Билет 1 1
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №51 1. Наследственные формы патологии (наследственные, врожденные, приобретенные формы патологии). Фенокопии. Наследственные – генные, хромосомные или геномные мутации. Генные мутации ♦ По характеру изменений гена различают делеции, дупликации, инверсии, вставки, транзиции, миссенс- и нонсенс-мутации. ♦ По последствиям генных мутаций их классифицируют на нейтральные, регуляторные и динамические. • Хромосомные мутации(аберрации)характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. Последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу. Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации. • Изменения генома.Геномные мутации характеризуются изменением числа отдельных хромосом (моносомиии полисомии)или их гаплоидного набора (анеуплоидиии полиплоидии). Болезни с наследственным предрасположением называют также многофакторными (мультифакториальными), так как их возникновение определяется взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды. К болезням с наследственным предрасположением относятся ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, психические заболевания, СД, ревматические болезни, язвенная болезнь желудка, врождённые пороки развития (ВПР) и многие другие. Болезни с наследственным предрасположением классифицируют - в зависимости от числа генов, определяющих предрасположенность, - на моногенные и полигенные. • Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды. Пример - непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса. • Полигенные болезни. Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется взаимодействием нормальных и изменён- ных (мутировавших) генов, хотя каждый из них по отдельности не приводит к развитию заболевания. Индивид с такой комбинацией генов под действием определённого фактора окружающей среды достигает «порога возникновения» болезни и заболевает. Характеристика многофакторных болезней: ❖ наследование не отвечает менделевским закономерностям; ❖ патогенез зависит от «удельного вклада» генетических и средовых факторов; эта зависимость различна как для разных заболеваний, так и для каждого человека; ❖ характерно наличие большого числа клинических вариантов; ❖ наблюдается более высокая конкордантность по заболеванию у монозиготных близнецов в сравнении с дизиготными. Врождённые пороки развития • Категории ВПР: ♦ агенезия - полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз); ♦ аплазия и гипоплазия - отсутствие или значительное недоразвитие органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, кишечника); ♦ атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса); ♦ гетеротопия - перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких); ♦ персистирование - сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм); ♦ стеноз - сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника); ♦ удвоение (утроение) - увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников); ♦ эктопия - необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца - вне грудной клетки). • Уродства (как правило, дефекты морфогенеза) - наиболее тяжёлые проявления ВПР. • Дисплазии (мальформации, деформации, дизрупции) - морфологические врождённые изменения, выходящие за пределы общепринятой нормы. • Малые аномалии развития (стигмы дизэмбриогенеза: синдактилия, ямочки на щеках, аномалии ушных раковин, искривление мизинца и др.) - врождённые дефекты, не требующие косметической или медицинской коррекции. • Клинически значимые пороки развития - врождённые аномалии, требующие тех или иных форм медицинского вмешательства (квалифицированной диагностики, медицинской коррекции). Степень тяжести врождённого порока может быть различной: от малых аномалий (например, полидактилия) до очень тяжёлых системных поражений (гидроцефалия, болезнь Дауна). Фенокопии — изменения фенотипа под влиянием неблагоприятных факторов среды, по проявлению похожие на мутации. В медицине фенокопии — ненаследственные болезни, сходные с наследственными. Распространенная причина фенокопий у млекопитающих — действие на беременных тератогенов различной природы, нарушающих эмбриональное развитие плода (генотип его при этом не затрагивается). При фенокопиях изменённый под действием внешних факторов признак копирует признаки другого генотипа (пример - приём алкоголя во время беременности приводит к комплексу нарушений, которые до некоторой степени могут копировать симптомы болезни Дауна). 2. Гипер – и гипофункция околощитовидных желез. Причины. Характер и механизмы развивающихся в организме нарушений. Гиперпаратиреозы Гиперпаратиреозы характеризуются повышением содержания ПТГ в сыворотке крови или увеличением эффектов ПТГ. Различают первичные (железистые), вторичные (гиперкальциемические) и третичные гиперпаратиреозы, а также псевдогиперпаратиреоз. Первичный гиперпаратиреоз обусловлен патологией самих паращитовидных желёз. Причины: автономно функционирующая аденома, первичная гиперплазия желёз, карцинома паращитовидной железы. Вторичный гиперпаратиреоз обусловлен длительной гипокальциемией, как правило, в сочетании с гиперфосфатемией. Это приводит к гиперфункции и гиперплазии паращитовидных желёз. Причины: ♦ Заболевания почек, приводящие к гипокальциемии (наиболее частая причина): хроническая почечная недостаточность, тубулопатии и почечный рахит. ♦ Патология кишечника: синдром мальабсорбции, стеаторея. ♦ Патология костной ткани: остеомаляция, деформирующая остеодистрофия (болезнь Педжета). ♦ Гиповитаминоз D. Третичный гиперпаратиреоз обусловлен длительно протекающим вторичным гиперпаратиреозом. Последний приводит к развитию аденомы (или аденом), приобретающей свойство автономного функционирования и гиперпродукции ПТГ. В этих условиях разрушается обратная связь между уровнем Ca2+ в крови и секрецией ПТГ.Псевдогиперпаратиреоз - гиперпродукция ПТГ эктопическими опухолями. Наблюдается при семейном полиэндокринном аденоматозе и паранеопластических синдромах. Гипопаратиреозы Гипопаратиреоидные состояния характеризуются снижением содержания в крови или выраженности эффектов ПТГ в организме. Причины и виды гипопаратиреоза Различают гипопаратиреоз железистый и внежелезистый (псевдогипопаратиреоз). • Первичный (железистый) гипопаратиреоз обусловлен отсутствием, повреждением или удалением паращитовидных желёз. • Внежелезистый (периферический) гипопаратиреоз называют также псевдогипопаратиреозом. Примером является болезнь Олбрайта - наследуемое заболевание, характеризующееся резистентностью органов-мишеней к ПТГ. Проявления гипопаратиреоза • Гипокальциемия, как правило, сочетающаяся с гиперфосфатемией. Причины: нарушение всасывания Ca2+ в кишечнике, торможение мобилизации Ca2+ из костей, уменьшение реабсорбции Ca2+ в канальцах почек. • Повышение нервно-мышечной возбудимости: тетанус и судороги. ♦ Тетанус - состояние длительного напряжения мышц, обычно сгибателей конечностей, в тяжёлых случаях - мышц лица. ♦ Судороги - непроизвольное сокращение групп мышц, сменяющееся их расслаблением (клонические судороги), либо продолжающееся в течение длительного времени (тонические судороги). Сопровождаются сильной болью. • Расстройства функций органов, тканей и их физиологических систем. ♦ Нервно-психические нарушения: повышенная нервная возбудимость (проявляется положительными симптомами Хвостека и Труссо), психические расстройства (бессонница, депрессия, приступы тоски, развитие невротических состояний). ♦ Расстройства кровообращения: нарушение центральной, органно-тканевой и микрогемоциркуляции вследствие изменения сердечного выброса, колебаний тонуса артериол, изменений ОЦК. ♦ Нарушения дыхания: альвеолярная гиповентиляция, иногда асфиксия (при ларингоспазме, бронхоспазме).
♦ Расстройства функций пищеварения: нарушения глотания, пилороспазм, рвота, боли в животе, запоры, сменяющиеся поносами. ♦ Нарушения мочеиспускания. Наблюдаются при спазме мышц мочевого пузыря. ♦ Катаракта. Обусловлена кальцификацией хрусталика при длительном течении гипопаратиреоза. 3. Задача №51. Больной С., 58 лет, поступил в клинику с жалобами на головные боли, носовые кровотечения, боли в костях, повышение артериального давления. Анализ крови: Hb 210,6 г/л (N 140-160 г/л), эритроцитов 7,2х1012/л (N 4,5-5,7х1012/л), ретикулоцитов 2,6% (N 0,2-1,2%), тромбоцитов 785х109/л (N 190-405х109/л), лейкоцитов 12,5х109/л (N 4-9х109/л), СОЭ 1 мм/час (N 1-10 мм/час), показатель гематокрита 69% (N 40-48%). Лейкоцитарная формула: базофилов 1% (N 0-1%), эозинофилов 4% (N 2-4%), нейтрофилов: метамиелоциты 1% (N 0-1%), пал. 10% (N 3-5), сегм. 59% (N 51-67%). Вопросы: 1. Какая форма патологии имеется у больного? 2. Какова причина гематологических изменений и каковы основные звенья патогенеза этого заболевания? 3. Каковы причины и основные звенья патогенеза симптомов имеющихся у больного: жалобы на головные боли, боли в костях, повышение артериального давления? 4. Проявления хронических лейкозов. Причины, основные звенья патогенеза. 5. Эритроцитозы (эритремия). Виды. Проявления. Ответ: 1. Эритремия (болезнь Вакеза). 2. Заболевание опухолевидной природы, хар-ся относительно доброкачественным течением. Источник роста опухоли является клетка предшественница миелопоэза. 3. Гловная боль – увеличение АД, Боли в костях – разрастание костного мозга; повышение АД – Увеличение массы циркулирующих эритроцитов, повышение вязкости крови. 4. Характеризуется нарушением в работе созревания клеток. Начало данного заболевания постепенное, и практически, не заметное. Но, развитие и течение крайне неоднородно. Главной отличительной чертой хронического лейкоза является разграничение опухолевых клеток и крайне длительный процесс развития. 5. Эритроцитоз: абсолютный и относительный. Относительный – сгущение крови, при большой потере жидкости, а также при увеличении массы циркулирующих эритроцитов при выбросе их из органов-депо. ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №52 1. Определение понятия «патогенез». Главное звено и порочные круги в патогенезе (примеры). Патологический процесс, патологическое состояние. Типовые патологические процессы, понятие, примеры. Патогенез – комплекс взаимосвязанных процессов повреждения и адаптации организма, лежащих в основе возникновения, развития и исходов болезней и патологич процессов. Главное звено – основное звено, при ликвидации которого расспадается вся цепочка пат процессов. Его выявление лежит в основе проведения эффективной патогенетической терапии болезней, пат процессов, состояний и реакций. Порочные круги – это когда одно из звеньев патогенеза является причиной расстройств, поддерживающих реализацию другоого звена. (Например, при тепловом ударе повышение температуры тела увеличивает нервно-мышечную возбудимость, что приводит к расвитию судорог и усилению сократительного термогенеза. Последний потенцирует повышение температуры и увелич возбудимость нервных центров и мышц. Патологический процесс – комплекс патогенных и адаптивных процессов в органе, ткани или организме, а так же структурных изменений, связанных с ними. Патологическое состояние – длительное отклонение от нормы свойств тканей, органов и их систем, что характеризуется нарушением жизнедеятельности. Примеры типовых пат процессов: воспаление, лихорадка, гипоксия, опухолевый рост, инфекционный процесс, экстремальные состояния. Типовые патологические процессы - компоненты различных болезней. Так, «воспаление» - компонент менингита, пневмонии, гастрита, панариция, гепатита, дерматита и др. Характерные признаки типового патологического процесса: полиэтиологичность, монопатогеничность, комплексность и стандартность проявлений. 2. Острая надпочечниковая недостаточность. Причины. Характер и механизмы развивающихся в организме нарушений. Острая недостаточность коры НП (синдром Уотерхауса–Фридриксена). Развивается у новорожденных, детей и лиц молодого возраста. У новорожденных может быть вызвана кровоизлиянием в кору надпочечников при тяжелых родах, сопровождавшихся асфиксией, эклампсией. Кровоизлияние в кору надпочечников возможно при инфекционных заболеваниях (грипп, корь, скарлатина, дифтерия), сепсисе, при геморрагическом диатезе, тромбозе надпочечных вен и т.д. Развивается также при удалении гормонально-активной опухоли коры НП (в случае функционально неполноценного оставшегося надпочечника). -Патогенез. В результате внезапного возникновения дефицита глюко- и минералокортикоидов катастрофически быстро возникают тяжелые нарушения обмена, свойственные аддисоновой болезни ( кризу), что нередко приводит к смертельному исходу. -Проявления. В зависимости от преобладания симптомов поражения той или иной системы различают: - желудочно-кишечную форму (тошнота, рвота, понос, дегидратация, снижение АД); сердечно-сосудистую форму (тахикардия, снижение АД, коллапс); менингоэнцефалитическую форму (бред, судороги, кома); смешанную форму (встречается наиболее часто). 3. Задача № 52. Больная Д., 16 лет, обратилась к врачу - дерматологу по поводу нестерпимого зуда в области углов рта, покраснение и растрескивание в области красной каймы губ, отделяемое на губах слизистого характера. Объективно – губы отечные, синюшного цвета, с множественными трещинками в области красной каймы. Клинический анализ крови: лейкоциты - 6х109 /л (N 4 - 9х109), лимфоциты - 48% (N 19-37). Биохимический анализ крови: Ig Е - 480 нг/мл (N 50 - 150), Ig А - 0,3 (N 1,4 - 4,2 г/л). Аппликационная проба на слизистой губы с предполагаемым антигеном (контурный карандаш для губ) резко положительна. Вопросы: Предполагаемая патология. К какому типу аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу возможно отнести выявленные изменения? Патогенез развития данной аллергической реакции. Какие БАВ принимают участие в патофизиологической стадии аллергической реакции, назовите их, охарактеризуйте. Ответ: Аллергическая реакция 1 тип, анафилаксический опосредован AT класса IgE. Взаимодействие аллергена с фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов IgE-АТ приводит к активации клеток, сопровождающейся высвобождением депонированных и новообразованных медиаторов. Гистамины, лейкотриены, простогландины ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №53 1. Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза, примеры генных болезней с нарушением синтеза транспортных, структурных и ферментативных белков. Генные болезни ♦ При заболеваниях с рецессивным типом наследования фенотип гетерозиготы может не отличаться от нормы (т.е. иметь слабые проявления заболевания или не иметь их). ♦ При заболеваниях с доминантным типом наследования пациенты в гетерозиготном состоянии имеют практически ту же клиническую картину, что и в гомозиготном состоянии, но проявления болезни у гомозигот тяжелее. Аутосомно-доминантный тип наследования Примеры:синдром Марфана, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, полидактилия. Особенности наследования: ❖ один из родителей пациента, как правило, болен; ❖ частота патологии у лиц мужского и женского пола одинакова; ❖ в каждом поколении имеются больные вероятность рождения больного ребёнка равна 50❖ непоражённые члены семьи, как правило, имеют здоровых потомков (поскольку не имеют мутантного гена). Аутосомно-рецессивный тип наследования Примеры: фенилкетонурия, галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, муковисцидоз. Особенности наследования: ❖ родители больного, как правило, здоровы; заболевание может обнаруживаться у других родственников (например, у двоюродных или троюродных братьев/сестёр больного);❖ однообразные проявления болезни (в связи с высокой пенетрантностью); ❖ симптомы болезни обычно выявляются уже в детском возрасте; ❖ частота патологии у лиц мужского и женского пола равная; ❖ в родословной патология проявляется по горизонтали❖ заболевание отсутствует у единокровных (дети одного отца от разных матерей) и единоутробных (дети одной матери от разных отцов) братьев и сестёр; ❖ появление аутосомно-рецессивной патологии более вероятно при кровнородственных |