Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый

• Название: Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
• Дата: 20.02.2019
• Размер: 1.99 Mb.
• Имя файла: Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества.doc
• Тип: Документы; #68326
• страница: 9 из 15

Реакции на ароматическое кольцо

А) р-ция галоидирования → белый осадок

Если аминогруппа закрыта – то открываем гидролизом (кипятят с HCI)

NH₂ NH₂

Br Br
+ 2 Br₂ → ↓ + 2 HBr

SO₂ –NH - R SO₂ –NH – R

4. 
   t плавления, УФ спектр
   
5. 
   р-ция пиролиза – (отличия)- препарат нагревают → плав, окрашенный в различные цвета + газ
   Норсульфазол → темно- бурый + H2S
   Стрептоцид → сине- фиолетовый + аммиак + анилин
   
   
6. 
   САП-соли – определяют натрий
   

Количественное определение

1. 
   По ГФ – метод нитритометрии
   

Метод основан на р-ции диазотирования

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + HCI + катализатор кристаллический KBr + внутренний индикатор
Если аминогруппа закрыта – то ее открывают
NH₂ N≡N


+ NaNO₂ + 2 HCl → Cl + NaCl + 2 H₂O

SO₂ –NH - R SO₂ –NH - R

f_экв. = 1 M_1/z = М

Конец титрования определяют с помощью:

1. 
   Внутренних индикаторов
   

- нейтральный красный

- тропеолин 00

- тропеолин 00 + метиленовый синий

2. 
   Внешнего индикатора –
   

2 NaNO₂ + 2 KI + 4 HCl → I₂ + 2 NO↑ + + 2 KCl + 2 NaCl + 2 H₂O

3. 
   Потенциометрически
   

2. 
   Методы галоидирования:
   

- Метод боматометрии, обратное титрование

- Метод йодометрии, обратное титрование

- Метод йодхлорметрии, обратное титрование
Методы основаны на способности Н в орто положении замещаться на бром.

Если аминогруппа закрыта – то ее открывают

KBrO₃ + 5 KBr + 3 H₂SO₄ → 3 Br₂ + + 3 K₂SO₄ + 3 H₂O

NH₂ NH₂

Br Br
+ 2 Br₂ → ↓ + 2 HBr

SO₂ –NH - R SO₂ –NH - R

1 моль ∙4= экв.

Br₂ + 2 KI → I₂ + 2 KBr

I₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2 NaI + Na₂S₄O₆

f_экв. = 1/4 M_1/z = М/4

3. 
   Метод нейтрализации
   
   
   

А) Для САП – кислот

Метод алкалиметрии, прямое титрование

Метод основан на кислотных свойствах препарата за счет сульфамидной группы.

Титруют в присутствии спирта с индикатором ф/ф до голубого.


NH₂ NH₂

+ NaOH →

- H₂O

O = S–NH - R O = S = N –R

|| |

O ONa

f_экв. = 1 M_1/z = М
Б) Для САП – солей

Метод ацидиметрии, прямое титрование, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания к-ты из ее соли сильной минеральной к-той.

Титруют HCI + спирт или ацетон + индикатор м/о и титруем до розового окрашивания


NH₂ NH₂



+ HCl → + NaCl

O = S–N - R O = S - NH –R

|| | ||

O Na O

f_экв. = 1 M_1/z = Mm

4. 
   Метод аргентометрии, прямое титрование
   

Метод основан на способности САПов образовывать серебряные соли за счет подвижного Н в сульфаниламидной группе.

Титруют AgNO₃ + Na₂B₄O₇ для связывания образующейся азотной к-ты, чтобы нерастворился Ag₂CrO₄ → серебряная соль
NH₂ NH₂

+ Na₂B₄O₇

+ 5 H₂O

+ AgNO₃ →

- 2NaNO₃

- 4 H₃BO₃

O = S–NH - R O = S = N –R

|| |

O OAg

2 AgNO₃ + K₂CrO₄ = Ag₂CrO₄↓ + 2 KNO₃

f_экв. = 1 M_1/z = М

5. 
   Метод ФЭК
   
6. 
   Метод СФМ
   
7. 
   Метод рефрактометрии (для растворов САП – солей с массовой долей 5% и более)
   

Применение
Бактериостатические ЛП, назначаемые в больших дозах.

Хранение



Список Б. В ХУТ темного стекла, т.к. окисляется за счет аминогруппы.
Если соль, то ХУТ в сухом месте, т.к. гидролизуется.

Стрептоцид Сульфаниламид	Сульфацетамид натрия Сульфацил-натрий	Норсульфазол Сульфатиазол
Streptocidum Sulfanilamidum Sulfanilamide *	Sulfacetamidum Natricum Sulfacylum-natrium Sulfacylum solubile Albucid-natrium Sulfacetamide Sodium *	Norsulfazolum Sulfathiazolum Sulfathiazole *
NH2 SO2 –NH2	NH2 • H2O SO2 – N – C – CH3 | || Na O	NH2 N SO2 –NH - S
п- аминобензозсульфамид	п-аимнобензолсульфацетамид натрий	2-(п-аминобензолсульфамидо)-тиазол
Свойства
Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в холодной воде, хорошо растворим в горячей воде. Трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.	Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.	Белые кристаллы без запаха. Мало растворим в воде, этаноле. Практически нерастворим в эфире.
Подлинность
р-ция образования азокрасителя →вишнево- красное окрашивание (ГФ)
лигниновая проба → желто- оранжевое окрашивание
р-ция галоидирования → белый осадок
Р-ция гидролиза (ГФ, отличие)
Сине- фиолетовое окрашивание + аммиак + анилин	__________	Темно- зеленое окрашивание
комплексообразование с CuSO4 (ГФ, отличие, экспресс)
________	Голубовато- зеленый осадок	Грязно- фиолетовый
t плавления (ГФ)
УФ спектр (ГФ)
	Р-ции на Na: - «сухим путем» → пламя горелки окрашивается в желтый цвет - с пикриновой к-той → желтые игольчатые кристаллы - с цинкуранилацетатом → желтый осадок - с гексогидроксистибиатом калия (V) → белый осадок
Количественное определение
1. Метод нитритометрии (ГФ)
Индикатор – тропеолин 00 + м/с	Индикатор – тропеолин 00 + м/к	Индикатор – тропеолин 00
2. Метод броматометрии
3. ФЭК (на основе реакции образования азокрасителя)
	4. Метод аргенотометрии → серебряная соль
	5. Рефрактометрия (для растворов с массовой долей 5% и более)
Применение
Рожистые воспаления, ангина, цистит, раневая инфекция. Как антибактериальное ср-во.	При гнойных язв роговицы, конъюнктивиты, блефариты, гонорейные заболевания глаз, инфицированные раны, инфекции.	Пневмония, менингит, гонорея, сепсис, дизентерия.
Хранение
Список Б. В ХУТ, в сухом, защищенном от света месте

Гетероциклические соединения

ГЦС – органические соединения, содержащие циклы, в составе которых наряду с углеродом входят атомы других элементов.
Классификация

Различают 5-ти и 6-ти- членные гетероциклы с одним и двумя гетероатомами.
5-ти членные гетероциклы с одним гетероатомом



N O S
H

пиррол фуран тиофен
5-тичленные гетероциклы с двумя гетероатомами

N N
N

N N S

| |

H H

пиразол имидазол тиазол
6-тичленные гетероциклы с одним гетероатомом

N N

|

H

пиридин пиперидин
6-тичленные гетероциклы с двумя гетероатомами
N

N

N N

пиримидин пиразин

Лекарственные средства, производные фурана

Фурацилин

Furacilinum

Nitrofural *


O

||

O₂N O CH = N – NH –C – NH₂

5-нитрофурфуроласемикарбазон
Свойства
Получают синтетически. Желтый или зелено- желтый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, спирте, растворим в растворах щелочей, в изотоническом растворе хлорида натрия. Обладает кислотными свойствами за счет наличия нитрогруппы.

Подлинность

1. 
   с разбавленным р-ром NaOH → желтое окрашивание, а при концентрированном р-ре → оранжево- красное
   

O

|| + NaOH →

O₂N O CH = N – NH –C – NH₂



→ O

||

O -N O CH - N = N –C – NH₂

|

ONa



ONa

→ |

O₂N O CH = N – N = C – NH₂

2. 
   а) с 10% р-ром NaOH
   

t^o

O + 2 NaOH + H₂O → NH₃ ↑ + Na₂CO₃ +

||

O₂N O CH = N – NH –C – NH₂
O

+ // + H₂N – NH₂

C - H

O₂N OH
б) c р-ром NaOH и цинковой пылью → выделение аммиака (запах)

3. 
   со спиртовым р-ром KOH и ацетоном → темно- красное окрашивание
   
4. 
   с нитропруссидом натрия + NaOH + ДФА → красное окрашивание
   
5. 
   с солями тяжелых металлов (Cu, Ag, CO)
   с СuSO4 → красное окрашивание, красный осадок
   
6. 
   t плав
   
7. 
   УФ
   

Количественное определение



1. Метод йодометрии, способ обратного титрования

Метод основан на восстановительных свойствах препарата за счет гидразидной группы.

Методика: Тн пр-та растворяют в горячей воде + NaCI + избыток 0,1 н р-ра йода + NaOH+ разбавленную серную кислоту и оставляют в темном месте на некоторое время. Выделившийся йод оттитровывают раствором Na2S2O3 c индикатором крахмалом до обесцвечивания.


O + 2 I₂ + 6 NaOH + → O +

|| //

O₂N O CH = N – NH –C – NH₂ O₂N O C - H

моль • = экв.
+ N₂ ↑ + NH₃↑ + 4 NaI + Na₂CO₃ + 3 H₂O
I₂ + 2 NaOH → NaI + NaIO + H₂O

NaI + NaIO + H₂SO₄ → I₂ + Na₂SO₄ + H₂O
I₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2 NaI + Na₂S₄O₆
f_экв. = 1/4 M_1/z = М/4
2. ФЭК и СФК

Применение
Наружно – при лечении гнойно - воспалительных процессов, для полосканий. Антисептическое действие.

Внутрь – для лечения амебной дизентерии.

Форма выпуска: мази, свечи, субстанция, р-р.
Хранение
Список Б. В ХУТ темного стекла.


Лекарственные средства, производные пиразола

Для медицины представляют интерес кето-произодные пиразолина и пиразолидина O

//

1. 2.

N -H N - H

// //

O N O N

| |

H H

пиразолон -5 пиразолидиндион -3,5
К 1-ой группе относятся антипирин и анальгин, оказывающие жаропонижающее и болеутоляющее действие.

Ко 2-ой группе относится бутадион, оказывающий противовоспалительное действие.
Антипирин

Antipirynum

Phenazone *
Н – -CH₃

N –CH₃

//

O N

|

C₆H₅

1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5

Свойства
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде, спирте, хлороформе. Трудно растворим в эфире. Получают синтетически.