Черника обыкновенная - фармакогнозия. Курсовая работа. Курсовая работа черника обыкновенная химический состав, фармакологическая активность, применение в клинике и препараты
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
3. Неклинические данные 3.1. Обзор имеющихся фармакологических данных, касающихся растительного вещества(веществ), растительного препарата(препаратов) и их соответствующих компонентов. 3.1.1. Первичная фармакодинамика Вазоактивные свойства Экстракт черники Эксперименты in vitro Влияние экстракта свежих плодов черники обыкновенной, DER 153- 76:1, экстракционный растворитель метанол 70% V/V, содержащий 36% антоцианозидов (что соответствует 25% антоцианидинов) (BEM) на сокращение гладких мышц вен (реакция на 5-HT), было исследовано in vitro Bettini et al., (1984a). Исследование проводилось на изолированных препаратах телят из грудных вен. Экстракт черники обыкновенной (25% антоцианозидов) (25-100 мкг/мл) сам по себе вызывал умеренное снижение напряжения в ответ на сокращения, вызванные 5-НТ (0,5–1 мкг/мл). Эффект был более выражен после добавления аскорбиновой кислоты (1-4 мкг/мл). Эффект релаксации был сведен на нет или сильно уменьшен при предварительной обработке индометацином (1 мкг/мл) или ацетилсалицилатом лизина (1 мкг/мл). Сократительная способность сегментов внутренней грудной вены телят, индуцированная хлоридом бария (50 мкг/мл), снижалась в зависимости от концентрации экстракта черники обыкновенной (25, 50, 75, 100 г/мл). Индометацин (1-30 мкг/мл) и ацетилсалицилат лизина (1-30 мкг/мл) снижали или полностью подавляли снижение тонуса венозных мышц, вызванное BEM (Bettini et al., 1984c). В другом эксперименте было исследовано влияние BEM на сократительную способность гладких мышц сегментов селезеночных артерий голени, индуцированных 5-НТ. Экстракт черники обыкновенной (25, 50, 75, 100 мкг/мл) сам по себе вызывал зависящее от концентрации снижение напряжения артериальных мышц в ответ на воздействие 5-НТ. 28 В другом эксперименте влияние BEM на сократимость гладких мышц голени селезенки сегментов артерий, индуцированной 5-НТ был исследован. Черники обыкновенной экстракт (25, 50, 75, 100 мкг/мл) самостоятельно, причиненный зависимости от концентрации снижение напряженности мускулатуры артерий, как ответ на церемонии EMA/HMPC/555161/2013 сокращения, индуцированного 5-НТ (0.2 мкг/мл). Эффект усиливался после добавления аскорбиновой кислоты (1-4 мкг/мл). Индометацин (1-30 мкг/мл) и ацетилсалицилат лизина (1-30 мкг/мл) снижали снижение артериального мышечного тонуса, вызванного ВЕМ. Полученные авторами результаты свидетельствуют о том, что механизм сосудорасширяющего действия ВЕМ на сосудистые мышцы основан на локальном синтезе простациклина (Bettini et al., 1984 b). Влияние экстракта ВЕМ на сократительную способность изолированных препаратов коронарных артерий телят было проверено in vitro Bettini et al., (1985a). Сокращения, вызванные хлоридом бария (50 мкг/мл), были в зависимости от концентрации слабо подавлены ВЕМ (25, 50, 75, 100 мкг/мл). Эффект был более выражен после добавления аскорбиновой кислоты (1-4 мкг/мл). Релаксация, индуцированная ВЕМ, была в зависимости от концентрации снижена с помощью индометацина (1-30 мкг/мл) или ацетилсалицилата лизина (1-30 мкг/мл) (Bettini et al., 1985a). Bettini et al., (1985b) сообщили о влиянии ВЕМ на потенцирование активности адреналина в изолированных коронарных сосудах голени. Вазодилатирующая активность адреналина (0,2 мкг/мл) была в зависимости от концентрации увеличена на ВЕМ (25, 50, 75, 100 мкг/мл) (таблица 5). Потенцирующий эффект был полностью отменен в присутствии пирогаллола (50 мкг/мл), ингибитора катехол-о-метилтрансферазы (COMT). Авторы приходят к выводу, что сосудорасширяющий механизм ВЕМ является результатом ингибирования COMT. 29 Таблица 5: Среднее процентное увеличение ( S. D.) в ответ на препарат коронарной артерии теленка к адреналину (0,2 г/мл) в присутствии ВЕМ (Bettini et al., 1985b) Концентрация экстракта черники обыкновенной (мкг/мл) N Среднее процентное увеличение реакции на адреналин S. D 25 20 381.7 50 20 771.3 75 20 1402.1 100 20 1932.5 В другом исследовании Bettini et al. (1991) исследовали сократительные реакции изолированных коронарных сосудов теленка на ацетилхолин (ACh) и метиленовый синий. Эксперименты проводились без удаления эндотелия. BEМ (50-200 мкг/мл) снижал как тонус, так и в более высоких концентрациях сократительную реакцию препаратов на АЧ (0,001–1 мкг/мл). Небольшое снижение тонуса наблюдалось только при BEM (50-200 мкг/мл), а эффект был более выражен при добавлении аскорбиновой кислоты (100-300 мкг/мл). Индометацин (40 мкг/мл) и ацетилсалицилат лизина (40 мкг/мл) снижали или полностью подавляли снижение тонуса венозных мышц, вызванное BEM. Предварительная обработка метиленовым синим (24 мкг/мл) привела к частичному снижению сосудорасширяющего эффекта BEM. Авторы пришли к выводу, что сосудорасширяющий эффект BEM связан с высвобождением простагландинов и облегчением высвобождения фактора релаксации эндотелия (EDRF), поскольку известно, что метиленовый синий блокирует высвобождение EDRF. Продолжающиеся исследования Bettini et al., (1993) обнаружили после применения BEM (5-100 мкг/мл) значительное увеличение сократительной способности изолированных коронарных артерий голени, лишенных эндотелия, вызванное введением АЧ (0,001–1 мкг/мл). Потенцирующий эффект был полностью подавлен метиленовым синим (24 мкг/мл) или 30 гемоглобином (0,015–0,020 мкг/мл), которые блокируют высвобождение EDRF. Прямая вазорелаксационная активность лиофилизированного сухого экстракта черники (BE) (более подробная информация не доступна) была протестирована in vitro Беллом и Гохенауром (2006) на коронарных артериальных кольцах, выделенных от свиней. Содержит 15 различных антоцианов, включая цианидин, пеонидин, дельфинидин, петунидин и мальвидин. Общий антоциановый состав составил 12,1 г/100 г, а общий фенольный-35,7 г/100 г. BE производимая дозозависимая и эндотелийзависимая вазорелаксация в изолированных кольцах с эндотелием (% максимальной релаксации при 5 мг/л общего количества антоцианов: 59±10). Авторы проверили роль оксида азота (NO) в этих релаксациях и обнаружили, что такая релаксация может быть отменена применением 100 М NO2-L-аргинина (комплекс оксида азота с L- аргинином). Эти наблюдения позволяют предположить, что эндотелиальная система NO может быть вовлечена в релаксационную реакцию коронарных артерий на BE. При концентрации, слишком низкой для непосредственного изменения тонуса коронарных сосудов, они не изменяли коронарные реакции на эндогенного или экзогенного оксид азота. Однако та же самая низкая концентрация (≈100 нМ) обладала значительным потенциалом для предотвращения потери эндотелийзависимой релаксации, вызванной воздействием на артерии экзогенных АФК (активных форм кислорода), таких как пирогаллол. Авторы пришли к выводу, что испытанная концентрация антоцианов примерно отражает то, что, как было показано в нескольких исследованиях, существует даже в плазме крови человека после перорального употребления этих продуктов, следовательно, они могут обладать вазопротекторными свойствами. Механизм расширения сосудов, индуцированного антоцианами черники, был исследован Ziberna et al., (2013). Сосудистую реактивность оценивали в кольцах грудной аорты, полученных от самцов крыс линии 31 Вистар. В кольцах сохранился эндотелий. Предварительная обработка колец аорты антителами против билитранслоказы, нацеленными на носитель эндотелиальной плазматической мембраны, который транспортирует флавоноиды, привела к снижению вазодилатации, индуцированной цианидин- 3-глюкозидом и антоцианами черники. Для экспериментов использовался очищенный метанол BE (без дальнейших подробностей). Состав антоцианов анализировали методом ВЭЖХ-ДАД: 14,3% дельфинидина 3-галактозида, 14,0% дельфинидина 3-глюкозида, 9,2% цианидина 3-галактозида, 12,1% дельфинидина 3-арабинозида, 10,1% цианидина 3-глюкозида, 4,0% петунидина 3-галактозида, 7,7% цианидина 3-арабинозида, 8,8% петунидина 3-галактозида.глюкозид, 1,1% пеонидина 3-галактозида, 2,6% петунидина 3- арабинозида, 3,7% пеонидина 3-глюкозида, 2,5% мальвидина 3-галактозида; 0,5% пеонидина 3-арабинозида, 7,9% мальвидина 3-глюкозида, 1,5% мальвидина 3-арабинозида. Концентрация общих антоцианов в BE была выражена в мг/л как эквиваленты цианидин-3-глюкозида (более подробная информация не приводится). В экспериментах по сосудистой реактивности были построены концентрационно-релаксационные кривые к цианидин-3- глюкозиду (1 нмоль/л-10 ммоль/л) и антоцианам черники (0,01-20 мг/л, выраженные в эквивалентах цианидин-3-глюкозида). Вазорелаксацию исследовали до 30-минутной инкубации в каждом из тестируемых растворов, а после инкубации следовали 30-минутные периоды равновесия, чтобы избежать толерантности. Антоцианы особенно богаты в чернике, состоящей в среднем на 80-90% от общего количества фенольных соединений. Антоцианы являются субстратами билитранслоказы, что позволяет предположить, что они в значительной степени способствуют эндотелийзависимому сосудорасширяющему эффекту. В представленных экспериментах наблюдаемая вазодилатационная активность находилась в диапазоне от 10 нМ, таким образом, в диапазоне сообщаемой фармакокинетической концентрации постабсорбционной плазмы. Эксперименты in vivo 32 Влияние свежих плодов на хрупкость капилляров было изучено на модели крыс, лишенных пищевых флавоноидов (Cristoni and Magistretti, 1987). Крыс линии Вистар кормили в течение 3 недель на диете, лишенной флавоноидов. На депилированной коже с помощью вакуумметра определялось капиллярное сопротивление - наименьшее отрицательное давление на кожу, которое вызывает петехии. Сразу после ВЕМ, соответствующего 25% антоцианидинов, вводили внутрибрюшинно, и хрупкость капилляров снова оценивали через 2, 4 и 6 часов (таблица 6). Таблица 6: Влияние ВЕМ на капиллярную резистентность крыс, получавших диету, лишенную флавоноидов (после Кристони и Магистретти, 1987) Вещество Доза (мг/к г) Количест во животных Капиллярное сопротивление в см рт. ст. (М±С.) Начало 2 часа 4 часа 6 часов Контрольн ые числа 12 15.83±0. 32 16.66±0. 45 (+5) 17.08±0. 58 (+8) 16.50±0. 42 (+4) Экстракт черники 200 9 15.55± 25.44±2. 28 (**) (+64) 27.44±2. 04 ( **) (+77) 25.55±2. 30 ( **) (+64) (**) р<0,01(t-тест Даннетта) В скобках: процентное отклонение от базового уровня Противовоспалительная активность Экстракт черники Эксперименты in vitro Triebel et al., (2012) изучали влияние лиофилизированного BE (более подробная информация отсутствует) и содержащего антоцианы на провоспалительные гены в стимулированных IFN-γ/IL-1β/TNF эпителиальных клетках толстой кишки человека (T84) с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-ПЦР) и активность цитокинов. Анализ экстракта представлен в таблице 7, в которой также показаны концентрации (мкм) веществ в 25 мкг/мл экстракта (используемого при инкубации с 33 культивируемыми клетками).. Пятнадцать антоцианов были обнаружены в BE с помощью анализа ВЭЖХ-DAD, наиболее многочисленными из которых были-3-gal, del-3-glc, del-3-ara, cy-3-gal и cy-3-glc. Авторы изучили экспрессию генов провоспалительных маркеров воспалительных заболеваний кишечника (TNF-α, IP-10, IL-8) в культурах эпителиальных клеток толстой кишки человека (T84) методом количественной ПЦР в реальном времени. Цитотоксические эффекты BE и единичных антоцианов/антоцианидинов на клетки Т84 определяли с помощью анализа восстановления резазурина. Выбранные цитокины и хемокины были проанализированы с использованием антитела “Панель А человеческих цитокинов". Через 4 и 24 часа 250 мкг/мл снижали жизнеспособность до 80±5 и 60±3%, а 200 мкм цианидина снижали ее до 83±2 и 78±3%, тогда как 200 мкм дельфинидина снижали ее до 79±1 и 63±2% соответственно. Все исследованные антоцианы оказывали лишь незначительное цитотоксическое действие при 200 мкм (жизнеспособность клеток > 95%) после 4 и 24 часов инкубации. Цитотоксические эффекты антоцианидинов были сильнее, чем соответствующие антоцианы, снижающиеся в порядке дельфинидин > цианидин > пеларгонидин >пеонидин > мальвидин, так что увеличение с увеличением гидроксилирования. БЫТЬ значительно и дозозависимо ингибированной экспрессией генов провоспалительных маркеров TNF-α и IP- 10 в клетках Т84, стимулированных СМ, в концентрациях 2,5 и 25 мкг/мл соответственно. Влияние выбранных антоцианов на экспрессию генов TNF-α, IL-8, IP-10 в стимулированных клетках T84 зависело как от агликона, так и от остатков сахара. Экспрессия IP-10 была значительно ингибирована цианидин-3-ara, наиболее мощным ингибитором, цианидин-3-glc при 25 мкм (самая низкая испытанная концентрация) и цианидин-3-gal при 50 мкм. Пеонидин-3-О- гликозиды были активны в зависимости от концентрации только в виде конъюгатов глюкозы в тестируемых концентрациях (25, 50, 100 мкм). Исследование активности соответствующих антоцианидинов показало, что 34 цианидин, дельфинидин и петунидин значительно снижали экспрессию мРНК IP-10, но пеонидин или мальвидин этого не делали (даже при 100 мкм). Цианидин значительно снижал уровень транскрипта TNF-α при ≥50 мкм, но пеонидин или мальвидин не оказывали никакого эффекта. Предварительная обработка цианидином (25 мкм) и BE (25 мкг/мл) полностью ингибировала синтез индуцированного интерфероном гамма-белка 10 (IP-10), индуцируемого интерфероном альфа-хемотрактанта Т-клеток (ITAC) и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1 (sICAM-1). Авторы пришли к выводу, что одиночные антоцианы из BE модулируют воспалительные гены и секрецию белка in vitro и, таким образом, могут действовать как ингибиторы транскрипции экспрессии провоспалительных генов, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника. Кроме того, противовоспалительная активность исследованных антоцианов сильно зависит от их агликоновой структуры и присоединенных сахарных фрагментов (Triebel et al., 2012). В исследовании Song et al. (2010) была исследована недавно созданная линия лимбальных эпителиальных клеток роговицы человека (HCLEC) для изучения влияния BE на рост клеток, клеточный цикл и экспрессию гиалуроновой кислоты (HA) и гликозаминогликанов (GAG) в эпителиальных клетках роговицы. Был использован коммерчески доступный BE, содержащий 25% общего количества антоцианов (более подробная информация отсутствует). Содержание антоцианов, присутствующих в BE, количественно определяли методом ВЭЖХ с использованием цианидин-3-О-глюкозида в качестве внешнего стандарта. Клетки инкубировали с различными концентрациями BE в течение 24 и 48 часов. BE (10-5 М) способствовал росту клеток примерно на 120% по сравнению с контрольной группой (р<0,05) после 24−часовой инкубации, в то время как три концентрации (10-6, 10-5 и 10-4 М) были эффективны в повышении жизнеспособности клеток до 112,9%, 130,1% и 113,8% соответственно (р<0,05) после 48-часовой инкубации. Для анализа HA и GAGs клетки HCLEC инкубировали с различными концентрациями BE. 35 Содержание GAGs в супернатанте клеток значительно увеличилось после инкубации с BE в течение 48 часов, но это увеличение не зависело от дозы. Две отдельные концентрации (10-7 и 10-4 М) достоверно индуцировали секрецию рвотных масс (р<0,05), в то время как для экспрессии гиалуроновой кислоты существенных изменений не наблюдалось. По мнению авторов, результаты показали, что BE может быть полезным для физиологического восстановления и гомеостаза эпителиальных клеток роговицы. Изолированные соединения Hou et al. (2005) исследовали циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), ингибирующую активность пяти антоцианидинов. Только дельфинидин и цианидин ингибировали индуцированную липополисахаридом (ЛПС) экспрессию ЦОГ-2 в культуре клеток макрофага RAW264. Значительное дозозависимое ингибирование присутствовало при концентрации 50, 75 и 100 мкм, но пеонидин и мальвидин- нет. Дельфинидин был самым мощным на уровне мРНК и белка. Дельфинидин подавлял LPS-опосредованную экспрессию COX-2, блокируя пути активированной митогеном протеинкиназы (MAPK) с сопутствующей активацией ядерного фактора-kB (NF-kB), CCAAT/энхансер-связывающего белка (C/EBPδ) и активатора белка-1 (AP-1). Повреждение микроциркуляции Экстракт черники Эксперименты in vivo В другом исследовании Bertuglia et al. (1995) проверили активность ВЕМ из свежих плодов (100 мг в день/кг в течение 2 и 4 недель) в модели ишемии микроциркуляции. Ишемию индуцировали зажимом щечного мешка хомяка в течение 30 минут с последующей реперфузией, также длившейся 30 минут. Изменения микроциркуляции визуализировали флуоресцентным методом. Ишемия и реперфузия были связаны с увеличением количества лейкоцитов, прилипающих к венулам, уменьшением количества перфузированных 36 капилляров и увеличением проницаемости. После лечения наблюдалось значительное уменьшение ишемических симптомов (р<0,01, таблица 8). Таблица 8: Количество прилипших лейкоцитов (л на 100 мкм венул), % от длины перфузированных капилляров (перфузия капилляров), повышение проницаемости (нормализованные уровни серого) в контроле (Кон) и у хомяков, получавших ВЕМ в течение 2 (А) и 4 (Б) недель после реперфузии ишемии (Bertuglia et al., 1995). Con А В L n на 100 мкм ven 11.5±1.8 5.5±0.3* 4.5±0.5* Капиллярная перфузия 45±12% 70±7% 88±6% Ишемия 0.35±0.1 0.23±0.10* 0.09±0.06*† Реперфузия 0.55±0.07 0.35±0.12* 0.19±0.04*† *р<0,01 по сравнению с контролем, †р<0,05 по сравнению с группой черники А. Таблица 9: Обзор основных неклинических данных/выводов Испытанный растительный препарат Доза Экспериментал ьная модель Ссылка Основные неклинические выводы Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ соответствует 25% антоцианозидов ) 25-100 мкг/мл In vitro Изолированны й препарат грудной вены теленка Bettini et al., 1984a 5-НТ (0,5–1 мкг/мл). индуцированные сокращения Умеренно уменьшено на BEM Более выраженный эффект дает добавление аскорбиновой кислоты (1-4 г/мл) Индуцированная БЭМ релаксация сводится на нет или уменьшается 37 при предварительной обработке индометацином (1-30 г/мл) или ацетилсалицилат ом лизина (1-30 г/мл) Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 25, 50, 75, 100 мкг/мл In vitro Препарат внутренней грудной вены теленка Bettini et al., 1984c Хлорид бария (50 мкг/мл) индуцировал сокращения, в зависимости от ВЕМ Индуцированное ВЕМ снижение мышечного тонуса уменьшалось или подавлялось индометацином (1-30 г/мл) или ацетилсалицилат ом лизина (1-30 мкг/мл) Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 25, 50, 75, 100 мкг/мл In vitro Гладкие мышцы сегментов селезеночных артерий голени Bettini et al., 1984b b 5-HT (0,2 мкг/мл). Эффект потенцируется после добавления аскорбиновой кислоты (1-4 мкг/мл) БЕМ вызывал снижение концентрации артериального мышечного тонуса, зависящее от индометацина (1-30 мкг/мл) или ацетилсалицилат 38 а лизина (1-30 мкг/мл) Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 25, 50, 75, 100 мкг/мл In vitro Изолированная коронарная артерия голени Bettini et al., 1985a B Хлорид бария (50 мкг/мл) индуцировал сокращения, в зависимости от этого, слабо подавлялись BEM. Более выраженный эффект после добавления аскорбиновой кислоты (1-4 мкг/мл). Концентрация индуцированной ВЕМ релаксации в зависимости от снижения индометацином (1-30 мкг/мл) или ацетилсалицилат ом лизина (1-30 мкг/мл) Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 25, 50, 75, 100 мкг/мл In vitro Изолированны е коронарные сосуды голени Bettini et al., 1985b Концентрация сосудорасширяю щей активности адреналина(0.2 мкг/мл) в зависимости от БЭМ Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% 50, 100, 150, 200 мкг/мл In vitro Bettini et al., 1991 Метиленовый синий (24 мкг/мл) частично снижал сосудорасширяю щий эффект ВЕМ (50- 200 мкг/мл). 39 антоцианозидов ) Индометацин (40 мкг/мл) и ацетилсалицилат лизина (40 мкг/мл) значительно снижают тонус венозных мышц, вырабатываемых BEM. Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 10–50, 100 мкг/мл In vitro In vitro Bettini et al., 1993 ВЕМ увеличивал вызванное метахолином расслабление коронарных артерий. Этот эффект подавлялся метиленовым синим и гемоглобином. Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 10, 25, 50, 100, 200 мг/кг In vivo Cristoni and Magistr etti 1987 Значимая противоязвенная активность ВЕМ в различных экспериментальн ых моделях язвенной болезни желудка (пилорическая лигатура, резерпин, фенилбутазон, уксусная кислота, сдерживание) В качестве механизма заживления предложено влияние метаболизма мукополисахари дов. 40 Черники обыкновенной лиофилизирова нный экстракт (содержащий 25% антоцианов - больше никаких подробностей) 25, 100 мкг/мл In vitro Triebel et al., 2012 BE и содержащиеся антоцианы индуцировали значительное ингибирование экспрессии и секреции медиаторов воспаления (TNF/ IP-10, I- AC, sICAM-1, GRO- ) в стимулированны х эпителиальных клетках толстой кишки человека (Т84). Черники обыкновенной экстракт (содержащий 25% общего количества антоцианов -без дополнительной информации) Концентра ции уравнивает ся до содержани я 10 −9 - 10 −4 М цианидин- 3- глюкозида In vitro Song et al., 2010 После 48 часов инкубации ( 10 −6 , 10 −5 , 10 −4 М) жизнеспособнос ть клеток роговицы повышалась. Количество клеток уменьшилось в фазе Go/G1 и значительно увеличилось в фазах S и G2/M после обработки высокой концентрацией BE ( 10 −4 ). Экспрессия гликозаминогли канов после инкубации в течение 48 ч(10 −7 , 10 −4 М) также 41 значительно увеличилась. Черники обыкновенной плодов свежих экстракт (ВЕМ - соответствует 25% антоцианозидов ) 100 мг/кг пероральн о In vivo Bertugli a et al., 1995 ВЕМ ингибировал вазоконстрикци ю и уменьшал количество Прилипших лейкоцитов к стенкам венозных сосудов, а также ингибировал проницаемость после реперфузии капилляров с сохранением эндотелия. Черники обыкновенной лиофилизирова нный экстракт (12,1% антоцианов– 35,7% общее количество фенольных компонентов) 5 мг/л In vitro Bell and Gochen aur 2006 BE произвел эндотелийзависи мую релаксацию изолированных колец коронарных артерий свиней Черники обыкновенной очищенный метанольный экстракт (более детальный анализ состава антоцианов не проводился) Антоцианы, выраженные в виде эквивалентов 0.01–20 мг/л In vitro Ziberna et al., 2013 Вазодилатация изолированных колец аорты, индуцированная антоцианами черники, ингибировалась антителами против последовательно сти билитранслоказ ы, 42 цианидин-3- оглюкозида нацеленными на транспартер плазматической мембраны. Отдельные вещества: различные антоцианидины 25-100 мкМ дельфинид ина в течение 30 минут In vitro Hou et al., 2005 Из пяти антоцианидинов только дельфинидин и цианидин ингибировали экспрессию COX2 в активированных ЛПС клетках мышиного макрофага RAW264, но пеларгонидин, пеонидин и мальвидин не вызывали никакого эффекта. Существует большое количество данных доклинических исследований о благотворном влиянии антоцианов на регенерацию родопсина. Такие исследования, в частности, были проведены Matsumoto et al.,2003; Tirupula et al., 2009; Yanamala et al., 2009. Суточная часовая регуляция рН в сетчатке позвоночных показала, что рН повышается при воздействии света. Оказалось, что рН сетчатки более щелочной в течение дня. По мнению авторов, это может быть важно, поскольку рН окружающей среды играет важную роль в различных активностях антоцианов. Их концентрация в тканях глаза очень низкая (Manach et al., 2005; Ichiyanagi et al., 2004a, 2004b; Matsumoto et al., 2003). По мнению Kalt et al., (2010) другие фенольные флавоноиды могут играть важную роль в выживании культивируемых клеток пигментного эпителия сетчатки человека и регенерации родопсина. Это может быть |