ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
В стоматологииГингивиты, пародонтоз, хейлиты, язвы слизистой оболочки, профилактика кариеса. Длительная передозировка сопровождается кальцификацией: сосудов, сердца, почек, легких и других органов. Острое отравление (чаще у детей) ведет к угнетению ЦНС до комы (возможен летальный исход), тошноте, рвоте, потере аппетита, поносу, общей слабости, нарушениям функции почек. Лечение: 1. Немедленная отмене витамина Д. 2. Назначение низкокальциевой диеты, 3. Глюкокортикоиды (уменьшают всасывание кальция из кишечника, стабилизируют мембраны). 4. Назначение витаминов: вит. А (увеличивая образование таурина, уменьшает проникновение кальция в ткани) вит. Е (стабилизирует клеточные мембраны). После нормализации уровня кальциемии наблюдается мобилизация кальция из очагов кальциноза. Нередко возможно частичное или полное восстановление функций почек Средства, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен. Препараты гормонов паращитовидной и щитовидной желез. Классификация. Механизм действия, показания, побочные эффекты. Препараты паратиреоидного гормона, его аналоги и средства, применяемые при гипо- и гиперфункции паращитовидых желез Препараты паратгоромна и его аналоги Паратиреоидный гормон (Преотакт) Терипаратид (Форстео) Средства, применяемые при гипо- и гиперфункции паращитовидных желез Дигидротахистерол (Тахистин) Цинакальцет (Мимпара) Парикальцитол (Земплар) Препараты кальцитонина Кальцитонин (Миакальцик, Вепрена) ПРЕПАРАТЫ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА.. Паратиреоидин получают из околощитовидных желез крупного рогатого скота. Паратиреоидин повышает концентрацию кальция в плазме крови, а фосфатов - снижает. Вводится внутримышечно или подкожно. Показания к применению: 1. Гипопаратиреоз (для него характерны судороги отдельных групп мышц, часто генерализованные судороги, вегетативные расстройства - нарушение терморегуляции, нечеткость зрения) Побочные эффекты: Гиперкальциемия при передозировке, внезапные переломы, отложение кальция в мягких тканях. ПРЕПАРАТЫ ВТОРИЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ КАЛЬЦИТОНИНЫ Препарат получают из щитовидной железы. Гормон секретируется при низком содержании кальция во внеклеточной жидкости. Кальцитрин - из щитовидной железы свиньи. Кальсинар и миакальцик - синтетические лососевые прпепараты, миакальцик - спрей для интраназального применения. Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, интраназально. В отличие от паратиреоидного гормона, главная задача которого повышать концентрацию кальция в крови, гормон кальцитонин способствует снижению уровня кальция путем предотвращения образования и торможения активности остеокластов – специфических клеток, растворяющих минеральную составляющую костной ткани. Кальцитонин способствует функционированию остеобластов – новых клеток кости, благодаря чему активизируются процессы образования новой костной ткани. Кальцитонин предотвращает обратное всасывание кальция, фосфора и натрия в почечных канальцах путем усиленного выделения этих элементов с мочой. Кроме того, функции гормона кальцитонина в организме состоят в поддержании структуры костной системы в те периоды, когда она особо нуждается в такой поддержке – в период беременности, лактации, при других состояниях и заболеваниях, при которых возрастает потребность в кальции. Показания к применению: 1. Гиперкальциемии. 2.Остеопороз. Фантомные боли. Побочные эффекты: Препарат малотоксичен, редко - аллергические реакции, гиперемия лица. Препараты инсулина и аналогов инсулина человека. Классификация. Влияние на обмен веществ. Сравнительная характеристика отдельных групп препаратов. Применение. Побочные эффекты. Поджелудочная железа вырабатывает несколько гормонов: глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин. Из них инсулин, вырабатываемый e-клетками бстровков ЛангергёнЪа, имеет наибольшее практическое значение. Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина. В ответ на различные стимулы (особенно глюкозу) выработка'инсулина, значительно повышается. Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности, приводят к развитию сахарного диабета Механизм действия инсулина: В мембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая). Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки). В результате связывания гормона с рецепторов активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа), она включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка- переносчика глюкозы. . Затем комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом (синтез белка) и генетического аппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические. Действие инсулина: На печень - усиление депонирования глюкозы в виде гликогена за счет торможения гликогенолиза, кетогенеза и глюконеогенеза (это отчасти обеспечивается усилением транспорта глюкозы в клетки и ее фрсфорилирования). На скелетные мышцы - активация синтеза белка (вследствие усиления транспорта аминокислот и увеличения рибосомальной активности), активация синтеза израсходованного при мышечной работе гликогена (вследствие усиление транспорта глюкозы). На жировую ткань - увеличение депонирования триглицеридов (наиболее эффективная форма сохранения энергии в организме) за счет уменьшения липолиза и стимуляции этерификации жирных кислот. Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена: Активация углеводного обмена. Усиление транспорта глюкозы в клетки -Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата - Увеличение перевода глюкозы в гликоген -Торможение глюконеогенеза - Снижение уровня сахара в крови -Прекращение глюкозурии. Трансформация жирового обмена в сторону литогенеза. Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата -Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза . Уменьшение образования в печени холестерина, ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза - Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела. Изменения белкового обмена. Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза - Активация синтеза РНК - Стимуляция синтеза и торможение распада белков. ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА: Короткого дёйствия с быстрым началом. Начало - через 20-30 минут, максимум - через 2-3 часа, длительность - 6-8 часов. Инсулин кристаллический для инъекции - устарел. СУИНСУЛИН - свиной АКТРАПИД МК, МП - свиной АКТРАПИД Ч- человеческий ХУМУЛИН РЕГУЛЯР - человеческий Средней длительности. Цинковые соли или соединения с протамином. Начало - через 1 -2 часа, Максимум - через 6-12 часов, длительность - 12-18-22 часа. ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ АМОРФНАЯ: СЕМИЛОНГМК- свиной МИНИЛЕНТЕМК-свиной СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА: ИЗОФАН-ИНСУЛИН - человеческий ПРОТАФАН Ч- человеческий СМЕСЬ ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИИ АМОРФНОЙ И КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ: ЛЕНТЕ МК - смешан. МОНОТАРД MRT-животный МОНОТАРД Ч- человеческий ХУМУЛИН Л- человеческий Длительного действия с медленным проявлением эффекта. Начало - через 3-6 часов, максимум - через 12-18 часов, длительность - 24-30 часов и более. ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ: СУПЕРЛЕНТЕ МК-свиной УЛЬТРАТАРД МК- человеческий УЛЬТРАЛЕНТЕ МП- свиной ХУМУЛИН ультраленте — человеческий МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации. МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии (лучшая степень очистки). Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность. Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту. Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая кДНК в дрожжевую клетку и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина). Препараты короткого действия: Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно. Недостатки - высокая активность на пике действия ( что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия. Препараты средней продолжительности: Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с определением чувствительности к инсулину. Препараты длительного действия: Вводятся только подкожно. Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия. Осложнения инсулиновой терапии: Гипогликемия. Результат несвоевременного приема пищи, необычной физической нагрузки, введения необоснованно высокой дозы инсулина, Проявляется головокружением, тремором, слабостью. Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход. Купируется приемом глюкозы. Иммунные нарушения Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину. Липодистрофия в месте инъекции. Из осложнений сахарного диабета самый грозный - диабетическая кома. Возникает в результате нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами, аммиаком, ацидотического сдвига. Вследствие применения недостаточных доз инсулина, нарушения диеты, стрессовых ситуаций. Экстренная терапия проводится внутривенным введением инсулина. Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий (печень, скелетные мышцы), его концентрация в крови резко падает, в результате чего наступают расстройства сердечной деятельности. Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга) всегда ведет к летальному исходу. Антитиреоидные средства. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА: Гипертиреоз в Клинической практике встречается чаще. Это состояние характеризуется наличием триады симптомов: зоб, пучеглазие, тахикардия. Жалобы больных на: повышенную возбудимость и раздражительность, похудание, тремор рук, непереносимость тепла. Основной обмен повышен от 20% до 60%. Средства, влияющие на синтез гормонов = тиоамиды. Препараты ингибируют фермент тиреоидную пероксидазу. который переводит йод в активную форму (окисляет) и сособствует йодированию тирозина и образованию гормонов ТЗ и Т4 МЕРКАЗОЛИЛ ТИАМАЗОЛ КАРБИМАЗОЛ ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ Средства, тормозящие выделение ТЗ, Т4 и дейодирование Т4. ЛИТИЯ КАРБОНАТ Средства, тормозящие выработку тиреолиберина и ТТГ. ДИЙОДТИРОЗИН препараты йода: ЙОДИД НАТРИЯ ЙОДИД КАЛИЯ РАСТВОР ЛЮГОЛЯ МИКРОЙОД Средства, уменьшающие поглощение йода щитовидной железой. ПЕРХЛОРАТ КАЛИЯ Средства, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы. РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД Средства симптоматической терапии. В-АДРЕНОБЛбКАТОРЫ СИМПАТОЛИТИКИ ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ (ЛЕВАМИЗОЛ, ТРИХОПОЛ) Препараты, оказывающие прямое действие на железу, (мёрказолил, пропилтйоурацил, калия перхлорат) вызывают ослабление тиреотоксикоза, но размеры железы при этом увеличиваются (зобогенный эффект). Это связано с тем, что гипофиз отвечает на снижение привычной (высокой) концентрации гормонов в крови длительной усиленной секрецией тиреотропного гормона. Последний вызывает пролиферацию клеток и еще большую гипертрофию щитовидной железы, может возникнуть сдавление сосудов, питающих паращитовидные железы, что крайне опасно. Показания: гипертиреоз (чаще у молодых больных с небольшим размером железы). Ремиссия может продолжаться до нескольких лет. Побочные эффекты: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия Могут развиться очень быстро(агранулоцитозу предшествует боль в горле и лихорадка) Артралгии, васкулиты, холестатическая желтуха, нефрит, зобогенный эффект Калия перхлорат - резервный препарат, назначается при непереносимости других Препараты йода препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь за счет торможения выработки гипофизом тиреотропного гормона. При этом размеры железы и ее васкуляризацию уменьшаются, увеличивается плотность тканей, что облегчает проведение операции по удалению зоба. Показания: Подготовка к операции Как монотерапия длительно не используются, так как железа через несколько недель перестает реагировать на их блокирующее действие, а отмена йодидов может привести к резкому усилению проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом железы. Побочные эффекты: Симптомы йодизма (металлический вкус во рту, избыточная саливация, слезотечение, угревидная сыпь, усиление секреции бронхиальных желез, редко -анафилактическая реакция) в-адреноблокаторы нарушают переход менее активного тироксина в трийодтиронин, снижают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам. Показания: тиреотоксикоз у пациентов с аллергическими реакциями на др. препараты. Тиреотоксический криз ( для предотвращения тахикардии, артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий). Когда в-блокаторы противопоказаны (бронхоспазм) применяют дилтиазем др. блокаторы кальциевых каналов неэффективны, причина пока не выявлена. Средства для лечения гипотиреоза и эндемического зоба. Сравнительная характеристика и побочные эффекты препаратов. ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗЫ: Заместительная терапия проводится, когда резко снижена способность щитовидной железы накапливать йод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25% по отношению к норме. Гипотиреоз проявляется заторможенностью, вялостью, ослаблением умственной деятельности. При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм. Микседема - крайняя форма гипотиреоза (тяжелое течение заболевания, характеризующееся распространенным слизистым отеком кожи и подкожной клетчатки). Гипотиреоидная кома - осложнение микседемы, характеризуется сердечно-сосудистой недостаточностью, сухой холодной кожей, отеком серозных оболочек и слизистых, нередко летальный исход. ТИРЕОИДИН - препарат высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота (Т4+ТЗ). Остальные препараты синтетические. Согласно инструкции, Тиреоидин выпускают в форме таблеток и порошка. Это гормональное лекарство получают из обезжиренных высушенных щитовидных желез убойного скота. Эффект данного средства реализуется с помощью гормонов вышеуказанной железы: Т2 – тироксин, Т3 – трийодтиронин. Во время применения Тиреоидина понижается тиреотропная активность гипофиза, а также функция щитовидной железы. Кроме этого, прием медикамента положительно влияет на состояние печени и почек, сердечно-сосудистую и нервную системы, энергетические процессы; стимулирует рост тканей и повышает их потребность в кислороде; активизирует обмен холестерина; способствует всасыванию глюкозы и ее утилизации. Препарат Тиреоидин по инструкции в минимальных дозировках дает анаболический эффект, а в больших – тормозит тиреоидную активность гипофиза и приводит к усилению распада протеина. Побочные явления Тиреоидина Неправильное применение (к примеру, превышение дозировки) Тиреоидина может спровоцировать возникновение следующих нежелательных реакций: нарушение сна, повышение возбудимости, аллергия (сыпь, крапивница, зуд и проч.), тахикардия, стенокардия, усиление потоотделения, ухудшение течения диабета. Л-ТИРОКСИН- левотироксин Фармакологическое действие L-Тироксина L-Тироксин оказывает влияние на обмен веществ и развитие тканей в организме. В небольших дозах он действует в качестве анаболика (увеличивает объем мышц), а в средних дозах активизирует белковый, углеводный и жировой обмен, а также положительно влияет на нервную систему, сердце и сосуды. Применение этого препарата в больших дозах подавляет выработку гормонов гипофиза и гипоталамуса. Согласно отзывам о L-Тироксине, его действие начинает проявляться через 7-12 дней после начала терапии и сохраняется после отмены препарата. При гипотиреозе действие лекарства наблюдается уже спустя 3-5 дней после начала терапии, а диффузный зоб заметно уменьшается или полностью исчезает через 3-6 месяцев после начала приема L-Тироксина. В некоторых случаях он может спровоцировать появление аллергических реакций на коже в виде зуда или сыпи. Прием препарата в высоких дозировках может стать причиной развития тиреотоксикоза, сопровождающегося диареей, головными болями, дисменореей, тремором, повышенным потоотделением, изменением аппетита, потерей веса, рвотой, тахикардией, аритмией, нервозностью, повышенной раздражительностью и судорогами мышц ног. ЛИОТИРОНИН - препарат трийодтиронина. Фармакологическое действие: Гормон щитовидной железы, левовращающий изомер трийодтирозина, восполняет дефицит гормонов щитовидной железы. Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует их рост и дифференцировку, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах препарат оказывает анаболический, а в больших - катаболический эффект. Лечение Лиотиронином угнетает выработку ТТГ. Усиливает энергетические процессы, положительно влияет на состояние нервной системы, ССС, печени и почек. Максимальный фармакологический эффект Лиотиронина развивается через 2-3 сут. Побочные действия: Аллергические реакции на компоненты Лиотиронина, прогрессирование СН и стенокардии. Передозировка. Симптомы: тиреотоксикоз (сердцебиение, аритмии (в т.ч. тахикардия), повышенное потоотделение, тревожность, раздражительность, похудание, повышение аппетита, диарея, тремор, повышение температуры тела, рвота, головная боль, дисменорея). Лечение передозировки Лиотиронином: индукция рвоты, активированный уголь, симптоматическое лечение. Препараты глюкокортикоидных гормонов. Классификация. Основные метаболические и фармакологические эффекты. Препараты для местного применения. Применение в стоматологии. Побочные эффекты. Классификация препаратов глюкокортикоидных гормонов: Природные Гидрокортизон (Акортин, Кортейд, Кортеф, Латикорт, Солу-Кортеф) Кортизон Синтетические негалогенизированные Будесонид (Апулеин, Бенакорт, Буденофальк, Пульмикорт, Тафен®назаль) Десонид (Пренацид) Циклесонид (Альвеско) Метилпреднизолон (Депо-Медрол, Метипред) Метилпреднизолона ацепонат (Комфодерм) Преднизолон (Преднизол) Преднизон (Ректодельт) Синтетические галогенизированные Монохлорированные Алклометазон (Афлодерм) Беклометазон (Беклазон Эко, Беклоспир) Дихлорированные Мометазон (Авекорт, Элоком) Монофторированные Клобетазол (Дермовейт, Кловейт, Пауэркорт, Этривекс) Бетаметазон (Акридерм, Дипроспан, Целестодерм В) Дексаметазон (Дексазон, Максидекс) Триамцинолон (Кеналог, Полькортолон, Фторокорт) Флуокортолон (только в комбинации с лидокаином в составе Долопрокт, Релиф Про) Дифторированные Флуметазон (только в комбинации с салицилатом или клиохинолом в составе Лоринден А, Лоринден С) Флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар) Трифторированные Флутиказон (Кутивейт, Назарел, Фликсотид) Флутиказона фуроат (Авамис) ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ Основная физиологическая роль глюкокортикоидов - метаболическое обеспечение устойчивости организма к различным экстремальным воздействиям. Это достигается ценой усиления катаболических процессов и ряда фармакодинамических эффектов. В медицинской практике глюкокортикоиды применяют не столько ради заместительной терапии, сколько для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний. Механизм действия: В экстремальных условиях секреция гидрокортизона возрастает в 10-20 раз. Клетки разных тканей имеют мембранные рецепторы для ГК, которые передают гормон в цитоплазму, где он связывается в комплекс белком -носителем и входит в ядро. Конечный результат - увеличение в клетках количества ферментов катаболизма и уменьшение ферментов анаболизма, что вызывает соответствующие метаболические сдвиги. Углеводный обмен: стимуляция глюконеогенеза из аминокислот в печени уменьшение захвата глюкозы жировыми клетками и повышение ее уровня в крови (в ответ усиливается секреция инсулина) одновременно увеличивается активность гликоген-синтетазы в печени и отложение избытка глюкозы в форме гликогена Жировой обмен: уменьшается захват глюкозы жировыми клетками и синтез триглицеридов липолитический эффект в кровь поступают жирные кислоты, а в печени стимулируется образование кетоновых тел из кислот, не реализованных в энергетическом обмене Белковый обмен: торможение синтеза белков в мышечной, лимфоидной, жировой тканях, в кожных покровах неиспользованные аминокислоты направляются для образования глюкозы в печени, где синтез белков усиливается стимуляция эритропоэза и продукция тромбоцитов Водно-солевой обмен: при недостатке ГК - нарушение функции почек клубочковой фильтрации выведения воды, электролитов процессов реабсорбции в канальцах в условиях лечения ГК - повышение ОЦК, АД, развитие отеков Повышение реакции гладкомышечных клеток сосмудов и бронхов на катехоламины поддержание сосудистого тонуса проходимости дыхательных путей Фармакологические эффекты: 1 .Противовоспалительное действие. ГК предупреждают и подавляют воспалительные реакции независимо от вызвавшей их причины. Эффект симптоматический. В основе - -способность ГК прямо подавлять функцию воспалительных клеток (нейтрофилов, макрофагов), снижать их количество в очаге повреждения и продукцию химических медиаторов воспаления. Ингибирование фосфолипазы А2, в результате на самой ранней стадии подавляется включение «каскада арахидоновой кислоты» и продукция простагландинов и лейкотриенов, вызывающих большинство локальных симптомов воспаления. ГК стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом, снижают проницаемость капилляров, сокращают мелкие сосуды, тем самым тормозя развитие воспалительного отека. При продолжении терапии ГК подавляют и позднюю пролиферативную фазу воспаления: врастание капилляров, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и рубцевание. 2.Противоаллергическое действие. ПС подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах, лимфоцитах, макрофагах-моноцитах, угнетая их активацию антигенами, выделение интерлейкинов 1 и П, простагландинов, лейкотриенов. ГК подавляют как реакции немедленного типа, так и замедленного типа. Показания к применению В качестве средств заместительной терапии Острая и хронический надпрчечниковая недостаточность. В качестве противовоспалительных средств Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы) Гепатит Гломерулонефрит Кожные воспалительно-аллергически заболевания(дерматиты, экзема, нейродермит) Ревматоидный артрит В офтальмологии (ириты, кератиты) В стоматологии (аллергические и воспалительные заболевания слизистой полости рта, пульпы зуба, пародонта). В качестве противоаллергических средств. Бронхиальная астма (атоническая) . : Сенная лихорадка Отёк Квинке Анафилаксия и др. аллергические реакции Шоковые состояния различного генеза. В качестве иммунодепрессантов В транспланталогии Острые лейкозы и лимфолейкозы Осложнения терапии глюкокортикоидами: Синдром отмены В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих), поскольку гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность вплоть до шока и обостряются болезни по поводу которых принимался препарат. «Стероидный диабет» В связи с влиянием на углеводный и жировой обмен. Синдром Кушинга Обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице, шее, плечах, груди. Снижение иммунитета В результате выявляются скрытые инфекции Остеопороз. Развивается при длительном лечении, может привести к патологическим переломам Задержка натрия и воды, потеря калия, гипохлоремический алкалоз, увеличение ОЦК, АД, отеки Другие - более редкие - эффекты Психическая гиперактивность, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение внутриглазного давления, миопатйи, задержка роста у детей Заместительная терапия Единственное показание - первичная хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона). Иммунодепрессивное действие. Связано 1)со способностью глюкокортикоидов уменьшать количество Т-лимфоцитов (хелперов в крови, что снижает их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов. 2)Кроме того глюкокортикоиды блокируют Fc-рецепторы для иммуноглобулинов. 3)Подавляют функции лейкоцитов и тканевых макрофагов, способность этих клеток реагировать на антигены снижается. ПРИМЕНЕНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В СТОМАТОЛОГИИ 1. Препараты глюкокортикоидных гормонов входят в состав паст для биологического метода лечения пульпита; В первые 3-5 дней этот метод предусматривает местное применение паст, содержащих наряду с другими средствами и глюкокртикоиды - гидрокортизон, триамцинолон, преднизолон. 2) Официнальные препараты на основе дексаметазона : «Пульпомиксин», «Крезофен». 2. Пломбировочный материал для пломбировки каналов также может содержать глюкокортикоиды. 1)«Эндометазон» включает дексаметазон и гидрокортизон. Позволяет снизить число и тяжесть осложнений после пломбировки каналов. 3. При некоторых воспалительных заболеваниях слизистой полости рта - при пародонтите, хейлитах местно применяются мази гликокортикоидов. 1) Мази «Локакортен» (флуметазон), «Фторокорт», «Полькортолон» (триамцинолон) «Синалар», «Флуцинар» (флуоцинолон) «Целестодерм» (бетаметазон) «Деперзолон», «Дермозолон» (преднизолон) 2) Комбинированные препараты «Пимафукорт» (гидрокортизон+неомицин,+натамицин) «Гиоксизон», «Оксикорт» (гидрокортизон+окситетрациклин) «Лоринден А» (флуметазон+салициловая кислота) «Травокорт» (дифлукортолон+изоконазолнитрат) «Дипрогент» (бетаметазон+ гентамицин) Наносят на поражённый участок 2-3 раза в день.. 4. В составе паст для аппликационной анестезии, так как выраженность воспалительного процесса играет важную роль в генезе боли. 5. При артрите височно-челюстного сустава целесообразно внутрисуставное введение глюкокортикоидов гидрокортизона ацетат 6. Для оказания неотложной помощи при развитии анафилактических и шоковых реакций на введение лекарственных средств или в ответ на стоматологические манипуляции. Гидрокортизона гемисукцинат в ампулах по 0,025 вводить внутривенно дробно или капельно с плазмозамещающим раствором. Стероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм противовоспалительного действия. Показания к применению. Побочные эффекты и их профилактика. Классификация. 1. Природные:Гидрокортизон*, Кортизон*. 2. Синтетические:Преднизолон*, Метилпреднизолон*, Дексаметазон*. Триамцинолон*. Фторкортизона ацетат*. 3.Препараты для местного применения:мази - Преднизолоновая, «Ледекорт», «Фторокорт» (Триамцинолон*), «Синафлан» (Флуоцинолона ацетонид*), «Лоринден»; выпускаемые в виде аэрозолей для ингаляций Беклометазона дипропионат* («Бекотид», «Беклазон»), Ингакорт, Будезонид*, Флутиказон*. Отличие синтетических глюкокортикоидов от природных состоит в том, что первые более активны, а значит, их можно использовать в низких дозах, с меньшим риском осложнений и меньшей вероятностью изменений водно-солевого обмена. Механизм действия. После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из специфического глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с глюкокортикоидными эффекторными элементами на различных генах и с другими регуляторными белками (специфичными для разных клеток). Это приводит к увеличению синтеза мРНК, которая, в свою очередь, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, один из них (липомодулин) ингибирует фосфолипазу А2. Кроме того, угнетают выход из лимфоцитов и макрофагов цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и у-интерферона). Влияние на различные виды обменов. Действуют на белковый, углеводный, жировой и водно-солевой (таблица). Влияние глюкокортикоидов на различные виды обменов.
Фармакодиномика. 1. Противовоспалительное действие. Проявляется угнетением альтерации, экссудации и пролиферации. Альтерация. - Индуцируется синтез липокортинов, и, в частности, липомодулина, подавляющего активность фосфолипазы А2. - Стабилизируются мембраны клеток и органелл (лизосом). Экссудация. - Угнетается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и снижается ее метаболизм и образование простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов. - Ингибируется гиалуронидаза, расщепляющая основное вещество соединительной ткани. - Нарушается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (уменьшается выброс медиаторов воспаления). - Тормозится синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и, как следствие, улучшается микроциркуляция (в связи с отсутствием тромбоцитарных микротромбов). Пролиферация. - Уменьшается продукция РgЕ2(падает концентрация арахидоновой кислоты) - снижается функция фибробластов (стимулируются РgЕ2). - Замедляется синтез коллагена и формирование соединительной ткани. 2. Иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты. - Снижается количество Т- и В-лимфоцитов. - Подавляется миграция В-лимфоцитов и взаимодействие Т и В лимфоцитов. - Уменьшается концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови. - Нарушается взаимодействие фагоцитов и лимфоцитов. - Угнетается деление тучных клеток и стабилизируются их мембраны (снижается высвобождение медиаторов аллергии - гистамина, серотонина, брадикинина). - Повышается чувствительность β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам и нарастает концентрация последних в плазме крови ( за счет снижения клеточного захвата). 3. Противошоковый и антитоксический эффекты. - Увеличивается артериальное давление (возрастает содержание катехоламинов вкрови) - Восстанавливается чувствительность адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. - Снижается проницаемость сосудистой стенки. - Стабилизируются клеточные мембраны. - Активируются ферменты печени, участвующие в разрушении эндогенных и экзогенных веществ. 4.Гематологические эффекты. - Снижается количество лимфоцитов и эозинофилов. - Увеличивается число эритроцитов (стимулируется выработка эритропоэтинов). 5. Повышение возбудимости ЦНС. Показания к применению. 1. Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). 2. Аллергические реакции немедленного тапа (отек Квинке, зуд, крапивница, анафилактический шок). 3. Бронхиальная астма, астматический статус. 4. Аутоиммунные заболевания (гломерулонефрит, тиреоидит) 5.Трансплантация органов и тканей. 6. Шоковые и коллаптоидные состояния. 7. Отек легких и мозга. 8. Гипофункция надпочечников. 9. Заболевания крови и некоторые злокачественные новообразования. 10. Отравления и интоксикации. Осложнения. 1-я группа - ранние. 1. Отеки (задержка ионов Na+и воды в организме). 2. Повышение артериального давления (увеличение объема циркулирующей крови, активация симпатоадреналовой системы). 3.Мышечная слабость (за счет гипокалиемии). 4. Сердечные аритмии (снижение концентрации ионов К+в крови). 5. Атония кишечника (уменьшение концентрации Са2+). 2-я группа - поздние или при длительном применении. 1. Синдром «отдачи» - возобновление симптомов основного заболевания после резкой отмены препарата. 2. Надпочечниковая недостаточность (снижение выработки эндогенных глюкокортикоидов вследствие атрофии коры надпочечников обусловленная угнетением продукции АКТГ передней долей гипофиза). 3.Вторичный иммунодефицит, проявляющийся обострением хронических заболеваний, генерализацией инфекционного процесса, развитием оппортунистических инфекций. 4. Замедление репаративных процессов. 5. Атрофия скелетных мышц и дистрофия миокарда. 6. Стероидный диабет. 7. Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, перераспределение жира). 8. Остеопороз, спонтанные переломы, множественный кариес, задержка роста (у детей). 9. Стероидные язвы желудка (снижение выработки простагландинов и замедление репаратвных процессов в слизистой оболочке ЖКТ). 10. Возбуждение ЦНС вплоть до психозов (при назначении больших доз). 11. Склонность к тромбозам (повышение вязкости крови вследствие увеличения числа эритроцитов, вызванное повышением продукции эритропоэтинов). 3-я группа - при местном применении. 1. Атрофия кожи на месте аппликации. 2. Кандидоз слизистой рта при ингаляционном введении; в качестве профилактики после процедуры рекомендуется полоскание ротовой полости теплой водой. Противопоказания. 1. Гиперчувствительность. 2. Глаукома. 3. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. 4. Остеопороз. 5. Системные микозы. 6. Острые вирусные и бактериальные инфекции. 7. Беременность, кормление грудью. 8. Детский возраст до 6 лет Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация по химической структуре. Механизм противовоспалительного действия. Показания к применению. Побочные эффекты и их профилактика. (23 вопрос) Стабилизаторы мембран тучных клеток. Препараты. Механизм действия и фармакологические эффекты. Показания к применению. Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромоглициевая кислота (Интал) Недокромил натрия (Тайлед Минт) Кетотифен Фармакодинамика и механизм действия. Стабилизаторы мембран тучных клеток ингибируют высвобождение гистамина, лейкотриена С4, простагландинаD2 и других биологически активных вешеств из различных клеток, находящихся в просвете и в слизистой оболочке бронхов. Благодаря этому они оказывают умеренное (по сравнению с глюкокортикостероидами) противовоспалительное действие. Длительное непрерывное применение этих ЛС уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает бронхиальную проходимость, снижает интенсивность и частоту приступов БА. Однако эти ЛС эффективны только_при легких формах БА. При их приеме снижается потребность в бронхорасширяющих препаратах. Терапевтический эффект развивается к концу 1-й недели лечения. Показания. Легкая БА и некоторые аллергические заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст. С осторожностью следует назначать препараты этой группы беременным(I триместр). Антисептики и дезинфектанты: галоидсодержащие и кислородотдающие. Механизмы действия. Применение отдельных препаратов. ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ Препараты хлора В водных растворах образуют хлорноватистую кислоту (НСlО), дальнейшие превращения которой зависят от рН среды. При кислой и нейтральной реакции НС1О распадается с освобождением атомарных хлора и кислорода. Хлор вступает в соединение с аминогруппами белков бактерий и делает невозможным образование водородных связей между полипептидными цепями. Кислород взаимодействует с белками микробной клетки, окисляет и коагулирует их. Вторичная структура и функция белков нарушаются. В щелочной среде НС1О диссоциирует с образованием гипохлоридного иона (С1О-), который обладает свойствами окислителя. Его атомарная активность меньше, чем у атомарных хлора и кислорода. Спектр: бактерии, вирусы, амебы. Менее чувствительны кислотоустойчивые палочки (в частности туберкулезная). Обесцвечивающее действие на одежду. Дезодорирующие свойства. Раздражают ткани. В сухом виде неэффективны (засыпка порошком хлорной извести лишена смысла). Х л о р н а я и з в е с т ь 25%-30% активного хлора Внешняя дезинфекция Х л о р а м и н Б 25%-30% активного хлора Внешняя дезинфекция (3%) Обработка инфицированных ран (1-2%) Обработка рук хирурга (0,25-0,5%) Обработка корневых каналов (2%) Поражение ипритом (антидот) П а н т о ц и д 50% активного хлора Обеззараживание воды (1-2 табл. на 0,5-0,75 л воды на 15 мин) Обработка рук хирурга (1-1,5%) Обработка ран (0,1-0,5%) А н т и ф о р м и н 5% активного хлора Лечение гингивитов и язвенных стоматитов А н о л и т Смесь активных форм хлора и стабилизированных пероксидных соединений. Спектр: бактерии, вирусы, возбудители туберкулеза, грибы. Экологически безопасен Обработка рук хирурга Обработка инструментов Дезинфекция белья В стоматологии. Обладает свойствами окислителя. Моющая способность хорошая. А к в а с е п т 4 мг активного хлора в 1 таблетке. Для обработки воды. Препараты йода Коагулируют белки за счет окисляющего действия элементарного йода (взаимодействие с аминогруппами). Препараты неорганического йода (содержат элементарный йод). С п и р т о в о й р а с т в о р й о д а 5% Обработка рук хирурга Обработка операционного поля Смазывание мелких порезов кожи С п и р т о в о й р а с т в о р й о д а 10% Выраженное раздражающее действие не применяют на слизистые, но этот эффект можно использовать при миозитах, невралгиях. Р а с т в о р Л ю г о л я (раствор йода в водном растворе калия йодида).Меньший раздражающий эффект Обработка слизистых оболочек глотки и гортани при простудных заболеваниях и воспалении Й о д о ф о р ы (соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами) В качестве носителей используются поливиниловый спирт, поливинилпирролидон. Преимущество йодофоров перед спиртовым раствором йода: -растворимы в воде, -обладают высокой бактерицидной и спороцидной активностью, -не раздражают кожу, -не вызывают аллергических реакций, -не оставляют следов окраски. П о в и д о н - й о д раствор (10%), мазь (8,5%), раствор пенообразующий, вагинальные свечи Обработка рук хирурга Обработка инструментов Полоскание полости рта и горла Лечение инфицированных поражений кожи (мазь) Лечение кандидозов Лечение трихомониаза, неспецифического вагинита (свечи) Й о к с - спрей Лечение тонзиллитов, фарингитов, при первых признаках гриппа. Йодонат (комплекс ПАВ с йодом) Обработка операционного поля на лице К йоду у больных бывает повышенная чувствительность. Окислители При контакте с тканями происходит разложение окислителей с освобождением атомарного кислорода, обладающего сильными окисляющими свойствами П е р е к и с ь в о д о р о д а Катализаторы - каталазы (их много в гнойной среде, где присутствуют и размножаются микроорганизмы). Атомарный кислород действует бактерицидно. Молекулярный кислород выделяется в виде пузырьков, механически очищает рану. Используется 3% раствор перекиси водорода (пергидроль - 30% раствор ! только для получения 3% р-ра) Первичная обработка инфицированных ран, гнойных ран (3%) Смазывание слизистой при ангинах, стоматитах (0,3%) Г и д р о п е р и т комплексное соединение с мочевиной (1 таб растворяют в стакане воды). Показания те же. К а л и я п е р м а н г а н а т Атомарный кислород Является более сильным окислителем,т.к. от его молекулы в кислой среде отделяется 5 атомов, а в щелочной - 3 атома кислорода. Молекулярного кислорода не освобождает. Большинство бактерий погибает в пределах часа при воздействии перманганата калия в виде 0,01% р-ра. Полоскание полости рта и горла (0,01-0,1%) Обработка инфицированных ран и ожогов (0,1-0,5%) Прижигание язвенных поверхностей (2-5%) Промывание желудка при отравлении морфином и фосфором (0,02-0,1%) Б е н з о и л п е р о к с и д«Продерм» (10 % крем) «Десквам» (2.5 % гель, 5 % лосьон, 10 % мыло) «Бензакне» лечение себореи и юношеских угрей Антисептики и дезинфектанты: спирты и детергенты. Механизмы действия. Применение отдельных препаратов в стоматологии. АНТИСЕПИКА Комплекс мероприятий, направленных на уничтожение возбудителей инфекций на поверхности тела коже, слизистых оболочках, полостях). ДЕЗИНФЕКЦИЯ Комплекс мероприятий, направленных на уничтожение возбудителей инфекций во внешней среде (в том числе на изделиях медицинского назначения). Профилактическая - при отсутствии выявленного источника инфекции для защиты от возможного заражения. Очаговая - в случае возникновения инфекционного заболевания или при подозрении на него. Критерий оценки эффективности - «феноловый коэффициент» (отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого антисептика, в которых вещества вызывают равнозначный противомикробный эффект) Спирты Коагуляция, денатурация белок. Некоторое значение имеет также свойства спирта как ПАВ. В медицине применяется только э т и л о в ы й с п и р т. Оказывает на ткани раздражающее (20-40% растворы) , высушивающее и дубящее действие в больших концентрациях (70-95%). Механизм антисептического действия состоит в отнятии воды у микробных клеток и коагуляции их белков. Является основой приготовления вытяжки большинства растительных антисептиков. Детергенты (поверхностно-активные вещества = ПАВ) Катионные детергенты (хлоргексидин, дегмицид, церигель) Более активны против микроорганизмов, имеющих в целом отрицательный заряд. Анионные детергенты (мыло зеленое) Действуют несколько слабее. |