответа, которые получили название цитокины. Оказалось, что растворимые продукты иммунной системы (цитокины) являются мощными регуляторными факторами, действующими на функцию органов кроветворения, на нервную, эндокрин­ную системы и т.д. От того, насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие процессы нормальной жизнедеятельности организма. Эта функция может быть непосредственно не связана с иммунитетом, но в процессе иммунной регуляции выработка цитокинов значительно возрастает и их действие распространяется на реализацию регуляторных воздействий как внутри, так и за пределами иммунной системы. В связи с этим в настоящее время большой интерес исследователей вызывает иммуноцитокино-нейроэндокринная регуляция иммунного ответа.

Революционным открытием в изучении иммунитета стали работы Нобелевских лауреатов 2011 года - Брюса Бойтлера (США), Ральфа Штайнмана (Канада) и Жюля Хоффмана (США), которые установили важное значение двух взаимосвязанных систем иммунитета – врожденной и адаптивной.

В 1996 году исследователем Ж.Хоффманом был обнаружен у мух-дрозофил ген, который отвечает за иммунную реакцию при инфицировании грибковыми микроорганизмами. Этот ген кодирует так называемые толл-подобные рецепторы - белки, которые распознают характерные молекулярные структуры определенных групп микроорганизмов. В 1998 году Брюс Бойтлер обнаружил такой же ген у мышей, который отвечает за иммунное противостояние бактериальным антигенам. В настоящее время обнаружено более десяти толл-подобных рецепторов у человека.

Р.Штайнман еще в 1973 году открыл дендритные клетки - первую линию защиты против некоторых патогенов - и показал, что они способны связывать воедино оба типа иммунитета, позволяя организму "решать", требуется ли запуск адаптивной иммунной системы. Именно этим объясняется преимущественная локализация дендритных клеток в тканях, которые соприкасаются с внешней средой: в эпителиальном слое слизистой оболочки кишечника, в подслизистой респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов. В настоящее время изучено множество видов дендритных клеток, происхождение и роль которых все шире раскрываются. В связи с этим дендритные клетки приобрели большую значимость в разработке вакцин, в частности, вакцин против опухолей, работа которых основана именно на стимуляции дендритных клеток.

Кроме того, последние 10-15 лет характеризуются открытием все новых субпопуляций клеток иммунной системы: NKT-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов и их субпопуляций, механизмы действия которых лучше раскрывают такие иммунологические феномены, как иммунологическая толерантность и иммунологическая память. Значительные результаты достигнуты и в изучении регуляции деятельности как всей системы иммунитета в целом, так и отдельных ее звеньев - врожденного и адаптивного иммунитета.