фармакология. фарма. Источники получения лекарственных веществ
 Скачать 118.26 Kb.
|
|
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМ Лекарственные вещества в организм могут быть введены различными путями. Их множество, но все они разделены на две большие группы: 1) энтеральные пути введения, при которых лекарственные вещества в организм попадают через желудочно-кишечный тракт; 2) парентеральные пути введения, когда лекарство вводится, минуя желудочно-кишечный тракт. К способам введения лекарств в организм относятся: ■ энтеральные (внутрь (через рот), сублингвальный (под язык), ректальный (в прямую кишку), в желудок и кишечник (с помощью зонда); ■ парентеральные (инъекционные (под кожу, в мышцу, в вену, в спинномозговой канал и т.д.), на кожу и слизистые оболочки, ингаляции (путем вдыхания). Все эти способы имеют положительные и отрицательные стороны, однако от правильно избранного пути введения лекарственного вещества в организм больного зависит скорость наступления фармакологического эффекта, его сила и продолжительность. ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Через рот (per os), или внутрь, — наиболее удобный и простой путь введения. Он не требует стерилизации лекарственных веществ и удобен для приема большинства лекарственных форм. Лекарственные вещества, принятые через рот, проходят пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, всасываются в тонком кишечнике, попадают в воротную вену, затем в печень и далее в общий кровоток. Действие лекарственных веществ, или, как принято говорить, «фармакологический эффект», при их введении через рот начинается через 15—30 минут. Однако этот путь введения не всегда может быть использован. Некоторые лекарственные вещества (адреналин, инсулин) легко разрушаются под влиянием ферментов и кислот желудка, другие сильно раздражают слизистую, третьи не всасываются из желудочно- кишечного тракта и не могут оказывать действие на весь организм, и, наконец, лекарственные вещества, например, тетрациклин, могут частично или полностью связываться с элементами пищи и терять свое действие. Кроме того, печень, выполняя защитную функцию, частично обезвреживает (инактивирует) лекарственные вещества, когда они проходят через нее. Медленное наступление фармакологического эффекта после приема лекарственного вещества через рот также не позволяет в большинстве случаев использовать этот путь введения в неотложной помощи. Ректальный путь введения, или в прямую кишку (per rectum), используют для введения лекарственных клизм (растворы, слизи и т.д.) и суппозиториев. При этом всасывание лекарственных веществ происходит быстрее, чем при приеме через рот. Лекарственные вещества после введения попадают сначала в геморроидальные вены, затем в нижнюю полую вену и, минуя печень, в общий кровоток. Этот путь введения используют при невозможности ввести препарат через рот, при заболеваниях нижнего отдела кишечника и органов таза, а также если хотят избежать нежелательного влияния препарата на печень. Дозы лекарственных веществ при введении их в прямую кишку должны быть несколько меньше, чем при приеме их через рот. Следует помнить, что если лекарственное вещество обладает раздражающим действием, то его вводят в прямую кишку с обволакивающими средствами, например, слизью крахмала. Сублингвальный (sub — под, lingua — язык) путь введения используют для препаратов, которые легко всасываются через слизистую оболочку полости рта, при этом они быстро попадают в кровь, минуя печень и почти не подвергаясь воздействию пищеварительных ферментов. Однако всасывающая поверхность подъязычной области ограниченна, что позволяет вводить таким путем только высокоактивные вещества, например, нитроглицерин при приступах стенокардии. Иногда таким образом советуют применять корвалол, кордиамин и другие препараты. В желудок и кишечник лекарственные вещества вводят с помощью специальных резиновых трубок-зондов. Эти пути введения используют в основном в лабораторной практике при исследовании желудочного сока или желчи. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Инъекционные пути введения считаются одними из наиболее рациональных и эффективных. При сравнительно меньших дозах, чем при приеме через рот, в этих случаях удается получить хороший фармакологический эффект значительно быстрее и нередко — на более продолжительный период. Напомним, что для инъекций используют стерильные водные и масляные растворы, суспензии и порошки, которые перед введением растворяют в специальных растворителях (вода для инъекций, растворы новокаина, изотонический раствор натрия хлорида и т.д.). Каждый инъекционный путь имеет свои особенности, которые необходимо учитывать при введении лекарственных веществ в организм больного. Подкожным путем введения стерильные лекарственные вещества доставляют с помощью шприца, специальной системы (капельницы) или безыгольным инъектором. Чаще вводят водные, реже — масляные растворы. Последние во избежание инфильтратов рекомендуется подогревать до температуры тела, а место инъекции после введения препарата массировать. Под кожу не рекомендуется вводить суспензии (возможны инфильтраты), а раздражающие и гипертонические растворы вводить запрещено из-за возможного развития некроза (отмирания) тканей. Всасывание препаратов в кровь при подкожном введении идет сравнительно медленно, и поэтому фармакологический эффект развивается через 5—15 минут. Для подкожного введения чаще всего используют область плеча и лопатки, а для капельного введения — область бедра и живота. Одномоментно под кожу вводят 1—2 мл раствора, а капельно — до 500 мл. Внутримышечный путь введения используют для водных, масляных растворов и суспензий. Первые в этом случае всасываются быстрее, чем при их введении под кожу. Суспензии же образуют своеобразный запас (депо) лекарственного вещества, из которого они постепенно всасываются и значительно увеличивают время его действия. При введении в мышцу масляных растворов и суспензий необходимо следить за тем, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд, так как в этом случае возможна закупорка кровеносных сосудов (эмболия), а это может вызвать нарушение жизненно важных функций организма. Лекарственные вещества в мышцу вводят в основном одномоментно от 1 до 10 мл, используя при этом крупные мышцы, например, бедра, ягодицы. Если используют ягодичную мышцу, то ее условно делят на четыре части и лекарство вводят в верхний наружный левый или верхний наружный правый квадрат. При внутривенном пути введения в отличие от подкожного и внутримышечного, при котором лекарственное вещество частично задерживается и разрушается в тканях, все количество вводимого вещества сразу попадает в кровь. Этим объясняется почти немедленное развитие фармакологического эффекта. В вену вводят преимущественно водные растворы, а также гипертонические растворы и раздражающие вещества, которые нельзя вводить под кожу и в мышцу. Правда, раздражающие вещества в ряде случаев перед введением следует разводить для ослабления неприятного действия. Недопустимо (!) вводить в вену масляные растворы и суспензии из- за возможной эмболии. Лекарственные вещества в вену вводят медленно, иногда несколько минут, а капельно — несколько часов. Одномоментно в вену вводят от 1 до 20 мл, а капельно — от 50 мл до 1 л и более. Для внутривенного введения чаще всего используют локтевые вены, другие вены (височная, подколенная) используются реже. Недостатком внутривенного пути введения является возможность образования тромбов, особенно при длительном введении лекарств. Кроме указанных инъекционных путей введения существуют еще внутрикожный и внутриартериальный пути введения, путь введения в спинномозговой канал, а также в различные полости, например, брюшную, плевральную и т.д. Накожный путь введения пригоден для мазей, паст, линиментов, растворов, настоев, отваров и т.д. Этот путь введения рассчитан в основном на местное действие и реже на общее, потому что всасывание лекарственных веществ через кожу проходит лишь в том случае, если они хорошо растворяются в жирах (липидах) кожи. Считают, что мази, пасты, приготовленные на вазелине, оказывают только поверхностное местное действие и через кожу не всасываются. Эти же лекарственные формы, но приготовленные на ланолине, хорошо всасываются и могут оказывать не только местное, но и общее действие. Кроме того, в зависимости от фармакологических свойств используемых лекарственных веществ они могут оказывать местное раздражающее, обезболивающее, подсушивающее или какое-то другое действие. При накожном способе введения всасывание лекарственных веществ происходит сравнительно медленно. Ускорению процесса всасывания способствуют втирания, теплые ванны, компрессы, а также создание на данном участке гиперемии (покраснение). С этой целью используют соответствующим образом преобразованный электрический ток в кабинетах физиотерапии. Хорошему всасыванию лекарственных веществ способствует нарушение целостности кожи, поэтому введение препарата в рану или нанесение его вокруг нее дает различный фармакологический эффект. Ингаляционный путь введения используется чаще всего при заболеваниях органов дыхания. Площадь легких велика, почти 100 м2, и поэтому лекарственные вещества легко могут проникать в кровь и оказывать общее действие. Ингаляционно, т.е. путем вдыхания, вводят газообразные вещества (кислород), пары жидких, легколетучих веществ (эфир для наркоза), а также аэрозоли, например, при приступах бронхиальной астмы. Фармакологический эффект со стороны органов дыхания при таком способе введения достигается быстрее, чем, например, при внутримышечном введении. Характеристика отдельных этапов фармакокинетики. 1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении. Скорость всасывания ЛС зависит от: - лекарственной формы препарата; - степени растворимости ЛС в жирах или в воде; - дозы или концентрации ЛС; - пути введения; - интенсивности кровоснабжения органов и тканей. Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от: - рН среды в различных отделах ЖКТ; - характера и объема содержимого желудка; - микробной обсемененности кишок; - активности пищевых ферментов; - состояния моторики ЖКТ; - интервала между приемом лекарства и пищи. Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: - Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%). - Константа скорости всасывания (К01) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч -1, мин -1). - Период полуабсорбции (t Ѕα) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь Ѕ введенной дозы (ч, мин). - Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин). Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма. 2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов. Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [Ссвяз] = [Ссвоб]. Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови. Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет: - силу фармакологического действия лекарства; - продолжительность фармакотерапевтическогоего действия. Места связывания белка являются общими для многих веществ. Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: - Константа ассоциации (Касс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль-1). - Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата. 3. Распределение лекарств в организме. Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства). На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы: - степень растворимости в липидах; - интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения; - степень сродства к транспортным белкам; - состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного). Основными местами распределения ЛС в организме являются: - внеклеточная жидкость; - внутриклеточная жидкость; - жировая ткань. Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения: Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл). 4. Биотрансформация (метаболизм). Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме. В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. Биотрансформация осуществляется в 2 фазы. Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота –образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде. 5. Выведение (экскреция). Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы: - клубочковая фильтрация; - канальцевая секреция; - канальцевая реабсорбция. Основные фармакокинетические параметры: - Константа экскреции (Кех) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч-1, мин-1). - Константа элиминации (Кel) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч-1, мин-1). - Период полуэлиминации (t1/2) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции Ѕ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.). ФАРМАКОДИНАМИКА. Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия. Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом: - Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R). - Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент). - Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана). - Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами. 1. Взаимодействие препарата с рецепторами. Рецептор – это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС. Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект. Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС. Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление. Антагонизм бывает двух видов: - конкурентный (прямой); - неконкурентный (непрямой). Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами. Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим. Суммация – общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС. Потенцирование – это когда общий эффект комбинируемых препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов. 2. Действие ЛС на активность ферментов. Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу. 3. Взаимодействие с биомембранами. Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са2+, Na +, К+). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС. 4. Взаимодействие ЛС с ЛС. По принципу действия антидотов. (Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление) |