Главная страница

Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый


Скачать 1.99 Mb.
НазваниеЛекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
Дата20.02.2019
Размер1.99 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаРабочая лекционная тетрадь по Контролю качества.doc
ТипДокументы
#68327
страница12 из 15
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15

Н

НО –

Н


Н

Н

Н

О =
↔ ↔


\\

О

N

|

H

\\

О

N

|

H



\\

О

N

|

H




↨ ↨


ОН

/

О

//



Л
N

N
актимный Лактамный Лактимный

ф
Н
рагмент фрагмент фрагмент


Н

НО –


Н

О =

Н




\

ОН

N

\

ОН

N



Для барбитуровой кислоты характерны кислотные свойства за счет подвижного атома водорода в 5-ом положении, а также в 1-ом и в 3-ем положениях.

Производные барбитуровой кислоты содержат заместители при атоме углерода в 5-ом положении. Для них кето-енольная таутомерия невозможна, т.к. отсутствуют атомы водорода при атоме углерода в 5-ом положении.

Производные барбитуровой кислоты проявляют слабые кислотные свойства за счет лактимной формы.


О

//

H

|

N

ОН

/


N


R

R


О =

О =


R′

R′
↔ ↔


N

|

H



\\

О

N

|

H




\\

О


Н



N



О

//


R′

R

\

ОН

N


В медицине широко применяются барбитураты-кислоты (барбитал, фенобарбитал, бензонал и др.) и

барбитураты-соли (барбитал-натрий, этаминал-натрий,

гексенат, тиопентал-натрий и др.).
О =


Физические свойства

Барбитураты-кислоты – Барбитал, Фенобарбитал- белые кристаллические порошки без запаха, нерастворимы в воде, р-рах щелочей, органических растворителях. Возгоняются при нагревании.

Барбитураты-соли – Барбитал Na, Этаминал Na- растворяются в воде, плохо в органических растворителях. Разлагаются под действием влаги и углекислоты.

Подлинность



  1. сплавление с NaOH → выделяется NH3, который определяют по запаху или по посинению красной лакмусовой бумажки


R O

to \ //

+ 5 NaOH 2 NH3↑ + 2 Na2CO3 + CH – C

/ \

R′ ONa

Na2CO3 + 2 HCl → CO2↑ + 2 NaCl + H2O

Пузырьки газа

R O R O

\ // \ //

CH – C + HCl → NaCl + CH – C

/ \ / \

R′ ONa R′ OH


  1. с солями тяжелых металлов

А) Если барбитурат-кислота – сине-фиолетовое окрашивание



+ NaOH



CaCl2

+ Co(NO3)2


Б) Р-ция Романовой (выполняется в слабощелочной среде, т.к. в кислой среде комплекс разрушается). Р-ция отличия одного барбитурата от другого!



+ NaOH



K2CO3 + KHCO3

+ CuSO4








Барбиталсинее окрашивание, при стоянии красно-сиреневый осадок

Фенобарбитал - бледно-сиреневый осадок

Барбитал Na - синее окрашивание, при стоянии красно- сиреневый осадок

Этаминал Na - голубой осадок

В) с AgNO3 → серебряная соль





+ Na2CO3





+ AgNO3 → + AgNO3 → ↓


Однозамещенная соль Двузамещенная соль

  1. выделение кислотной формы (барбитураты- соли)




+ HCl → ↓ + NaCl

toпл.

  1. УФ спектр, ИК спектр

  2. t плавления у барбитуратов- кислот

  3. р-ции на Na для барбитуратов- солей

Количественное определение




  1. Метод неводное титрование (для барбитуратов-кислот)

Метод основан на усилении слабых кислотных св-в пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ДМФА (диметилформамид) + индикатор тимоловый синий и титруют 0,1 н р-ром NaOH в смеси бензола и этанола до синего окрашивания




R R ДМФА

O = ↔ + NaOH →





1 моль 1 экв.

+ H2O

fэкв. = 1 M1/z = М

  1. Метод алкалиметрии, прямое титрование (для барбитуратов-кислот)

Метод основан на кислотных св-вах препарата за счет ациформы

Методика: Тн пр-та растворяют в спирте + индикатор тимолфталеин и титруют 0,1 н р-ром NaOH до голубого окрашивания




+NaOH →




1 моль 1 экв.

+ H2O

fэкв. = 1 M1/z = Mm


  1. Метод ацидиметрии, способ прямого титрования (для барбитуратов-солей)

Метод основан на гидролизе водных р-ров натриевых солей с выделением эквивалентного кол-ва Na, которое оттитровывают HCI.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + м/о и титруют 0,1 н р-ром HCI до розового окрашивания.



+ HOH → ↓ + NaOH


NaOH + HCl → NaCl + H2O

1 моль 1 экв.

fэкв. = 1 M1/z = М

4. Метод аргентометрии

Метод основан на способности барбитуратов образовывать однозамещенные и двузамещенные серебряные соли.

А) без индикатора – выполняют в присутствии Na2CO3 и титруют АgNO3 до появления устойчивой мути



+ Na2CO3

+ АgNO3

- 2 NaNO3

- CO2

- H2O

1 моль 1 экв.


О

//
+ Na2CO3

+ AgNO3 → ↓

- 2 NaNO3

- CO2

- H2O

fэкв. = 1 M1/z = М

Б) с индикатором – хроматом калия – выполняют в присутствии буры и титруют АgNO3 до желто-оранжевого осадка



+ 2 АgNO3  ↓

2 AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4↓ + 2 KNO3

fэкв. = 1/2 M1/z = М/2

  1. ФЭК, СФК, Гравиметрия

БАРБИТУРАТЫ – КИСЛОТЫ


Барбитал

Веронал

Фенобарбитал

Люминал

Barbitalum

Veronalum

Barbital*

Phenobarbitalum

Luminalum

Phenobarbital*





5,5- диэтил-барбитуровая кислота

5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота

Свойства

Белые кристаллические порошки, б/з, слабо горького вкуса. Нерастворимы в воде, хорошо растворимы в спирте, в гидроксидах щелочных металлов, трудно растворимы в спирте, хлороформе. При нагревании возгоняются.

Растворим в кипящей воде

Трудно растворим в кипящей воде

Подлинность

  1. сплавление с NaOH

  1. растворение в спирте + NaOH 1% + CaCI2 + нитрат кобальта → сине-фиолетовое окрашивание

  1. р-ция Романовой - NaOH 1% + KHCO3 + K2CO3 + CuSO4

→ синее окрашивание, при стоянии → красновато- сиреневый осадок

→ бледно- сиреневый осадок


  1. t плавления

  1. УФ, ИК




  1. с вазелином и конц. H2SO4 при нагревании → вишневое →фиолетовое окрашивание




  1. со смесью концентрированных кислот H2SO4 + HCI → желтое окрашивание

Количественное определение

  1. Метод неводного титрования (ГФ)

  1. Метод алкалиметрии, вариант вытеснения (экспресс)

  1. Метод аргентометрии

  1. Метод ФЭК

  1. Метод СФК

Применение

В больших дозах – снотворное, в малых - успокаивающее.


Обладает противосудорожной активностью за счет фенильного радикала

Форма выпуска: субстанция

Субстанция, таблетки 50 и 100 мг, норма отпуска- 50 таблеток.

Хранение

Список Б

В ХУТ

В ХУТ темного стекла
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15


написать администратору сайта