Главная страница
Навигация по странице:

  • ПАТОБИОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

  • СТАДИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ

  • ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

  • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТИПА I

  • Активация и дегрануляция тучных клеток при анафилактических реакциях

  • Фазы повреждения сосудов при иммунокомплексных болезнях

  • Патфиз ч.2. Патфиз ч. Гл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена


    Скачать 7.84 Mb.
    НазваниеГл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена
    АнкорПатфиз ч.2.docx
    Дата02.06.2018
    Размер7.84 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаПатфиз ч.2.docx
    ТипДокументы
    #19894
    страница19 из 32
    1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   32

    СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ

    В динамике любой аллергической реакции можно выделить три последовательно развивающиеся стадии: иммуногенную, патобиохимическую и клинических проявлений.

    ИММУНОГЕННАЯ СТАДИЯ

    Иммуногенная стадия (сенсибилизации, первичного контакта) заключается в развитии нескольких последовательных и взаимосвязанных явлений.

    • Обнаружение аллергена (Аг) иммунокомпетентными клетками.

    • Процессинг Аг антигенпредставляющими клетками и передача информации о нём лимфоцитам (презентация).

    • Синтез плазматическими клетками аллергических пулов Ig и/или пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов.

    • Образование клеток иммунной памяти.

    • Фиксации Ig и сенсибилизированных лимфоцитов преимущественно в регионе локализации сенсибилизирующего аллергена (при развитии её местной формы), либо в биологических жидкостях — крови, лимфе, ликворе (при её генерализованной форме).

    Клинически состояние сенсибилизации практически не проявляется. Оно может длиться несколько дней, месяцев и даже лет. Вместе с тем можно обнаружить отклонения от нормы реактивных свойств сенсибилизированных органов, активности некоторых ферментов, концентрации Ig, числа отдельных пулов иммуноцитов и другие изменения в организме.

    С этой целью проводят специальные аллергические пробы, например, путём нанесения на кожу предполагаемого аллергена. При сенсибилизации организма этим аллергеном в зоне его аппликации на коже развивается характерная реакция (покраснение, отёк, сопровождающиеся зудом, болезненностью и другими признаками). При невозможности или опасности для здоровья пациента аллергические пробы выполняют in vitro с использованием предполагаемых аллергенов и крови пациента или его лейкоцитов.

    ПАТОБИОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

    Патобиохимическая (биохимических реакций) стадия развивается при повторном попадании в организм или образовании в нём того же Аг, которым он был сенсибилизирован. При этом образуются комплексы аллергена со специфическими АТ и/или сенсибилизированными лимфоцитами. В ряде реакций в этот комплекс включаются и факторы системы комплемента.

    • Иммунные комплексы фиксируются в местах наибольшей концентрации аллергена и АТ (при местных аллергических реакциях, например — феномене Артюса) либо в биологических жидкостях (при генерализованной аллергии, например — анафилактическом шоке или сывороточной болезни).

    • Под действием указанных комплексов в различных клетках образуются, активируются и высвобождаются БАВ различного спектра действия — медиаторы аллергии. При каждом типе аллергической реакции набор медиаторов аллергии иной.

    • Медиаторы аллергии обусловливают как дальнейшее развитие аллергической реакции (её динамику, специфику, выраженность, длительность), так и формирование характерных для неё общих и местных признаков. Под действием иммунных комплексов, медиаторов аллергии и вторичных метаболитов, образующихся в клетках, тканях и органах — мишенях — развиваются характерные для отдельных форм аллергических реакций физикохимические и функциональные изменения.

    СТАДИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ

    Стадия клинических проявлений (аллергических реакций, патофизиологическая) характеризуется развитием как местных патологических процессов (в клетках и тканяхмишенях), так и генерализованными расстройствами жизнедеятельности организма.

    • Патологические процессы местного характера. Они состоят в развитии различных видов дистрофий, воспаления, повышения проницаемости сосудистых стенок, расстройствах регионарного кровообращения, капилляротрофической недостаточности, гипоксии, тромбоза микрососудов, отёка тканей.

    • Расстройства жизнедеятельности организма в целом. Так, при аллергической бронхиальной астме развивается дыхательная недостаточность, при аллергическом постинфарктном миокарде (синдроме Дресслера) — сердечная недостаточность, диффузном гломерулонефрите — почечная недостаточность, тиреоидите Хасимото — недостаточность гормонов щитовидной железы, при аллергическом энтероколите — нарушение всасывания продуктов питания (синдромы мальабсорбции) и т.д.

    ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

    В 1964 г. Джелл и Кумбс предложили выделять четыре типа реакций гиперчувствительности, в основе которых лежат различия в иммунологических механизмах реакций гиперчувствительности. Принадлежность к тому или иному типу определяется локализацией и классом АТ, взаимодействующих с Аг с последующей активацией эффекторных клеток и повреждением тканей.

    • Первый (I) тип — атопические аллергические реакции (анафилактические или реагиновые) опосредованы иммуноглобулинами классов IgE и G. Взаимодействие аллергена с фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов иммуноглобулинами приводит к активации клеток, сопровождающейся высвобождением депонированных и новообразованных медиаторов.

    • Второй (II) тип аллергических реакций немедленного типа, определяемый как цитотоксическое повреждение, осуществляется при участии IgG- или IgM, взаимодействующих с Аг, находящимися на клетках собственных тканей индивидуума. Связывание иммуноглобулинов с Аг на клеточной поверхности приводит к активации комплемента. Повреждающее действие мембраноатакующего комплекса дополняют вовлекаемые в процесс лейкоциты. Кроме того, в реакции прииимают участие цитотоксические Т-лимфоциты с Fc-рецепторами для IgG. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании АТ-зависимой клеточной цитотоксичности.

    • Третий (III) тип включает иммунокомплексные, преципитиновые аллергические реакции с развитием состояний и болезней иммунных комплексов. При этом образуются комплексы Аг с IgG и IgM. Не удаляемые из кровотока комплексы антиген+антитело фиксируются в капиллярах, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, активацию и внеклеточное высвобождение ферментов, повреждающих ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс.

    • Четвёртый (IV) тип реакций — гиперчувствительность замедленного типа. Контакт Аг с Аг-специфическими рецепторами на Th1-клетках приводит к клональному увеличению этой популяции лимфоцитов, их активации с выделением лимфокинов.

    Ниже приводится характеристика основных звеньев патогенеза аллергических реакций в соответствии с патогенетическим принципом их классификации по Джеллу и Кумбсу. Первые три из них являются реакциями немедленного, а четвертая — замедленного типа.

    АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТИПА I

    При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ — медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

    Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).

    Главные звенья патогенеза реакций этого типа приведён на рис. 16–11.

    e:\patofiz-litv-pril\db\gtmn0063\cimg\pictures\16-11.jpg

    Рис. 16–11. Патогенез аллергических реакций типа I.

    Стадия сенсибилизации

    На начальных стадиях сенсибилизации осуществляется взаимодействие Аг (аллергена) с антигенпредставляющими клетками — фагоцитами (процессинг), презентации Аг В-лимфоцитам, формирования специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у человека, повидимому G4). Эти иммуноглоулины фиксируются на клеткахмишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним.

    Именно на этом этапе организм становится сенсибилизированным к данном аллергену.

    e:\patofiz-litv-pril\db\gtmn0063\cimg\pictures\16-11a.jpg

    Активация и дегрануляция тучных клеток при анафилактических реакциях (тип I гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу). [по 4].

    Патобиохимическая стадия

    При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия:

    во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ — медиаторов аллергии, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные);

    во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток–мишеней первого порядка, активируют клетки–мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), которые в свою очередь секретируют различные медиаторы аллергии.

    e:\patofiz-litv-pril\db\gtmn0063\cimg\pictures\16-11b.jpg

    Фазы повреждения сосудов при иммунокомплексных болезнях (тип III гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу). А — образование иммунного комплекса; Б — отложение имунных комплексов; В — воспаление, опосредованное иммунными комплексами. НЛ — нейтрофильный лейкоцит. [по 4].

    При участии медиаторов аллергии осуществляется каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I (табл. 16–6).

    Таблица 16–6. Основные группы медиаторов аллергических реакций типа I и их эффекты

    Хемотаксический эффект: 

    Повышение тонуса ГМК: 

    ECF 

    гистамин, серотонин 

    NCF 

    лейкотриены B4, C4, D4

    ФНОα 

    Пг F2α, D4 

    лейкотриен В4 

    тромбоксан А2 

    кинины 

    кинины 

    Повышение проницаемости сосудов: 

    Регуляция межклеточных взаимодействий: 

    гистамин 

    ФНОα 

    серотонин 

    ИЛ (1, 2, 3, 4, 5, 6) 

    ПгF2α 

    GMCSF 

    лейкотриены C4, D4 

    γИФН, хемокины 

    Изменение тонуса стенок сосудов: 

    Цитотоксическое/цитолитическое действие: 

    аденозин 

    гидролазы, арилсульфатаза 

    гистамин 

    ФНОα 

    серотонин 

    активные формы кислорода 

    Пг E2, I2, D2 

    свободные радикалы, липопероксидные соединения 

    кинины 

      
    1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   32


    написать администратору сайта