ответы на фарму. Фармакокинетика
 Скачать 0.59 Mb.
|
АНТИАГРЕГАНТЫСредства, влияющие на -агрегацию тромбоцитов, индуцированную повреждениями эндотелия, -тормозящие формирование тромба, -растворяющие уже образовавшиеся тромбы. Ацетилсалициловая кислота Механизм действия Антиагрегационное действие связано с влиянием на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов. 1) Необратимо подавляет активность циклооксигеназы 2) Нарушает синтез тромбоксана А2 стимулятора агрегации тромбоцитов. Эффект возникает при использовании небольших доз препарата (0,1 – 0,3 г в сутки). Большие дозы тормозят также образование простациклина, что нивелирует антиагрегационный эффект. 3)Обладает небольшой антикоагулянтной активностью - антагонист витамина К. Нарушает в печени активацию витамин К-зависиммых факторов свертывания крови (II, IV,IX,X) 4) Угнетает простагландинсинтазу, уменьшает синтез простагландинов Н2, G2 – триггеров агрегации Поскольку АСК подавляет циклооксигеназу необратимо, антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении жизненного цикла тромбоцита- 5-7 дней. Способность необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов выгодно отличает АСК от ряда других антитромбоцитарных препаратов, продолжительность действия которых не превышает нескольких часов. Препараты ацетилсалициловой кислоты Тромбо АСССодержит 0,05 или 0,1 ацетилсалициловой кислоты. Аспирин кардио Содержит 0,1 или 0,3 ацетилсалициловой кислоты. Применение Для профилактики тромбозов коронарных сосудов тромбозов сосудов мозга тромбозов нижних конечностей Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда Тромбозы вен и артерий Сосудистые энцефалопатии Повышенная спонтанная агрегация тромбоцитов Эффект отмечается при приеме 200-300 мг в сутки. В дозах 1,0-1,6 в сутки – опасность кровотечения Побочные эффекты Обострение гастрита, язвенной болезни. Осторожно у лиц пожилого возрастаCульфинпиразон = антуран Механизм действия 1. Угнетает синтез тромбоксана А2 2 .Угнетает реакцию высвобождения АДФ – тормозит обратимую фазу агрегации 3. Угнетение агрегации до 72 часов Применение Назначается в дозе 200 мг 3-4 раза в сутки, курсом до 1,5 месяцев и больше Более эффективен, чем АСК при инфаркте миокарда, но менее эффективен при нарушении мозгового кровообращения Побочные эффекты Диспептические расстройства Обострение гастрита, язвенной болезни Дипиридамол Механизм действия 1. Ингибирует аденозиндезаминазу (фермент разрушающий аденозин). Аденозин является антагонистом эндогенного агреганта – аденозинфосфата. АДФ 2.Ингибирует фосфодиэстеразу для цАМФ. В результате в тромбоцитах возрастает его концентрация, удерживая кальций в связанном состоянии. В результате снижается освобождение из тромбоцитов активаторов агрегации. Применение: -При инфаркте миокарда -При постоперационных тромбозах (с гепарином) -Для профилактики тромбоэмболий в сердечно-сосудистой хирургии По антиагрегантной активности близок к ацетилсалициловой кислоте, но имеет меньше побочных эффектов. Назначается по 300 мг в сутки (иногда 100-150 мг) в течение 4-6 недель Вводят чаще внутрь. Внутривенно обязательно медленно, т.к. возможно резкое снижение АД. Внутримышечно. Нельзя вводить в одном шприце с другими препаратми – осадок закупоривает просвет иглы. Побочные эффекты: Головокружение, головные боли Диспептические расстройства Ибустрин Механизм действия 1.Ингибирует циклооксигеназу и тробмоксансинтетазу. 2.Уменьшает образование тробмоксана А2 3.Угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов различного генеза. (адреналин, коллаген, арахидоновая кислота) 4.Не влияет на факторы свертывания крови. Применение -Венозный тромбоз -Профилактика тромбообразования (экстракорпоральное кровообращение) -Ишемические церебрососудистые состояния Побочные эффекты Аллергические реакции Диспептические расстройства Простациклин Механизм действия 1.Наиболее сильный ингибитор агрегации тромбоцитов 2. Действует на простациклиновые рецепторы 3. Увеличивает активность аденилатциклазы и содержание цАМФ в тромбоцитах 4.Активный вазодилятатор 5. Не уменьшает синтез тромбоксана А2 Применение “Острые” ситуации Инфаркт миокарда Нарушения мозгового кровообращения Аортокоронарное шунтирование Назначают внутривенно капельно Тиклопедин Механизм действия 1.Действует на мембрану тромбоцитов 2.Препятствует образованию межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков 3.Селективно ингибирует АДФ-вызванную агрегацию 4. Очень сильно угнетает адгезию тромбоцитов 5. Улучшает реологию – снижает вязкость плазмы Метаболизм в печени – активные метаболиты ! Эффективнее после энтерального введения, низкая активность invitro. Не влияет на метаболизм арахидоновой кислоты Применение Профилактика и лечение тромбоза коронарных, мозговых и периферических сосудов. Ангиопатии Экстракорпоральное кровообращение Гемодиализ Назначается 500 мг в сутки (2,0 г в день) Побочные эффекты Аллергические реакции Агранулоцитоз (редко) Тошнота С осторожностью комбинировать с аспирином и сульфинпиразином (потенциирование эффекта – разные механизмы действия), возникновение геморрагий Султробан Механизм действия 1.Антагонист рецепторов тромбоксана А2 и ПГ Н2 2. Усиливает действие стрептокиназы 3. Увеличивает активность тканевых активаторов плазминогена 4. Повышает фибринолитическую активность крови Применение Рационально комбинировать с ингибиторами тробмоксансинтетазы Назначается 400 мг в сутки до 6 месяцев Дезоксибен Механизм действия 1. Селективное ингибирование тромбоксансинтетазы Не влияет на синтез простациклинов и простагландинов Большая эффективность – новый препарат Фибринолитики. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики, тромболитики) I поколение Cистемные тромболитики, природные активаторы плазминогена: Стрептокиназа (Эберкиназа), Урокиназа, Проурокиназа (Пуролаза, Гемаза) II поколение Фибрин-селективные тромболитики: рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (ТАП): Алтеплаза, (Актилизе), Тенектеплаза (Метализе) III Тромбовазим Фибринолизин=Тромболизин Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров. Механизм действия Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина (в результате – фрагментация молекулы). Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину) Применение При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно (тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите). Внутривенно капельно в 5% р-ре глюкозы в течение 2-12 час в дозе до 80 000 - 100 000 ЕД/сут Побочные эффекты 1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка. Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком. Лиофилизированный порошок. Механизм действия. Активирует превращение плазминогена в плазмин. Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген, циркулирующий в крови. Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена. Малые дозы стрептокиназы неэффективны (образуются лишь небольшие порции комплекса). Применение То же. Внутривенно или внутриартериально. Побочные эффекты 1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка 2. Боли в суставах, тошнота. рвота 3.Особая опасность – возможность кровотечений (так как происходит быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина). Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту. Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года. Стрептодеказа Это стрептокиназа, иммобилизированная на водораствормой полисахаридной матрице. Стрептокиназа защищается от взаимодействия с естественными ингибиторами, снижается токсичность и антигенность ее белкового компонента (меньше побочных эффектов). Постепенная биодеградация молекулы полисахарида обеспечивает равномерное и пролонгированное высвобождение и действие фермента. Вводится однократно, внутривенно, струйно. Побочные эффекты Геморрагический синдром возникает реже. Урокиназа Фермент, который синтезируется в почках и содержится в моче. Механизм действия Активирует плазминоген. В отличие от стрептокиназы не обладает выраженными антигенными свойствми. Действие непродолжительное (15 мин.) Высокая стоимость, трудность получения. Альтеплаза Тканевой активатор плазминогена. Фермент, синтезируюмый клетками млекопитающих . Способен превращать плазминоген в плазмин в присутствии фибрина. Никотиновая кислота, анаболичесакие стероиды Обладают отчетливой фибринолитической активностью. Применение 1.Острый распространенный тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей. 2. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии. 3. Менее выраженная трромбоэмболия на фоне нарушений функций дыхательной системы и ССС. 4. Артериальный тромбоз при невозможности хирургического вмешательства. 5. Хронические стенозы крупных артериальных сосудов. НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Высокое сродство к фибрину, незначительное повышение общей фибринолитической активности. Непрямые фибринолитики (тромболитики) (Тканевые активаторы плазминогена, ТАП) Препараты: Эминаза, Активаза, Альтеплаза, Ретеплаза высокое сродство к фибрину и при незначительном повышение общей фибринолитической активности крови. короткий период полувыведения 3,5-4,5 минуты (метаболизируются в основном в печени) Показания к применению: Инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, периферических сосудов В первые 12 ч после инфаркта миокарда альтеплазу вводят по схеме: 10 мг в/в болюсно за 1-2 мин; затем 50 мг за первый час, затем по 10 мг за 30 мин до общей дозы 100 мг Если после инфаркта миокарда прошло не более 6 ч, то вводят по ускоренной схеме - за 90 мин до суммарной дозы 0,75 мг/кг (52,5 мг/70 кг) Тканевой активатор плазминогена (ТАП) Получают рекомбинантным путем, управляя синтезом ДНК-РНК определенного штамма кишечной палочки. В отсутствие фибрина ТАП не взаимодействует с плазминогеном. При тромбозе процесс расщепления фибрина происходит на тромбе и внутри его без системного фибринолиза, что определяет меньшее количество геморрагических осложнений. ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ |