Антибиотики. Антибиотики. Против сифилиса. Противотуберкулезные. Противомалярийные. Противопротозойные. Противоглистные. Противогрибковые. Антисептики. Противовирусные. Рецепты
 Скачать 107.74 Kb.
|
Противосифилитические средства.Сифилис - хроническое венерическое заболевание, характеризующееся поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, костей и нервной системы. Это общее инфекционное заболевание, которое длится у нелеченых больных многие годы и отличается волнообразным течением со сменой периодов обострения и скрытыми периодами. Возбудитель сифилиса - бледная трепонема (Treponema pallidum). Основной путь заражения - половой, при различных формах половых контактов. Лекарственная терапия сифилиса, как правило, комплексная, включает а/б препараты, а также средства, влияющие на иммунологическую резистентность организма. Классификация: Антибиотики: Препараты бензилпеннициллина (выбора): бензилпенициллина Na и K, бензилпенициллин прокаина, бензатин бензилпенициллин. Тетрациклины: тетрациклин Макролиды и азалиды: эритромицин, азитромицин. Цефалоспорины: цефалоридин, цефтриаксон. Синтетические средства: Препараты висмута: бийохинол, бисмоверол. Препараты мышьяка: миарсенол, ацетарсол. Препараты висмута и мышьяка применяют для лечения различных форм сифилиса преимущественно в комбинации с антибиотиками группы пенициллина. Механизм действия этих препаратов обусловлен способностью блокировать сульфгидрильные группы ферментов в клетках микроорганизмов и нарушать тем самым течение нормальных обменных процессов. Из желудочно-кишечного тракта препараты висмута не всасываются, в связи с чем их вводят внутримышечно. Выделяются они преимущественно почками, а также в небольших количествах кишечником и потовыми железами. Применяют препараты висмута при всех формах сифилиса. Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Типично для действия этих препаратов появление темной каймы по краю десен (так называемая висмутовая кайма). Возможно развитие гингивита, стоматита, колита, диареи, дерматита. Редко наблюдаются поражения почек и печени. При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием слизистой оболочки полости рта, функцией почек и печени. Препараты мышьяка вызывают желтуху, гепатит, полиневриты. В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (калия йодид), т. к. препараты данной группы вызывают рассасывание специфических инфильтратов и способствуют выведению из организма мышьяка и висмута. Противопоказания к применению препаратов йода — аллергия к препаратам йода, нефриты и нефрозы, активный туберкулез легких, нарушения кроветворения, заболевания сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, беременность. Противотуберкулезные средства.Туберкулез - хроническая рецидивирующая инфекция, при которой микобактерии туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада обусловливают многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах. В зависимости от локализации возбудителя выделяют туберкулез органов дыхания и туберкулез внелегочный: кожи, костей и суставов, мочеполовой системы, ЦНС, органов брюшной полости. Основные принципы лечения туберкулеза состоят в следующем: для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты необходимо применять длительно (от 6 мес до 1 года и более); для преодоления резистентности микобактерий следует проводить комбинированную химиотерапию; комплексное использование специфических противотуберкулезных препаратов и ЛС из разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств и др.) Антибиотики: Аминогликозиды: стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин. Разных хим. групп: рифампицин, виомицин, циклосерин, капреомицин Синтетические средства: Производные гидразина изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид. Производные парааминосалициловой кислоты: ПАСК, бепаск. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты:этионамид, протионамид. Производные разных хим.групп:этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон. Основное отличие синтетических противотуберкулезных средств от антибиотиков заключается в спектре действия: синтетические средства активны только в отношении микобактерий, а антибиотики обладают широким спектром антимикробного действия. Группа I (наиболее эффективные средства): изониазид и его производные, рифампицин. Группа II (препараты средней эффективности): стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, лемефлоксацин. Группа III (препараты низкой эффективности): ПАСК (аминосалициловая кислота), тиоацетазон. Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты). Механизм д-я заключается в ингибировании ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот (основного компонента кл стенки микобактерий). Т.к синтез кислот интенсивно происходит в растущих клетках, он в отношении последних оказывает бактерицидное действие; на клетки, находящиеся в состоянии покоя - бактериостатическое. Для него характерна высокая избирательность действия. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ. Tmax ч/з 1-4 ч после приема внутрь, проникает через ГЭБ, его обнаруживают в различных тканях и жидкостях организма. Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Средний период полувыведения 1-3 ч. Выводится преимущественно почками. Изониазид используют при всех формах туберкулеза. Вводят внутрь, иногда ректально, в/в и в/м. Побочка: невриты, мышечные подергивания, бессонница, психические нарушения, расстройства памяти, обладает гепатотоксическим действием, в некоторых случаях может вызвать лекарственный гепатит, возможны кожные аллергические реакции. Препарат противопоказан при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам, нарушении функции печени и почек. Рифампицин (рифампин, бенемицин) - полусинтетический а/б с широким спектром, активен против микобактерий туберкулеза и лепры, некоторых грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Механизм д-я: ингибирует бакт РНК-полимеразу => торможение синтеза РНК у бактерий. В малых дозах бактериостатическое действие, в больших - бактерицидное. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность = 95%, снижается в присутствии пищи. Препарат проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. В печени метаболизируется с образованием активного диацетилированного метаболита. Выводится с мочой и желчью. Используют при легочной и внелегочной формах туберкулеза в сочетании с изониазидом и др. противотуберкулезными средствами. Назначают внутрь и в/в. Побочка: нарушения ф-и печени; тромбоцитопения, анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия), дисп расстройства, а также окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжевый цвет. Стрептомицин, канамицин и виомицин - АБ, группы аминогликозидов. Механизм д-я: связываются с 30Sсубъединицей рибосом бакт клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК, также нарушают процессы считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неактивных белков, могут нарушать проницаемость мембранны. Фармакокинетика: плохо всасываются из ЖКТ, плохо проходят ч/з ГЭБ, не метаболизируются и выводятся почками в неизм виде, создавая в моче высокие концентрации. Вводят в/м, интратрахеально и внутрикавернозно, а канамицин и виомицин - в/м. Применяют эти препараты, главным образом, для лечения впервые зарегистрированного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Устойчвость микобактерий туберкулеза к аминогликозидам развивается довольно быстро. Побочка: нефротоксичность, ототоксичность, угнетение нервн-мыш передачи (ослабл дых, сниж мыш тонуса). Циклосерин - АБ. Механизм д-я: действует бактерицидно, является конкурентным антагонистом D-аланина, ингибирует активность ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов) нарушая синтез клеточной стенки м/о. Обладает широким спектром антибактериального действия: гр+/- бактерии. Устойчивость развивается медленно. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, создавая высокие конц в крови. Проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Применяют внутрь. Побочка: нейротоксические реакции (головная боль, головокружение, дезориентация; в тяжелых случаях - нарушения зрения, депрессия, психоз). Этамбутол оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие микроорганизмы не действует, подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину и изониазиду. Механизм д-я: проникает внутрь бактериальной клетки, нарушает структуру рибосом, синтез РНК и белка, липидный обмен, связывает ионы Mg и Cu. Ингибирует ферменты, участвующие в синтезе кл стенки микобактерий. Действует на интенсивно делящиеся микобактерии. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, проникает в большинство тканей и жидкостей организма, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Назначают внутрь. Побочка: могут усилиться кашель, увеличиться кол-во мокроты, диспеп явления, головная боль, ухудшиться острота зрения. Этионамид и протионамид (тревентикс*) оказывают бактериостатическое действие (как и изониазид). Тормозят развитие устойчивости к др противотуберкулезным препаратам и обладают синергизмом по отношению к ним. Фармакокинетика: хорошо всасываются из ЖКТ, проникают во многие органы и ткани, способны также проникать в инкапсулированные образования и полости. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. Побочка: ЖКТ расстройствами, нарушениями функций печени, сонливостью, галлюцинациями. Пиразинамид оказывающее туберкулостатическое действие, устойчивость к нему возникает быстро. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, быстро проникает во все ткани и биологические жидкости, метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками. Побочка: диспеп явления, гиперурикемию, проявляющуюся артралгией и миалгией, гепатотоксическое действие. Офлоксацин и ломефлоксацин - АБ, группы фторхинолонов. Механизм д-я: ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа) и топоизомеразу 4 типа, обеспечивающую суперспирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и, соответственно, к гибели клетки. Фармакокинетика: создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи. Хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату. Препараты применяют в комплексной терапии туберкулеза. Побочка: аллерг р-и, диспепсические явления, бессонница, нейротоксичность (возможны судороги). Тормозят развитие хрящевой ткани, тендиниты (разрыв аххилового сухожилия), фотодерматозы. Аминосалициловую кислоту (ПАСК*) оказывает туберкулостатическое действие. Механзим д-я: антагонизм с парааминобензойной кислотой - фактором роста микобактерий, действует только на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения. Фармакокинетика: хорошо всасывается при приеме внутрь, но оказывает раздражающее действие на слизистую ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в ЖКТ. Экскретируется с мочой. Применяют при всех формах туберкулеза в составе комбинированной химиотерапии. Побочка: диспеп расстройствами (тошнота, рвота, понос), аллерг реакции. Тиоацетазон (тибон*) оказывающее бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя лепры. В связи с высокой токсичностью препарат применяют ограниченно: назначают обычно в сочетании с изониазидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами. Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ. Частично инактивируется в печени. Выводится почками. Препарат принимают внутрь. Побочка: головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита, гематологические нарушения. |