Билет 1 Пути введения лекарственных веществ, их сравнительная характеристика, особенности использования в стоматологии
 Скачать 0.5 Mb.
|
|
Средства экстренной терапии при гипертоническом кризе. 1)антагонист Са – нифедипин или ингибитор АПФ каптоприл под язык 2)пропранолол (бета-блокатор) в/в или дроперидол в/в Нифедипин – расслабляет сосудистую стенку, снижает давление через 15-30 мин. Противопоказания: выраженная тахикардия, тяжелый аортальный стеноз, выраженные симптомы нарушения мозгового кровообращения – боль в затылочной области, рвота, нарушения сознания. Каптоприл – понижает давление через 10 мин, противопоказан при беременности и лактации. Пропранолол – при повышенной ЧСС, противопоказан при брадикардии, нарушении AV-проводимости, бронхиальной обструкции. БИЛЕТ 4 1.Распределение ЛС в организме, биологические барьеры, депонирование. После поступления в системный кровоток ЛВ поступают в различные органы и ткани. Характер распределения ЛВ во многом определяется их способностью растворяться в воде или липидах, интенсивностью коронарного кровотока, а также проницаемостью барьеров и мембран (ГЭБ, плацентарный). Распределение препаратов не всегда равномерно и характеризуется следующими понятиями: - объем распределения (Vd) – это гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего кол-ва препарата в концентрации, равной ее концентрации в плазме крови. - равновесная концентрация (Css) – устанавливается в крови при поступлении ЛВ в организм со скоростью, равной скорости его элиминации, что может быть достигнуто при постоянном в/в введении либо при введении одинаковой дозы через равные промежутки времени. 2.Иммунотропные средства: определение, классификация, показания к применению. Иммунотропные средства – средства, которым свойственно прямое или опосредованное влияние на деятельность иммунной системы. Классификация по механизму действия: 1)Иммунодепрессанты 2)Иммуностимуляторы Классификация по происхождению: 1)естественные (препараты растительного – эхинацеи, солодки; животного; бактериального - имудон; грибков – натрия нуклеинат); 2)синтетические (галавит, левамизол); 3)рекомбинантные (генная инженерия – препараты интерферонов и интерлейкинов). Классификация по механизму действия: 1)на врожденный иммунитет (метилурацил, дибазол); 2)на клеточный иммунитет (левамизол); 3)на гуморальный иммунитет (миелопид). Показания к применению иммуностимуляторов: врожденные и приобретенные иммунодефициты, для улучшения результатов химиотерапии инфекционного и опухолевого процесса, неспецифическая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний. Левамизол – антигельминтное средство, стимулятор клеточного иммунитета. Показания к применению иммунодепрессантов: иммуновоспалительные заболевания, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, предотвращение отторжения трансплантата при пересадке органов. Кризанол – ингибитор гуморального иммунитета, показан при терапии ревматоидного артрита. 3.Тетрациклины: механизм, характер, спектр действия, показания к применению, типичные осложнения, значение тетрациклинов в стоматологии. Биосинтетическим путем получают: окситетрациклина дигидрат, тетрациклин. К числу полусинтетических относятся метациклин, доксициклин. Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (магний, кальций, железо и др.), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Действуют бактериостатически. Спектр активности: среди Гр+ кокков наиболее чувствителен пневмококк, из Гр- кокков наиболее чувствительны менингококки. Тетрациклины действуют на некоторые Гр+ и Гр- палочки - H.influenzae, H.ducreyi, H.pylori, сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты группы активны в отношении спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов. Фармакокинетика: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, содержащей кальций, железо, алюминий. При совместном применении с антацидными препаратами, в состав которых входят те же ионы, образуются хелатные комплексы, нарушающие усвоение тетрациклинов. Показания: хламидийная и микоплазменная инфекции, холера, риккетсиоз, ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз), флегмоны, абсцессы, угревая сыпь. Побочные эффекты: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Характерным ПЭ для данной группы антибиотиков является нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей), дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание зубов), дефекты эмали. Гепатотоксичность вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени, метаболические нарушения, фотосенсибилизация (сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей). Тетрациклины подавляют сапрофитную флору ЖКТ и благоприятствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. БИЛЕТ 5 1.Виды действия лекарственных веществ: резорбтивное, рефлекторное, прямое, косвенное, обратимое, необратимое. Резорбтивное действие – это действие, которое ЛВ вызывает после всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани. Рефлекторное действие – когда эффект препарата опосредуется физиологическими реакциями нервной системы и связан с раздражением чувствительных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов. Прямое действие – реализуется на месте контакта вещества с тканью. В зависимости от прочности связи «вещество – рецептор» различают обратимое (для большинства веществ) и необратимое действие. Если изменения, возникшие в организме в результате действия лекарств проходят бесследно, то лекарства имеют обратимое действие, если этого не происходит, то необратимое. 2.Аминогликозиды: классификация, применение, сравнительная характеристика препаратов, типичные осложнения. 1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин; 2 поколение – гентамицин, тобрамицин; 3 поколение – амикацин. Механизм действия: нарушают синтеза белка рибосомами. Степень их антибактериальной активности зависит от максимальной концентрации в сыворотке крови (дозозависимый эффект). Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие. Спектр активности: Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении Гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.). Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, стрептомицин действует также против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза. Фармакокинетика: При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковая концентрация создается через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения. Аминогликозиды преимущественно распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Показания: в виде монотерапии, но чаще в комбинации с бета-лактамами, антианаэробными и другими препаратами при госпитальных инфекциях разной локализации (сепсисе, интраабдоминальной инфекции, эндокардите, инфицированных ожогах, туберкулезе (стрептомицин), инфекциях мочевыделительных путей, вызванных Гр- микроорганизмами). У взрослых пациентов возможно использование двух режимов назначения аминогликозидов: традиционный, двух- или трехкратное введение в течение суток (например, стрептомицин, канамицин и амикацин вводят 2 раза; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2-3 раза), а также одномоментное введение всей суточной дозы. Побочные эффекты: 1. Нефротоксичность - повышенная жажда, значительное увеличение или уменьшением количества мочи. 2. Ототоксичность - понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. 3. Вестибулотоксичность - нарушение координации движений, головокружение. 4. Нервно-мышечная блокада - угнетение дыхания на фоне миорелаксации вплоть до полного паралича дыхательных мышц. 5. Нейротоксичность - головная боль, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги. 6. Дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры кишечника, и как следствие - кандидоз, вторичная инфекция, гиповитаминоз. 3.Средства экстренной терапии анафилактоидных реакций (шок, отек Квинке, бронхоспазм). 1)адреналин (стимуляция альфа-АР повышает тонус сосудов, вызывает вазоконстрикцию и увеличивает АД; стимуляция бета-АР ведет к бронхолитическому эффекту, увеличивается содержание внутриклеточного цАМФ) 2)преднизолон (ГКС) – тормозит активность фосфолипазы А2, потенциирует действие адреномиметиков на клетки-эффекторы анафилаксии, сосуды, бронхи, уменьшает проницаемость кровеносных сосудов. 3)эуфиллин (блокатор фермента фосфодиэстераза, ответственного за разрушение внутриклеточного цАМФ) – ведет к замедлению разрушения внутриклеточного цАМФ, блокаде высвобождения БАВ, расширению бронхов; 4)димедрол (антигистаминное) – блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. БИЛЕТ 6 Зависимость действия лекарственных веществ от их химического строения и физико-химических свойств. Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят прежде всего от их химического строения. Вещества со сходной химической структурой (ксантины, бензодиазепины) оказывают сходное фармакологическое действие. Несомненное значение имеют физико-химические свойства веществ (липофильность, полярность, степень ионизации). Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тесный контакт его с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является важным направлением в создании новых групп препаратов. М-холиномиметики: локализация действия, основные эффекты, показания и противопоказания к применению. Механизм действия: стимуляция М-ХР подобно алкалоиду мухоморов мускарину. Фарм. эффекты: сужение зрачка (миоз), связанное с возбуждением М-ХР круговой мышцы радужки и ее сокращением; повышение тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, МВП, бронхов); увеличение секреции желез; снижение частоты и силы сердечных сокращений. Показания: атония мочевого пузыря и кишечника, глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки глаза, атрофия зрительного нерва. Противопоказания: БА, серд.недостаточность, AV-блокада, желудочно-кишечные кровотечения, беременность. Нежелательные эффекты: брадикардия, бронхоспазм, слюнотечение, повышенное потоотделение, нарушение аккомодации, понос, частое мочеиспускание. Макролиды: характер, механизм, спектр действия, особенности фармакокинетики. Группу макролидов составляют эритромицин, рокситромицин, олеандомицин, кларитромицин. Механизм действия: Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно. Спектр активности: Гр+ кокки: S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus. Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы. Главное достоинство макролидов - их эффективность в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазма, легионелла), которые чаще всего являются возбудителями так называемых “атипичных” пневмоний. Фармакокинетика:пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам (их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых - максимальное накопление в легочной ткани бронхах, слюне, среднем ухе, предстательной железе и др.). Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Показания: средство выбора при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, H.pylori-ассоциированной патологии. БИЛЕТ 7 Понятие о дозах: разовая, суточная, терапевтическая, токсическая, летальная. Широта терапевтического действия. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, характер. Доза – это количество вещества на один прием (разовая доза). Суточная доза – которую больной должен принять за сутки. Пороговая доза – минимальные дозы, в которых ЛС вызывают начальный биологический эффект. Терапевтическая доза – та доза, в которой у большинства больных отмечается необходимое фармакотерапевтическое действие. Токсическая доза – в которой вещества вызывают опасные токсические эффекты. Летальная доза. Широта терапевтического действия – это диапазон действия ЛС от минимальной эффективной до максимальной токсической дозы. Атропина сульфат: локализация и механизм действия, основные эффекты, показания к применению в общеклинической и стоматологической практике. Атропина сульфат – М-ХБ. Механизм действия: блокада М-ХР, являясь конкурентным антагонистом ацетилхолина. Фармакологические эффекты: снижение тонуса гладкомышечных органов; расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации; снижение секреции желез; тахикардия и облегчение проводимости в миокарде в AV-узле и в пучке Гиса. Показания: в офтальмологии – диагностическое исследования глазного дна; при почечных, кишечных коликах, бронхоспазме; премедикация с целью подавления секреции желез; AV-блокада; отравления АХЭ средствами (ФОС) и М-ХМ (мускарином). Противопоказания: глаукома, тахиаритмия, выраженное нарушение мочеотделения при доброкачественной опухоли предстательной железы. Нежелательные эффекты: ксеростомия, затруднение дыхания, запоры, затруднение мочеотделения, нечеткость зрительного восприятия. Группа левомицетина: особенности фармакодинамики и фармакокинетики, применение в стоматологии. Левомицетин (хлорамфеникол) является одним из ранних природных антибиотиков. Механизм связан с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом. Спектр активности: кишечные бактерии, риккетсии, хламидии. Показания: менингит, риккетсиоз, сальмонеллез и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда. Проникает через ГЭБ. Побочные реакции: токсическое влияние на костный мозг (ретикулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея). БИЛЕТ 8 Варианты действия лекарственных веществ при их повторном применении: привыкание, тахифилаксия, лекарственная зависимость, кумуляция. При повторном применении ЛС их действие может изменяться. Кумуляция – накопление в организме и суммирование действия при повторном введении нескольких ЛС. Более характерна для препаратов с длительным периодом полувыведения и может привести к передозировке с развитием токсических эффектов. Предотвратить кумуляцию можно уменьшением дозы, увеличением интервала между приемами препаратов или с помощью перерывов в лечении. Кумуляция может быть материальной (накопление в организме фармакологического в-ва) и функциональной (накапливается эффект, а не в-во, например алкоголизм). Толерантность – снижение чувствительности к ЛС, что приводит к необходимости повышения дозы для развития терапевтического эффекта. Возможна природная толерантность из-за наследственности, перекрестная толерантность из-за веществ, сходных по химической структуре. Синдром отмены – состояние, возникающее при внезапном прекращении приема ЛВ. Включает в себя два феномена: резкое обострение симптомов заболевания, при котором ЛВ было назначено и вторичное выпадение физиологической функции, подавленной применяемым ЛС (примеры: ГКС, психотропные). Тахифилаксия – быстрое привыкание. Лекарственная зависимость – может быть психической (кокаин, галлюциногены) и физической (морфин, героин). Фармакология ганглиоблокирующих средств: локализация и механизмы действия, основные фармакотерапевтические и побочные эффекты, показания и противопоказания к применению. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний, пентамин). Механизм действия: блокада Н-ХР симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников каротидных клубочков. Фармакологические эффекты: нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях, проявляется угнетением секреции слюнных и желудочных желез, торможением моторики ЖКТ, расширением кровеносных сосудов. Показания: спазмы периферических сосудов, купирование гипертонического криза, при операциях на сердце, крупных сосудах, щитовидной железе. Нежелательные эффекты: ортостатический коллапс, запор, мидриаз, задержка мочи. Противопоказания: гипотензия, поражения почек и печени, тромбозы. |