Патфиз ч.2. Патфиз ч. Гл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена
 Скачать 7.84 Mb.
|
|
ТЕРАПИЯ Общая тактика • Сбор максимально полной информации о прошлых заболеваниях и результатах их лечения. • Тщательный осмотр пациента по органам и системам. Обращают внимание на лихорадку неясного генеза, продолжительную диарею, снижение массы тела, аденопатию, язвы в ротовой полости, дисфагию, кашель, учащение дыхания, одышку при нагрузке, кожные высыпания, синуситы. • Определение содержания Т-хелперов проводят в зависимости от стадии заболевания каждые 3–6 мес. • Активность репродукции возбудителя определяют при помощи полимеразной цепной реакции. • У ВИЧ-инфицированных женщин отмечают повышенный риск развития рака шейки матки. В связи с этим необходимо выполнять мазки по Папаниколау каждые 6 мес или чаще. Основной принцип лечения — патогенетический. • Назначают одновременно не менее 2 препаратов для предупреждения быстрого развития резистентности к ним. В настоящее время применяют ингибиторы: † обратной транскриптазы ВИЧ (Зидовудин, Зальцитабин, Диданозин). † протеаз (наиболее эффективны в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы): Саквиновир, Индинавир. † процессов сборки и созревания дочерних популяций (например, • Проводят профилактику оппортунистических инфекций: † Пневмоний, вызванных Pneumocystis carinii и Streptococcus pneumoniae. Проводится у всех пациентов с пневмоцистозами в анамнезе; с содержанием CD4+-клеток <200/мм3 (у взрослых) или при лихорадке неясного генеза и кандидозе. † Гриппозных инфекций, вызванных вирусами типа А и В. † Церебрального токсоплазмоза. †Микобактериальной инфекции. † Цитомегаловирусного хориоретинита. †Бактериальных и вирусных суперинфекций у детей ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Иммунологическая толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным Аг. Основные механизмы развития физиологической толерантности приведены на рис. 16–9.  Рис. 16–9. Механизмы развития физиологической толерантности. • Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система ещё недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — массированному воздействию собственных Аг. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими клональноселекционной гипотезе. В лабораторных условиях этот феномен воспроизводится путём подсадки эмбриону и плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению — развивается толерантность к нему. Таких животных (в организме которых имеется генетически и антигенно чужеродная ткань или орган), называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцевых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп. • Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурнофизиологическими барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа, которые отделены от внутренней среды организма гематотканевыми барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим, гематотиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной. • Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) T-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов. • Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации T-лимфоциты, реагирующие на Аг собственного организма, экспрессируют Fasрецепторы, на которые действуют Fasлиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза. • Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами. • Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. Основные механизмы патологической толерантности приведены на рис. 16–10.  Рис. 16–10. Механизмы развития патологической толерантности. ИДС — иммунодефицитные состояния. • Иммунодефицитныесостояния и иммунодефициты. • Чрезмерное повышение активности Tсупрессоров. Последнее характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: Tкиллеров, естественных киллеров, плазматических клеток. • Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток) в результате экранирования антигенов антителами. • Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы). • Гибель цитотоксических T-лимфоцитов с развитием T-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas–лигандов. Последние, взаимодействуя с Fasрецепторами цитотоксических T-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза ИСКУССТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путем целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепресантов. Для создания состояния искусственной толерантности применяют также специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру помещают гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний. РЕАКЦИЯ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы). УСЛОВИЯ РАЗВИТИЯ РЕАКЦИЙ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» • Генетическая чужеродность донора и реципиента. • Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов. • Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат. ПРОЯВЛЕНИЯ Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо тканей, содержащих иммуноциты, всегда повреждаются и другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. Эти повреждения проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей). • У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявдяется трансплантационной болезнью (син.:гомологичной болезнью; термин происходит от слова «гомотрансплантат». • У детей развивается рант–болезнь — болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Последнее связано с нарушением физического развития ребёнка, сочетающегося с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфБ и новообразований. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Обеспечение антигенной однородности и индивидуальности организма является главной задачей системы ИБН. При обнаружении носителя чужеродной антигенной информации (вируса, бактерии, паразита, опухолевой клетки, аномального белка и др.) иммунная система, как правило, обеспечивает его нейтрализацию, деструкцию и удаление из организма. Иммунные реакции не всегда протекают по этой схеме. Нередко одновременно повреждаются и разрушаются собственные клетки и неклеточные структуры. Это сопровождается расстройством функций многих тканей, органов и их физиологических систем. Такой тип иммунных реакций получил название реакций изменённой или аномально повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Австрийский патолог фон Пирке в 1906 г. предложил для обозначения этих реакций термин «аллергия». Аллергия — патологическая форма иммуногенной реактивности. Она формируется в результате повторного контакта клеток иммунной системы с чужеродным Аг и сопровождается изменением (обычно повышением) чувствительности к нему. Аллергия характеризуется обнаружением, как правило, деструкцией и элиминацией чужеродного Аг, и всегда — повреждением собственных структур организма, снижением его адаптивных возможностей и нарушениями его жизнедеятельности. ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ АЛЛЕРГИИ Аллергия является аномальной формой иммунной реактивности организма. В отличие от её физиологической формы — иммунитета, аллергическим реакциям свойственны, помимо прочих, четыре обязательных признака. • Повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур организма. • Неадекватность реакции на Аг: † По выраженности: это как правило, гиперергический ответ (реакция гиперчувствительности), † По масштабу: обычно более или менее генерализованная реакция. • Развитие, помимо собственно аллергической реакции, других — неиммунных расстройств в организме. • Снижение адаптивных возможностей организма в целом. При аллергических реакциях нередко (хотя и не всегда!) достигается и биологически полезный результат. Он заключается в обнаружении, локализации (фиксации), деструкции и удалении из организма причины аллергии — носителя Аг. В отдельных случаях (например, после купирования анафилактического шока, спонтанного или в результате лечения) организм становится иммунным к вызвавшему аллергию Аг. Иначе говоря, при аллергической, как и при нормальной — иммунной реакции, достигается та же цель — поддержание антигенной индивидуальности и однородности организма путём удаления из него чужеродных структур. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ • Аллергия выявляется у 10–20% населения. Наиболее часто среди аллергических болезней встречаются поллинозы (аллергические реакции на пыльцу растений, трав, деревьев и цветов), бронхиальная астма, контактная аллергия, анафилактические реакции. • Заболеваемость различными формами аллергии прогрессирующе возрастает: аллергические болезни уступают лидерство только сердечнососудистым, онкологическим и инфекционным болезням. В значительной мере это вызвано широким, нередко необоснованным, применением ЛС, бытовых химических средств, вакцинацией, использованием некачественных косметических средств, синтетических тканей, пестицидов и гербицидов. ЭТИОЛОГИЯ Причина аллергических реакций: Аг — агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами. Аллерген — вещество экзо или эндогенного происхождения, вызывающее образование АТ, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии, повреждающих как аллергены и их носителей, так и собственные структуры организма. ВИДЫ АЛЛЕРГЕНОВ Аллергены попадают в организм извне (экзогенные) или образуются в нём самом (эндогенные). • Экзогенные аллергены Аллергены этой группы являются наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности. К ним относятся: продукты питания (молоко, шоколад, яйца, фрукты, овощи, приправы и т.д.), ЛС (антибиотики, барбитураты, наркотики, сульфаниламиды, новокаин и многие др.), вакцины, пыльца растений, трав, деревьев, кустарников, цветов, компоненты пыли (неорганические — микроскопические соединения кремнезёма, металлов, различные соли, глинозём, органические — живые и неживые микробы, клещи, грибы, насекомые и их фрагменты; чешуйки кожи; частицы перьев, волос, шерсти, синтетических тканей, пластмасс и т.п.), синтетические соединения различного происхождения (косметические и моющие средства, пестициды и гербициды, красители, удобрения и т.п.). Экзогенные аллергены проникают в организм одним или несколькими путями: через ЖКТ, дыхательные пути, кожу и слизистые, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. • Эндогенные аллергены Эта разновидность Аг — белок или белоксодержащие соединения, являющиеся компонентами клеток, неклеточных структур или биологических жидкостей. Наиболее часто это происходит в результате денатурации белковых молекул и при их соединении с молекулами других веществ эндо или экзогенного происхождения. УСЛОВИЯ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ Важными условиями развития аллергической реакции являются свойства аллергена и особенности реактивности организма. • Свойства аллергена (как и вообще Аг) определяются его молекулярной массой, химической гетерогенностью, генетической чужеродностью, дозой, путями попадания в организм и т.д. • Состояние реактивности организма во многом определяет возможность возникновения аллергии, особенности её течения (форму, распространённость, интенсивность) и исходы. Важное значение имеют наследственная предрасположенность индивида к аллергическим реакциям. Она значительно выше у людей, в родословной которых имелись лица, страдавшие какой-либо формой аллергии. ВИДЫ АЛЛЕРГИИ Существует несколько классификаций аллергий, в основу которых положены различные критерии. Наиболее обоснованными, значимыми и информативными являются критерии, основанные на особенностях патогенеза реакций гиперчувствительности (классификация Джелла и Кумбса), характера аллергенов, происхождении аллергизирующих АТ или сенсибилизированных лимфоцитов и времени развития клинических проявлений после воздействия разрешающего агента. ВИДЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Широко принятая классификация Джелла и Кумбса подразделяет гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Многие иммунопатологические процессы опосредованы комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности. ПРИРОДА СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО И РАЗРЕШАЮЩЕГО АЛЛЕРГЕНОВ • Специфическая аллергия. В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е. обусловил выработку специфических АТ и T-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической. • Неспецифическая аллергия. Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции. † Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними). † Гетероаллергия. Другой вариант неспецифической аллергии — гетероаллергия. Она возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какоелибо неантигенное воздействие — охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма и т.п. Примером гетероаллергии может служить развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия на пациента какоголибо из указанных выше факторов. Очевидно, что непосредственным разрешающим агентом в подобных случаях является не само охлаждение, интоксикация или облучение, а те вещества (аллергены), которые образуются в организме под влиянием указанных факторов. ГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ АТ ИЛИ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной. Пассивная аллергия. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические АТ (например, при переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесённой, трансплантированной. СРОКИ РАЗВИТИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ В зависимости от времени начала клинических проявлений аллергии после действия на сенсибилизированный организм разрешающего Аг аллергические реакции подразделяют на немедленные, отсроченные и замедленные. • Аллергическая реакция немедленного типа клинически проявляется сразу или через несколько минут после контакта организма с аллергеном (например, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы). • Аллергическая реакция отсроченного (позднего) типа выявляются через несколько часов (но, как правило, не позднее первых 5–6 ч.) после контакта с разрешающим Аг (например, гемолитические анемии, тромбоцитопении или лейкопении аллергического генеза; отдельные разновидности сывороточной болезни). • Аллергическая реакция замедленного типа регистрируется обычно через несколько часов или суток (чаще через 1–2 сут) после разрешающего воздействия аллергена на сенсибилизированный организм (например, туберкулиновая, бруцеллиновая, сифилитическая реакции; контактный дерматит). Рассмотренные выше критерии классификации аллергических реакций, с одной стороны, не являются абсолютными (одна и та же реакция может быть охарактеризована с позиций различных критериев), а с другой стороны, рамки названных критериев не являются жёсткими. Так, если характеризовать атопическую форму бронхиальной астмы, то по ведущему звену патогенеза она относится к типу I реакций гиперчувствительности (по Джеллу и Кумбсу). Однако в её патогенезе имеются звенья, характерные для реакций гиперчувствительности типов III и IV; по идентичности сенсибилизирующего и разрешающего аллергена атопическая форма бронхиальной астмы является специфической реакцией, но отдельные приступы астмы могут возникать и после охлаждения (что характерно для гетероаллергии); по происхождению сенсибилизирующих АТ эта форма бронхиальной астмы — активная, хотя при повторном переливании крови у реципиента могут появиться приступы удушья и под влиянием того же Аг, который вызвал астму у донора (что свидетельствует о пассивном генезе астмы у реципиента); по времени начала приступа бронхиальной астмы она, как правило, относится к аллергическим реакциям немедленного типа, но у некоторых больных отмечается отсроченное начало приступа — через 60–80 мин. Следовательно, в реальной клинической ситуации та или иная разновидность аллергической реакции у конкретного пациента должна быть охарактеризована по максимуму критериев и признаков. |