Билет 1. Вопрос Ингалипт

• Название: Билет 1. Вопрос Ингалипт
• Анкор: Bilety_GAK_otvety.doc
• Дата: 24.04.2017
• Размер: 11.63 Mb.
• Имя файла: Bilety_GAK_otvety.doc
• Тип: Документы; #4432
• страница: 4 из 60

Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01 % в препарате) (ГФ XI, вып. 1,с. 165).

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9 мл воды.

Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1.5 см. помещенных на белой поверхности.

В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Pb⁺ + S " = PbS (черный осадок)

Определение влаги. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при (102,5±2,5) °С в течение 5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Экспертиза рецепта.

При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. Уменьшение объема экстрагента за счет вычета объемов концентрированных растворов приведет к изменению оптимального соотношения массы сырья и объема экстрагента. а использование концентрированных растворов в составе экстрагента приведет к химической деструкции экстрагируемых веществ и веществ концентрированных растворов при нагревании.

Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с их термолабильностью и летучестью изготавливают в инфундирках, плотно закрытыхкрышками, по правилам изготовления настоев независимо от анатомо-морфологичеч структуры сырья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфундирку.

Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным маслом. Настаивают 15 мин. охлаждают 45 мин.

При изготовлении извлечения из сухого растительного сырья его объем получается значительно меньше, чем выписанный в рецепте, так как в процессе экстракции возможны следующие потери объема экстрагента:

• поглощение растительным материалом (абсорбция растительным сырьем); ■ испарение при нагревании;

• смачивание материала аппаратуры.

Поглощение экстрагента растительным материалом обусловлено капиллярным смачиванием и процессом набухания ВМВ. Оно составляет около 84 % общей потери и его следует учесть при расчетах объема экстрагента. Для этой цели используют коэффициенты водопоглощения К_в, приведенные в нормативных документах для каждого вида сырья.

Расчеты при изготовлении многокомпонентных водных извлечений из лекарственного растительного сырья. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья с одинаковым режимом экстракции, обусловленным Физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологической структуры сырья. Объем воды очищенной рассчитываютс использованием Коэффициентов водопоглощения.

Расчеты:

Корневищ с корнями валерианы 10,0

Листьев мяты 4,0

Воды очищенной: 200 + (10*2.9 + 4*2,4) = 238,6

Кофеяна-бензоата натрия 0.4

V-200 мл

В приготовленном настое растворяют кофеина-бензоата натрия 0.4, натрия бромида 3, магния №СвдН),8 (в прописанном порядке, так как среди выписанных нет наркотических и веществ списка А).

В данном случае нельзя использовать экстракт-концентрат валерианы жидкий (1:2), по той же причине, что и для конц. р-ров в-в.

ВопросЗ.

Кофеин-бензоат натрия —- Coffeinum-nalrii benzoas.



Комплексная соль кофеина с бензоатом натрия с содержанием 40% кофеина. Белый порошок без запаха. Легко растворим п поде, трудно растворим в спирте. Имеет максимум поглощения при 270-273 нм.

Кофеин-бензоат натрия легко растворим в воде. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию. Кофеин-бензоат натрия умеренно растворим в этаноле. Практически нерастворимы в эфире и хлороформе кофеин-бензоат натрия.

2.3. Контроль качества мойки

2.4. Сушка и стерилизация сосудов

3. Получение и подготовка растворителя

4. Подготовка лекарственных веществ 5 Изготовление раствора

5.1. Растворение лекарственного вещества (готовят 2 раствора 1-р-р натрия гидрокарбоната и 2й р-р(глюкоза, калия, кальция, натрия хлориды(натрия хлорид депирогенизованный)

5.2. Стандартизация

5.3. Очистка (фильтрование)

6. Заполнение сосудов

7. Укупорка флаконов

8. Стерилизация. После охлаждения растворы сливают в асептических условиях. Совместная стерилизация недопустима, т.к. может в осадок выпасть кальция карбонат.

8. Оценка качества продукции и брокераж 10. Маркировка и упаковка

Методы контроля качества инъекционных растворов

Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения — проверяется выборочно объем наполнения сосудов.

Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального. ГФ XI издания устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при температуре 20±2 °С. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.

Определение герметичности. Контроль качества укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:

— вакуумирование;

— с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);

— по свечению газовой среды внутри сосуда под действием высокочастотного электрического поля.

Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений — стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом — цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера — острота зрения, опыт работы, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.

Для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы:

■— визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т. д.;

— оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света;

— мембранно-микроскопические;

— проточные методы.Кофеин — слабое органическое основание (рК = 0,61). Растворим в минеральных кислотах, но устойчивых солей не образует. Взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. Но с раствором йода реагирует только при подкислении (что характерно для такого слабого основания) с образованием осадка перйодида (Coff* HI • I₄).


Мурексидная проба

Реакция основана на окислительно-гидролитическом " разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых 1 или 2 аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислителем (ЬЬСЪ. В и, НЫОз) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

Химизм (на примере мочевой кислоты):

-14'



5-Аминобарбитуровая кислота

>'■•*•'■ \ Н

'! "' ^Чк/' '- /• ■•?-■■' '■•<•- О '

Мурексид (аммонийная соль пурпуровой кислоты)



+2FeCb + 10H-.O



3

Fe³⁺ • Fe(OH)₃ • 7Н₂0 +

21

^Количественное определение. 1. Кислотно-осноное титрование в неводной среде при определении кофеина в субстанциях. Кофеин в водных растворах проявляет очень слабые основные свойства, практически его растворы имеют нейтральную реакцию. С минеральными кислотами кофеин солей не образует (они сразу же гидролизуются). Поэтому метод нейтрализации в водных растворах для кофеина неприменим. В неводной среде (хлороформ, уксусный ангидрид, бензол) кофеин проявляет выраженные основные свойства и его можно оттитровать хлорной кислотой (индикатор кристаллический фиолетовый).

Процесс титрования кофеина в неводной среде (смесь хлороформа и уксусного ангидрида) протекает по следующей схеме:



Кислотно основное титрование в водной среде. Используют для определения кофеина-бензоата натрия в микстуре. Кофеин-бензоат натрия определяют по остатку бензоата натрия титрованием стандартным раствором хлороводородной кислоты в присутствии эфира и смешанного индикатора (растворы метилового оранжевого и метиленового синего в соотношении 1:1):



Для извлечения выделяющейся бензойной кислоты определение проводят в присутствии эфира. Кофеин-бензоат натрия должен содержать 38-40% кофеина и 58-62% бензоата натрия.

Йодометрия. Применяется для определения кофеина в кофеин-бензоате натрия. Метод основан на образовании осадка перйодида кофеина в кислой среде (coff ■ HI * I.). который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода. Иодометрическое определение используют (ФС) для количественного определения кофеина в кофеине-бёнзоате натрия. Титрантом служит 0,1 М раствор иода. Периодид кофеина осаждают, осадок отделяют, пропуская смесь через вату в сухую колбу. В аликвотной части фильтрата определяют избыток титранта с помощью 0,3 М раствора тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.о >



Кофеин-бензоат натрия хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Список Б.

Sodium Bromide (Natrii bromidum) — натрия бромид NaBr

Белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Гигроскопичен. Растворим в воде, этаноле и глицерине.

Катион натрия обнаруживают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет и по образованию зеленовато-желтого кристаллического осадка с цинкуранилацетатом (октаацетат-триуранилатом цинка) в уксуснокислой среде:

NaBr + Zn[(UO₂)₃(CH₃COO)₈] + CH₃COOH + 9Н₂О -> NaZn[(UO₂)3(CH₃COO)₉] * 9Н₂О + НВг

Реакции идентификации бромидов

NaBr + AgNO₃ -> AgBr + NaNO₃ осадок желт.цв.

AgBr + 2NH₃ *H₂O ->[Ag(NH₃)₂]Br + 2H₂O

Бромиды обнаруживают также с помощью реакций окисления галогенидов до свободных галогеновТиспользуя различные окислители. Образующиеся галогены извлекают хлороформом и наблюдают окраску хлороформного слоя. Для обнаружения бромид-иона в качестве окислителя используют хлорамин в присутствии хлороводородной кислоты:

Слой хлороформа окрашивается в желто-бурый цвет.

Количественное определение галогенидов выполняют аргентометрическим методом. Лекарственные препараты бромидов титруют в нейтральной среде, в качестве индикатора используют хромат калия (метод Мора). Реакции протекают по схеме:

NaBr + AgNO₃ -> AgBr + NaNO₃

Избыток титранта (первая капля) взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета, по которому устанавливают конечную точку титрования:

2AgNO₃ + К2СЮ4 -> Ag₂Cr0₄ + 2K.NO3

Для количественного определения галогенидов можно использовать метод ионообменной хроматографии, с последующим алкалиметрическим завершением.

Бромиды хранят в сухом месте в плотно укупоренных банках., кроме того, предохраняют от действия света (в склянках оранжевого цвета).

Magnesium Sulfate (Magnesii sulfas) — магния сульфат MgSCM 7H₂OБесцветные призматические выветривающиеся кристаллы Магния сульфат растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.

Для обнаружения иона магния используют общую реакцию образования нерастворимого воде, но растворимого в уксусной кислоте белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония. Осадок выпадает при добавлении к раствору соли магния гидрофосфата динатрия и раствора аммиака:

NH₄CI

MgCI₂ + Na₂HPO₄ + NH₃. H₂O------->• NH₄MgP0₄i+ ^2NaCI + H₂O

NH₄MgPO₄ + 2CH3COOH -> Mg(CH₃COO)₂ + NH₄H₂PO₄

К реакционной смеси необходимо прибавлять раствор хлорида аммония (до рН 9) во избежание образования в щелочной среде аморфного осадка гидроксида магния Mg(OH)2 (при рН > 10). Однако большой избыток хлорида аммония может препятствовать осаждению фосфата магния-аммония.

В магния сульфате устанавливают наличие сульфат-иона:

MgSO₄ + ВаСЬ -> BaSO₄(+ MgCI₂

Соединения магния количественно определяют прямым комплексонометрическим методом с использованием индикатора кислотного хром черного специального {эриохром черный Т). После добавления индикатора к титруемому раствору ионы магния образуют с

ним непрочное комплексное соединение:

-
Титрант -— 0,05 М раствор трилона Б (ЭДТА№₂) связывает находящиеся в растворе ионы магния в комплексное соединение:



Поскольку при этом происходит выделение серной кислоты, для поддержания оптимального значения рН среды необходимо прибавлять аммиачный буферный раствор.

В эквивалентной точке, когда все ионы магния будут связаны в комплексное соединение металл — ЭДТА Na₂, титрант вступает во взаимодействие с ионами магния, содержащимися в составе комплекса металл — индикатор. Последний имеет меньшую константу устойчивости, чем комплексное соединение ЭДТА Na₂ — металл, поэтому происходит разрушение комплекса индикатора с ионами магния. При этом красно-фиолетовая (окраска раствора переходит в синюю окраску свободного индикатора:




Соединения магния хранят в хорошо укупоренной таре, так как магния сульфат в плохо укупоренной таре постепенно теряет кристаллизационную воду.

Вопрос 4. Рецепт должен быть выписан на бланке ф.№107/У. заверенным личной печатью и подписью врача. Проверка доз:

Кофеин-бензоат натрия список Б ВРД - 0,5/2-0,25 РД= 0,4:33- 0,01

ВСД- 1,5/2-0,75 СД=0,03

Количество приемов: 200:6 = 33

Дозы не завышены. НЕО не регламентированы.

Отпуск отдельных ЛС производится в количествах, не превышающих предельно допустимых норм на один рецепт. Поэтому на следующем этапе аптечный работник проверяет, соответствует ли количество выписанных Л С установленным приказами Минздрава России от 23.08.99 № 328 и от 09.01.2001 № 3 предельно допустимым для выписывания нормам.

В некоторых случаях регламентом предусмотрено превышение установленных норм. Например, в глазных каплях и мазях этилморфина гидрохлорид (дионин) может выписываться в количествах до 1 г при наличии указания врача на рецепте «По специальному назначению», заверенного подписью и личной печатью врача, печатью «Для рецептов».

Для инкурабельных онкологических и гематологических больных количество выписываемых в одном рецепте следующих наркотических средств (бупренорфин. дигидрокодеин ретард, дипидолор, морфина сульфат и морфина гидрохлорид, омнопон. промедол, просидол) может быть увеличено в два раза против установленных норм. При выписывании остальных наркотических ЛС их предельно допустимое количество для выписывания в одном рецепте может в пять раз превышать разовую дозу, указанную в Инструкции по применению ЛС.

Нормы выписывания и отпуска сильнодействующих ЛС и производных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в два раза против установленных норм.

Для этилового спирта установлены следующие нормы отпуска:

в чистом виде — до 50 г по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»: в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарств — не более 50 г;

больным с хроническим течением болезни — до 100 г по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов». Остальные ЛС отпускаются из аптек в количествах, указанных в рецепте.

Таблица 1 Предельно допустимые нормы отпуска ЛС на один рецепт

Наименование ЛС	Форма выпуска и дозировка		Количество
Метилтестостер		Таблетки по 5 мг		1————— 1 упаковка
он
Тестостерон		Раствор для инъекций в		1 упаковка
		оливковом масле 1 %-й и
		5%-й, 1 мл — ампулы
		Капсулы по 40 мг —
		флаконы
Бупренорфин		Таблетки для		50 таблеток
		сублингваль-ного приема		30 ампул 15
		по 0,2 мг Раствор для		ампул
		инъекций: ампулы 0,3 мг
		в 1 мл ампулы 0,6 мг в 2
		мл
Этилморфина		Таблетки по 10 и 15 мг		0,2 г
гидрохлорид
(дионин)
Кодеин		Капли для приема		0,2 г
		внутрь: 2,17 мг/100 г —
		флаконы по 20 и 50 г;
		сироп 5 мг/5 мл —
		флаконы по 100 мл
Пахикарпина		Таблетки 0,1 г; 3%й		1,2 г
гидроиодид		раствор для инъекций
Морфина		Раствор для инъекций:		20 ампул
гидрохлорид		ампулы 10 мг в 1 мл
Омнопон		Раствор для инъекций:		] 0 ампул 5 ампул
		1 %-й, ампулы по 1 мл
		2%-й, ампулы по 1 мл
Промедол		Таблетки для приема		50 таблеток
(тримеперидина		внутрь по 25 мг Раствор		10 ампул 10
гидрохлорид)		для инъекций: 1—2%-й.		шприц-тюбиков
		ампулы по 1 мл 1—2%-й,
		шприц-тюбики по 1 мл
Эфедрина		Таблетки для детей по 2,		0,6 г
гидрохлорид		3 и 10 мг. 10 шт. в
		упаковке таблетки по 25
		мг Раствор для инъекций
		5%-й, ампулы по 1 мл
		Капли назальные 2%-й
Производные		раствор, 10 мл во
барбитуровой		флаконе
кислоты,				10—12 таблеток
например		Таблетки по 50 и 100 мг,
фенобарбитал		6 шт.; таблетки для детей
-		по 5 мг, 6 шт.