Билет 1 Пути введения лекарственных веществ, их сравнительная характеристика, особенности использования в стоматологии
 Скачать 0.5 Mb.
|
|
БИЛЕТ 1 Пути введения лекарственных веществ, их сравнительная характеристика, особенности использования в стоматологии. Пути введения делятся на энтеральные и парентеральные. Энтеральные – это введение через пищеварительный тракт: через рот (назначаются большинство средств, абсорбция осуществляется в основном в проксимальных отделах тонкой кишки); сублингвальный (через слизистую ротовой полости хорошо всасываются липофильные неполярные вещества путем пассивной диффузии. Преимущества: вещества не подвергаются воздействию HCl, попадают в общий кровоток минуя печень и не разрушаясь в ней, хорошее кровоснабжение полости рта дает использование в неотложных состояниях. Минусы: небольшая всасывающая поверхность, поэтому можно использовать лишь высокоактивные вещества); трансбуккальный (то же, что и сублингвальный); ректальный (если нужно избежать прямого воздействия на слизистую желудка или у детей) в любой отдел кишечной трубки с помощью зондов или через фистулы. Парентеральные – минуя пищеварительный тракт: внутривенный (риск тромбозов и тромбофлебитов); внутриартериальный интрастернальный (в грудину) внутримышечный (развитие постинъекционных инфильтратов, нельзя вводить гипертонические растворы); подкожный внутрибрюшинный под оболочки мозга интраназально Кардиотонические средства: определение, классификация, применение. Кардиотонические средства повышают силу сокращений сердца и применяются при сердечной недостаточности. Кардиотонические средства подразделяют на: 1) сердечные гликозиды; 2) кардиотонические средства негликозидной структуры. 1. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты: а) Положительный инотропный эффект - увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы). б) Отрицательный хронотропный эффект - урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце. в) Отрицательный дромотропный эффект - угнетение проводимости атриовентрикулярного узла, уменьшение скорости проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. г) Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости миокарда. К сердечным гликозидам относятся: дигитоксин, дигоксин, Строфантин К, коргликон. Дигитоксин — гликозид, содержащийся в листьях наперстянки пурпуровой, назначают внутрь в виде таблеток при ХСН и наджелудочковых тахиаритмиях. Дигоксин — гликозид наперстянки шерстистой, хорошо всасывается из ЖКТ; применяется при наджелудочковых тахиаритмиях (мерцательная аритмия предсердий, пароксизмальная тахикардия); при хронической и острой сердечной недостаточности. Строфантин — сердечный гликозид, выделенный из семян строфанта гладкого, вводят внутривенно медленно в растворе глюкозы т.к. практически не всасывается из ЖКТ. Строфантин оказывает быстрое и короткое действие, превосходит по активности препараты наперстянки. Применяют при острой сердечной недостаточности. Основные кардиальные эффекты гликозидной интоксикации: - аритмии, часто в виде желудочковых экстрасистол, - частичный или полный предсердно-желудочковый блок, - фибрилляция (мерцание) желудочков, что зачастую приводит к смерти. Основные некардиальные эффекты гликозидной интоксикации: - диспепсия: тошнота, рвота; - нарушение зрения (ксантопсия) - видение окружающих предметов в желто-зеленом цвете; - психические нарушения: возбуждение, галлюцинации. Кроме того, отмечаются утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания. Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют: - для устранения желудочковых экстрасистол — антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин); - при предсердно-желудочковом блоке - атропин; - для восполнения дефицита ионов магния и калия — препараты калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам); - для восстановления активности Na+, К+-АТФазы — унитиол. В качестве антидота при интоксикации препаратами наперстянки (дигоксин, дигитоксин) используют препарат антител к дигоксину – Дигибинд. 2. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся: а) β  -адреномиметики - Добутамин, допамин;б) ингибиторы фосфодиэстеразы - Милринон. Добутамин — избирательный β -АМ. Повышает силу и частоту сердечных сокращений. Препарат вводят внутривенно (капельно) при острой сердечной недостаточности. Допамин — препарат дофамина, который является предшественником норадреналина. Он стимулирует β -адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. Назначают допамин при кардиогенном шоке, септическом шоке. Вводят внутривенно капельно. Милринон — ингибитор фосфодиэстеразы III, используют редко вследствие выраженных побочных эффектов. Препарат усиливает сокращение миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность. Группа левомицетина: механизм и спектр действия, показания к применению. Левомицетин (хлорамфеникол) является одним из ранних природных антибиотиков. Механизм связан с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом. Спектр активности: кишечные бактерии, риккетсии, хламидии. Показания: менингит, риккетсиоз, сальмонеллез и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Проникает через ГЭБ. Побочные реакции: токсическое влияние на костный мозг (ретикулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения); встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея). БИЛЕТ 2 Механизмы всасывания лекарственных веществ. Биодоступность. Биодоступность – это часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигает системного кровотока. Биодоступность при в/в введении принимается за 100%. Всасывание – это прохождение лекарственного вещества через биологические мембраны в кровеносную систему, что обеспечивает общее действие. На абсорбцию влияют: площадь поверхности всасывания, скорость кровотока, лекарственная форма, растворимость лекарства в липидах. 5 механизмов: 1. пассивная диффузия – ЛС проникает через биологическую мембрану пассивно, без затрат энергии; 2. фильтрация – прохождение молекул ЛС через поры мембран, пропускающих соединения малых размеров (поры 1 нм); 3. активный транспорт – осуществляется с помощью молекул-переносчиков, требует затрат энергии, может протекать против градиента концентрации. Для данного вида характерны избирательность и конкуренция разных веществ за один носитель; 4. облегченный транспорт – может идти против градиента концентрации, но не сопровождается выделением энергии; 5. пиноцитоз – поглощение ЛВ происходит в результате инвагинации клеточной мембраны с образованием молекул-везикул. Антиангинальные средства: классификация, сравнительная характеристика групп. Классификация по характеру влияния на обеспечение миокарда кислородом. Средства, увеличивающие коронарный кровоток (↑ доставку О2 к сердцу) миотропные смазмолитики: дипиридамол (курантил), эуфиллин рефлекторного действия: валидол β-адреномиметики: нонахлазин, оксифедрин Средства, уменьшающие работу сердца (↓ О2 запрос миокарда) β-адреноблокаторы: пропранолол, атенолол, метопролол брадикардические препараты: ивабрадин, алинидин Средства, уменьшающие работу сердца и увеличивающие доставку кислорода органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат блокаторы кальциевых каналов L-типа: верапамил, дилтиазем Средства, увеличивающие коронарный кровоток – механизмы действия: - воздействуют на гладкие мышцы сосудов, вызывая их расширение; - накопление в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ (например – дипиридамол накапливает аденозин); - рефлекторное устранение спазма коронарных сосудов (валидол – за счет раздраженя холодовых рецепторов полости рта); - изменение обменных процессов (при повышении потребности сердца в О2 коронарные сосуды расширяются, что наблюдается при введении эуфиллина); - устранение спазма коронарных сосудов за счет угнетения центральных коронаросуживающих рефлексов (нитроглицерин, морфин). Применение препаратов влияющих преимущественно на коронарный кровоток, рационально только при вазоспастической форме ИБС, т.к. при атеросклерозе коронарных сосудов эти препараты могут вызывать «синдром обкрадывания» - ухудшение кровоснабжения ишемизированных тканей. Средства, уменьшающие работу сердца и потребности его в О2 - при снижении силы и частоты сердечных сокращений. Это происходит при блокаде β-адренорецепторов сердца (пропранолол, атенолол), а также при избирательном блоке смешанного Na+-K+- входящего тока синусного узла (ивабрадин). Средства, снижающие работу сердца и увеличивающие доставку О2. Нитраты - применяются как для купирования приступа стенокардии (нитроглицерин), так и для профилактики возникновения этих приступов (нитроглицерин продленного действия, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). При метаболизме органических нитратов высвобождается оксид азота (NO) в результате чего увеличивается содержание цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Это приводит к снижению содержания кальция и расслаблению гладких мышц, при этом снижается системное артериальное и венозное давление. Побочные эффекты нитратов: головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружения, возможны покраснение лица и ощущение жара, выражены в большей степени у нитроглицерина. Блокаторы кальциевых каналов нарушают проникновение ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство миокардиоцитов и мышечных элементов сосудистой стенки через медленные кальциевые каналы L-типа (верапамил, дилтиазем). 3. Синтетические химиопрепараты хинолонового ряда, их преимущества в сравнении с химиопрепаратами других групп. Классификация производных хинолона: 1. Нефторированные хинолоны (кислота налидиксовая). 2. Фторхинолоны I поколения (ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин). 3. Фторхинолоны II поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин). Кислота налидиксовая активна только в отношении кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Показания: инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре. Побочные действия: диспепсия, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергия. Для фторхинолонов характерны общие свойства: 1. ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки — ДНК-гиразу; 2. спектр антибактериального действия широкий - активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза; 3. фторхинолоны действуют на вне- и внутриклеточно локализованные микроорганизмы; 4. резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно; 5. фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи; 6. фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др. Показания: инфекции мочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ. Побочные действия: аллергия, диспепсия, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам. Фторхинолоны II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий, прежде всего — пневмококков. Оказывают действие на стафилококков, высоко активны в отношении хламидий и микоплазм. Показания для применения фторхинолонов II поколения: внебольничные инфекции дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях. БИЛЕТ 3 Биотрансформация и пути выведения лекарственных веществ. Биотрансформация (метаболизм) – это универсальное понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются в организме ксенобиотики. Основная идея биотрансформации – освобождение организма от ЛВ либо путем его утилизации в качестве энергетического субстрата, либо путем перевода в форму, удобную для выведения. Два вида метаболизма ЛВ: - несинтетические реакции (окисление, восстановление, гидролиз); - синтетические реакции (конъюгация – присоединение к функциональным группировкам молекул ЛВ остатков эндогенных соединений). Выведение ЛВ из организма происходит с мочой и с желчью в просвет кишечника. Для характеристики процессов, в результате которых активное ЛВ удаляется из организма, вводится понятие элиминация, которую в целом характеризует показатель, называемый клиренсом. Клиренс – это объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от данного вещества за единицу времени. Период полувыведения (Т1/2) – время снижения концентрации препарата в плазме крови на 50%. Знание периода полувыведения позволяет определять время повышения содержания ЛС после его введения. Полусинтетические пенициллины: классификация, характер, механизм и спектры действия, показания к применению, типичные осложнения. Классификация: А. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) - Устойчивые к действию пенициллиназы – оксациллина натриевая соль - Широкого спектра действия (аминопенициллины) – ампициллин, амоксицилли Б. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) -Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку (уреидо- и карбоксипенициллины) – карбенициллина динатриевая соль, азлоциллин, пиперациллин). В. Ингибиторзащищенные пенициллины - Амоксициллин/клавулановая кислота, Ампициллин/сульбактам, Тикарциллин/клавулановая кислота, Пиперациллин/тазобактам Спектр активности: Гр+ и Гр- кокки, не продуцирующие пенициллиназу (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp.), Гр+ бациллы (Neisseria spp., P.multocida, возбудители раневой инфекции (столбняка, газовой гангрены), спирохеты - Treponema, Borrelia, Leptospira. Фармакокинетика. Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Хорошо проникают в ЦНС через воспаленные мозговые оболочки. Многие препараты группы практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Побочные эффекты - аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока), местное раздражающее действие, нейротоксическое, нарушение электролитного баланса, кандидоз, гепатотоксичность. Группу аминопенициллинов с расширенным спектром действия (ампициллин, амоксициллин) рационально применять при смешанных инфекциях. В спектр их активности входят представители кишечной группы микроорганизмов (гемофильная палочка, шигеллы, протей, H.pylori и др.) Препараты группы разрушаются пенициллиназой. Расширение их возможностей (в отношении пенициллиназопродуцирующих возбудителей) обеспечивает комбинация с ингибиторами бета-лактамаз. Термин «β-лактамазы» объединяет различные бактериальные ферменты, способные расщеплять β-лактамные АБ, содержащие в своей структуре циклическую связь. К ингибиторам бета-лактамаз относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам. Амоксициллин + клавулановая кислота = Аугментин, Амоксиклав; ампициллин + сульбактам = Уназин. Спектр ингибиторзащищенных пенициллинов расширен за счет действия на Гр- микроорганизмы и анаэробы, продуцирующие бета-лактамазы. |