Циррозы печени. 20. Циррозы печени. Гбоу впо кгму кафедра пропедевтики внутренних болезней циррозы печени

• Название: Гбоу впо кгму кафедра пропедевтики внутренних болезней циррозы печени
• Анкор: Циррозы печени
• Дата: 29.11.2022
• Размер: 1.38 Mb.
• Имя файла: 20. Циррозы печени.ppt
• Тип: Документы; #818793
• страница: 2 из 9

Патогенез

Патогенез цирроза печени определяется этиологическими особенностями и механизмом самопрогрессирования цирроза, который является общим для всех форм этого заболевания.
В патогенезе вирусного ЦП имеют значение
- персистирование вирусной инфекции и развитие на этом фоне иммуновоспалительного процесса,
- цитопатическое (гепатотоксическое) действие вирусов D и С и развитие аутоиммунных реакций.
В развитии аутоиммунного ЦП основную роль играют аутоиммунные реакции, вызывающие резко выраженный иммуновоспалительный процесс с некрозами печеночной ткани.


В патогенезе алкогольного ЦП ведущее значение приобретают:
повреждение гепатоцитов алкоголем и продуктом его метаболизма ацетальдегидом,
развитие аутоиммунного воспалительного процесса (в ответ на отложение в печени алкогольного гиалина),
стимуляция фиброзирования в печени под влиянием алкоголя.
В происхождении кардиального (застойного) ЦП имеют значение:
уменьшение сердечного выброса,
венозный ретроградный застой,
уменьшение перфузионного давления крови, поступающей в печень,
развитие гипоксии гепатоцитов, что приводит к атрофии и некрозу гепатоцитов, прежде всего в центральной части печеночных долек.


Но, во всех случаях цирроза печени центральным в патогенезе является механизм самопрогрессирования цирроза и стимуляция образования соединительной ткани.

Механизм самопрогрессирования цирроза

Механизм самопрогрессирования цирроза печени заключается в следующем.
Пусковым фактором в морфогенезе циррозов является гибель печеночной паренхимы.
При постнекротическом циррозе печени возникают массивные или субмассивные некрозы паренхимы.
На месте погибших гепатоцитов спадается ретикулиновый остов, образуется органический рубец.
Сосуды портального тракта приближаются к центральной вене.
Создаются условия для перехода крови из печеночной артерии и воротной вены в центральную вену, минуя синусоиды расположенных рядом неповрежденных участков печени.


В нормальных условиях портальная вена и печеночная артерия через терминальную пластинку отдают свою кровь в синусоиды, расположенные между балками гепатоцитов в дольке, а затем кровь попадает из синусоидов в центральную (печеночную) вену.
Ток крови в обход синусоидов неповрежденных участков печени приводит к их ишемизации, а затем и некрозу.
При некрозе выделяются стимулирующие регенерацию печени вещества, развиваются узлы регенерации, которые сдавливают сосуды и способствуют дальнейшему нарушению кровотока в печени.
Продукты распада гепатоцитов стимулируют воспалительную реакцию, формируются воспалительные инфильтраты, которые распространяются из портальных полей до центральных отделов долек и способствуют развитию постсинусоидального блока.


Воспалительный процесс при циррозе печени характеризуется интенсивным фиброзообразованием.
Формируются соединительнотканные септы.
Они содержат сосудистые анастомозы, соединяют центральные вены и портальные тракты, долька фрагментируется на псевдодольки.
В псевдодольках изменено взаимоотношение портальных сосудов и центральной вены,
В центре псевдодолек не обнаруживается центральной вены, а по периферии нет портальных триад.
Псевдодольки окружены соединительнотканными септами, содержащими сосуды, соединяющие центральные вены с ветвями печеночной вены (внутрипеченочные портокавальные шунты).


Кровь поступает сразу в систему печеночной вены, минуя паренхиму псевдодолек,
это вызывает ишемию и некроз.
этому способствует механическое сдавление венозных сосудов печени соединительной тканью.
Узлы регенерации имеют собственный новообразованный портальный тракт,
развиваются анастомозы между воротной веной и печеночной артерией и печеночной веной.


В патогенезе всех видов цирроза печени большое значение также имеет активация перекисного окисления липидов, образование свободных радикалов и перекисей, которые повреждают гепатоциты и способствуют их некрозу.
В последние годы появились сообщения о роли кейлонов в патогенезе ЦП.
Кейлоны - тканеспецифические, но невидоспецифические митотические ингибиторы, которые контролируют рост тканей, подавляя клеточное деление.
Они обнаруживаются в клетках всех тканей.
Кейлоны являются пептидами или гликопептидами, действие их осуществляется по принципу отрицательной обратной связи.


Существуют кейлоны двух типов:
• кейлоны первого типа препятствуют переходу готовящихся к делению клеток из g1 фазы клеточного цикла в S фазу;
• кейлоны второго типа блокируют переход клеток из 2 фазы в митоз.
Установлено, что экстракт печени больных активным ЦП не только не обладает ингибирующим действием, а даже вызывает значительную стимуляцию митотической активности гепатоцитов в регенерирующей печени. Это позволяет предполагать, что кейлоны способствуют развитию узлов регенерации при ЦП.