Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый

• Название: Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
• Дата: 20.02.2019
• Размер: 1.99 Mb.
• Имя файла: Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества.doc
• Тип: Документы; #68326
• страница: 11 из 15

N N

| |

H H

3. 
   на СI, предварительно осаждают NH4OH → белый творожистый
   

R₃N • HCl + NН₄OH → NН₄Cl + R₃N↓ + H₂O

NН₄Cl + AgNO₃ → AgCl↓ + NН₄NO₃

4. 
   со спиртовым р- ром нитрата кобальта → голубое окр- е
   
5. 
   t плавления
   
6. 
   УФ
   

Количественное определение

По ГФ



Метод неводное титрование

Метод основан на усилении слабых основных свойств пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + уксусный ангидрид + индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н хлорной к-той до зеленого окрашивания.

CH₃ – C = O

N \

CH₂ – C₆H₅ • HCl + HClO₄ + O →

/

N – H CH₃ – C = O

1 моль 1 экв.

+

N – H

→ CH₂ – C₆H₅ ClO₄^- + CH₃ – C = O + CH₃ – C = O

| |

N – H Cl OH
f_экв. =1 M_1/z = М


Экспресс-анализ

1. 
   Метод алкалиметрии, вариант вытеснения
   

Метод основан на вытеснении слабого органического основания из ее соли сильным минеральным основанием.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + спирто-хлороформную смесь+ индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания водного слоя
R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

1 моль 1 экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М

2. 
   Метод аргентометрии по Фаянсу
   

Метод основан на осаждении CI ионов катионами Ag

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруют 0,1 р-ром AgNO3 до фиолетового окрашивания.
R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

1 моль 1 экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М
Применение
Спазмолитическое ср-во при спазмах сердца, кишечника, при гипертонии. ФВ: таблетки, ампульные р-ры 0,5%, 1%, субстанция.
Инъекционные растворы дибазола стабилизируют 0,1 М р-ром HCI

Инъекционные растворы дибазола по приказу № 214 МЗ РФ

подвергаются полному химическому контролю. Берут 10 мл на 1 литр.

До стерилизации определяют: дибазол, рН, стабилизатор.

После стерилизации определяют: дибазол, рН.
Хранение
Список Б. В ХУТ, предохраняющей от действия света и влаги.


Лекарственные средства, производные пиридина и пиперидина.
Классификация лекарственных препаратов

1. 
   Производные никотиновой кислоты
   

( пиридин-3-карбоновой кислоты)


COOH





N

• 
  никотиновая кислота (сосудорасширяющее ср-во)
  
• 
  никотинамид
  
• 
  диэтиламид никотиновой кислоты
  
• 
  и т.д.
  

2. 
   Производные изоникотиновой кислоты
   

(
COOH

|


пиридин-4-карбоновой кислоты)





N

• 
  Изониазид (применяют при туберкулезе)
  
• 
  Фтивазид (применяют при туберкулезе)
  

3. 
   Производные пиридинметанола
   

CH_2-OH

|

CH_2-OH

/







N

• 
  оксиметилпиридиновые витамины
  
• 
  пиридоксина гидрохлорид
  
  
  

Никотиновая кислота

Acidum nicotinicum

Nicotinic Acid*
COOH

N

(Витамин РР)
пиридин-3-карбоновая кислота
Свойства
Получают синтетически. Белый кристаллический порошок, без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде, спирте, лучше растворим в горячей воде. Мало растворим в эфире. Проявляет амфотерные свойства.

Подлинность

1. 
   безводный гидролиз → пиридиновый цикл (запах)
   

COOH Na₂CO₃

→ ↑ + CO₂ ↑

N N
2. с солями тяжелых металлов: пр-т растворяют в воде + соль Ме и нагревают → синее окрашивание

COOH COO^-

2 + CuSO₄ → Cu²⁺↓ + H₂SO₄

N N 2



3. комплексообразование → зеленое окрашивание



COOH COO^-

2 + CuSO₄ + NH₄SCN → Cu(SCN)₂ + (NH₄)₂SO₄

N N 2

4. 
   t плавления
   

Количественное определение



1. Метод алкалиметрии, способ прямого титрования

Метод основан на кислотных свойствах препарата за счет подвижного атома водорода в карбоксильной группе.

Методика: Тн пр-та растворяют в горячей воде, охлаждают + индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания.

COOH COONa

+ NaOH → + H₂O

N N

1 моль 1 экв f_экв = 1 M_1/z= М
Применение
Витаминное ср-во. При заболеваниях печени, ЯБЖ и ДПК, при длительно не заживающих ранах и язвах. Оказывает сосудорасширяющее действие. ФВ: субстанция, ампульные р-ры 1%, таблетки.
ПЭ: гиперемия кожи лица, головокружение.
Хранение
Список Б. В ХУТ от света (т.к есть пиридиновый цикл)

Оксиметилпиридиновые витамины
Пиродоксина гидрохлорид

Pyridoxini hydrochloridum

Vitaminum B6

Pirodoxine Hydrochloride*

CH₂ – OH

|

HO – – CH₂ – OH

• HCl

/

H₃C N

2-метил-3-окси-4,5- ди-(оксиметил)-пиридина гидрохлорид



Свойства
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато- кислого вкуса. ЛР в воде, ТР в спирте и органических растворителях. Под влиянием света в водных растворах разрушается.

Содержится в неочищенных зернах злаков, дрожжах, молоке, мясе, печени трески и КРС, яичном желтке, овощах.
Подлинность
1. с FeCl3 → красное окрашивание, исчезает при добавлении разведенной H2SO4

2. с солями диазония → азокраситель, красно- фиолетовое окрашивание

3. t плавления

4. УФ спектр

5. р-ция в присутствии бутилового спирта, который извлекает индофеноловый краситель → голубое окрашивание

CH₂OH CH₂OH

| Cl |

HO – – CH₂OH HO – – CH₂OH

+ Сl – N = =O → + HCl

/ / \

H₃C N Cl H₃C N N = =O
6. р-в Драгендорфа → оранжевый осадок за счет третичного атома N (BiI₃ в KI) – тетрайодовисмутат калия

7. р-в Бертрана → белый осадок (SiO₂•12WO₃•2H₂0 - реактив Бертрана - кремневовольфрамовая к-та)

8. р - в Шейблера → белый осадок (H₃PO₄•12WO₃•2H₂O - реактив Шейблера - фосфорновольфрамовая к-та)

9. c AgNO₃ → белый осадок

R₃N • HCI + AgNO₃ → AgCI ↓ + R₃N • HNO₃

Количественное определение
1. Метод неводное титрование (ГФ)

Метод основан на усилении слабых основных св-в пр-та за счет третичного атома азота, при растворении в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те, затем охлаждают + уксусный ангидрид (для связывания хлорид - ионов, т.к соли могут диссоциировать в органическом растворителе и менять окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до изумрудно- зеленого окрашивания.


CH₂OH CH₂OH

| CH₃ – C = O |

HO – – CH₂OH \ HO – – CH₂OH

• HCl + HClO₄ + O → ClO₄^-+

/ / / +

H₃C N CH₃ – C = O H₃C N

1 моль 1 экв. |

H

f_экв = 1 M_1/z= М + CH₃ – C = O + CH₃ – C = O

| |

Cl OH
Экспресс-анализ



1. Метод алкалиметрии, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания более сильным минеральным.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + индикатор бромтимоловый синий и титруем 0,1 н р-ром NaOH до синего окрашивания
R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

моль экв.
f_экв. = 1 M_1/z = М
2. Метод аргентометрия по Фаянсу

Метод основан на осаждении хлорид-ионов катионами серебра.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + разведенная уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруем 0,1 н р-ром AgNO₃ до фиолетового окрашивания
R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

1 моль 1 экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М

+ ФЭК

Применение

Витаминное ср-во при гипоавитаминозе, токсикозе, гепатитах, кожных заболеваниях. ФВ: ампулы, таблетки, субстанция, комбинированные пр-ты.

Хранение в ХУТ темного стекла

Лекарственные средства, производные пиперидина
Промедол

Promedolum

Trimeperidini hydrochloridum

Trimeperidine hydrochloride *

O

||

H₅C₆ O – C – C₂H₅

\/

H₃C –

• HCl

\

N CH₃

|

CH₃

1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид

Свойства
Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, ЛР в воде, растворим в спирте, хлороформе, НР в эфире, бензоле.
Подлинность
1. с р-ром формальдегида в концентрированной H2SO4 + хлороформ → на границе соприкосновения двух жидкостей образуется кольцо красного цвета

2. УФ спектр

3. ИК спектр

4. на хлорид- ион с AgNO₃ → белый

R₃N • HCI + AgNO₃ → R₃N • HNO₃ + AgCl↓

5.

А) с пикриновой к-той → желтый

Б) с р-вом Маейра (дийодид ртути в р- ре йодида калия) → белый осадок

В) с р-вом Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной к-те) → розово- красное окрашивание
Количественное определение
1. Метод неводное титрование (ГФ)

Метод основан на усилении слабых основных св-в пр-та за счет третичного атома азота, при растворении в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те, затем охлаждают + уксусный ангидрид (для связывания хлорид ионов, т.к соли могут диссоциировать в органическом растворителе и менять окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до голубовато- зеленого окрашивания.

O O

|| ||

H₅С₆ O – C - C₂H₅ H₅C₆ O – C - C₂H₅

\/ CH₃ – C = O \/

H₃C – \ H₃C – – CH₂OH

• HCl +HClO₄ + O → ClO₄^- +

/ +

N –CH₃ CH₃ – C = O N –CH₃

1 моль 1 экв. |

H

+ CH₃ – C = O + CH₃ – C = O

| |

Cl OH

f_экв = 1 M_1/z= М

2. Метод Метод аргентометрия по Фаянсу

Метод основан на осаждении хлорид-ионов катионами серебра.

Методика: Тн пр-та растворяем в воде + разведенная уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруем 0,1 н р-ром AgNO₃ до фиолетового окрашивания
R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

1 моль 1 экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М

+ ФЭК, СФК



NB! Методом алкалиметрии оттитровать нельзя, т.к соль будет легко гидролизоваться и точки эквивалентности может не наступить.
Применение
Наркотический анальгетик. ФВ: ампульный р-р, субстанция.

ПЭ: привыкание, зависимость.
Хранение



Список А. В ХУТ темного стекла, в защищенном от света и влаги месте (сод-т фенильный радикал и гидролизуется)

Лекарственные средства, производные пиримидина
Лекарственные средства, производные барбитуровой кислоты.
Общая характеристика

Из синтетических соединений пиримидина в качестве ЛС широко применяются производные барбитуровой кислоты (гидроксипроизводного пиримидина), обладающие снотворным, противоэпилептическим и наркотическим действием.

Барбитуровая кислота может существовать в нескольких таутомерных формах (характерна лактим-лактамная и кето-енольная таутомерия.

1. 
   Кето-енольная таутомерия
   

кетонный енольный

фрагмент фрагмент

↔

\\

O

барбитуровая кислота

2. 
   Лактим-лактамная таутомерия
   

Н

О

//

О

//

N

H

|

N

ОН

/

N


О =