Главная страница

Патфиз ч.2. Патфиз ч. Гл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена


Скачать 7.84 Mb.
НазваниеГл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена
АнкорПатфиз ч.2.docx
Дата02.06.2018
Размер7.84 Mb.
Формат файлаdocx
Имя файлаПатфиз ч.2.docx
ТипДокументы
#19894
страница15 из 32
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   32

МЕХАНИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ

Кожа и слизистые оболочки эффективно защищают организм человека от патогенов. Необходимое условие проникновения многих возбудителей — микротравмы кожи и слизистых оболочек, либо укусы кровососущих насекомых.

Кожные покровы снабжены «неприступным» многослойным эпителием. Эта «линия обороны» подкреплена секретами кожных желёз и постоянным слущиванием отмерших слоёв эпидермиса. Нарушение целостности эпидермиса (например, при травмах или ожогах) — серьёзная предпосылка для микробных инвазий, особенно при контактах с инфицированными субстратами (почва, растительные остатки и т.д.). Следует помнить, что помимо барьерной роли кожа снабжена мощной системой иммунной защиты (лимфоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов).

Слизистые оболочки могут иметь специальные анатомические структуры (например, реснички в мерцательном эпителии трахеи). Погружённые в слизь реснички формируют волны однонаправленных колебаний и перемещают слизь с заключённые в ней частицами вверх (к выходу их дыхательных путей) по поверхности эпителия (процесс мукоцилиарного транспорта).

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Механические барьерные свойства кожи дополняются секретами кожных желёз; последние проявляют прямую бактерицидную активность, либо снижают рН кожи до неблагоприятных значений за счёт секреции кислот (уксусной, молочной и др.).

СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ

Слизистые оболочки имеют множество защитных факторов — от кислых значений рН желудка до секреции ферментов и АТ.

Слизь. Слизистые оболочки покрыты слоем слизи — организованной гелеобразной гликопротеиновой структуры, задерживающей и фиксирующей различные объекты, в том числе микроорганизмы. Слизь гидрофильна; через неё могут диффундировать многие образующиеся в организме вещества, в том числе бактерицидные (например, лизоцим и пероксидазы).

Лизоцим. В отделяемом слизистых оболочек содержится лизоцим — фермент, лизирующий клеточные стенки преимущественно грамположительных бактерий. Лизоцим присутствует и в других жидкостях организма (например, в слюне, слёзной жидкости).

Сурфактант. В нижних участках воздухоносных путей и дыхательном отделе лёгкого слизи нет, но поверхность эпителия покрыта слоем сурфактанта — поверхностно-активного вещества, способного фиксировать и уничтожать грамположительные бактерии.

Иммуноглобулины. На поверхность эпителия ЖКТ и респираторного тракта постоянно выделяются молекулы секреторного IgА.

Иммунобиологическая защита

Если возбудитель преодолевает поверхностные физические и химические барьеры, его встречают факторы второй, иммунобиологической линии неспецифических защитных механизмов. Такие защитные механизмы принято делить на гуморальные и клеточные.

Комплекс конституциональных механизмов защиты тканей —эволюционно древняя форма организованной защиты — предшественник индуцированных (иммунных) реакций. Подтверждением этому является то, что значительная часть конституциональных компонентов защиты индуцибельна и находится в тканях в неактивной форме. Их активацию вызывают различные биологически активные вещества, большинство из которых являются медиаторами воспаления.

Ключевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют комплемент и фагоцитирующие клетки. Их активность во многом дополняют различные БАВ (табл. 16–2).

Таблица 16–2. Основные гуморальные факторы неспецифической защиты организма

Факторы 

Источники 

Эффекты 

Ионы и низкомолекулярные соединения 

Снижение рО2 в тканях; супероксидные кислородные продукты (ОН, О2, Н2О2) 

Фагоциты, иногда бактерии 

Снижение содержания О2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект 

Ионы галогенов (преимущественно Cl) 

Тканевые жидкости 

Cl взаимодействует с миелопероксидазой и Н2О2, проявляя антимикробное действие 

Ионы Н+ 

Фагоциты и другие клетки 

В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект 

Жирные кислоты 

Метаболиты фагоцитов и других клеток 

Проявляют антимикробный эффект при низких значениях рН 

Фактор активации тромбоцитов 

Фагоциты и другие клетки 

Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т-клеток 

Простые белковые молекулы 

Лактоферрин 

Полиморфноядерные лейкоциты 

Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ 

Трансферрин 

Печень 

Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ 

Интерфероны 

Клетки, инфицированные вирусами 

Ингибируют размножение вирусов 

ИЛ1 

Клетки макрофагально-моноцитарной системы 

Вызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия 

ИЛ6 

Фагоциты, эндотелиоциты 

Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В-клеток 

ИЛ8 

Активированные фагоциты и другие клетки 

Хемоаттрактант для фагоцитов 

Фактор некроза опухолей 

Макрофаги 

Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспаления 

Лизоцим 

Фагоциты 

Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин 

Фибронектин 

Макрофаги, фибробласты 

Опсонизирует стафилококки 

Сложные белковые системы 

Система комплемента 

Макрофаги, гепатоциты 

Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин 

Свёртывающая система крови 

Печёночные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами) 

Повышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома 

Фибринопептиды 

Фибриноген 

Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина 

Фактор Хагемана 

Свёртывающий каскад 

Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжения в очаге воспаления 

 СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков — компонентов комплемента (табл. 16–3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.

Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; табл. 16–4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.

Таблица 16–3. Компоненты системы комплемента

Компонент 

Биологическая активность 

Классический путь 

C1q 

Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r 

C1r 

C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2 

С4 

С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3 

С2 

С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы) 

С3* 

Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы 

Альтернативный путь 

Фактор В 

Аналог С2 классического пути активации 

Фактор D 

Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления 

Мембраноповреждающий комплекс 

С5 

Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6 

С6 

Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7 

С7 

Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8 

С8 

Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9 

С9 

После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки 

Рецепторы к компонентам комплемента 

С1-рецептор 

Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b 

С2-рецептор 

Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр 

С3-рецептор 

Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b 

С4-рецептор 

Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b 

* С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.

Таблица 16–4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления

Компонент 

Активность 

C2a 

Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина 

С2b 

Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов 

C3a, C4a, C5a 

Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров 

C3b, iC3b, C4b 

Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени) 

C5a 

Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности 

С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) 

Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются 

Ba 

Хемотаксис нейтрофилов 

Bb 

Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) 
1   ...   11   12   13   14   15   16   17   18   ...   32


написать администратору сайта