Фармакология экзамен стомат. фарма 1-25. Билет 1 Общие принципы лечения острых отравлений лс
 Скачать 354.89 Kb.
|
|
Гормональные препараты стероидного строения: препараты гормонов коры надпочечников и их антагонисты. Надпочечники - парный орган, расположенный на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внут- реннего мозгового вещества (выделяет адреналин и норадреналин). В коре надпочечников различают три зоны - клубочковую (внешнюю), пучковую и сетчатую (внутреннюю). Все три зоны синтезируют непосредственно в кровь большое количество (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами. Некоторые кортикостероиды имеют небольшую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники. Другие кортикостероиды - истинные гормоны (их всего 8), составляют 80% всех образующихся жизненно необходимых человеку кортикостероидов и обеспечивают гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (важные неспецифические факторы защиты организма от стресса). Острая недостаточность коры надпочечников приводит к снижению АД и температуры тела, нарушению всех видов обмена веществ. При развитии недостаточности коры надпочечников очень быстро может насту- пить смерть (через несколько часов). При хронической недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь) отмечают снижение массы тела, потемнение кожи и слизистых оболочек, боли в животе. Наиболее активные естественные глюкокортикоиды - гидрокортизон (кортизол) и кортизон. Механизмы действия и эффекты глюкокортикоидов Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов (основа их медицинского применения). • Противовоспалительный. • Иммуносупрессивный. • Противоаллергический. • Противошоковый. Препараты глюкокортикоидов • Преднизолон. • Дексаметазон. П р е д н и з о л о н - глюкокортикоид, обладающий средней продолжительностью действия. Преднизолон хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки. Преднизолон обладает большей, чем гидрокортизон глюкокортикоидной активностью. Оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном обладает меньшим минералокортикоидным эффектом. Дексаметазон - фторированное производное преднизолона, оказывающее длительное системное действие. Благодаря наличию в молекуле дексаметазона атома фтора, это вещество в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и, что немаловажно, практически не влияет на минеральный обмен. Дексаметазон (и триамцинолон) в большей степени, по сравнению с преднизолоном, активирует катаболические процессы, поэтому препарат рекомендуют применять кратковременно, только при обостре- нии заболевания и непереносимости преднизолона. Противопоказания к назначению дексаметазона в случае его применения для контроля острых состояний (по жизненным показани- ям) отсутствуют. 94.Феноболил Групповая принадлежность Анаболическое стероидное средство Фармакологическое действие Андрогенное, анаболическое, противоанемическое, противоопухолевое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата); увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Способствует кальцификации зон роста в костях и прекращению роста скелета. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желез - мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболический эффект проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает полноту абсорбции аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов железа проявляется противоанемическим действием. Нарушает синтез витамин K-зависимых плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и уменьшает содержание ЛПВП), усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, способствуя образованию периферических отеков. После в/м введения 100 мг максимальная концентрация создается через 1-3 недель. Подвергается биотрансформации в печени. Выводится в основном с мочой и с фекалиями. Показания к применению Хронические инфекционные заболевания, тяжелые травмы, обширные оперативные вмешательства, стероидная миопатия, анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии), поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными препаратами и солями тяжелых металлов; неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариоэктомии; задержка роста у детей, вызванная дефицитом соматотропного гормона. Противопоказания Карцинома или гипертрофия предстательной железы, злокачественные опухоли молочной железы у мужчин, карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани), беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола), ИБС, выраженный атеросклероз; сердечная недостаточность и др. состояния, сопровождающиеся отечным синдромом, острые и хронические заболевания печени, в т.ч. алкогольные поражения, нефрит, нефротический синдром, кормление грудью (необходимо отказаться от грудного вскармливания). ПРОДИГИОЗАН ФАРМ.Группа ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА лекарственная форма - раствор для внцутримышечного введения Показания к применению Воспалительные процессы, послеоперационный период, лечение антибиотиками при хроническом течении заболевания, вялозаживающие раны, лучевая терапия. Фармакологическое действие Иммуностимулирующее средство. Оказывает противовоспалительное и регенераторное действие. Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bacillus prodigiosum. Относится к группе бактериальных полисахаридов. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Активирует T-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Действие в значительной степени связано со стимуляцией эндогенных иммунных систем организма, активацией образования интерферонов. Не заменяет специфической терапии, но в некоторых случаях повышает ее эффективность. Противопоказания Гиперчувствительность к компонентам препарата, поражения ЦНС, острая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда. Побочные действия Гипертермия, головная боль, ломота в суставах; лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом; озноб, миалгия; боль в животе, диарея, обострение хронического энтероколита. 141.Кларитромицин Clarithromycin Групповая принадлежность- Антибиотик, макролид Описание действующего вещества (МНН)- Кларитромицин Фармакологическое действие Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активен в отношении Показания Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, микобактериоз, хламидиоз. Противопоказания Гиперчувствительность, порфирия, беременность (I триместр), период лактации, одновременный прием цизаприда, пимозида, терфенадина.C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность. БИЛЕТ 36 Виды терапевтических доз. Дозы, оказывающие лечебное действие, называются терапевтическими. Выделяют следующие терапевтические дозы: подпороговые, минимальные (пороговые), средние терапевтические и высшие терапевтические дозы. -Подпороговые – дозы, не вызывающие видимого (регистрируемого) эффекта. -Минимальные терапевтические дозы (пороговые) вызывают минимальный терапевтический эффект. Обычно они в 2—3 раза меньше средней терапевтической дозы. -Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие при минимуме нежелательных эффектов. Рассчитывают дозу лекарственного вещества на один прием — разовую дозу; и дозу, которую больной должен принять за сутки — суточную дозу. Поскольку индивидуальная чувствительность больных и тяжесть заболеваний могут варьировать, средние терапевтические дозы обычно выражают в виде предела доз (например, разовая доза диклофенака-натрия составляет 0,025-0,05 г). После достижения определенного терапевтического эффекта переходят на поддерживающие дозы, которые обычно в 1,5-2 раза меньше средних терапевтических. При длительном применении лекарственного вещества указывается его доза на курс лечения (курсовая доза). -Высшие терапевтические дозы (предельно допустимые) оказывают максимальное терапевтическое действие, при их использовании возникает риск развития побочных эффектов. Их назначают в тех случаях, когда применение средних доз не вызывает необходимого действия. Это предельные дозы, выше которых находится область токсических доз. Для ядовитых и сильнодействующих веществ установлены высшие разовые и высшие суточные дозы. Обычно при использовании антибиотиков, сульфаниламидов и некоторых других ЛС лечение начинают с назначения ударной дозы, которая является близкой или равной высшей дозе. Это делается для того, чтобы быстро создать высокую концентрацию вещества в крови. После достижения опреде-ленного терапевтического эффекта переходят на поддерживающие дозы Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические средства. 1. α-клетки островков Лангерганса ПЖ продуцируют глюкагон 2. β-клетки продуцируют инсулин 3. D-клетки – соматостатин и гастрин. Секреция инсулина зависит от ионов кальция. Глюкоза проникает в β-клетки, метаболизируется и увеличивает содержание АТФ, который блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы и вызывает деполяризацию клеточной мембраны. В результате в β-клетки входят ионы кальция, которые вызывают высвобождение инсулина путем экзоцитоза. Препараты инсулина 1) по происхождению а) животного происхождения – свиные инсулины (С, S) – говяжьи инсулины (Г, G) б) человеческие (генно-инженерные, рекомбинантные инсулины,Ч, HM) Механизм действия инсулина Рецепторы для инсулина находятся в основном в печени, мышцах и жировой ткани. Они состоят из 2-х α-субъединиц, расположенных вне клетки и являющимися распознающей частью, и 2-х β-субъединиц, которые прошивают клеточную мембрану насквозь и обладают тирозинкиназной активностью. Инсулин связывается с α-субъединицами, повышает активность тирозинкиназы β-субъединиц, что приводит к фосфорилированию белков внутри клетки: белков, транспортирующих глюкозу, белков, транспортирующих ионы калия и фосфатов в клетку , гексокиназы, гликогенсинтетазы и других, что приводит к изменению обменных процессов. Затем комплекс инсулина с рецептором проникает в клетку, где распадается. Рецептор вновь встраивается в мембрану, а инсулин способствует поглощению аминокислот клетками, активирует функции рибосомного белка, затем переваривается лизосомами. Физиологические эффекты инсулина. 1. Гипогликемизирующее действие: увеличивает транспорт глюкозы через мембраны клеток, активирует фосфорилирование глюкозы, увеличивает синтез гликогена, угнетает гликогенолиз и глюконеогенез. 2. Влияние на жировой обмен: активирует образование и депонирование триглицеридов, тормозит превращение жирных кислот в кетокислоты, снижает липолиз, угнетая внутриклеточную липазу. 3. Влияние на белковый обмен: увеличивает синтез белков из аминокислот, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты. Применение инсулина: 1.Для лечения сахарного диабета. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА применяются для лечения сахарного диабета 2 типа. Глибенкламид – производное сульфанилмочевины блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы мембран В-клеток поджелудочной желез,увел внутриклеточное сод ионов кальция, усил выделение инсулина В-клетками и повышает чувствительность В-клеток к глюкозе. Метформин – производное бигуанида снижает всасывание глюкозы в кишечнике и продукцию глюкозы гепатоцитами, стимулирует захват глюкозы скелетными мышцами, повышает чувствительность инсулинзависимых тканей к инсулину. НИМЕСУЛИД НАЙСУЛИД Действующее вещество НИМЕСУЛИД Фарм. группа Нестероидные Проивовоспалительные препараты (НПВП) Фармакологическое действие НПВС из класса сульфонанилидов, селективный конкурентный обратимый ингибитор ЦОГ-2 . Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Оказывает менее выраженное угнетающее действие на ЦОГ-1. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, субстрата для кинин-стимулированного синтеза простагландина Е2, в очаге воспаления и в восходящих путях проведения болевых импульсов в спинном мозге. Снижение концентрации простагландина Е2 (медиатора воспаления и боли) уменьшает активацию простаноидных рецепторов ЕР типа, что проявляется анальгетическим и противовоспалительным эффектами. Фармакокинетика После приема внутрь нимесулид хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается в среднем через 2-3 ч и составляет 3-4 мг/л. AUC составляет 20-35 мг×ч/л. Связывание с белками плазмы составляет 97.5%. После приема внутрь однократной дозы 100 мг нимесулид присутствует в тканях женских половых органов в концентрации, составляющей 40% от концентрации в плазме. Метаболизируется в печени при участии изофермента СYР2С9. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидроксипроизводное нимесулида - гидроксинимесулид, который обнаруживается исключительно в виде глюкуроната. Нимесулид выводится из организма главным образом с мочой (около 50% принятой дозы), в виде метаболитов с калом выводится около 29%. T1/2 составляет 3.2-6 ч. Показания Острая боль (боль в спине, пояснице; болевой синдром в костно-мышечной системе, включая ушибы, растяжения связок и вывихи суставов; тендиниты, бурситы; зубная боль); симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с болевым синдромом; первичная альгодисменорея. 33.Пропофол Propofolum Фармакологическая группа вещества Пропофол Наркозные средства Фармакологическое действие- наркозное, седативное. Оказывает неспецифическое действие на уровне липидных мембран нейронов ЦНС. Не оказывает первоначального возбуждающего действия. Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. У большинства пациентов общая анестезия наступает через 30–60 с. Применение вещества Пропофол Вводная анестезия, поддержание общей анестезии; седация пациентов при проведении ИВЛ, хирургических и диагностических процедур. |