Главная страница
Навигация по странице:

  • 30. Классификация и характеристика аллергических реакций замедленного типа.

  • 31. Медиаторы аллергических реакций замедленного типа

  • 32. Этиология и патогенез аутоаллергических процессов. Методы выявления аутоантител. Основные принципы патогенетической терапии.

  • 33. Лихорадка. Определение понятия, этиология, патогенез Лихорадка

  • Лихорадочный процесс всегда протекает в три стадии: I стадия

  • отверв. Все ответы — копия. I. общая нозология Определение понятия болезнь


    Скачать 1.85 Mb.
    НазваниеI. общая нозология Определение понятия болезнь
    Анкоротверв
    Дата18.05.2022
    Размер1.85 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаВсе ответы — копия.doc
    ТипДокументы
    #536241
    страница10 из 35
    1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   35

    29. Диагностика и патогенетическая терапия аллергических реакций замедленного типа

    Диагностика ГЗТ - выявление эффектов медиаторов:

    1) прямая кожная проба,

    2) реакция бласттрансформации,

    3) реакция торможения миграции макрофагов,

    4) лимфотаксический эффект.

    Лечение аллергии - специфическое:
    1. Этиотропное - предупреждение, прекращение и элиминация аллергена: при лекарств, пищевой, при поллинозах, бытовых аллергенах.Специфическое для ГНТ - гипосенсибилизация (дробное, непрерывное длительное введение аллергена больному в возрастающих дозах).Патогенетическая терапия - выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии.

    В иммунологическую стадию применяют левамизол и гормоны тимуса, которые регулируют иммунный ответ.

    В патохимическую стадию: при реагиновом типе блокада высвобождение медиаторов из тучных клеток: интал, кетотифен, антигистаминные препараты, гистаглобулин (гистаминопексия), антисеротонинные препараты.

    При цитотоксическом и иммунокомплексном типах антиферментные препараты, ингибирующие активность протеолитических ферментов и тем самым блокирующие системы комплемента и калликреин и др.

    В патофихиологическую стадию лечение зависит от типа аллергии.
    2. Десенсибилизация - срочное снятие сенсибилизации с целью профилактики анафилактического шока.

    Три вида:

    1) естественная - после перенесенного анафилактического шока (на 2 недели),

    2) неспецифическая - введение аллергена под защитой наркоза и антигистаминных препаратов,

    3) специфическая по Безредко А.М. (повторные дробные дозы через 30 мин 2-3 раза). Первые малые дозы связывают основную массу АТ, проигрывая минимальную реакцию, а затем основная доза препарата.
    3. Неспецифическое - симптоматическое: бронхолитики, антигистаминные препараты, противовоспалительные гормоны, антикоагулянты при 3 типе иммунного повреждения.
    30. Классификация и характеристика аллергических реакций замедленного типа.

    Характеристика ГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). Стадии те же.
    В иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном.
    Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор+аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ:

    1) фактор кожной реактивности,

    2) фактор бласттрансформации лимфоцитов,

    3) фактор переноса,

    4) фактор хемотаксиса,

    5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF),

    6) лимфотоксин,

    7) интерферон,

    8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пирогенов,

    9) митогенные факторы.
    Клинически 3-я стадия - очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди ГЗТ - аутоиммунные заболевания.
    Патогенез аутоиммунных заболеваний на эндоаллергены:

    Выделяют три возможных варианта:

    1) образование аутоАТ на первичные аллергены, поступающие в кровь при повреждении соответствующего органа (т.к. внутриутробно при формирования иммунной системы они не контактировали с лимфоцитами, были изолированы гисто-гематическими барьерами или развились после рождения),

    2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры, имеющей общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника, гликопротеиды тимофеевки и гликопротеиды ВДП),

    3) снятие тормозного влияния Т-супрессоров растормаживание супрессированных клонов против собственных тканей, компонентов ядра клеток, вызывает генерализованное воспаление соединительной ткани - коллагенозы.

    31. Медиаторы аллергических реакций замедленного типа


    Ц. Медиаторы, действующие на лим-

    1ФОЦИТЫ

    [Фактор переноса (ФП)

    Ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, уве­личение бласттрансформации


    Факторы трансформации лимфо-.Цитов (ФТЛ): у митогенный (МФ) г

    бластогенный

    Йнтерлейкин-1 (ИЛ-1) (продуцируется макрофагами) Интерлейкин-2 (ИЛ-2) (продуцируется Т-лимфоцитами)

    Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты

    Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфо-цитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов

    Медиаторы, действующие на |мгоцитоз

    Рактор, угнетающий миграцию

    макрофагов (ФУМ)

    Фактор, активирующий макрофаги

    ФАМ)

    Е>акторы хемотаксиса (ФХ)


    Способствует накоплению макрофагов в области аллергической аль­терации

    Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму

    Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов

    Медиаторы, действующие на

    летки-мишени

    лимфотоксин (ЛТ)

    нтерферон-альфа

    интерферон-гамма



    Оказывает цитотоксический эффект

    Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лим­фоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры

    Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции

    (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)


    Фактор, ингибирующий пролиферацию

    Вызывает торможение деления клеток

    Фактор, ингибирующий клонирование

    Подавляет клональный рост клеточных культур


    32. Этиология и патогенез аутоаллергических процессов. Методы выявления аутоантител. Основные принципы патогенетической терапии.

    Аутоиммунные заболевания. Аутоиммун­ные заболевания — это болезни.рых существенная патогенетическая роль принадлежит антителам или эффекторным (сенсибилизированным) лимфоцитам, обла­дающим сродством к тканевым антигенам данного организма.
    В обширную группу аутоиммунных забо­леваний включаются: ревматизм (поражают­ся сердце и суставы), ревматоидный арт­рит (поражаются периферические суставы); рассеянный склероз (поражается миелин— вещество оболочки нервных волокон); миас­тения гравис, при которой мишенью явля­ются молекулы, служащие рецепторами важ­нейшего нервного медиатора — ацетилхоли-на; одна из форм юношеского диабета, при котором разрушаются клетки, производящие инсулин; системная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, крове­носные сосуды, кожа и почки. Известны аутоиммунные поражения крови, печени, по­чек.
    Механизмы аутоиммунизации. В норме выработка аутоантител и активация ауто-логичных лимфоцитов не происходят. В пе­риод эмбриогенеза все клоны иммунокомпе-тентных клеток, которые реагировали с антигенами собственных тканей, элиминиру­ются или супреесируются. Поэтому в постэмбриональный период ответы на анти­ген собственного организма отсутствуют.

    Толерантность иммунной системы к антиге­нам собственных тканей обусловлена сле­дующими механизмами:

    1) элиминацией клона, клеток с иммуноагрессивными воз­можностями;

    2) супрессией этих клеток,

    3) блокадой антигенных детерминант лим­фоцитов с помощью антител или иммунных комплексов.
    Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее.первичного пол0ма..В первом случае она является результатом ответа организма на появление антигенов, к которым не выработалась им-мунологическая толерантность. Это может произойти в результате действия следующих причин: 1) нарушения физиологической изо­ляции «забар'ьерных органов» (нервная сис­тема, хрусталик, яичко, коллоид щитовид­ной железы), 2) изменения антигенных свойств белков организма, например при ожоговой денату­рации, действии микробных токсинов, лекар­ственных препаратов. Образующиеся при этом аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию споврежденными тканями, а также с тканями не поврежденными, играющими роль бел­ковой матрицы в процессе иммунизации; 3) образования промежуточных антиге­нов. Они отличаются как от тканевых, так и от микробных или вирусных антигенов, поскольку возникают в результате интегра­ции двух геномов, например клеточного и вирусного; 4) иммунизации бактериальными антиге­нами, имеющими сходство с тканевыми бел­ками. Это может дезориентировать иммун­ную систему хозяина. Обнаружено наличие сходных или перекрёстных антигенов у стрептококка и миофибрилл сердца, а также ткани .почки; кишечной палочки и ткани кишок;' микроорганизмов, населяющих брон-холегочный аппарат, и легочной ткани. Па­разитические простейшие -— лейшмании — синтезируют антигены, похожие на антиге­ны эритроцитов млекопитающихся хозяев.
    Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первич­ных изменений в иммунной системе орга­низма. Рецепторы, выполняющие функцию распознавания, сами могут распознаваться другими рецепторами. Первоначальная специфичность клеточного рецептора обоз­начается как идиотип, специфичность ре­цептора к рецептору — антиидиотип..
    Анти-идиотип гомологичен внешнему антигену, по­скольку и тот и другой комплементарен идиотипу. Равновесие в системе идиотип — антиидиотип обеспечивает здоровье организ­ма. При аутоиммунных болезнях это равно­весие нарушается. Поломы в иммунной системе могут вы­звать возбудители многих инфекционных за­болеваний: туберкулеза, коклюша, кори, ин­фекционного мононуклеоза. В результате этих инфекций иммунокомпетентные клетки теряют способность различать свое и чужое и могут формировать иммунные реакции на «свои» антигены. Одной из причин утраты естественной толерантности к аутоантигенам может явиться иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями иммуно-компетентных клеток. Так, при ревмо­кардите, системной красной волчанке, миас­тении гравис, лимфогранулематозе и других аутоиммунных заболеваниях человека обна­ружены антитела к тимусу и Т-клеткам.

    Аутоиммунный процесс может стать след­ствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролиферации «запретных» клонов лим­фоцитов, способных реагировать с соответствующими тканевыми белками.

    При дефиците Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обес­печивают развитие аутоиммунного (аутоал-лергического) заболевания.

    Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть врожденным пороком вилочковой железы или может воз­никнуть под действием токсических, вирус­ных или других факторов. Доказательством является тот факт, что активность клеток-супрессоров действительно снижена при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и других ау­тоиммунных заболеваниях.

    В норме «вредное» распознавание кон­тролируется всей иммунной сетью и не оп­ределяется наличием или отсутствием специ­фического антигена, т. е. иммунитет сосу­ществует с аутоиммунитетом.

    Развитие аутоиммунных заболеваний можно рассматривать как слабость гомеоста-тического контроля над иммунитетом! На практике это положение подтверждаегся тем фактом, что развитие аутоиммунных забо­леваний часто сочетается с первичными им­мунодефицит ами.
    Для аутоиммунизации характерно: 1) об­разование аутоантител; 2) образование сенси­билизированных лимфоцитов.

    Роль аутоантител в патогенезе аутоим­мунных расстройств. Аутоантитела могут оказывать прямое цитотоксическое влияние на клетки собственных органов. Так, при аутоиммунном гломерулонефрите возможна фиксация антител на базальной мембране клубочка, выполняющей роль аутоантигена. Возможно и опосредованное действие анти­тел через комплекс антиген—антитело. По­следний откладывается в функционально значимых участках пораженного органа, вы­зывая его патологические расстройства.
    Волчаночный нефрит развивается вслед­ствие отложения на базальной мембране гломерул комплекса ДНК—антиДНК. Причи­ной возникновения комплекса являются цир­кулирующие в крови больных аутоантитела против ДНК. Комплекс антиген — антитело присоединяет к себе комплемент и обес­печивает развитие местной воспалительной реакции, приводящей к повреждению основ­ной мембраны.

    Аутоантитела против эритроцитов или тромбоцитов вызывают прямое разрушение соответствующих клеток. Их действие может быть перенесено сывороткой в другой организм. Они также проникают через плацен­ту и могут вызывать разрушение соответ­ствующих клеток плода.
    Достоверными доказательствами аутоим­мунного процесса в организме являются:

    1) наличие в организме аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов;

    2) обнаружение в организме аутоантигена, вызывающего развитие аутоиммуннойреакции; . .

    3) моделирование заболевания на живот­ном с помощью аутоантигенов, являющихся причинным фактором аутоиммунного забо­левания, или подбор тех линий животных, у которых это заболевание развивается спонтанно;

    4) возможность переноса болезни в другой организм с помощью сыворотки, содержащей аутоантитела, или сенсибилизированных , лимфоцитов (лимфоидных клеток, взятых у больной особи).В зависимости от локализации патоло­гического процесса при аутоиммунных забо­леваниях их подразделяют на органоспеци-7 фические (тиреоидит Хашимото) и неор-ганоспецифические (системная красная вол­чанка, ревматоидный артрит).

    При органоспецифических расстройствах аутоантитела специфичны к одному компо­ненту (или группе антигенов) одного орга­на. Так, при тиреоидите Хашимото дока­зана патогенная роль аутоантител против тиреоглобулина и микросом ацинарных кле­ток щитовидной железы. При перницирз-ной анемии бесспорна патогенная роль ауто­антител против внутреннего фактора Касла, необходимого для утилизации витамина В.

    При неорганоспецифических расстрой­ствах аутоантитела реагируют с различ­ными тканями данного или даже другого вида животного (антинуклеарные антитела).
    33. Лихорадка. Определение понятия, этиология, патогенез

    Лихорадка - это общая неспецифическая защитная реакция организма, возникающая при действии пирогенов, характеризуется повышением температуры тела вследствие перестройки центров терморегуляции на новый уровень функционирования.

    Центр терморегуляции находится в гипоталамусе. В норме терморегуляция осуществляется рефлекторно. На периферии (кожа внутренние органы) имеются холодовые и тепловые рецепторы, которые воспринимают температурные колебания внешней среды и с которых идет информация в центр терморегуляции: нейтроны преоптической зоны переднего гипоталамуса выполняют рецепторную функцию, т. к. здесь имеются холодовые и тепловые нейроны. Информация поступает в зону сравнения, которая формирует установочную точку (определяет баланс между теплопродукцией и теплоотдачей, Т=36,6 °С). Интеграция температурных сигналов и температуры самого гипоталамуса формирует эффективные импульсы, проходящие преимущественно по симпатическим нервам и определяющим уровень обмена веществ, интенсивность периферического кровообращения, дрожь, одышку. Лихорадка начинается с того, что изменяется этот рефлекторный механизм и температура устанавливается на другом, более высоком уровне.

    В процессе эволюционного развития лихорадочная реакция сложилась, прежде всего, как ответ на проникновение в организм микроорганизмов и их токсинов.

    Пирогены - этиологические факторы лихорадки, вещества, вызывающие лихорадочную реакцию.

    Они по происхождению делятся на:

    1. Экзопирогены (из эндотоксинов микробов - бактериальные).

    2. Эндопирогены (клеточные).
    Характеристика экзопирогенов: по химическому строению - это высокомолекулярные липополисахариды.
    Установлено, что:

    1) экзопирогены вызывают лихорадку опосредованно через образование эндопирогенов, поэтому лихорадка развивается через 45-60 минут и максимум ее через 3-4 часа,

    2) не токсичны,

    3) термоустойчивы (для разрушения надо автоклавировать в течение 1-2 часов при температуре 200 градусов),

    4) не аллергенны,

    5) не антигенны,

    6) но несут на себе антигенную химическую специфичность - т.е. являются гаптенами. Для приобретения антигенных свойств они должны соединиться с белками клеток и тканей,

    7) при ежедневном введении 5-6 раз к экзопирогенам возникает толерантность и лихорадка не развивается,

    8) экзопирогены вызывают ряд защитных эффектов.
    Эндогенные пирогены: их источником являются нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты крови - это лейкоцитарные пирогены или интерлейкин-1. Свойства лейкопирогенов:

    1) вырабатываются только живыми лейкоцитами, по строению - это белок типа альбумина,

    2) неустойчивы к нагреванию - разрушаются при температуре, вызывающей коагуляцию белка (60-70 градусов),

    3) температурная реакция на эндопироген развивается через 10-15 мин. Максимум подъема температуры после введения эндопирогена через 1-2 часа (экзопирогена 3-4).
    Лихорадочный процесс всегда протекает в три стадии:

    I стадия (st. incrementi) - стадия повышения температуры.

    II стадия (st. fastigii) - стояния повышенной температуры.

    III стадия (st. decrementi) - стадия снижения температуры.

    Стадия повышения температуры.

    Подъем температуры в этой стадии отражает перестройку терморегуляции: уменьшается теплоотдача, увеличивается теплопродукция.

    Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов и уменьшения притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и снижения испарения, сокращения мышц волосяных луковиц ("гусиная кожа").

    Увеличение теплопродукции достигается за счет активизации обмена веществ в мышцах на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Мышечная дрожь связана со спазмом периферических сосудов, уменьшение притока крови приводит к снижению температуры кожи на несколько градусов.

    Терморецепторы возбуждаются, возникает ощущение голода - озноб. В ответ на это центр терморегуляции посылает эфферентные импульсы к двигательным нейронам - возникает дрожь. Одновременно увеличивается образование тепла в органах (печень, легкие, мозг) в результате трофического действия нервов на ткань, когда активируются ферменты, увеличивается потребление кислорода и выработка тепла.

    Влияние гуморального фактора в разбалансировании теплового гемостаза: в гипоталамусе вырабатывается тиреотропипрелизит - фактор, который стимулирует образование в гипофизе тиреотропного гормона и выработку серотонина щитовидной железой. В результате усиливается обмен веществ, возникает набухание митохондрий и разобщение дыхания и фосфорилирования - увеличивается теплопродукции.
    1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   35


    написать администратору сайта