ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
Применение в клинической практикеПрепараты обладают очень широким спектром, действуют на большинство микроорганизмов. Препараты 2 поколения преимущественно влияют на аэробные грам-отрицательные бактерии (сальмонеллы, шигеллы, кампилобактеры, возбудителя гонореи), грам-положительные (золотистый стафилококк, возбудитель туберкулеза). При этом, к ним нечувствителен пневмококк, условно-патогенные микроорганизмы (хламидии, легионеллы, микоплазмы), а также анаэробы. Так как пневмококк является основным возбудителем пневмонии и часто поражает ЛОР-органы, использование этих лекарств в отоларингологии и пульмонологии имеет ограничения. Норфлоксацин (2 генерация) обладает широким спектром воздействия, однако высокие лечебные концентрации создает только в мочевой системе. Поэтому область его применения ограничивается нефрологической, урологической патологией. Респираторные фторхинолоны (3 поколение) имеют такой же спектр влияния, как препараты предыдущей группы, а также обладают действием на пневмококки, включая устойчивые формы, на атипичные микробы (хламидии, микоплазмы). Это позволило широко начать использовать эту группу для лечения респираторной системы (органов дыхания), а также в общетерапевтической практике. Фторхинолоны 3 генерации применяются для лечении инфекций: дыхательной системы; почечной ткани; мочевыделительной системы; глаз; придаточных пазух носа; кожи и жировой клетчатки. Фторхинолоны 4 генерации, последнего поколения на сегодняшний день, обладают влиянием на грам-положительную, грам-отрицательную флору, а также эффективны в отношении анаэробов, не способных к спорообразованию. Это расширяет сферу их применения, позволяет использовать при глубоких повреждениях кожи с развитием анаэробной инфекции, аспирационных пневмониях, внутрибрюшных, тазовых инфекциях. Преимуществом современных фторхинолонов является возможность использовать только это лекарство (монотерапия). Они показаны при тех же заболеваниях, что и респираторные фторхинолоны. При этом, москифлоксацин влияет на устойчивые штаммы стафилококков, поэтому может применяться в терапии самых тяжелых, госпитальных пневмоний. Большим преимуществом ряда этих препаратов (левофлоксацин, пефлоксацин) является возможность их применения не только для приема внутрь, а и для внутривенного введения. Это обеспечивает быструю доставку лекарственного средства к пораженным тканям, что для тяжелых пациентов может быть решающим. Также возможно применение так называемой ступенчатой терапии. Когда при получении позитивного результата от инфузионного способа введения медикамента переходят на таблетированные формы. Высокая доступность фторхинолонов при таком способе введения обеспечивает эффективность и помогает избежать негативных последствий введения больших объемов лекарственных средств внутривенно. Нежелательные эффекты и противопоказания к применениюПеречень побочных эффектов: дискомфорт, боли в области желудка, снижение аппетита, изжога, тошнота, рвота, нарушения стула по типу диареи; нарушения сна, головные боли, головокружения, ухудшение зрения и слуха, изменение чувствительности, судорожные подергивания; воспаление хрящевой ткани, разрывы сухожилий; боли в мышцах; транзиторное воспаление почечной ткани, преимущественно интерстиция (нефрит); изменения на электрокардиограмме, в результате которых могут возникнуть аритмии; кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом, аллергические отеки; развитие повышенной чувствительности к солнечным лучам; нарушения в структуре микробной флоры организма, развитие грибкового поражения слизистой оболочки рта, половых органов. Противогерпетические средства. Механизмы действия, применение в стоматологии. Побочные эффекты. Ацикловир'>Средства активные в отношении вируса герпес 2.1. Вирус простого герпеса: Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); Интерфероны (ИФН) и индукторы интерферонов: интерферон альфа-2b, Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин». 2.2. Вирус варицелла зостер 2.2.1. Первичная острая инфекция (ветряная оспа): Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); Блокаторы М2 каналов - производные адамантана (Тромантадин – «Виру-Мерц серол»). 2.2.2. Латентнотекущая инфекция (опоясывающий герпес): Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); Блокаторы М2 каналов - производные адамантана (Тромантадин – «Виру-Мерц серол»); Интерфероны (ИФН) и индукторы интерферонов (Интерферон альфа-2b, Интерферон бета-1b; Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон», Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин», дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс - «Ферровир» и др.). 2.3. Цитомегаловирус: 2.3.1. Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); 2.3.2. Интерфероны (ИФН) и индукторы интерферонов (Интерферон альфа-2b, Интерферон бета-1b; Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин», дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс - «Ферровир»). Ацикловир Механизм действия. Является аналогом естественного нуклеозида гуанозина (ациклогуанозин). Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат. Ацикловира трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и блокирует синтез вирусной ДНК. Обладает очень низкой токсичностью, т.к. не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках. Спектр действия: Herpessymplex1 и 2 типа,Varicella-zoster, цитомегаловирус (в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа). Нежелательные побочные эффекты. Местные – жжение (при нанесении на слизистые оболочки), флебит (при в/в введении). Системные - боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея; заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства, обструктивная нефропатия, головная боль, головокружение. Показания для назначения. Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа: поражения кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес. Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит, профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек. Способ применения: внутрь Внутривенно. Ганцикловир Спектр активности: цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы. Механизм действия: в пораженных вирусом клетках превращается в активную форму - ганцикловир трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Нежелательные побочные эффекты у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата: нейтропения, тромбоцитопения, анемия; почечная недостаточность; головная боль, заторможенность, психоз; диспептические и диспепсические расстройства; флебиты. Показания для назначения: цитомегаловирусная инфекция (лечение и профилактика). Интерфероны Эндогенныые гликопротеины. Оказывают противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. По структуре и биологическим свойствам ИФН подразделяются на три вида: альфа-ИФН, бета-ИФН и гамма-ИФН. В качестве противовирусного средства используют препараты альфаИНФ. Механизм действия: ингибирует репликацию вирусов путем индукции протеинкиназы, олигоаденилатсинтетазы, рибонуклеазы, модулируют ответную реакцию иммунной системы в направлении нейтрализаци вирусов и уничтожение инфицированных ими клеток. Спектр действия - альфа-интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. При этом, основное клиническое значение имеет их активность в отношении вирусов гепатита В, С. Нежелательные побочные эффекты: ранние - гриппоподобный синдром (встречается практически у всех пациентов, обычно не требует отмены препарата); поздние – гематотоксическое и нейротоксическое действие, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, аутоиммунный тиреоидит, сыпь различного характера, диспепсия, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гиперлипидемия, алопеция. Противопоказания (абсолютные): гиперчувствительность, психоз, тяжелая депрессия; нейтропения или тромбоцитопения; декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы; декомпенсированный цирроз печени; беременность; цирроз печени. Способ применения: хронический гепатит В - по 5 млн МЕ ежедневно или 10 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Хронический гепатит С: монотерапия - по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 месяцев; комбинированная терапия (ИФ + рибавирин). Противогриппозные средства. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. По спектру противовирусной активности: 1.Средств для лечения острой респираторно - вирусной инфекции и гриппа 1.1. Блокаторы М2 каналов - производные адамантана: Амантадин – «ПК-Мерц», Римантадин- «Ремантадин®», Тромантадин – «Виру-Мерц серол». 1.2. Ингибиторы нейроаминидазы: Осельтамивир – «Темифлю», Занамивир – «Реленза». 1.3. Интерфероны (ИФН) и индукторы интерферонов: Интерферон альфа-2b - «Гриппферон», «Интерфераль®»; Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты - «Ингавирин»; Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин»; «Кагоцел»; Альфа-глутамил-триптофан+Аскорбиновая кислота+Бендазол – «Цитовир-3» и другие индукторы интерферонов. Ремантадин Спектр действия - вирус гриппа типа А. Механизм действия - блокирует М2-каналы нуклеокапсида, снижает проницаемость хлорных ионных каналов, препятствует освобождению вирусного генома в цитоплазму инфицированной клетки. Показание для назначения - грипп, вызванный вирусом типа А. Профилактика: внутрь по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2-х недель, прием должен продолжаться в течение 1-ой недели после окончания эпидемии. Побочные эффекты Ремантадина Обычно ремантадин хорошо переносится. В отдельных случаях возможны такие побочные эффекты: желудочно-кишечный тракт: диарея, диспепсия; нервная система: нарушение сосредоточенности, атаксия, сонливость, ажитация, депрессия, раскачивание (нарушение походки), эйфория, гиперкинезы; кожа: сыпь; слух и вестибулярный аппарат: шум в ушах; органы дыхания: охриплость. В случае появления побочных эффектов, не указанных в инструкции, следует информировать врача. Озельтамивир Спектр действия - вирусы гриппа типов А и Б. Механизм действия - ингибирование вирусной нейраминидазы. Нейраминидаза - поверхностный гликопротеин вируса гриппа - является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме. Побочные действия Озельтамивир Наиболее частые побочные действия Озельтамивир проявляются в виде общей слабости, головных болей и головокружений; катаральных явлений (ринореи, отека слизистой носа, боли в горле, кашля); тошноты, рвоты, диареи, боли в животе; нарушений сна, судорог; аллергических реакций (крапивница, спазм бронхов, конъюнктивит); кровотечений из носа, сердечной аритмии, повышения активности печеночных ферментов. Возможны галлюцинации и нарушения психики. Интерфероны Эндогенныые гликопротеины. Оказывают противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. По структуре и биологическим свойствам ИФН подразделяются на три вида: альфа-ИФН, бета-ИФН и гамма-ИФН. В качестве противовирусного средства используют препараты альфаИНФ. Механизм действия: ингибирует репликацию вирусов путем индукции протеинкиназы, олигоаденилатсинтетазы, рибонуклеазы, модулируют ответную реакцию иммунной системы в направлении нейтрализаци вирусов и уничтожение инфицированных ими клеток. Спектр действия - альфа-интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. При этом, основное клиническое значение имеет их активность в отношении вирусов гепатита В, С. Нежелательные побочные эффекты: ранние - гриппоподобный синдром (встречается практически у всех пациентов, обычно не требует отмены препарата); поздние – гематотоксическое и нейротоксическое действие, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, аутоиммунный тиреоидит, сыпь различного характера, диспепсия, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гиперлипидемия, алопеция. Противогрибковые средства. Классификация. Механизм и спектр противогрибкового действия. Применение в стоматологии. А. Похимическому строению: 1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В. 2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол. 3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол. 4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин. 5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин. 6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин. Б. По основным показаниям к применению (Д.А. Харкевича - 2006 г.): I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз): - антибиотики (амфотерицин В); - производные имидазола (кетоконазол); - производные триазола (итраконазол, флуконазол). 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах): - антибиотики (гризеофульвин); - производные N-метилнафталина (тербинафин); - производные нитрофенола (хлорнитрофенол); - препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид). II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе): - антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В); - производные имидазола (миконазол, клотримазол); - бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид). Механизм действиябольшинства противогрибковых препаратов связан с воздействием на основные ферменты, влияющие на процесс биосинтеза эргостерола, входящего в состав мембраны клеток гриба, однако уровень воздействия различен. Как известно, синтез эргостерола проходит стадии:Ацетил - коэнзим А - Сквален - Ланостерин - Эргостерол. Полиеновые антибиотикивызывают нарушение собственно эргостерола. Азолывоздействуют на этапе перехода ланостерина в эргостерол и жирные кислоты, угнетая ферменты цитохрома Р-450, С-оксидазу и С14- диметилазу, что ведет к нарушению проницаемости клеточной стенки гриба, накоплению азольного препарата в клетке, изменению текучести мембран растущей клетки, усилению фагоцитоза и в итоге к прекращению роста клетки гриба. Аллиламиныотличает высокоспецифическое подавляющее влияние на фермент скваленэпоксидазу, которая катализирует один из этапов синтеза эргостерола клетками гриба, т.е. аллиламины подавляют синтез стеринов в грибной клетке на ранней стадии. Незначительное взаимодействие аллиламинов со скваленэпоксидазой клеток млекопитающих обеспечивает их производным безопасность для организма человека. Каспофунгин ингибирует синтез b-(1,3)-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей Принципиально отличаются по механизмам действия гризеофульвин и производные пиримидина, которые нарушают синтез РНК и ДНК в клетках грибов, а такжециклопирокс, тормозящий трансмембранный обмен в клетках грибов. Побочные эффекты системных антигрибковых препаратов включают: головную боль; зуд; потерю ощущения вкуса; желудочно-кишечные симптомы; сыпь; усталость; нарушение функции печени. Риск негативной реакции печени, требующей лечения, находится в диапазоне от 0,1% (непрерывный прием итраконазола) до 1,2% (непрерывный прием флуконазола). Флуконазол противопоказан при острой порфирии. Гризеофульвин может нарушить способность выполнять квалифицированные задачи, например водить машину. Также он усиливает токсические эффекты алкоголя. Данный антигрибковый препарат противопоказан при тяжелой болезни печени, острой порфирии, системной красной волчанке и во время беременности. Тербинафин должен быть использован с осторожностью при проблемах с печенью или почками, псориазе (может усугубить его), аутоиммунных заболеваниях, беременности или кормлении грудью. Функция печени должна быть проверена до начала лечения и контролироваться каждые четыре-шесть недель. Противогрибковые (антимикотические) препараты избирательно действуют на патогенные и условно-патогенные грибы. Для стоматологической практики наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост и размножение грибов рода Сапdida По показаниям к применению Препараты, применяемые при кандидозе: нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, итраконазол, клотримазол, деквалиния хлорид (декамин), флуконазол, натамицин. Препараты, применяемые при дерматомикозах: гризеофульвин, тербинафин (ламизил*), хлорнитрофенол (нитрофунгин), препараты йода. Препараты, применяемые при системных микозах: амфотерицин В, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол. По способу применения Для системного применения: амфотерицин В, итраконазол, кетоконазол, флуконазол. Для местного применения: нистатин, леворин, амфотерицин, натамицин, миконазол. 1 2 3 4 |