Антибиотикорезистентность. реферат конференция основной. Антибиотикорезистентность проблема устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам и способы ее решения
 Скачать 80.74 Kb.
|
Побочное действие антибиотиковВыделяют 3 категории побочных эффектов антибиотиков: • побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков; • влияние на иммунную систему; • органотропные эффекты. С химиотерапевтическим действием антибиотиков могут быть связаны: 1) реакция обострения, 2) дисбактериоз (суперинфекции). Влияние антибиотиков на иммунную систему может проявляться: 1) аллергическими реакциями немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница); 2) аллергическими реакциями замедленного типа (контактный дерматит); 3) подавлением функции макрофагов и Т-лимфоцитов (чаще вызывают антибиотики широкого спектра действия), которое ведет к хронизации инфекций. Органотропные побочные эффекты антибиотиков разнообразны. Так, тетрациклины могут нарушать функцию печени, аминогликозиды вызывают нарушения слуха и вестибулярные расстройства, хлорамфеникол вызывает нарушения системы крови и т.д. Синтетические противобактериальные средстваСредства, нарушающие обмен фолиевой кислоты К средствам, нарушающим обмен фолиевой кислоты, относят: а) сульфаниламиды, б) производные диаминопиримидина, в) комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом. В отличие от человека, который получает фолиевую кислоту с пищей, микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту, необходимую для образования пуринов, пиримидинов и синтеза ДНК и РНК. Поэтому средства, нарушающие синтез фолиевой кислоты, оказывают угнетающее действие на микроорганизмы и относительно мало влияют на организм человека. 1.1. Сульфаниламиды Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона). 1.2. Производные диаминопиримидина Триметоприм и пириметамин (хлоридин) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу микроорганизмов, сродство которой к этим соединениям значительно выше по сравнению с дигидрофолатредуктазой человека. Нарушается превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (см. рис. 66; с 323). По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин — на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы). 1.3. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, которые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия. 2. Фторхинолоны Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей. Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки. Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК). Различают: • монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин; трифторхинолоны - флероксацин. Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия. 3. Производные нитроимидазола Метронидазол (трихопол, клион) чаще всего применяют в качестве противопротозойного средства при амебиазе, трихомониазе, лямблиозе. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении некоторых анаэробных бактерий - бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori. 4. Производные 8-оксихинолина Нитроксолин (5-НОК) - противобактериальное средство широкого спектра действия. Применяется в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит). Побочные эффекты: тошнота, рвота, кожно-аллергические реакции, реже - атаксия, периферические невриты. 5. Нитрофураны Противомикробные средства широкого спектра действия. Оказывают повреждающее действие на ДНК и ферментные системы микрорганизмов. Действуют на кокки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерный вибрион, хламидии. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии. К нитрофуранам устойчивы многие штаммы синегнойной палочки и протея. 6. Производные хиноксалина Высокоэффективные противобактериальные средства широкого спектра действия. Обладают малой терапевтической широтой и высокой токсичностью. Применяют при неэффективности других противомикробных средств. Назначают только взрослым. Диоксидин применяют местно в виде мази, растворов при раневых инфекциях; вводят в полости (например, при плевритах). При тяжелых гнойных инфекциях (абсцессы легких, перитонит, сепсис) вводят внутривенно. Хиноксидин назначают внутрь при тяжелых формах пиелонефрита, холецистита, абсцессах легких, кишечных инфекциях. Побочные эффекты производных хиноксалина: тошнота, рвота, головная боль, судорожные сокращения скелетных мышц, нарушения функции надпочечников, аллергические реакции. Препараты обладают тератогенными, эмбриотоксическими и мутагенными свойствами; противопоказаны при беременности. 7. Оксазолидиноны Линезолид (зивокс) нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. По механизму действия отличается от других противомикробных средств, нарушающих синтез белков бактерий, поэтому перекрестная резистентость не развивается. Линезолид действует в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатически на стафилококки и энтерококки. Эффективен в отношении метициллин-резистент-ных стафилококков и ванкомицин-резистентных энтерококков. Применяют линезолид при пневмониях, инфекциях кожи, вызванных чувствительными к линезолиду микроорганизмами. Вводят внутривенно или назначают внутрь в таблетках, суспензии. Побочные эффекты линезолида: тошнота, рвота, диарея или кон-стипация, бессонница, головокружение, кожные сыпи. |