Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый

• Название: Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
• Дата: 20.02.2019
• Размер: 1.99 Mb.
• Имя файла: Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества.doc
• Тип: Документы; #68326
• страница: 10 из 15

Подлинность

1. 
   с FeCl₃ → комплекс Феррипирин, Феррифеназол красного цвета
   

3 Ant • 2 FeCl₃

2. 
   с NaNO₂ и H₂SO₄ → нитроантипирин изумрудно- зеленого окрашивания
   

2 NaNO₂ + H₂SO₄ → 2 HNO₂ + Na₂SO₄
Н– -CH₃ O = N – – CH₃

N –CH₃ + HNO₂ → N – CH₃ + H₂O

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

3. 
   с α- нафтолом → индофеноловый краситель красно- фиолетового цвета
   
4. 
   t плав
   
5. 
   УФ
   

Количественное определение
Метод йодометрии, способ обратного титрования.

Метод основан на способности атома водорода в 4 положении замещаться на галоген.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + избыток 0,1 н р-ра йода + ацетат натрия (для связывания HI, т.к в ней растворяют осадок йодопирина) + разведенную уксусную к-ту (для подавления гидролиза ацетата натрия, т.к гидролизная щелочь может взаимодействовать с йодом) + хлороформ (для растворения осадка йодопирина, т.к он может адсорбировать на себе йод из раствора). Остаток йода оттитровывают 0,1 н р-ром тиосульфата натрия с индикатором крахмалом до обесцвечивания.
Н – -CH₃ I – – CH₃

N –CH₃ + I₂ → N – CH₃ + HI

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

1 моль 2 экв.
HI + CH₃COONa → CH₃COOH + NaI

I₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2 NaI + Na₂S₄O₆
f_экв. = 1/2 M_1/z = М/2
Применение



Жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное. Форма выпуска: таблетки, субстанция.
Хранение
Список Б. В ХУТ темного стекла, т.к светочувствителен из-за фенильного радикала.

N.B.! При приготовлении ЛФ по рецептам необходимо учитывать способность антипирина реагировать с кислотами, фенолами, альдегидами, солями ртути, реагируя с которыми антипирин может переходить в жидкое состояние.
Анальгин

Analginum

Metamizol Sodium*
CH₃ – N – -CH₃

/

NaO₃S – CH₂ N –CH₃

// 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-

O N -5-N-метансульфонат натрия

|

C₆H₅
Свойства
Получают синтетически. Белый или белый с едва заметным желтым оттенком, без запаха, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, трудно в спирте, нерастворим в органических растворителях. Водные растворы при стоянии желтеют (т.к. есть сера в 4 положении). Обладает восстановительными свойствами (окисляется).
Подлинность

1. 
   Ионы натрия – «сухим путем» → окрашивание пламя горелки в желтый цвет; с пикриновой к-той → желтые игольчатые кристаллы.
   
2. 
   Специфическая реакция на остаток метансульфоната натрия (не ГФ)
   

CH₃ – N – -CH₃ CH₃ – N – – CH₃

/ t^o /

NaO₃S – CH₂ N –CH₃ + HCl → H N – CH₃ +

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

О

//

+ SO₂ ↑ + H – C = Н ↑ + NaCl

O

HOOC – – H || H – – COOH H₂SO₄

+ H – C – H + →

HO – – OH


HOOC – – CH₂ – – COOH H₂SO₄

→ →



HO – – OH



HOOC – – CH = – COOH

→

HO – = O

Красное окрашивание

3. 
   по ГФ - с KIO3 (с йодатом калия) вода + спирт + НСI + KIO3 , добавляем по каплям → малиновое окрашивание + бурый осадок перйодина
   

4. 
   с р-ром пероксида водорода → слегка голубоватый р-р, который исчезает и через некоторое время буреет.
   

5. 
   t плавления, УФ, ИК спектр
   

Экспресс-анализ

1. 
   с FeCI3 → синее, исчезающее окрашивание
   
2. 
   с NaNO2 → зеленовато- синее, исчезающее окрашивание
   
3. 
   с р-ром хлорной извести → голубое, зеленое, желтое.
   

Количественное определение
Метод йодометрии, способ прямого титрования

Метод основан на восстановительных свойствах препарата, за счет атома серы со степенью окисления +4.

Методика: Тн пр-та растворяют в спирте (подавление гидролиза натриевой соли) + разведенную НСI до полного растворения навески и титруют 0,1 н р-ром йода без индикатора до появления желтой окраски, неисчезающей в течении 30 секунд.

H

\ +

CH₃ – N – -CH₃ CH₃ – N – – CH₃

/ /

NaO₃S – CH₂ N –CH₃ + I₂ +2 H₂O→ H N – CH₃ I +

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

1 моль 2 экв.

О

//

+ NaHSO₄ + H – C = O + HI
f_экв. = 1/2 M_1/z = М/2
Применение
Жаропонижающее, противовоспалительное, болеутоляющее. ФВ: субстанция, ампульные растворы, таблетки, комбинированные препараты.
Хранение

Список Б. В ХУТ темного стекла, в защищенном от света и влаги месте. Препарат светочувствителен, гидролизуется.
Бутадион

Butadionum

Phenylbutazone *

H

C₄H₉ – = O

N – C₆H₅

// 1,2-дифенил -4-бутилпиразолидиндион- 3,5

O N

|

C₆H₅

Свойства
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в хлороформе, эфире, ацетоне. Препарат обладает кислотными свойствами, хорошо растворяется в щелочах за счет подвижного атома водорода в 4 положении, образуя ациформу (енольную форму).
H

C₄H₉ – = O C₄H₉ – – OH

N – C₆H₅ ↔ N – C₆H₅

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

C₄H₉ – – OH C₄H₉ – – ONa

N – C₆H₅ + NaOH → N – C₆H₅ + H₂O

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅
Подлинность

1. 
   с 0,1 н р-ром NaOH → сероватый → бледно- голубой
   

H

C₄H₉ – – O C₄H₉ – – ONa

N – C₆H₅ + NaOH → N – C₆H₅ + H₂O

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅


C₄H₉ – – ONa C₄H₉ – – O^-

2 N – C₆H₅ + CuSO₄ → N – C₆H₅ Cu ↓

// -Na₂SO₄ //

O N O N

| | 2

C₆H₅ C₆H₅
2. р - ция окисления после гидролитического разложения пр-та с кристаллическим нитритом натрия и концентрированной серной кислотой → вишнево- красное окрашивание
H

C₄H₉ – = O + H₂SO₄

+ NaNO₂ [O]

N – C₆H₅ → NH – NH → N = N

// | | | |

O N C₆H₅ C₆H₅ C₆H₅ C₆H₅

|

C₆H₅
3. t плавления, УФ спектр.

Экспресс-анализ

1. 
   с AgNO3 → белый осадок
   
2. 
   с FeCI3 → бурый осадок
   
3. 
   с р-ром хлорамина → розовато- фиолетовое окрашивание
   
4. 
   с K2Cr2O7 + H2SO4 → темно- красное окрашивание
   

Количественное определение



Метод алкалиметрии, способ прямого титрования

Метод основан на кислотных свойствах ациформы пр-та.

Методика: Тн пр-та растворяем в ацетоне + индикатор ф/ф и титруем 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания.
H

C₄H₉ – = O C₄H₉ – – OH

N – C₆H₅ ↔ N – C₆H₅

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

C₄H₉ – – OH C₄H₉ – – ONa

N – C₆H₅ + NaOH → N – C₆H₅ + H₂O

// //

O N O N

| |

C₆H₅ C₆H₅

1 моль 1 экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М
Применение
Противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее.

ФВ: мазь, таблетки, субстанция.
Хранение
Список Б. В ХУТ, предохраняющей от света, т.к содержит 2 фенильных радикала.
Лекарственные средства, производные имидазола

К производным имидазола относятся:
- пилокарпина гидрохлорид;
- дибазол;
- клофелин;

- метронидазол;

- клофелин и др.

Пилокарпина гидрохлорид

Pilocarpini hydrochloridum

Pilocarpine hydrochloride *
* *

С₂H₅ CH₂ N – CH₃

• НС1

лактонное кольцо имидазоловый цикл

Свойства
Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, хлороформе. Оптически активен (содержит 2 ассиметричных атома углерода в лактонном кольце), является правовращающимся изомером.
Подлинность

1. 
   р - ция Легаля: Н2SO4 + K2Cr2O7 +хлороформ → сине- фиолетовое окрашивание
   
2. 
   с AgNO₃ → белый творожистый
   

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl ↓ + R₃N • HNO₃

3. 
   t плавления, УФ спектр
   
4. 
   р - ция на лактонное кольцо (гидроксамовая р-ция) – с гидроксиламином (NH2OH * HCI) в щелочной среде → гидроксамовая к-та + FeCI3 → фиолетовое окрашивание
   
5. 
   р-ция на имидазоловый цикл- р-ция Паули → образование азокрасителя вишнево- красное окрашивание
   

С₂H₅ CH₂ N – CH₃ N≡N

NaOH

+ Cl →


SO₃Na
С₂H₅ CH₂ N – CH₃



N=N SO₃Na

6. 
   с нитропруссидом натрия в щелочной среде → вишневое окрашивание
   
7. 
   удельное вращение
   

Количественное определение

По ГФ



Метод неводного титрования

Метод основан на усилении слабых основных свойств пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + уксусный ангидрид (для связывания НCI, т.к соли галогеноводородных к-т в органических растворителях диссоциируют и могут изменить окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до зеленого окрашивания.
С₂H₅ CH₂ N – CH₃ CH₃ – C = O

• НС1 \

+ HClO₄ O →

/

CH₃ – C = O
1 моль 1 экв.




С₂H₅ CH₂ N – CH₃

С1O₄ + CH₃ – C = O +

|

→ Cl

+ CH₃СООН

|

H
f_экв. = 1 M_1/z = М
Экспресс-анализ

1. 
   Метод алкалиметрии, вариант вытеснения, способ прямого титрования
   

Метод основан на вытеснении слабого органического основания из его соли сильным минеральным основанием.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + спирто-хлороформную смесь (для растворения органического основания) + ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания водного слоя.
R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

моль экв.

f_экв. = 1 M_1/z = М

2. 
   Метод аргентометрия по Фаянсу, прямое титрование
   

Метод основан на осаждении СI катионами Аg.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + индикатор бромфеноловый синий + уксусная к-та и титруют 0,1 н р-ром AgNO3 до фиолетового окрашивания.
R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

1 моль 1 экв.
f_экв. =1 M_1/z = М

Применение
В глазной практике - глазные капли для лечения глаукомы (холиномиметик). ФВ: глазные капли, пленки, мази. Капли необходимо изотонировать: NaCI, борная к-та, МЦ.
Хранение



Список А. В ХУТ от света и влаги (т. к содержит лактонное кольцо).


Дибазол

Dibazolum

Bendazole Hydrochloride *
N

CH₂ • HCl

N

|

H

2-бензилбензимидазола гидрохлорид
Свойства
Получение синтетически. Бесцветные кристаллы или белый с сероватым или желтым оттенком кристаллический порошок, без запаха, горько- соленого вкуса. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде, лучше в горячей воде, легко растворим в спирте. Нерастворим в эфире. Мало растворим в ацетоне.
Подлинность

1. 
   с р-ром ванадата аммония в концентрированной серной к-те в присутствии хлороформа → вишневое окр- е слоя хлороформа
   
2. 
   с р-ром йода в присутствии HCI → красновато- серебристый осадок
   

N HCl N

CH₂–C₆H₅+ I₂ +KI → CH₂-C₆H₅ • I₂• HI↓