Патфиз ч.2. Патфиз ч. Гл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена

• Название: Гл. 11 Нарушения водного обмена Гл. 12 Нарушения ионного обмена
• Анкор: Патфиз ч.2.docx
• Дата: 02.06.2018
• Размер: 7.84 Mb.
• Имя файла: Патфиз ч.2.docx
• Тип: Документы; #19894
• страница: 4 из 32

^* Значения широко варьируют для жидкостей желудка и кишечника

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НАТРИЯ

Na⁺ является основным осмотическим фактором и электролитом внеклеточной жидкости. Внеклеточная жидкость содержит около 3000 мэкв натрия. На Na⁺ приходится 90% от всех ионов межклеточного пространства.

Натрий определяет объём внеклеточной жидкости, включая циркулирующую и депонированную кровь, лимфу, ликвор, желудочный и кишечный сок, жидкости серозных полостей.

Изменение экскреция Na⁺ в пределах 1% от его содержания может привести к значительным сдвигам объёма внеклеточной жидкости. Около 30% всего натрия организма находится в костях скелета.

Патология обмена натрия проявляется в форме гипернатриемии и гипонатриемии.

ГИПЕРНАТРИЕМИЯ

Гипернатриемия — увеличение [Na⁺] в сыворотке крови выше нормы (более 145 ммоль/л).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРНАТРИЕМИИ

• Избыточное (более 12 г в сутки) поступление натрия в организм в результате:

† Потребления с пищей и жидкостями (например, при пересаливании пищи, питье минеральных вод).

† Парентерального введения с лечебной целью (например, растворов NaCl, других жидкостей и веществ, содержащих Na⁺).

• Сниженное выведение натрия из организма вследствие:

† Почечной недостаточности (например, при гломерулонефрите, нефронекрозе).

† Гиперсекреции ренина.

† Повышенного образования ангиотензина.

† Альдостеронизма.

• Гипогидратация организма, сочетающаяся с гиповолемией в результате:

† Недостаточного поступления воды в организм (например, при ограничении приёма жидкости и/или пищи).

† Избыточного выведения жидкости из организма (например, при рвоте, поносах, полиурии, повыщенном и длительном потоотделении).

• Гемоконцентрация вследствие перераспределения жидкости из сосудов в ткани (например, при гипопротеинемии у пациентов с печёночной недостаточностью; увеличении онкотического давления в тканях в связи с протеолизом при длительном голодании).

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРНАТРИЕМИИ

Проявления гипернатриемии представлены на рис. 12–1.



Рис. 12–1. Основные проявления гипернатриемии.

Последствия гипернатриемии

• Гиперосмоляльность крови и других биологических жидкостей (в связи с высокой осмотической «способностью» Na⁺).

• Гипогидратация клеток, их сморщивание и нередко деструкция (в результате транспорта воды из клеток в интерстиций по нарастающему градиенту осмотического давления).

• Отёк (увеличение объёма жидкости в интерстициальном пространстве в результате повышения в нём осмотического давления).

• Повышение возбудимости нервной и мышечной ткани (вследствие увеличения внутриклеточного Na⁺ и снижения порога возбудимости).

• Артериальная гипертензия (в связи с накоплением избытка Na⁺ в эндотелии, ГМК и других клетках сосудистой стенки, особенно артериол). Это ведёт к сужению просвета сосудов, повышению тонуса мышечных элементов их стенок и чувствительности их к вазопрессорным веществам. Последнее вызывает увеличение сосудистого тонуса даже при нормальном содержании в плазме крови катехоламинов, ангиотензина, АДГ и других вазоконстрикторов).

• Алкалоз (экзогенный, например, при увеличенном приёме Na₂HCO₃; почечный — в условиях гиперальдостеронизма).

• Расстройства ВНД (нередко развиваются чувство страха, панический синдром, депрессия).

МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ ГИПЕРНАТРИЕМИИ

• Стимуляция секреции АДГ (как результат активации осморецепторов и нейронов центра жажды). Задержка в связи с этим жидкости в организме может снизить степень или устранить гипернатриемию.

• Увеличение продукции натрийуретических факторов (атриопептина, почечных Пг).

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПЕРНАТРИЕМИИ

• Ликвидация причины, вызывающей повышение уровня Na⁺ в крови.

• Стимуляция выведения Na⁺ из крови диуретиками (например, калийсберегающими и петлевыми типа фуросемида; антагонистом альдостерона — спиронолактоном).

• Парентеральное введение жидкостей (например, физиологического раствора или 5% глюкозы), которые снижают [Na⁺] в крови.

ГИПОНАТРИЕМИЯ

Гипонатриемия — уменьшение [Na⁺] в сыворотке крови ниже нормы (менее 13 ммоль/л).

ПРИЧИНЫ ГИПОНАТРИЕМИИ

• Недостаточное (менее 8–6 г в сутки) поступление натрия в организм вследствие:

† Полного голодания (при вынужденном или осознанном отказе от пищи, например, с целью похудания или во время военных действий).

† Частичного (натриевого) голодания (например, при бессолевой диете).

• Избыточное выведение натрия из организма в результате:

† Повышенной экскреции почками с мочой (например, при гипоальдостеронизме; СД; хронических нефритах; почечной недостаточности; применении диуретиков; гиперпродукции предсердного натрийуретического фактора и/или ПгЕ). Известно, что в норме в клубочках почек фильтруется до 1000 г натрия. Около 80% его реабсорбируется в проксимальных отделах канальцев, примерно 19% — в собирательных трубочках и только около 1% выводится с мочой. При действии указанных выше, а также ряда других факторов экскретируемая фракция натрия значительно возрастает.

† Длительного обильного потоотделения (например, в условиях повышенной температуры воздуха).

† Хронических поносов.

† Повторной рвоты. При рвоте и поносах организм может терять до 10–15% натрия. При этом употребление воды без добавки солей натрия вызывает нарастание степени гипонатриемии.

• Гемодилюция — увеличение содержания воды в крови в связи с:

† Повышенным питьём жидкости (например, при СД).

† Парентеральным введением растворов, не содержащих натрия (например, при проведении дезинтоксикации организма).

† Недостаточностью экскреторной функции почек (например, в результате олигурии или анурии при почечной недостаточности, либо при избыточной секреции АДГ).

† Током жидкости из интерстиция в сосуды (например, при устранении гипопротеинемии).

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОНАТРИЕМИИ

Проявления гипонатриемии перечислены на рис. 12–2.



Рис. 12–2. Основные проявления гипонатриемии.

Последствия гипонатриемии

• Гипоосмоляльность крови и других жидкостей организма (как результат дефицита осмотически активного Na⁺).

• Гипергидратация клеток и их набухание (в результате тока жидкости из интерстиция в клетки по возрастающему градиенту осмотического давления).

• Снижение тургора, эластичности кожи и слизистых оболочек, их сухость (как следствие уменьшения жидкости в интерстициальном пространстве — внеклеточной гипогидратации).

• Снижение возбудимости нервной и мышечной ткани (в результате повышения порога возбудимости клеток в условиях низкого внеклеточного уровня Na⁺).

• Мышечная гипотония (вследствие понижения возбудимости миоцитов).

• Артериальная гипотензия (в результате снижения тонуса ГМК стенок сосудов, а также — уменьшения сократительной функции миокарда и сердечного выброса).

• Нарушение ВНД, вплоть до психастении и расстройств сознания (вследствие ионного дисбаланса, гипергидратации нейронов, гипоксии мозговой ткани).

• Диспептические расстройства — снижение аппетита, тошнота, рвота (как результат расстройств функции гипергидратированных клеток, особенно нервных центров; нарушения метаболизма в них).

МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ ГИПОНАТРИЕМИИ

• Активация синтеза и секреции в кровь альдостерона, стимулирующего реабсорбцию натрия в почках.

• Торможение продукции атриопептина и почечных Пг, подавляющих канальцевую реабсорбцию Na⁺.

• Стимуляция выброса АДГ при развитии гиповолемии.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПОНАТРИЕМИИ

• Ликвидация причины гипонатриемии.

• Внутривенное введение рассчетного объема 1–2% раствора NaCl.

•Парентеральное вливание плазмы крови, плазмозаменителей, белоксодержащих растворов.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХЛОРА

Нарушения обмена Cl^–, как правило, сопутствуют расстройствам метаболизма натрия, а также калия. Вместе с тем, при расстройствах КЩР эта зависимость существенно снижается: при метаболических ацидозах и газовых алкалозах увеличивается соотношение [Cl^–]/[Na⁺], а при негазовых алкалозах оно уменьшается. Транспорт Cl^– через клеточную мембрану осуществляется в обмен на HCO₃^– (этот механизм обозначается как Cl^–/HCO₃^––антипорт), а из тканей в кровь — при участии углекислоты.

ГИПЕР- И ГИПОХЛОРЕМИЯ

Гиперхлоремия — увеличение содержания Cl^– в сыворотке крови выше нормы (более 108 ммоль/л).

Гипохлоремия — снижение содержания Cl^– в сыворотке крови ниже нормы (96 ммоль/л).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРХЛОРЕМИИ

• Повышенное потребление с пищей и питьём, в основном в составе поваренной соли.

• Сниженное выведение хлоридов из организма (например, вследствие почечной недостаточности при диффузном гломерулонефрите).

• Гемоконцентрация (например, в условиях гипертермии).

• Перераспределение Cl^– из тканей в кровь (например, при почечной недостаточности, сопровождающейся снижением способности нефронов к выведению ионов H⁺ нелетучих кислот или реабсорбции в них гидрокарбоната; экзогенном ацидозе в связи с поступлением в организм нелетучих кислот; потере организмом гидрокарбоната с кишечным содержимым при хронической диарее).

ПРИЧИНЫ ГИПОХЛОРЕМИИ

Причины гипохлоремии

• Увеличение выведения Cl^– из организма при:

† Повторной и обильной рвоте желудочным содержимым (например, при инфБ, стенозе привратника, кишечной непроходимости).

† Хронических поносах (например, у пациентов с энтероколитами, синдромами мальабсорбции).

• Перераспределение Cl^– из крови в ткани (например, в условиях ацидоза, избытка жидкости в интерстициальном пространстве, обширного асцита).

• Снижение поступления хлоридов в организм (например, при полном голодании или исключении из рациона поваренной соли).

ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПО И ГИПЕРХЛОРЕМИИ

Проявления гипо и гиперхлоремии не имеют выраженной специфики. Они значительно перекрываются признаками гипо или гипернатриемии, гипо или гиперкалиемии, с которыми гипо или гиперхлоремии, как правило, сочетаются, а также признаками основной клинической патологии.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПО И ГИПЕРХЛОРЕМИИ

Методы устранения (снижения степени) гипо и гиперхлоремии принципиально те же, что и при гипо и гипернатриемии и гипо и гиперкалиемии соответственно.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА КАЛИЯ

K⁺ является основным катионом внутриклеточной жидкости. В ней находится около 3000 мэкв K⁺, т.е. приблизительно 90% этих катионов организма. Значительная часть K⁺ связана с белками, углеводами, фосфатами, креатинином. Во внеклеточной жидкости содержится около 65 мэкв K⁺, а в сыворотке крови — 3,4–5,3 ммоль/л. Соотношение внутри и внеклеточного содержания K⁺ является основным фактором состояния электрической активности возбудимых структур.

В сутки в организм человека должно поступать 40–60 мэкв (2–4 г) калия. Примерно такое же количество его выводится из организма, в основном почками. Калий, поступающий в организм с пищей, транспортируется в клетки в комплексе с глюкозой и фосфатами при участии энергии АТФ. Из клеток в межклеточную жидкость K⁺ переходит по градиенту его концентрации.

Расстройства метаболизма калия проявляются гиперкалиемией или гипокалиемией.

ГИПЕРКАЛИЕМИЯ

Гиперкалиемия — увеличение [K⁺] в сыворотке крови выше нормального уровня (более 5,5 ммоль/л).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРКАЛИЕМИИ

• Уменьшение экскреции почками в результате:

† Почечной недостаточности. Почки способны выводить до 1000 мэкв/сут калия, т.е. значительно больше, чем его поступает в норме в организм. Повреждение почечной ткани может привести к гиперкалиемии при нормальном или даже несколько сниженном (по сравнению со статистической нормой) потреблении.

† Гипоальдостеронизма (например, при болезни Аддисона — надпочечниковой недостаточности или снижении чувствительности эпителия канальцев к альдостерону у пациентов с нефропатиями, системной красной волчанкой [СКВ], амилоидозом, поражением интерстиция почек).

• Перераспределение калия из клеток в кровь вследствие:

† Повреждения и разрушения клеток (например, при гемолизе форменных элементов крови; гипоксии, ишемии и некрозе тканей; синдроме длительного раздавливания тканей, их ожоге или размозжении).

† Гипоинсулинизма (в основном в связи с повышенным гликогенолизом и протеолизом, сопровождающимися высвобождением большого количества калия).

† Внутриклеточного ацидоза. Это определяется избытком H⁺ в клетках, что стимулирует выход K⁺ из них и одновременно — транспорт Cl^– в клетки.

• Введение избытка калия в организм (с продуктами питания или ЛС) не приводит к стойкой гиперкалиемии. Это обьясняется активацией осмо и хеморецепторов воротной вены и повышением экскреции калия почками. Вместе с тем внутривенное введение растворов калия, переливание больших объёмов крови с признаками гемолиза, приём большой дозы KСl или других солей калия может привести к гиперкалиемии.

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРКАЛИЕМИИ

Проявления гиперкалиемии приведены на рис. 12–3.



Рис. 12–3. Основные проявления гиперкалиемии.

Последствия

• Мышечная гипотония и слабость, параличи мышц и гипорефлексия, атония кишечника и боли в мышцах (являются результатом нарушения механизмов формирования МП и ПД и нервномышечной передачи возбуждения).

Увеличение [K⁺] во внеклеточной жидкости снижает МП. Он становится менее отрицательным. В связи с этим уменьшается разница между величиной МП и критическим уровнем деполяризации. Возбудимость клеток вначале существенно возрастает, а затем падает.

• Брадикардия и аритмии сердца. Повышение концентрации калия в сыворотке крови выше 6 ммоль/л приводит к расстройствам автоматизма, возбудимости и проводимости сердечной мышцы. Это проявляется брадикардией, удлинением интервалов PR и QRS (в связи с замедлением проведения возбуждения), увеличением и заострением зубца T (в результате укорочения стадии реполяризации).

• При концентрации калия 8–10 ммоль/л возможна атриовентрикулярная (АВ) и/или внутрижелудочковая блокада проведения возбуждения, а при 13 ммоль/л — остановка сердца в диастоле. Это обьясняется значительным повышением холинореактивных свойств сердца и прогрессирующим падением возбудимости кардиомиоцитов в условиях гиперкалиемии.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПЕРКАЛИЕМИИ

• Ликвидация причины гиперкалиемии.

• Активация транспорта K⁺ из межклеточной жидкости в клетки путём:

† Внутривенного введения раствора хлорида кальция. Это позволяет быстро уменьшить кардиотоксическое действие гиперкалиемии, хотя и не ликвидирует её. Ca²⁺ способствует повышению сократительной функции сердца и устранению аритмий. Последнее зависит от того, что повышенная концентрация Ca²⁺ в межклеточной жидкости увеличивает критический уровень деполяризации, т.е. снижает возбудимость кардиомиоцитов.

† Внутривенного вливания раствора глюкозы в комбинации с инсулином. Транспорт глюкозы в клетки под влиянием инсулина стимулирует переход в них и K⁺. Это сравнительно быстро уменьшает степень гиперкалиемии и её кардиотоксические эффекты.

† Внутривенной инфузии бикарбоната натрия потенцирует транспорт K⁺ в клетки.

Названные выше мероприятия направлены на активацию транспорта K⁺ в клетки, т.е. на перераспределение его из внеклеточной жидкости в цитозоль. Степень гиперкалиемии при этом снижается, но избыток K⁺ в организме сохраняется.

• Стимуляция механизмов выведения избытка K⁺ из организма посредством:

† Применения диуретиков (например, фуросемида).

† Введения препаратов альдостерона (например, в виде дезоксикортикостерона ацетата или триметилацетата). Препараты альдостерона увеличивают экскрецию K⁺ с мочой и снижают степень гиперкалиемии уже через несколько часов.

† Использование катионообменных смол (например, полистирена сульфоната натрия). Попадая в кишечник, смолы удаляют до 60–100 ммоль калия в течение первых 4–6 ч. Это связано с тем, что в кишечном соке содержание калия в 2–4 раза выше, чем в сыворотке крови.

† Проведение диализа.

‡ Гемодиализ позволяет снизить содержание K⁺ в сыворотке крови наполовину уже через 3–4 часа от его начала.

‡ Перитонеальный диализ менее эффективен, но также способствует снижению степени гиперкалиемии.

ГИПОКАЛИЕМИЯ

Гипокалиемия — уменьшение [K⁺] в сыворотке крови ниже нормы (менее 3,4 ммоль/л). Учитывая, что значительная часть K⁺ (около 155 ммоль/л) содержится в клетках даже значительная потеря калия клетками может сочетаться с небольшими изменениями его содержания в сыворотке крови.

ПРИЧИНЫ ГИПОКАЛИЕМИИ

• Недостаточное (менее 10 мэкв/сут) поступление калия в организм с пищей (например, при голодании или ограничении приёма продуктов, содержащих соединения калия — овощей, молочных изделий).

• Избыточное выведение калия из организма в результате:

† Хронических профузных поносов. Кишечные секреты содержат большое количество калия.

† Многократной рвоты. Содержание калия в желудочном соке невысокое. Однако развитие гиповолемии вызывает вторичный гиперальдостеронизм и увеличение экскреции ионов K⁺ почками.

† Повышенного выведения калия почками при:

‡ Неправильном применении диуретиков.

‡ Гиперальдостеронизме:

§ Первичном (у пациентов с опухолями или гипертрофией коры надпочечников).

§ Вторичном (например, при ишемии почек и повышении образования в них ренина, при сердечной или печёночной недостаточности).

‡ Дефектах почечных канальцев — мембрано- и ферментопатиях (например, при синдроме Барттера), при почечном канальцевом ацидозе.

‡ Повреждении почечной ткани нефротоксическими веществами, в том числе ЛС (например, некоторыми антибиотиками: пенициллинами, гентамицином или отдельными противогрибковыми средствами, в частности — амфотерицином В).

• Перераспределение K⁺ из крови и/или межклеточной жидкости в клетки в условиях:

† Увеличения уровня инсулина в крови (при передозировке инсулина или инсуломе).

† Гиперкатехоламинемии (в результате применения препаратов адреналина, норадреналина, дофамина или при феохромоцитоме).

† Передозировки фолиевой кислоты или витамина B₁₂ (например, при лечении пациентов с мегалобластной анемией. Указанные вещества стимулируют пролиферацию клеток и потребление ими K⁺).

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОКАЛИЕМИИ

Проявления гипокалиемии приведены на рис. 12–4.



Рис. 12–4. Основные проявления гипокалиемии.

Последствия

• Ухудшение нервномышечной возбудимости. Это приводит к развитию:

† Мышечной слабости, вплоть до паралича.

† Снижение моторики (гипокинезия) желудка и кишечника.

† Уменьшение тонуса артериол с развитием артериальной гипотензии.

• Аритмии сердца и его остановка в диастоле.

• Изменения ЭКГ: удлинение интервалов PQ и QT; расширение и снижение амплитуды зубца T, нередко — отрицательный зубец T.

• Сонливость, апатия, снижение работоспособности, психастения.

Главным механизмом развития указанных выше проявлений гипокалиемии является снижение возбудимости клеток. Это обусловлено гиперполяризацией их мембран и повышением порога возбудимости.

• Внутриклеточный ацидоз. В основе его развития лежит снижение [K⁺] в клетках и накопление в них избытка H⁺.

• Развитие дистрофических изменений в органах и тканях. Наиболее выражены они в сердце, почках, печени, кишечнике. Это является результатом:

† Нарушения энергетического обеспечения клеток (в связи с подавлением тканевого дыхания и гликолиза).

† Внутриклеточного ацидоза.

† Дисбаланса ионов в клетках.

† Нарушения реализации эффектов БАВ (нейромедиаторов, гормонов, цитокинов и других).

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПОКАЛИЕМИИ

• Ликвидация причины гипокалиемии.

• Введение солей калия. Соли калия могут содержать любые анионы, но предпочтение должно отдаваться хлориду калия, поскольку, как правило, у пациентов выявляется и гипохлоремия (при этом необходимо периодически контролировать уровень калия в крови).

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ

В организме кальций содержится, в основном, в костях и зубах (в виде оксиапатита), а также в сыворотке крови и других жидкостях. В сыворотке крови кальций находится в трёх формах:

• примерно 40% связано с молекулами белка, в основном — альбуминами (так называемая «неактивная» фракция);

• 5–15% входит в комплекс с различными анионами (цитратным, фосфатным, карбонатным);

• около 50% находится в несвязанной — ионизированной форме (Ca²⁺). Именно эта часть кальция имеет наибольшее значение в регуляции жизнедеятельности организма. Так, гипопротеинемия сопровождается снижением общего содержания кальция (за счёт его фракции, связанной с белками), но при этом уровень ионов Ca²⁺ может не изменяться. В связи с этим симптоматика дефицита кальция может отсутствовать.

Гомеостаз кальция обеспечивается балансом между его поступлением в кровь из ЖКТ и костей и экскреции почками и кишечником. Эти процессы регулируют активный метаболит витамина D — 1,25дигидроксихолекальциферол (кальцитриол) и ПТГ. Первый из них контролирует в основном всасывание кальция в начальном отделе тонкой кишки. ПТГ обусловливает повышение уровня кальция в сыворотке крови, стимулируя его высвобождение из костей и снижая его экскрецию почками. Кроме того, ПТГ способствует образованию кальцитриола. Метаболизм кальция регулирует также тиреокальцитонин и косвенно СТГ, кортикостероиды, T₄, инсулин. Обмен кальция тесно связан с обменом фосфора: гиперкальциемия обусловливает снижение уровня фосфатов в крови, а гипокальциемия — увеличение.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ

Гиперкальциемия — повышение общего содержания кальция в сыворотке крови более нормы (выше 2,57 ммоль/л, или 10,3 мг%).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ

• Избыточное поступление солей кальция в организм в связи с:

† Парентеральным введением (например, CaCl₂).

† Увеличением уровня и/или эффектов кальцитриола (стимулирующего транспорт кальция в кровь из тонкого кишечника).

• Уменьшение экскреции Ca²⁺ почками в результате:

† Увеличения содержания и/или эффектов ПТГ (гиперпаратиреоза при гиперплазии или аденоме паращитовидных желёз).

† Гипервитаминоза D.

† Снижения содержания в крови и/или эффектов тиреокальцитонина.

• Перераспределение кальция из тканей в кровь вследствие:

† Ацидоза, при котором Ca²⁺ выводится из костной ткани в обмен на H⁺. Такая картина наблюдается, например, при СД, почечной недостаточности, некоторых опухолях.

† Длительного ограничения двигательной активности и действия фактора невесомости (например, при полётах в космосе).

• Усиление ионизации кальция (например, в условиях ацидоза, при котором увеличивается доля Ca²⁺ в сыворотке крови при нормальном общем его содержании).

• Злокачественные опухоли — одна из наиболее частых причин гиперкальциемии (см. статью «Гиперкальциемия при злокачественных опухолях» в приложении «Справочник терминов» на компакт диске).

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ

Проявления гиперкальциемии приведены на рис. 12–5.



Рис. 12–5. Основные проявления гиперкальциемии.

Патологические симптомы появляются при гиперкальциемии более 11–12 мг%.

• Гиперкальциурия (как следствие гиперкальциемии).

• Образование конкрементов в паренхиме почек (нефрокальциноз, нефроуролитиаз) и/или мочевыводящих путях.

• Остеопороз — дистрофия костной ткани с уменьшением её плотности. Является следствием декальцификации костей и резорбции их остеокластами. Это явление обозначается как паратиреоидная остеодистрофия. Она нередко сопровождается болями в костях и их переломами.

• Психоневрологические расстройства. Они характеризуются снижением эффективности интеллектуальной деятельности, эмоциональной неустойчивостью, быстрой утомляемостью, а также — мышечной гипотонией и снижением нервномышечной возбудимости (вплоть до парезов и параличей).

В основе указанных расстройств лежит снижение содержания внутриклеточного кальция и ряд вторичных расстройств обусловленных этим: нарушение формирования МП, клеточного метаболизма и пластических процессов.

• Желудочнокишечные расстройства в виде анорексии, тошноты, рвоты, ослабления перистальтики желудка и кишечника, запоров, болей в животе, нередко выявляются пептические язвы. В значительной мере эти расстройства являются результатом:

† увеличения уровня Ca²⁺ во внеклеточной жидкости;

† трансмембранного дисбаланса ионов;

† развития дистрофических процессов в тканях;

† повышения активности симпатикоадреналовых влияний на ЖКТ.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ

• Устранение причины гиперкальциемии путём выявления и лечения болезни или патологического процесса, приведших к гиперкальциемии.

• Стимуляция выведения избытка кальция из организма форсированием диуреза путём в/в введения изотонического раствора хлорида натрия (в объёме примерно 3–4 л в сутки) в сочетании с диуретиками.

• Торможение процесса резорбции костей остеокластами применением препаратов тиреокальцитонина, эстрогенов, бифосфонатов, нитрата галлия. Эти препараты одновременно способствуют рекальцификации костной ткани.

ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ

Гипокальциемия — снижение концентрации кальция в сыворотке крови ниже нормы (менее 2,23 ммоль/л, или 8,5 мг%).

ПРИЧИНЫ ГИПОКАЛЬЦИЕМИИ

• Гипопаратиреоз. При гипопаратиреозе тормозится высвобождение кальция из костей и стимулируется его выведение почками.

• Гиповитаминоз D. При этом существенно снижается всасывание кальция в кишечнике.

• Гиперсекреция тиреокальцитонина, являющегося антагонистом ПТГ.

• Патология кишечника (хронические энтериты, резекция фрагментов тонкой кишки, синдромы мальабсорбции).

• Ахолия — отсутствие в кишечнике жёлчи. Желчь необходима для обеспечения метаболизма жирорастворимого витамина D, а также для протекания процессов полостного и мембранного пищеварения.

• Хронический некомпенсированный алкалоз. Повышение рН плазмы крови стимулирует связывание кальция белками крови и межклеточной жидкости (см. главу 13 «Нарушения кислотно-щелочного равновесия»).

• Гипомагниемия. Снижение содержания Mg²⁺ в крови тормозит секрецию ПТГ, а также эффекты этого гормона и витамина D в костной ткани.

• Гипоальбуминемия. Сопровождается снижением уровня общего кальция сыворотки крови за счёт его фракции, связанной с альбуминами.

ПРОЯВЛЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОКАЛЬЦИЕМИИ

Проявления гипокальциемии приведены на рис. 12–6.



Рис. 12–6. Основные проявления гипокальциемии.

Последствия

• Повышение нервномышечной возбудимости. Характеризуется комплексом признаков:

† Тетаническими судорогами различных групп мышц (стопы, кисти, гортани, мимических и др.). При лёгкой степени гипокальциемии отмечается латентная тетания. Она выявляется развитием судорог мышц кисти («кисть акушера») при надавливании на мышцы в области плеча (симптом Труссо) или мышц лица при постукивании в области прохождения ветви лицевого нерва (симптом Хвостека).

† Чувством онемения отдельных частей тела.

В основе вышеуказанных изменений находится гипокальциемия, сочетающаяся с гиперкалиемией. Это приводит к повышению возбудимости нервных и мышечных клеток, а также — скорости проведения возбуждения в них.

• Гипокоагуляционный и геморрагический синдромы. Снижение свёртываемости крови и повышенная кровоточивость связаны с дефицитом Ca²⁺, регулирующего активность ряда факторов гемокоагуляции, а также проницаемость стенок сосудов.

• Дистрофические изменения различных тканей (производных эктодермы). Они характеризуются дефектами зубов в результате нарушения кальцификации дентина и эмали; гипотрофией, неровностью и ломкостью ногтей; сухостью кожи; ломкостью волос; кальцификацией хрусталика с развитием катаракты. Указанные изменения обусловлены, с одной стороны, расстройствами метаболизма собственно кальция, а также и его эффектов, а с другой — нарушением синтеза, высвобождения и эффектов различных БАВ. Так, при гипокальциемии тормозится процесс высвобождения клетками гормонов задней доли гипофиза, катехоламинов, инсулина.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПОКАЛЬЦИЕМИИ

• Ликвидация причины, вызвавшей гипокальциемию. Наиболее частая причина — гипопаратиреоз. Для его устранения проводят заместительную терапию ПТГ.

• Устранение острой гипокальциемии и связанных с этим приступов тетании. Это достигается с помощью в/в инъекций препаратов кальция (например, раствора глюконата кальция).

• Ликвидация хронической гипокальциемии. Обеспечивается введением в организм препаратов кальция (например, карбоната или глюконата кальция) и витамина D (например, эргокальциферола или кальцитриола).

• Коррекцию КЩР. Проводят при наличии алкалоза (см. главу 13 «Нарушения кислотно-щелочного равновесия»).

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ФОСФОРА

Метаболизм фосфора тесно связан с обменом кальция. Фосфор является одним из основных минеральных компонентов костной ткани. Там его около 85% от общего содержания в организме.

В плазме крови фосфор находится в основном в форме неорганического фосфата, основная часть которого в свободном состоянии (т.е. не связана с молекулами белка).

Во внеклеточной жидкости фосфор также находится в виде неорганического фосфата (около 3–4 мг%), перемещающегося внутрь клетки (где его содержится 200–300 мг%). Там он служит донором фосфата для ресинтеза АТФ.

Фосфат является важным анионом и компонентом фосфатного буфера клеток.

В норме в организм поступает около 1200 мг/сут фосфата (с продуктами питания). Такое же его количество выводится из организма (примерно 2/3 почками и 1/3 кишечником). В почках экскрецию фосфатов регулирует ПТГ (высокий его уровень подавляет реабсорбцию фосфатов в проксимальных отделах канальцев, а низкий — активирует), а также кальцитонин, тиреоидные гормоны, СТГ и содержание фосфатов в крови.

ГИПЕРФОСФАТЕМИЯ

Гиперфосфатемия — увеличение концентрации фосфатов в сыворотке крови выше нормы (более 1,45 ммоль/л или 4,5 мг%).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРФОСФАТЕМИИ

• Введение в организм избытка фосфатов. Это может происходить при инъекции их препаратов в/в, введении per os или в кишечник (например, в клизме).

• Уменьшение выведения фосфатов из организма в результате:

† Почечной недостаточности. Снижение скорости клубочковой фильтрации до 25% и более от нормы сопровождается фосфатемией, достигающей 10 мг% и более.

† Гипопаратиреоза. Снижение содержания ПТГ сопровождается активацией процесса реабсорбции фосфатов в канальцах почек.

† Гипертиреоза и избытка СТГ. В этих случаях гиперфосфатемия развивается вследствие избыточной реабсорбции фосфатов в почках.

• Увеличение высвобождения фосфатов из тканей вследствие:

† Острой деструкции мышечной ткани (например, при обширных механических травмах, синдроме длительного раздавливания — «краш-синдроме», выраженной ишемии тканей).

† Распада опухолевой ткани (например, при химио или радиотерапии).

ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРФОСФАТЕМИИ

Проявления гиперфосфатемии приведены на рис. 12–7.



Рис. 12–7. Основные проявления гиперфосфатемии.

• Артериальная гипотензия.

• Гипокальциемия. Она обусловлена либо причиной гиперфосфатемии (например, гипопаратиреозом или гиперсекрецией тиреокальцитонина), либо увеличением уровня фосфатов в крови. Последнее стимулирует механизмы выведения Ca²⁺ из организма, перераспределение его в тканях, тормозит всасывание в кишечнике.

• Сердечная недостаточность (в основном за счёт снижения ударного выброса крови). Указанные изменения обусловлены в основном гипокальциемией, закономерно развивающейся при увеличении уровня фосфатов в крови.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПЕРФОСФАТЕМИИ

• Устранение причины гиперфосфатемии.

• Ликвидация состояний острой гиперфосфатемии. Осуществляется путём парентерального введения изотонических растворов, плазмы крови или плазмозаменителей. При острой обширной деструкции тканей проводится гемодиализ.

• Устранение хронических состояний, сочетающихся с гиперфосфатемией требует, помимо ликвидации её причины, длительного применения фосфатсвязывающих гелей.

ГИПОФОСФАТЕМИЯ

Гипофосфатемия — уменьшение концентрации фосфатов в сыворотке крови ниже нормы (меньше 0,8 ммоль/л, или 2,5 мг%).

ПРИЧИНЫ ГИПОФОСФАТЕМИИ

• Недостаточное поступление фосфатов с пищей. Наблюдается при однообразном, бедном фосфатами питании, а также при длительном голодании.

• Чрезмерное выведение фосфатов из организма почками в результате:

† Гиперпаратиреоидизма.

† Первичных дефектов почечных канальцев. Отмечается при отравлении солями тяжёлых металлов и цистинозе.

† Специфического дефекта трансмембранного переноса фосфатов при витамин Dрезистентной форме рахита.

Все указанные варианты гиперфосфатурии являются результатом торможения процесса реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе нефрона.

• Избыточная потеря фосфатов через ЖКТ. Наблюдается при передозировке антацидов — ЛС щелочного характера, снижающих кислотность желудка (например, гидрокарбонат натрия, окись магния, карбонат кальция, гидроокись алюминия). Указанные вещества связывают фосфаты, находящиеся в желудке и кишечнике, и выводят их с калом.

• Перераспределение фосфатов из крови и межклеточной жидкости в клетки при:

† Активации гликолиза. В этих условиях в клетке увеличивается образование фосфорилированных углеводных групп. Это приводит к снижению клеточного пула органического фосфата, диффузии последнего из межклеточной жидкости и крови с развитием гипофосфатемии.

† Алкалозе. Алкалоз характеризуется увеличением рН, что стимулирует гликолиз и потребление клеткой фосфатов.

ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПОФОСФАТЕМИИ

В основе большинства проявлений гипофосфатемии лежит дефицит АТФ и креатинфосфата в клетках в связи со снижением в них уровня неорганического фосфата. Последний необходим для фосфорилирования адениннуклеотидов и креатина. Проявления гипофосфатемии приведены на рис. 12–8.



Рис. 12–8. Основные проявления гипофосфатемии.

• Фосфатурия (более 100 мг/л).

• Мышечная гипотония и гипокинезия. Иногда — дыхательная недостаточность в результате гиповентиляции, вызванной слабостью дыхательной мускулатуры.

• Расстройства ВНД. Они характеризуются заторможенностью, быстрой усталостью при выполнении интеллектуальной работы, нередко -потерей сознания.

• Сердечная недостаточность.

Вышеназванные расстройства являются в основном следствием нарушения энергетического обеспечения клеток.

• Остеомаляция — размягчение и деформация (искривление) костей. Развивается вследствие дефицита в них соединений кальция и фосфорной кислоты.

• Остеопороз — дистрофичекие изменения в костной ткани с уменьшением её плотности. Является результатом деминерализации костей в связи с дефицитом в них солей кальция и фосфора.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПОФОСФАТЕМИИ

• Лечение основного заболевания.

Коррекция гиперпаратиреоидизма; дефектов процесса реабсорбции фосфатов в канальцах почек; состояний, сопровождающихся активацией гликолиза или развитием алкалоза обеспечивает снижение степени гипофосфатемии или нормализацию уровня фосфатов в крови.

• Введение в организм препаратов фосфата (до 1500–2000 мг/сут) под контролем содержания фосфатов в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать предосторожность при внутривенном введении фосфатов. Быстрое их вливание в высокой концентрации сопровождается образованием фосфата кальция. Развивающаяся в результате этого острая гипокальциемия может привести к коллапсу, сердечной недостаточности, шоку, острой почечной недостаточности.

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МАГНИЯ

В организме содержится до 25–30 г магния. Около 67% его входит в состав костной ткани, примерно 31% содержится внутриклеточно (в основном в мышечных клетках, где магний находится в комплексе с АТФ). По внутриклеточному содержанию магний уступает только калию. В сыворотке крови в норме 0,65–1,1 ммоль/л (1,3–2,2 мэкв/л) магния (25% Mg²⁺ связано с альбуминами и около 8% с глобулинами). Лишь около 1% магния содержится во внеклеточной жидкости (70% находится в ионизированном состоянии, около 30% связано с молекулами белка). Магний является кофактором почти 300 клеточных ферментов.

ГИПЕРМАГНИЕМИЯ

Гипермагниемия — повышение концентрации магния в сыворотке крови более нормы (выше 1,1 ммоль/л, или 2,2 мэкв/л).

ПРИЧИНЫ ГИПЕРМАГНИЕМИИ

• Уменьшение выведения магния из организма почками. Наблюдается при нарушении экскреторной функции почек (например, при хроническом диффузном гломерулонефрите, нефрозах, пиелонефрите, почечной недостаточности).

• Избыточное поступление магния в организм вследствие:

† Приёма высоких доз ЛС, содержащих магний (например, антацида — окиси магния, слабительных).

† Внутривенного введения растворов солей магния женщинам с токсикозом беременности.

• Перераспределение магния из клеток в межклеточную жидкость и кровь при:

† Ацидозе (например, при хроническом ацидозе у пациентов с СД).

† Гипотиреозе.

ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРМАГНИЕМИИ

Проявления гипермагниемии указаны на рис. 12–9.



Рис. 12–9. Основные проявления гипермагниемии.

• Угнетение ВНД, вплоть до потери сознания («магнезиальный сон»). В основе этого лежит нарушение трансмембранного распределения ионов (обычно увеличение [K⁺] и [Ca²⁺]).

• Снижение альвеолярной вентиляции в результате угнетения активности нейронов дыхательного центра.

• Мышечная гипотония, гипокинезия, снижение дыхательных рефлексов, иногда параличи.

• Артериальная гипотензия.

Вышеуказанные изменения обусловлены торможением нервномышечной передачи, снижения нервной и мышечной возбудимости. Это связано с уменьшением содержания внутриклеточных K⁺ и Ca²⁺, увеличением их уровней, а также Mg²⁺ во внеклеточной жидкости.

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПЕРМАГНИЕМИИ

• Лечение основного заболевания или ликвидация причины, приводящей к повышению уровня магния в крови (почечной недостаточности, гипотиреоза, ацидоза, прекращение или ограничение приёма ЛС, содержащих магний).

• Внутривенное введение изотонических растворов солей натрия и кальция (последний является функциональным антагонистом магния).

• При тяжелом состоянии пациента проводится гемодиализ.

ГИПОМАГНИЕМИЯ

Гипомагниемия — уменьшение [Mg²⁺] в сыворотке крови ниже нормы (менее 0,6 ммоль/л, или 1,3 мэкв/л).

ПРИЧИНЫ ГИПОМАГНИЕМИИ

• Недостаточное поступление магния в организм вследствие:

† Дефицита магния в пище. Наблюдается в результате длительного голодания.

† Нарушения всасывания соединений магния в кишечнике. Развивается при длительных поносах; злоупотреблении слабительными; синдромах мальабсорбции; ахолии; хронических энтеритах (магний абсорбируется в основном в тонком кишечнике).

• Повышенное выведение магния из организма в результате:

† Первичных дефектов канальцев почек (страдает реабсорбция ионов, в том числе Mg²⁺, развивается синдром почечного канальцевого ацидоза).

† Вторичного подавления процесса реабсорбции Mg²⁺ в канальцах почек (например, при гиперальдостеронизме, гипопаратиреозе, избыточном приёме диуретиков типа фуросемида или этакриновой кислоты, гиперкальциемии, гипофосфатемии).

• Перераспределения магния из крови в клетки при:

† Респираторном алкалозе, гиперинсулинемии, алкогольной абстиненции. При этих состояниях происходит облегчение транспорта Mg²⁺ в клетку из интерстициальной жидкости.

† Состояниях после устранения гиперпаратиреоидизма. У пациентов отмечается активация остеогенеза, сопровождающегося интенсификацией транспорта магния и кальция в костную ткань.

ПРОЯВЛЕНИЯ И МЕХАНИЗМЫ ГИПОМАГНИЕМИИ

Проявления гипомагниемии приведены на рис. 12–10.



Рис. 12–10. Основные проявления гипомагниемии.

• Увеличение нервномышечной возбудимости. Характеризуется тремором, спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением.

• Тахикардия, аритмии сердца, повышение АД. Причины:

† Дефицит магния в крови и межклеточной жидкости.

† Сопутствующая гипокальциемия. В этих условиях снижается порог возбудимости нервных и мышечных клеток (т.е. возрастает их возбудимость) и повышается проводимость клеточных мембран. Потенцировать эти отклонения может увеличение содержания внеклеточного калия, что характерно для гипомагниемии.

• Гипокальциемия. Обусловлена подавлением секреции ПТГ в условиях низкого содержания магния в организме.

• Гипокалиемия. Развивается в связи с торможением реабсорбции K⁺ в почках под влиянием низкой концентрации в межклеточной жидкости и крови. Отсюда следует, что у пациентов с гипомагниемией могут выявляться многие признаки гипокалиемии и гипокальциемии.

• Дистрофические расстройства в виде:

† Трофических эрозий и язв кожи. Вызваны снижением кинетических свойств магнийзависимых ферментов (фосфатаз, трансфераз и др.), нарушением обмена углеводов и белков.

† Генерализованной кальцификации тканей, особенно стенок сосудов, почек и хрящей. Этот феномен связан с повышенным транспортом кальция в ткани в условиях низкой концентрации магния в межклеточной жидкости.

• Нарушение усвоения пищи в кишечнике и обусловленные этим задержка роста и гипотермия, особенно у детей. Причиной этого является снижение эффектов магния по активации ферментов (в том числе участвующих в мембранном пищеварении и клеточном метаболизме, особенно белков и углеводов).

МЕТОДЫ УСТРАНЕНИЯ ГИПОМАГНИЕМИИ

• Ликвидация патологического состояния, вызвавшего снижение уровня магния в крови.

• Введение в организм препаратов магния (например, окиси магния, раствора сульфата магния). Необходимо помнить, что даже при значительном дефиците магния в организме примерно половина вводимого катиона все равно экскретируется почками.

• Увеличение в меню пациентов продуктов питания, богатых магнием (например, фасоли, гороха, пшена).

ГЛАВА 13. НАРУШЕНИЯ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ