ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
Местные анестетики. Классификация. Механизм анестезирующего эффекта. Связь между химической структурой и действием. Применение в стоматологии. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МА обратимо блокируют генерацию и проведение нервных импульсов. Основная точка приложения - мембрана нервных клеток. МА обратимо блокируют проведение импульса по мембране аксонов и др. возбудимым мембранам, которые используют Nа каналы как главный генератор потенциалов действия. Механизм действия местных анестетиков - блокада «быстропроводящих» натриевых каналов ( в фазу возбуждения мембраны) за счет связи с рецепторами внутри каналов. Активация и инактивация мембранных каналов объясняется конформационными изменениями структуры мембран. Ионы Са ++ регулируют эти процессы за счет взаимодействия с рецепторами. Местные анестетики выступают как конкурентные антагонисты Са++. Заряд мембраны стабилизирован. Волна возбуждения наталкивается на этот участок, затухает, перестает генерировать возбуждение соседних участков мембраны. Нарушается генерация потенциала действия и проведение прекращается. Местные анестетики являются «стабилизаторами мембраны». Этот эффект характерен и для мембран миокарда, на нем основано противоаритмическое действие местных анестетиков. МЕСТО ДЕЙСТВИЯ Местные анестетики действуют на все волокна: чувствительные, двигательные, вегетативные. Сначала действуют на волокна маленького диаметра. Чувствительность выключается в следующем порядке: болевая, вкусовая, температурная, тактильная. Болевая чувствительность проводится по безмиелиновым и тонким миелиновым волокнам. Болевая чувствительность исчезает первой, так как волокна, проводящие болевую чувствительность, имеют маленький диаметр. Миелиновая оболочка является препятствием для действия местных анестетиков (за исключением перехватов Ранвье). Для прекращения проведения по миелинизорованным волокнам необходимо, чтобы блокада распространилась на 3 последовательных узла (чем толще нерв, тем больше расстояние между узлами). СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ1МЕСТНОГО АНЕСТЕТИКА В общем виде молекула включает 3 функциональных фрагмента: 1) ароматическая структура 2) промежуточная группа 3) аминогруппа. Ароматическая группа липофильная, определяет способность проникать через мембраны. Промежуточная группа - амидная или эфирная. МА с эфирной связью быстрее разрушаются, т.к. в организме много ферментов-эстераз (кровь, печень, тканевые жидкости). Аминогруппа - гидрофильная, полярная. Определяет растворимость. Предполагают, что во взаимодействии с мембраной участвуют ароматическая группа и аминогруппа. В стомат. Используют препараты на основе артикаина. Облад. Выс. Липофильностью. Прод. Анестезии- 60-180 мин. Исп. Для проводник. И инфильтр. Анестезии. В виде карпул, ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ ВАЗОКНСТРИКТОР.Пример:ультракаин Д-С(1:200000), ультракаинД-С форте(1:100000). Холиномиметические средства прямого и непрямого действия Классификация. Механизм действия. Влияние на различные органы и физиологические системы. Применение. Побочные эффекты. КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы. Имитируют раздражение парасимпатических нервов (поскольку их действие направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию). ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЦЕ: Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусный и атриовентрикулярный узлы сердца (депйствие М-холиномиметиков направлено на эти отделы проводящей системы) При введении М-холиномиметиков: замедляется работа сердца возбуждаются холинорецепторы сосудов скелетных мышц (расширение сосудов) секреция клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактора это приводит к гипотонии Урежение ЧСС до остановки. Замедление проводимости до А-В блока. При внутривенном введении М-холиномиметиков возможна внезапная остановка сердца. ВЛИЯНИЕ НА ЖКТ: Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника, одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала. Устраняется атония кишечника. ВЛИЯНИЕ НА МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ: Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря. Расслабление сфинктера. ВЛИЯНИЕ НА ГЛАЗ: Вызывают сужение зрачков (миоз). За счет сокращения круговой мышцы радужки. В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства). Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза. Затем жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза. Снижают внутриглазное давление. Вызывают спазм аккомодации. Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение. ВЛИЯНИЕ НАБРОНХИ: Спазм бронхов. ЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЕЗЫ: Усиление секреции желез. ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ: Увеличение тонуса. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. 1. Глаукома. Применяют пилокарпина гидрохлорид. 2-4 раза в сутки 1-5% раствор капли, мазь. глазные пленки на ночь за нижнее веко. Действие ацеклидина более кратковременное. 2. Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря. Применяют ацеклидин. Дает меньше побочных эффектов. Подкожно по 1-2 мл 0,2% раствор, при необходимости - повторно Через 30 минут. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином. побочные эффекты М-холиномиметиков. При местном применении: 1) головная боль 2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век 3) сильное сужение зрачка 4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу. При приеме внутрь: 1) тошнота, рвота 2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения 3) озноб, усиление потоотделения 4) частое мочеиспускание 5) слезотечение, ринорея 6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Двухфазное действие на Н-холинорецепторы: 1-я фаза - возбуждение 2-я фаза - угнетение СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА Вводятся только внутривенно. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Способны возбуждать хеморецепторы сосудов вследствие чего - 1. Стимуляция дыхания рефлекторного типа. Стимулирующий эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении). При внутривенном введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы. при подкожном или внутримышечном - дозировку увеличивают в 10-20 раз. При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги, активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца. 2. Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности. ПРИМЕНЕНИЕ: Сейчас ограничено. При шоке, асфиксии новорожденных (то есть при сохранении возбудимости дыхательного центра). При остановке дыхания (из-за травмы, при операциях). При коллаптоидных состояниях. При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гипертония, кровотечения, отек легких. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА: ЦИТИТОН. Это 0,15% раствор алкалоида цитизина. Рефлекторно возбуждает дыхание. Одновременно повышает артериальное давление , что отличает его от лобелина. ЦИТИЗИН входит в состав таблеток «Табекс», облегчают отвыкание от курения. ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД. Алкалоид из растения или получают синтетически. Возбуждает центр блуждающего нерва, что приводит к понижению АД. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ОТВЫКАНИЯ ОТ КУРЕНИЯ По схеме, с постепенным уменьшением дозы. АНАБАЗИН - таблетки внутрь или под язык, буккальные пленки, жевательная резинка. ТАБЕКС -(содержит алкалоид цитизин) ЛОБЕСИЛ - содержит алкалоид лобелии) НИКОРЕТТЕ -(содержит никотин) ингалятор в форме мундштука с учётом поведенческих аспектов зависимости, жевательная резинка, пластырь, назальный спрей, мини-таблетка. До полного отказа от курения требуется 3 месяца с постепенным снижением дозы. побочные эффекты Н-холиномиметиков. 1) тошнота, рвота, головокружение, головная боль 2) диарея, гиперсаливация 3) тахикардия, повышение АД, оддышка, переходящая в угнетение дыхание 4) мидриаз, сменяющийся миозом 5) мышечные судороги 6) расстройства зрения, слуха М и Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ. Преобладает факт активации М-холинорецепторов. АЦЕТИЛХОЛИН-хлорид. Применяется редко. При приеме внутрь неэффективен. При парентеральном введении -быстрый, резкий, непродолжительный эффект. Вводят подкожно и внутримышечно. Внутривенно нельзя из-за возможности резкого понижения АД и остановки сердца. ПРИМЕНЕНИЕ: При спазмах периферических сосудов (эндартериит). При спазмах артерий сетчатки. КАРБАХОЛИН. Более активен. Действует дольше. Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью). ПРИМЕНЕНИЕ: Эндартериит. Местно в виде глазных капель при глаукоме. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ = ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы, который разрушает ацетилхолин в синаптической щели. Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ ОБРА ТИМОГО ДЕЙСТВИЯ: Прозерин, Галантамина бромид, Физостигмина салицилат Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать. НЕОБРА ТИМОГО ДЕЙСТВИЯ: Фосфакол, Армии, Пирофос, Хлорофтальм Применяются только местно - для лечения глаукомы. Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов). Препараты необратимого действия предпочтительней, более стабильный эффект. Применяют также физостигмин. Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы. Антихолинэстеразные средства влияют на глаз следующим образом: 1. Вызывают сужение зрачков (миоз). Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы. 2. Снижают внутриглазное давление. Это результат миоза. Радужка становится тоньше, раскрываются углы передней камеры глаза, улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. 3. Вызывают спазм аккомодации. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||