Билет 1 Вопрос Строение бактериальной клетки
 Скачать 3.25 Mb.
|
|
Билет 28 Вопрос 1. Химиотерапия инфекционных заболеваний Химиотерапия – это лечение инфекционных заболеваний химиотерапевтическими средствами, то есть химическими веществами природного или синтетического происхождения, которые оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие во внутренней среде организма хозяина. Микробиологическими основами химиотерапии инфекционных заболеваний являются следующие: - установление возбудителя болезни и определение уровня его чувствительности к химиопрепаратам; - контроль за изменением чувствительности возбудителя к применяемому препарату в процессе лечения; - диагностика суперинфекции и вторичной инфекции и чувствительности их возбудителей к химиопрепаратам; - выявление возбудителей с измененными свойствами, появляющихся под воздействием химиопрепаратов. К химиопрепаратам предъявляются следующие основные требования: - губительное действие на возбудителей инфекционных заболеваний; - безвредность для организма больного; - хорошая растворимость и сохранение активности в жидкостях организма; - хорошая всасываемость и медленное выведение из организма; - длительное сохранение активности при хранении; - возможно медленная селекция устойчивых форм. Основными группами химиотерапевтических препаратов являются: - антибиотики; - сульфаниламиды; - нитрофурановые препараты; - органические и неорганические соединения серы, меди, мышьяка, ртути, сурьмы; - противотуберкулезные препараты; - противовирусные препараты; - противоопухолевые препараты. Химиотерапевтические препараты по спектру активности подразделяются на группы: - действующие на клеточные формы микроорганизмов (антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные). Антибактериальные препараты кроме того подразделяются на препараты широкого спектра действия (действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии) и препараты узкого спектра действия (действуют только на грамположительные или только на грамотрицательные бактерии): - противовирусные препараты. По типу действия химиотерапевтические препараты подразделяются на группы: - микробоцидные (бактерицидные, фунгицидные) , то есть губительно действующие на микроорганизмы; - микробостатические (бактериостатические), то есть ингибирующие рост и размножение микроорганизмов. Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) - это химиотерапевтические средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты. К ним относятся норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин, фталазол и другие препараты. Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического (микробного, растительного, животного), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях вызывают торможение размножения или гибель чувствительных к ним микробов во внутренней среде организма. Основными источниками получения антибиотиков являются актиномицеты, плесневые грибы и типичные бактерии. Существует 3 основных способа получения антибиотиков: - биологический синтез (культивирование микробов-продуцентов); - биосинтез с последующими химическими модификациями (получение полусинтетических антибиотиков); - химический синтез (получение синтетических аналогов природных антибиотиков). Вопрос 2. Роль микроорганизмов в развитии инфекционного процесса Способность микробов (вирусов, хламидий, микоплазм, риккетсий, бактерий, простейших, грибов) вызывать инфекционный процесс обусловлена двумя основными характеристиками: патогенностью и вирулентностью. Патогенность — видовое свойство микроба, которое характеризует его способность проникать в организм человека или животного, использовать его как среду для своей жизнедеятельности и размножения и вызывать патологические изменения в органах и тканях с нарушением их физиологических функций. Вирулентность — это свойство конкретного штамма патогенного микроба, характеризующее степень его патогенности. По уровню патогенности микробы разделяют на 3 группы: сапрофиты, условно-патогенные и патогенные. Но это деление относительно, так как не учитывает особенностей макроорганизма и условий окружающей среды. Например, некоторые сапрофиты — легионеллы, лактобактерии — при определенных условиях (иммунодефицит, высокая инфицирующая доза возбудителя) могут вызывать инфекцию. В то же время даже высокопатогенные микроорганизмы (возбудитель чумы, брюшного тифа и др.), попадая в иммунный организм, не вызывают инфекционного процесса. Большая группа микробов относится к условно-патогенным. Как правило, это микробы, обитающие на наружных покровах (кожа, слизистые оболочки) и способные вызывать инфекционный процесс только при снижении резистентности макроорганизма. К патогенным относятся микроорганизмы, которые, как правило, вызывают инфекционный процесс. Есть микробы, патогенные только для человека (менингококк), для человека и животных (сальмонеллы, иерсинии, хламидии и др.) и только для животных. Патогенность обусловлена определенными свойствами микроба, в частности инвазивностью, т.е. способностью преодолевать защитные барьеры: кожу, слизистые оболочки — в результате активного продвижения (например, с помощью жгутиков), наличия ферментов, повреждающих клеточные мембраны (гиалуронидаза, нейраминидаза, коллагеназа). Существенное значение имеет способность к адгезии, фиксации на поверхности клеточных мембран. К факторам патогенности следует отнести капсулу, которая препятствует фагоцитозу микроорганизма. Важным фактором патогенности является способность многих микробов (например, бактерий, вирусов, риккетсий) к внутриклеточному паразитированию. Находясь внутри клетки, микроорганизмы подавляют ее ферменты и размножаются. Патогенные свойства микроорганизмов обусловлены различными токсическими субстанциями, образуемыми микроорганизмами, прежде всего экзо- и эндотоксинами. Экзотоксины образуются и выделяются микроорганизмами в процессе жизнедеятельности, обычно имеют белковую природу и оказывают специфическое действие. Эта специфичность в значительной степени определяет патофизиологию и патоморфологию инфекционного процесса, а при развитии инфекционной болезни — ее клиническую картину. Способностью к продукции экзотоксинов обладают возбудители ботулизма, столбняка, дифтерии. Образование эндотоксинов, которые представляют собой липополисахариды (ЛПС) клеточной мембраны, свойственно грамотрицательным микроорганизмам (сальмонеллы, шигеллы, менингококк и др.). ЛПС освобождаются при разрушении микробной клетки, взаимодействуют со специфическими рецепторами мембраны клеток различных органов и тканей макроорганизма, оказывая многообразное воздействие на него. Они вызывают гипертермию, стимулируют фагоцитоз. Многие микробы при определенных условиях способны резко снижать свою вирулентность и вызывать легко протекающий инфекционный процесс и формирование иммунитета. Это свойство микроорганизмов широко используют для создания живых вакцин. Однако методами селекции можно получать высоковирулентные штаммы микроорганизмов. Существенное значение для формирования инфекционного процесса и степени выраженности клинических проявлений имеют инфицирующая доза, а также путь проникновения возбудителя в макроорганизм. В зависимости от вирулентности возбудителя и резистентности макроорганизма минимальная инфицирующая доза (т.е. минимальное количество микробных тел, способных вызвать инфекционный процесс) колеблется от нескольких десятков до сотен миллионов. Чем больше инфицирующая доза, тем выраженнее протекает инфекционный процесс. Некоторые возбудители способны проникать в организм человека только одним путем (например, вирус гриппа — только через дыхательные пути, малярийный плазмодий — только при непосредственном попадании в кровь при укусе комаром-переносчиком), другие вызывают инфекционный процесс при проникновении в организм различными путями. Так, возбудитель чумы способен проникать при трансмиссивном заражении непосредственно в кожу, при контактном — в регионарные лимфатические узлы через микротравмы, при воздушно- капельном — в дыхательные пути, в последнем случае инфекционный процесс протекает в наиболее тяжелой форме. Вопрос 3. ВИЧ(вирус иммунодефицита человека) Семейство Retroviridae Подcемейство Orthoretrovirinae Род Lentivirus Морфологические свойства ВИЧ- РНК содержащий вирус. Вирусная частица имеет сферическую форму. Оболочка вируса состоит из двойного слоя липидов. Сердцевина вируса имеет конусовидную форму .Геном образует две нити РНК. Жизненный цикл ВИЧ (1-2 суток): Адсорбция и проникновение в клетку. Высвобождение вирусной РНК, синтез провирусной ДНК и ее интеграция в геном. Синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков. Сборка, созревание и высвобождение образованных вирионов. 1 жизненный цикл – до 1 000 000 000 частиц. Вирус оражает в основном Т и В лимфоциты и некоторые моноциты(макрофаги, лейкоциты, дендритные клетки) и клетки нервной ткани. Все эти клетки содержат на поверхности рецепторы CD4 с которым взаимодействует белок ВИЧ. Выделяют 2 типа вируса ВИЧ1 и ВИЧ2 Они различаются по структурным и антигенным характеристикам. ВИЧ1 наиболее распространенный имеет не менее 10 генотипов отличающихся по аминокислотному составу белков. Имеет мозаичную структуру, т е он рекомбинантный. Культивирование Культивируется на культуре клеток Т-лимфцитов и моноцитов человека, но только в присутствие интерлейкина 2. Устойчивость Вирус чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет при нагревании выше 50 градусов, гибнет при действии дезинфекантов, гибнет при радиации и ультрафиолетовых лучах. Может до 2 недель сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови , а в донорской крови сохраняется годами. Факторы патогенности Вирус обладает лимфотропностью – прикрепление вируса к лимфоциту , проникновение его в клетку и репродукция в лимфоците. В результате размножения вируса в различных клетках происходит накопление его в органах и тканях и он обнаруживается в крови, лимфе слюне сперме моче грудном молоке. Источник инфекции – ВИЧ-инфицированный человек, больной на любой стадии заболевания Пути передачи половой парентеральный вертикальный Клиника Поражается дыхательная система (пневмония, бронхиты, плевриты) ЦНС (абсцессы, менингиты, энцефалиты) ЖКТ (диареи, энтериты, снижение массы тела) Возникают злокачественные новообразования (саркома Капоши) Инкубационный период в среднем 2-4 недели Далее первичные проявления - вначале острая лихорадка и диарея , а завершается бессимптомной фазой и восстановлением самочувствия. Но в крови определяются ВИЧ антитела. Эта стадия может длиться годами и затем перейти в 3 стадию которая проявляется поражением или дыхательной или нервной системы, ЖКТ, новообразованиями. Завершается 4 стадией – терминальной – СПИДом (синдром приобретенного иммунодефицита), характеризуется кахексией,диареей, анемией, снижением всех иммунных показателей и далее летальным исходом. Средний срок жизни зараженного 12 лет. Микробиологическая диагностика Вирусологические и серологические исследования - определения антигенов и антител ВИЧ. (ИФА, ПЦР) Лечение Все противовирусные химиотерапевтические методы не дают эффекта, а могут лишь облегчить течение заболевания. Производные тимидина – фосфазид ( полного излечения не дает). Профилактика Специфической – нет Неспецифическая – социальные и противоэпидемические мероприятия (презервативы, одноразовые шприцы, стерилизация, борьба с проституцией и наркоманией ) Билет 29 Вопрос 1. Значение иммунологии в стоматологии Знание основ микробиологии, вирусологии и иммунологии и умение ими пользоваться в практической деятельности позволит врачу- стоматологу: 1) своевременно диагностировать патологический процесс/ заболевание, провести грамотное обследование пациента, назначить действенную терапию, эффективно проводить профилактику рецидивов. Глубокое знание характера микробных поражений, необходимо чтобы своевременно принять меры биологической безопасности. При оказании стом. помощи неквалифицированный врач, нарушающий правила дезинфекции и стерилизации может заразить пациента и себя самого инфекционными заболеваниями (сифилис, туберкулез, вирусный гепатит, ВИЧ, герпес, и т.д.) 2) учитывать нарушения нормальной микрофлоры (дисбактериоза) , иммунодефицитных, аутоиммунных и аллергических состояний при проведении лечения основного заболевания, преодолевать проблемы иммунологической совместимости между матерью и плодом, реципиентом и донором 3) знать проблемы санитарной и экологической микробиологии 4) использовать иммунобиологические и противомикробные препараты в профилактической и лечебной работе Вопрос 2. Виды иммунитета Иммунитет – совокупность биологических явлений, направленных на сохранение постоянства внутренней среды и защиту организма от чужеродных агентов. По происхождению– выделяют врожденный и приобретенный. Врожденныйпередается по наследству, по напряженности превосходит все другие виды иммунитета (например, человек не более чумой крупного рогатого скота). Приобретенныйвырабатывается в процессе жизни в естественных условиях или вызывается искусственным путем. Его можно подразделить на естественный и искусственный. Естесственный делят на плацентарный (антитела передаются через плаценту матери) и постинфекционный (возникает у человека в результате заболевания). Если развитие постинфекционного иммунитета сопровождается гибелью патогенных микробов и освобождением организма от них, то иммунитет называют стерильным. В тех случаях, когда иммунологическая перестройка организма не приводит возбудителя к гибели, а лишь затормаживает его развитие, иммунитет называют нестерильным. Он обусловливает невосприимчивость к новому заражению и существует до тех пор, пока в организме остается микроб. Искусственный иммунитет делят на активный и пассивный. Активный создается вакцинами, пассивный – сыворотками и иммуноглобулинами. Формы проявления иммунитета: По направленности действия в отношении различных групп микробов или их токсинов различают антимикробный и антитоксический иммунитеты. Антимикробный делят: на антибактериальный, противовирусный, противогрибковый, антипаразитарный. Иммунитет антибактериальный — иммунитет в отношении бактерий Иммунитет противовирусный — иммунитет в отношении вирусов. Иммунитет антитоксический — иммунитет в отношении токсинов, продуцируемых микроорганизмами, растениями, животными. Вопрос 3. Вирус гриппа Таксономия: семейство – Orthomyxoviridae, род Influenzavirus. Различают 3 серотипа вируса гриппа: А, В и С. Морфология Вирион имеет сферическую форму , но в свежевыделенных препаратах встречаются и нитевидные. В центре вириона – нуклеокапсид с спиральным типом симметрии. Геном – спираль однонитчатой РНК минус. Антигенная структура. Внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены состоят из РНК и белков капсида. Внутренний антиген – стимулирует Т-киллеры и макрофаги, не вызывает антителообразования. При изменчивости гриппа А – антиегнные дрейф и шифт Дрейф – происходит постоянно и обусловлен точечными мутациями генома Шифт – пересортировка и полная замена генома. происходит редко и чаще всего является результатом рекомбинаций. Культивирование и репродукция Вирусы гриппа культивируются в куриных эмбрионах и в культурах клеток. Оптимальной средой являются куриные эмбрионы, в амниотической и аллантоисной полостях которых вирус репродуцируется в течение 36-48 ч. Наиболее чувствительными к вирусу гриппа являются первичные культуры клеток почек эмбриона человека и некоторых животных. Репродукция вируса в этих культурах сопровождается слабовыраженным ЦПД, напоминающим спонтанную дегенерацию клеток. Вирусы гриппа адсорбируются на гликопротеиновых рецепторах эпителиальных клеток, в которые они проникают путем рецепторно-го эндоцитоза. В ядре клетки происходит транскрипция и репликация вирусного генома. При этом считываемые отдельные фрагменты РНК в виде м-РНК транслируются на рибосомы, где происходит синтез вирусоспецифических белков. После репликации вирусного генома формируется фонд вирусных РНК, который используется при сборке новых нуклеокапсидов. Патогенез Первичная репродукция вируса происходит в эпителиальных клетках дыхательных путей. Через эрозированную поверхность слизистой оболочки вирус попадает в кровь, вызывая вирусемию. Циркуляция вируса в крови сопровождается повреждением эндотелиальных клеток кровеносных капилляров, в результате чего повышается их проницаемость. В тяжелых случаях наблюдаются кровоизлияния в легкие, сердечную мышцу и другие внутренние органы. Вирусы гриппа, попадая в лимфатические узлы, повреждают лимфоциты, следствием чего является приобретенный иммунодефицит, который способствует возникновению вторичных бактериальных инфекций.При гриппе имеет место интоксикация организма различной степени тяжести. Клиника Микробиологическя диагностика Экспресс-диагностика.Обнаруживают вирусные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой варианты) и ИФА. Можно обнаружить в материале геном вирусов при помощи ПЦР. Вирусологический метод.Оптимальная лабораторная модель для культивирования штаммов—куриный эмбрион. Индикацию вирусов проводят в зависимости от лабораторной модели (по гибели, по клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию «бляшек», «цветной пробе», РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА,РБН (реакцию биологической нейтрализации) вирусов и др. Обычно тип вирусов гриппа определяют в РСК, подтип — в РТГА. Серологический метод.Диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом в 10 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. |