ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Токсическое действие ЛВ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Изменение действия лекарственных веществ при повторном введении. Кумуляция. Толерантность (привыкание), тахифилаксия. Лекарственная зависимость (психическая, физическая). Гиперчувствительность. 1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС: а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды} б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}. 2. Толерантность (привыкание) - снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}: а) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе - фармакодинамические механизмы привыкания: 1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию -адренорецепторов, которые не способны ответить на -адреномиметики} 2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (-адреноблокаторы) 3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов) б) относительная толерантность (псевдотолерантность) - развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства 3. Тахифилаксия– состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем. 4.Лекарственная зависимость– непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости. Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата. Возникает при применении кокаина и других психостимуляторов (амфетамин), галлюциногенов (диэтиламид лизергиновой кислоты — LSD-25), никотина, индийской конопли (анаша, гашиш, план, марихуана). Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции. Физическая лекарственная зависимость развивается к опиоидам (героину, морфину), барбитуратам, бензодиазепинам, алкоголю (этиловому спирту). 5. Гиперчувствительность– аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении. Взаимодействие лекарственных веществ при их комбинированном назначении. Синергизм (суммирование, потенцирование). Антагонизм, виды антагонизма. Антидотизм. Взаимодействие лекарственных средств — количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. При взаимодействии ЛС возможно развитие следующих состояний: а) усиление эффектов комбинации ЛС б) ослабление эффектов комбинации ЛС в) лекарственная несовместимость Усиление эффектов комбинации ЛС реализуется в трех вариантах: 1) Суммирование эффектов или аддитивное взаимодействие – вид лекарственного взаимодействия при котором эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из ЛС в отдельности. 2) синергизм – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого из веществ взятых по отдельности. Т. е. 1+1=3. Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств. 3) потенцирование – вид лекарственного взаимодействия, при котором одно из ЛС, которое само по себе не оказывает данного эффекта, может приводить к резкому усилению действия другого лекарственного средства. Т. е. 1+0=3 Ослабление эффектов ЛС при их совместном применении называют антагонизмом: 1) Химический антагонизм или антидотизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов . Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий). 2) Фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым) 3) Физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта Вяжущие и обволакивающие средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты и применение в стоматологии. КЛАССИФИКАЦИЯ ВЯЖУЩИХ СРЕДСТВ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Альбуминатная пленка защищает подлежащие слои с чувствительными рецепторами Уплотнение тканей и снижение их проницаемости Плотный альбуминат сдавливает поверхностные сосуды, ослабляет местные сосудистые рефлексы Коагуляция белков ферментов Коагуляция белков микроорганизмов Уплотнение поверхностных тканей, сдавление альбуминатом поверхностных сосудов Альбуминатная пленка защищает рецепторы от внешних раздражителей (противовоспалительное, обезболивающее и антимикробное действие). ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1. Противовоспалительный Снижение болевой чувствительности Снижение экссудации Уменьшение гиперемии Снижение температуры в очаге воспаления Противомикробное действие Гемостатическое действие (при кровоточивости десен) 4. Ускорение заживления повреждений и деструктивных изменений поверхностных слоев тканей (ожоги, эрозии, изъязвления, язвенная болезнь) 5. Противодиарейное действие 6. Антидотное действие при отравлениях алкалоидами и белковыми веществами Уплотнение поверхностного слоя слизистой кишечника - защита рецепторов от влияния активаторов перистальтики (токсины,сероводород) Танин в растворе дает осадки с солями алкалоидов и белками (альбуминаты), что затрудняет всасывание ядов НЕОРГАНИЧЕСКИЕ ВЯЖУЩИЕ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Вяжущее действие характерно для солей металлов, дающих плотные альбуминаты и слабых кислот, не повреждающих окружающие ткани при высвобождении. РЯД ШМИДЕБЕРГА РЬ Вi Аl Zn Cu Fe Аg Нg Соли РЬ Вi Аl при соприкосновении с тканями вяжущее действие в любой концентрации дают плотный поверхностный альбуминат Соли Zn Сu Fе в малых концентрациях вяжущее действие плотный альбуминат в больших концентрациях раздражающее и рыхлый альбуминат прижигающее действие Соли Аg Нg уже в малых концентрациях дают раздражающий и рыхлый альбуминат прижигающий эффект В растворах соли тяжелых металлов диссоциируют на анион и катион. КАТИОН образует с белками тканей альбуминат, взаимодействуя с сульфгидрильными группами и вытесняя в них водород, что сопровождается изменением структуры белка ( глобулярная форма переходит в фибриллярную) - белок коагулирует. АНИОН образует с водой кислоту, более сильные кислоты оказывают большее раздражающее действие. Препараты, содержащие алюминий, назначают детям лишь старше 6 лет и короткими циклами - опасность алюминиевой энцефалопатии, задержки кальцификации костей. ПРИМЕНЕНИЕ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ВЯЖУЩИХ ЦИНКА СУЛЬФАТ Применяют как вяжущее и антисептическое средство при конъюнктивитах, хроническом ларингите, для спринцеваний при уретритах и вагинитах. МЕДИ СУЛЬФАТ Применяют как вяжущее и антисептическое в виде при конъюнктивитах, при уретритах и вагинитах. При отравлениях белым фосфором, принятым внутрь, назначают внутрь 0,3-0,5 г меди сульфата в 1/2 стакана теплой воды (высшая разовая доза для взрослых). Образуется нерастворимая фосфористая медь, что препятствует дальнейшему всасыванию. ПЛАСТЫРЬ СВИНЦОВЫЙ Применяют наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах. КВАСЦЫ Применяют наружно в водных растворах при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек и кожи. Также в виде карандашей для прижигания при трахоме и как кровоостанавливающее при порезах(при бритье) Используется в стоматологии при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта, а также для обработки альгинатных оттисков. ЖИДКОСТЬ БУРОВА Обладает вяжущим и противовоспалительным действием, в больших концентрациях умеренными антисептическими свойствами. Применяют наружно в разведенном виде - в 10-20 раз для полосканий, спринцеваний. Используется в стоматологии для полоскания при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта в разведении в 10-40 раз. ОСНОВНОЙ НИТРАТ ВИСМУТА Применяется внутрь в комплексной терапии язвенной болезни самостоятельно и в виде комбинированных препаратов Викаир и Викалин. КСЕРОФОРМ ДЕРМАТОЛ Применяются наружно как вяжущее, подсушивающее, антисептическое средство в виде присыпки и мази. Коллоидные соединения висмута ДЕ-НОЛ (коллоидный субцитрат висмута) ДЕСМОЛ (висмута субсалицилат) Обладают коллоидными и «пленкообразующими» свойствами при взаимодействии с протеинами пораженной слизистой. Стимулируют естественные защитные функции слизистой за счет усиления локального синтеза простагландинов. Оказывают бактерицидное действие на НеПсоЬас1ег ру!оп, которая рассматривается как важный патогенетический фактор язвообразования. Применяются для терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. ОРГАНИЧЕСКИЕ ВЯЖУЩИЕ Содержат дубильные вещества, что обеспечивает вяжущее действие. ПРИМЕНЕНИЕ КОРА ДУБА (отвар) Содержит не менее 8% дубильных веществ. Используется при воспалительных процессах зева, глотки , гортани, для лечения ожогов. Применяют в стоматологии при острых и хронических гингивитах, стоматитах, различных формах пародонтоза и пародонтитов, язвах слизистой оболочки полости рта. ТАНИН (растворы) Содержит галлодубильную кислоту. Получают из чернильных орешков - наростов на молодых побегах малоазиатского дуба или из растения сумаха. С белками поверхностных слоев кожи, слизистой оболочки и экссудата образует плотные альбуминаты. Связывает (осаждает) алкалоиды и соли тяжелых металлов, в связи с чем используется при отравлениях солями тяжелых металлов и алкалоидами. Применяется при воспалительных заболеваниях носа, зева, гортани, также при пролежнях, язвах, трещинах кожи и слизистой оболочки, ожогах. В стоматологии используется при гингивитах, стоматитах и других воспалительных заболеваниях ротовой полости. Входит в состав антисептической жидкости Новикова. ЛИСТЬЯ ШАЛФЕЯ ( настой, настойка, сапьвин) Содержат дубильные вещества и эфирное масло. Применяют для полоскания полости рта и горла. В стоматологии применяют в виде смазываний, орошений, аппликаций, а также в турундах, вводимых в корневые каналы и патологические зубодесневые карманы. ЦВЕТЫ РОМАШКИ (настой, ромазулон) Содержат эфирное масло, азулен, антемисовую кислоту. Азулен - противовоспалительные свойства, усиливает процессы регенерации. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта. Принимают внутрь при метеоризме и поносе. Используют для примочек и ванн наружно как вяжущее и слабое антисептическое. ТРАВА ЗВЕРОБОЯ (настой, настойка) Содержит эфирное масло, азулен, флавоноиды. Применяют внутрь как вяжущее при колитах и поносах. В стоматологии используется при профилактике и лечении гингивитов, стоматитов, при декбитальных язвах слизистой оболочки полости рта. КОРНЕВИЩЕ ЛАПЧАТКИ (отвар) Содержит дубильные вещества, смолу, камедь. Принимают при поносе. Используют в стоматологии при стоматите, гингивите. СОПЛОДИЯ ОЛЬХИ (настой) Содержат танин. Используют как вяжущее при острых и хронических энтеритах и колитах. ПЛОДЫ ЧЕРНИКИ(настой, отвар) ПЛОДЫ ЧЕРЕМУХИ (настой, отвар) Содержат дубильные вещества, яблочную и лимонную кислоты. Применяют как вяжущее при поносе. ТРАВА ЧЕРЕДЫ (настой) Содержит дубильные вещества, полисахариды. Применяют в детской практике для ванн при диатезе. К числу вяжущих средств, наиболее часто употребляемых при лечении слизистых оболочек рта, относится таннин (ас. tannicum), галлусовая кислота (ас. gallicum), корень ратании (rad. ratanhiae) и мирры (rad. myrrhae), шалфей (folia salviae), соли тяжелых металлов (сернокислый цинк, уксуснокислый свинец, азотнокислое серебро). Вяжущий эффект зависит от состояния слизистой оболочки. При острых стоматитах применение обычных терапевтических доз вяжущих веществ вызывает довольно резкое воспаление. Поэтому вяжущие должны назначаться, как правило, при хронических воспалениях слизистой оболочки, в виде исключения — при подострых процессах. Обычно применяемые терапевтические растворы таннина (2%) действуют раздражающе на слизистую оболочку полости рта человека; настоящим же вяжущим действием обладают малые концентрации (меньше 1%)· Эти данные основываются на клинических наблюдениях: мы нередко отмечали обострение воспалительного процесса после применения 2% раствора таннина. Однако следует иметь в виду привыкание слизистой оболочки к действию вяжущего средства, что позволяет увеличивать дозу при длительном употреблении его в виде полоскания или смазывания. Другие вяжущие, например, настойки мирры, ратании и галлусовая кислота, также должны употребляться в значительном разведении. Длй разведения этих веществ рекомендуется применять глицерин. Обычная официнальная (10%) йодная настойка слишком концентрирована для применения в качестве вяжущего средства. Рекомендуется использовать для этой цели 1—2% йодную настойку или, лучше, люголевский раствор, представляющий раствор чистого иода в водном растворе иодистого калия (1 часть иода, 2 части иодистого калия, 17 частей дестиллированной воды). |