Главная страница

Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый


Скачать 1.99 Mb.
НазваниеЛекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
Дата20.02.2019
Размер1.99 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаРабочая лекционная тетрадь по Контролю качества.doc
ТипДокументы
#68327
страница11 из 15
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15

N N

| |

H H



  1. на СI, предварительно осаждают NH4OH → белый творожистый

R3N • HCl + NН4OH → NН4Cl + R3N↓ + H2O

4Cl + AgNO3 → AgCl↓ + NН4NO3


  1. со спиртовым р- ром нитрата кобальта → голубое окр- е

  2. t плавления

  3. УФ


Количественное определение

По ГФ



Метод неводное титрование

Метод основан на усилении слабых основных свойств пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + уксусный ангидрид + индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н хлорной к-той до зеленого окрашивания.

CH3 – C = O

N \

CH2 – C6H5 • HCl + HClO4 + O →

/

N – H CH3 – C = O

1 моль 1 экв.

+

N – H

CH2 – C6H5 ClO4- + CH3 – C = O + CH3 – C = O

| |

N – H Cl OH
fэкв. =1 M1/z = М


Экспресс-анализ



  1. Метод алкалиметрии, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания из ее соли сильным минеральным основанием.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + спирто-хлороформную смесь+ индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания водного слоя
R3N • HCl + NaOH → NaCl + R3N + H2O

1 моль 1 экв.

fэкв. = 1 M1/z = М



  1. Метод аргентометрии по Фаянсу

Метод основан на осаждении CI ионов катионами Ag

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруют 0,1 р-ром AgNO3 до фиолетового окрашивания.
R3N • HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R3N •HNO3

1 моль 1 экв.

fэкв. = 1 M1/z = М
Применение
Спазмолитическое ср-во при спазмах сердца, кишечника, при гипертонии. ФВ: таблетки, ампульные р-ры 0,5%, 1%, субстанция.
Инъекционные растворы дибазола стабилизируют 0,1 М р-ром HCI

Инъекционные растворы дибазола по приказу № 214 МЗ РФ

подвергаются полному химическому контролю. Берут 10 мл на 1 литр.

До стерилизации определяют: дибазол, рН, стабилизатор.

После стерилизации определяют: дибазол, рН.
Хранение
Список Б. В ХУТ, предохраняющей от действия света и влаги.


Лекарственные средства, производные пиридина и пиперидина.
Классификация лекарственных препаратов



  1. Производные никотиновой кислоты

( пиридин-3-карбоновой кислоты)


COOH





N


  • никотиновая кислота (сосудорасширяющее ср-во)

  • никотинамид

  • диэтиламид никотиновой кислоты

  • и т.д.

  1. Производные изоникотиновой кислоты

(
COOH

|


пиридин-4-карбоновой кислоты)





N


  • Изониазид (применяют при туберкулезе)

  • Фтивазид (применяют при туберкулезе)

  1. Производные пиридинметанола


CH2-OH

|

CH2-OH

/







N


    • оксиметилпиридиновые витамины

    • пиридоксина гидрохлорид




Никотиновая кислота

Acidum nicotinicum

Nicotinic Acid*
COOH

N

(Витамин РР)
пиридин-3-карбоновая кислота
Свойства
Получают синтетически. Белый кристаллический порошок, без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде, спирте, лучше растворим в горячей воде. Мало растворим в эфире. Проявляет амфотерные свойства.

Подлинность


    1. безводный гидролиз → пиридиновый цикл (запах)



COOH Na2CO3

→ ↑ + CO2

N N
2. с солями тяжелых металлов: пр-т растворяют в воде + соль Ме и нагревают → синее окрашивание

COOH COO-

2 + CuSO4 → Cu2+↓ + H2SO4

N N 2



3. комплексообразование → зеленое окрашивание



COOH COO-

2 + CuSO4 + NH4SCN → Cu(SCN)2 + (NH4)2SO4

N N 2


  1. t плавления


Количественное определение



1. Метод алкалиметрии, способ прямого титрования

Метод основан на кислотных свойствах препарата за счет подвижного атома водорода в карбоксильной группе.

Методика: Тн пр-та растворяют в горячей воде, охлаждают + индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания.

COOH COONa

+ NaOH + H2O

N N

1 моль 1 экв fэкв = 1 M1/z= М
Применение
Витаминное ср-во. При заболеваниях печени, ЯБЖ и ДПК, при длительно не заживающих ранах и язвах. Оказывает сосудорасширяющее действие. ФВ: субстанция, ампульные р-ры 1%, таблетки.
ПЭ: гиперемия кожи лица, головокружение.
Хранение
Список Б. В ХУТ от света (т.к есть пиридиновый цикл)

Оксиметилпиридиновые витамины
Пиродоксина гидрохлорид

Pyridoxini hydrochloridum

Vitaminum B6

Pirodoxine Hydrochloride*

CH2 – OH

|

HO – – CH2 – OH

HCl

/

H3C N

2-метил-3-окси-4,5- ди-(оксиметил)-пиридина гидрохлорид



Свойства
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато- кислого вкуса. ЛР в воде, ТР в спирте и органических растворителях. Под влиянием света в водных растворах разрушается.

Содержится в неочищенных зернах злаков, дрожжах, молоке, мясе, печени трески и КРС, яичном желтке, овощах.
Подлинность
1. с FeCl3 → красное окрашивание, исчезает при добавлении разведенной H2SO4

2. с солями диазония → азокраситель, красно- фиолетовое окрашивание

3. t плавления

4. УФ спектр

5. р-ция в присутствии бутилового спирта, который извлекает индофеноловый краситель → голубое окрашивание

CH2OH CH2OH

| Cl |

HO – – CH2OH HO – – CH2OH

+ Сl – N = =O + HCl

/ / \

H3C N Cl H3C N N = =O
6. р-в Драгендорфа → оранжевый осадок за счет третичного атома N (BiI3 в KI) – тетрайодовисмутат калия

7. р-в Бертрана → белый осадок (SiO2•12WO3•2H20 - реактив Бертрана - кремневовольфрамовая к-та)

8. р - в Шейблера → белый осадок (H3PO4•12WO3•2H2O - реактив Шейблера - фосфорновольфрамовая к-та)

9. c AgNO3 → белый осадок

R3N • HCI + AgNO3 → AgCI ↓ + R3N • HNO3

Количественное определение
1. Метод неводное титрование (ГФ)

Метод основан на усилении слабых основных св-в пр-та за счет третичного атома азота, при растворении в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те, затем охлаждают + уксусный ангидрид (для связывания хлорид - ионов, т.к соли могут диссоциировать в органическом растворителе и менять окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до изумрудно- зеленого окрашивания.


CH2OH CH2OH

| CH3 – C = O |

HO – – CH2OH \ HO – – CH2OH

HCl + HClO4 + O → ClO4-+

/ / / +

H3C N CH3 – C = O H3C N

1 моль 1 экв. |

H

fэкв = 1 M1/z= М + CH3 – C = O + CH3 – C = O

| |

Cl OH
Экспресс-анализ



1. Метод алкалиметрии, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания более сильным минеральным.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + индикатор бромтимоловый синий и титруем 0,1 н р-ром NaOH до синего окрашивания
R3N • HCl + NaOH → NaCl + R3N + H2O

моль экв.
fэкв. = 1 M1/z = М
2. Метод аргентометрия по Фаянсу

Метод основан на осаждении хлорид-ионов катионами серебра.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + разведенная уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруем 0,1 н р-ром AgNO3 до фиолетового окрашивания
R3N • HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R3N •HNO3

1 моль 1 экв.

fэкв. = 1 M1/z = М

+ ФЭК

Применение

Витаминное ср-во при гипоавитаминозе, токсикозе, гепатитах, кожных заболеваниях. ФВ: ампулы, таблетки, субстанция, комбинированные пр-ты.

Хранение в ХУТ темного стекла

Лекарственные средства, производные пиперидина
Промедол

Promedolum

Trimeperidini hydrochloridum

Trimeperidine hydrochloride *

O

||

H5C6 O – C – C2H5

\/

H3C –

HCl

\

N CH3

|

CH3

1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид

Свойства
Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, ЛР в воде, растворим в спирте, хлороформе, НР в эфире, бензоле.
Подлинность
1. с р-ром формальдегида в концентрированной H2SO4 + хлороформ → на границе соприкосновения двух жидкостей образуется кольцо красного цвета

2. УФ спектр

3. ИК спектр

4. на хлорид- ион с AgNO3 → белый

R3N • HCI + AgNO3 → R3N • HNO3 + AgCl↓

5.

А) с пикриновой к-той → желтый

Б) с р-вом Маейра (дийодид ртути в р- ре йодида калия) → белый осадок

В) с р-вом Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной к-те) → розово- красное окрашивание
Количественное определение
1. Метод неводное титрование (ГФ)

Метод основан на усилении слабых основных св-в пр-та за счет третичного атома азота, при растворении в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те, затем охлаждают + уксусный ангидрид (для связывания хлорид ионов, т.к соли могут диссоциировать в органическом растворителе и менять окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до голубовато- зеленого окрашивания.

O O

|| ||

H5С6 O – C - C2H5 H5C6 O – C - C2H5

\/ CH3 – C = O \/

H3C – \ H3C – – CH2OH

HCl +HClO4 + O → ClO4- +

/ +

N –CH3 CH3 – C = O N –CH3

1 моль 1 экв. |

H

+ CH3 – C = O + CH3 – C = O

| |

Cl OH

fэкв = 1 M1/z= М

2. Метод Метод аргентометрия по Фаянсу

Метод основан на осаждении хлорид-ионов катионами серебра.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + разведенная уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруем 0,1 н р-ром AgNO3 до фиолетового окрашивания
R3N • HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R3N •HNO3

1 моль 1 экв.

fэкв. = 1 M1/z = М

+ ФЭК, СФК



NB! Методом алкалиметрии оттитровать нельзя, т.к соль будет легко гидролизоваться и точки эквивалентности может не наступить.
Применение
Наркотический анальгетик. ФВ: ампульный р-р, субстанция.

ПЭ: привыкание, зависимость.
Хранение



Список А. В ХУТ темного стекла, в защищенном от света и влаги месте (сод-т фенильный радикал и гидролизуется)

Лекарственные средства, производные пиримидина
Лекарственные средства, производные барбитуровой кислоты.
Общая характеристика

Из синтетических соединений пиримидина в качестве ЛС широко применяются производные барбитуровой кислоты (гидроксипроизводного пиримидина), обладающие снотворным, противоэпилептическим и наркотическим действием.

Барбитуровая кислота может существовать в нескольких таутомерных формах (характерна лактим-лактамная и кето-енольная таутомерия.

  1. Кето-енольная таутомерия

кетонный енольный

фрагмент фрагмент



\\

O

барбитуровая кислота



  1. Лактим-лактамная таутомерия


Н

О

//

О

//

N

H

|

N

ОН

/

N


О =
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15


написать администратору сайта