Рабочая лекционная тетрадь по Контролю качества. Лекарственные средства, производные спиртов Спирт этиловый
 Скачать 1.99 Mb.
|
Лекарственные средства, производные тропана В основании этой группы лежит тропан  В Это бициклическая система, состоящая из двух А N – CH3 циклов: пятичленного пирролидинового (А) и шестичленного пиперидинового (В) гетероцик- лов Атропин – рацемическая смесь, получаемая в процессе извлечения из растений. В растениях семейства пасленовых находится его левовращающий оптический изомер – гиосциамин (красавка, дурман, белена). Наличие третичного атома азота обуславливает его основные свойства: он взаимодействует с кислотами, образуя соли. В медицине применяется в виде атропина сульфата. Атропина сульфат Atropini sulfas Atropine Sulfate*  O CH2 – OH || / N – CH3 - O – C – CH • H2SO4 • H2O \ C6H5 2 Тропинового эфира d, l –троповой кислоты сульфат Основание образовано спиртом тропином и троповой кислотой. Свойства Белый кристаллический или зернистый порошок, без запаха. Выветривается за счет кристаллогидрата. Растворим в воде, мало растворим в спирте. Нерастворим в эфире и хлороформе. Подлинность
 O CH2–OH O2N спиртовый р-р  || / к. HNO3 , t0 KOHN–CH3 -O–C–CH → R NO2 → \ ацетон C6H5 O2N  O2N O-/ → R N+ \ O2N OK
[Atr]2 • H2SO4 + 2 NH4OH → 2 Atr↓ + (NH4)2SO4 + 2 H2O
[Atr]2 • H2SO4 + BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2 [Atr] • HCl
Количественное определение
Метод основан на усилении слабых основных свойств пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера. Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + уксусный ангидрид + индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н хлорной к-той до зеленого окрашивания.  O CH2 – OH || / N – CH3 - O – C – CH • H2SO4 + НСlO4 → \ C6H5 2  моль экв. O CH2–OH O CH2–OH || / || / → H – N+ – CH3 - O – C – CH ClO4- + H–N+–CH3 -O–C–CH HSO4- \ \ C6H5 C6H5 атропина перхлорат атропина гидросульфат fэкв. = 1 M1/z = М
Метод основан на вытеснении слабого органического основания из ее соли сильным минеральным основанием. Методика: Тн пр-та растворяют в воде + спирто - хлороформную смесь+ индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания водного слоя. [Atr]2 • H2SO4 + 2 NаOH → 2 Atr + Nа2SO4 + 2 H2O 1 моль 2 экв fэкв. = 1/2 M1/z = М/2 Расчет ведут на безводный препарат Применение В офтальмологии, при исследовании глазного дна, расширения зрачка, при язвенных заболеваниях ЖКТ и ДПК, воспалительные заболевания глаз. ФВ: субстанция, глазные капли 1%, глазная мазь, ампульные р-ры. Хранение Список А. Рецептурный бланк 107- 1/у. В ХУТ в защищенном от света и влаги месте, т.к. в молекуле содержится кристаллогидрат и фенильный радикал. NB! Все растворы атропина сульфата в аптеке по приказу № 214 МЗ РФ обязательно подвергаются полному химическому контролю. Производные пурина Пурин – это конденсированная гетеросистема, состоящая из двух циклов: пиримидина и имдазола: 6 7  1 5 NHN В 8 2 4 N N 3 9 Пуриновые алкалоиды являются производными ксантина (2,6-диоксипурина), который может существовать в виде енольной (лактимной) формы (1) и кето- (лактамной) формы (2)  ОН ОNH NH N HN ↔ НО O N N NH N (1) (2) В медицинской практике применяют производные ксантина, алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин, их соли (кофеин бензоат натрия, эуфиллин) и синтетические аналоги. Кофеин Coffeinum Caffeine*  ОN – CH3 H3C – N • Н2О O N N | CH3 1,3,7-триметилксантин Свойства Содержится в листьях чая, кофе. Белый кристаллический порошок или белые шелковистые игольчатые кристаллы. На воздухе выветривается. При нагревании возгоняется. Медленно растворим в воде, легко растворим в горячей воде, трудно растворим в спирте. Подлинность
Cof. • HI • I4 ↓
Количественное определение
Метод основан на усилении слабых основных св-в пр-та за счет третичного атома азота, при растворении в растворителе протогенного характера. Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + хлороформ, затем охлаждают + уксусный ангидрид (для связывания хлорид ионов, т.к. соли могут диссоциировать в органическом растворителе и менять окраску индикатора до наступления точки эквивалентности) + бензол и добавляют индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н р-ром хлорной к-ты до желтого окрашивания.  ОN – CH3 H3C – N (CH3CO)2O + HClO4  O N N | CH3 1 моль 1 экв.  ОN – CH3 H3C – N → ClO4- O N N+ - H | CH3 fэкв. = 1 M1/z = М
Метод основан на перйодида кофеина в кислой среде. Методика: Тн пр-та растворяют в горячей воде, охлаждают + калия йодид+ разведенную серную к-ту и титруют избытком 0,1 н р-ра йода (оставляют на некоторое время) и титруют 0,1 н р-ром тиосульфата натрия с индикатором крахмалом до обесцвечивания р-ра.  ОN – CH3 H3C – N + 2 I2 + HI → Cof. • HI • I4 ↓ O N N | CH3 1 моль 2*2= 4 экв. I2 + 2 Na2S2O3 → 2 NaI + Na2S4O6 fэкв. =1 M1/z = ¼ +СФК Применение Оказывает кардиотоническое действие, стимулирует ЦНС. ФВ: субстанция, таблетки. Хранение Список Б. В ХУТ. Кофеин-бензоат натрия Coffeinum-natrii benzoas Caffein-benzoate Sodium*  ОN – CH3 H3C – N COONa • O N N | CH3 Свойства Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Хорошо растворим в воде, умеренно в спирте, не растворим в эфире и хлороформе. Подлинность
А) мурексидная проба → пурпурно - красное окрашивание Б) с р-ром йода в кислой среде → красно-бурый осадок В) с р-ром танина → белый осадок
А) На бензоат-ион – с хлоридом железа (III) → основной бензоат железа (III) осадок телесного цвета  Б) На ионы натрия – сухим путем → желтое окрашивание пламя горелки Количественное определение Определение содержания кофеина (должно быть 38-40%)
Метод основан на перйодида кофеина в кислой среде. Методика: Тн пр-та растворяют в горячей воде, охлаждают + калия йодид+ разведенную серную к-ту и титруют избытком 0,1 н р-ра йода (оставляют на некоторое время) и титруют 0,1 н р-ром тиосульфата натрия с индикатором крахмалом до обесцвечивания р-р (см. кофеин). Cof. + 2 I2 + HI → Cof. • HI • I4 ↓ 1 моль 4 экв. I2 + 2 Na2S2O3 → 2 NaI + Na2S4O6 fэкв. =1 M1/z = ¼ Определение содержания бензоата натрия (должно быть 58-62%) Метод ацидиметрия, вариант вытеснения, способ прямого титрования Метод основан на вытеснении слабого органического основания из ее соли сильным минеральным основанием. Методика: Тн пр-та растворяют в воде + эфир (для извлечения бензойной к-ты) + индикатор м/о и титруют 0,1 н р-ром HCI до розового окрашивания водного слоя.  1 моль 1 экв. fэкв. = 1 M1/z = М Экспресс-анализ При анализе ЛФ, содержащих кофеин-бензоат натрия, например, микстуры Павлова, Состав: Натрия бромида 1,0 Кофеин-бензоата натрия 0,5 Воды очищенной 200 мл Титрование ведут по бензоату натрия (см. выше), а расчеты проводят на все ЛП через титр условный Т в-ва • 100% Tусл. ------------------- ω%в-ва в ЛС (ГФ 58-62) Если на этикетке не указано содержание бензоата натрия в ЛС, то берут среднее значение – 60 % Т • 100% Тусл. Коф/б Na = ------------------ % Анализ растворов кофеин- бензоата натрия с массовой долей 5% и более проводят методом рефрактометрии. Применение Стимулятор ЦНС. ФВ: ампульный р-ры 10,20%, концентрат. Хранение Список Б. В ХУТ.
Аминофиллин Эуфиллин Aminophylline* Euphyllinum  ОNH H3C – N • CH2 – CH2 | | O N NH2 NH2 N | CH3 теофиллин с 1,2–этилендиамином Свойства Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту при этом растворимость препарата снижается. Растворы имеют щелочную реакцию. Эуфиллин не совместим с кислотами, гигроскопичен и хорошо растворим в воде, веществах (аскорбиновая к-та, тиамина бромид), при этом обр-ся продукты желтого цвета, неприятного запаха. Подлинность
Количественное определение Определение содержания теофиллина (должно быть 80-85%) Определяют после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина (исчезновения запаха аминов) Метод косвенной нейтрализации в сочетании с аргентометрией (см. теофиллин)
 О O NH N-Ag H3C – N H3C – N +AgNO3 → + HNO3 O O N N N N | | CH3 CH3 1 моль 1 моль HNO3 + NaOH → NaNO3 + H2O 1 моль 1 экв. fэкв. = 1 M1/z = М Определение содержания этилендиамина (должно быть 14 – 18% [16%], а для инъекций – 18 – 22% [20%]) Метод ацидиметрии, способ прямого титрования Метод основан на основных свойствах препарата за счёт этилендиамина. Методика: Тн пр-та растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде (не должно быть углекислого газа) + м/о и титруют 0,1 н р-ром HCI → оранжево- розовой окраски. СН2 – NH2 СН2 – NH2   + 2НС1 • 2НС1CH2 – NH2 СН2 – NH2 1 моль 2 экв. fэкв. = 1/2 M1/z = М/2 Экспресс-анализ При анализе ЛФ с эуфиллином титрование ведут по этилендиамину (см. выше), а расчеты ведут на весь препарат, используя титр условный. Т в-ва • 100% Tусл. ------------------- ω%в-ва в ЛС Если на этикетке не указано содержание в ЛС, то берут среднее значение: для эуфиллина для инъекций – %, а для остальных ЛП – % Т этилендиамина • 100% Тусл. эуф. = --------------------- 16 % (14-18%) Анализ растворов эуфиллина с массовой долей 5% и более проводят методом рефрактометрии. Применение Бронхиальная астма и бронхоспазмы, гипертензия в малом круге кровообращения, сердечная астма, ВЧД и отеки мозга при АГ и инсультах. ФВ: субстанция, таблетки 0,15г, ампульные р-ры. При п/к- некроз, только в/в, в/м. Хранение Список Б. В ХУТ, заполненной доверху, чтобы не попал углекислый газ из воздуха. Лекарственные средства, производные изоаллоксазина Рибофлавин Riboflavinum Vitaminum B2 Riboflavin* CH2OH | HO – C – H | HO – C – H | HO – C – H | CH2 |   N 8   O N  H3C 1 9   2 7   NH H3C 3 6 N  4 5 10 O   Свойства Содержится в мясе, яйцах, сыре, печени, молочных продуктах. Желто- оранжевый порошок горького вкуса, со слабым запахом, светочувствительный. Мало растворим в воде, хорошо растворим в горячей воде. Растворим в к-тах и гидроксидах щелочных металлов. Нерастворим в спирте, органических растворителях. Относится к красящим. Устойчив к окислению и нагреванию. Но при нагревании щелочных р-ров быстро разрушается. Еще более не устойчив на свет, в кислотной и щелочной среде. Под д-ем света в щелочной среде обр-ся люмифлавин. А в нейтральной и кислой среде – люмихром, который оптически не активен. Кислотные свойства проявляет за счет атома Н имидной группы. Основные за счет атома азота имидной группы. Окислительно-восстановительные свойства зависят от азометиновой группировки. Желтая окраска зависит от азометиновой группировки. Рибофлавин имеет в рибитиловом радикале асимметрический атом углерода, поэтому он может вращать плоскость поляризации. В слабощелочных р-рах - левое вращение (L изомер). А в кислых и нейтральных р-рах не обладает оптической активностью. Окислительно - восстановительная активность зависит от азометиновой группировки. Подлинность:
с AgNO3 → оранжево – красный осадок, выделяется азотная к-та, получается серебряная соль
Количественное определение
Применение Витамин В2. Гипо- и арибофавиноз, гемеролопия, конъюнктивиты, ириты, кератиты, язвы и длительно не заживающие язвы, лучевая болезнь, экземы, вирусный гепатит А, заболевания печени, железодефицитная анемия. ФВ: глазные капли, субстанция, драже, таблетки, комбинированные витаминные препараты. Хранение В ХУТ, защищенном от света месте, в таре оранжевого стекла (т.к есть азометиновая группировка и спиртовый гидроксил). Антибиотики Антибиотики – это биологически активные органические вещества, которые вырабатываются микроорганизмами или получаются синтетически и способны убивать микроорганизмы, оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие. Левомицетин Хлорамфеникол Laevomycetinum Chloramphenicol*  Свойства Белый или белый со слабым желтовато- зеленым оттенком кристаллический порошок, тонкие кристаллы или продолговатые пластинки, без запаха. Хорошо растворим в спирте, малорастворим в воде, эфире, хлороформе. Подлинность 1. УФ спектр, удельное вращение 2. Гидролиз в щелочной среде при нагревании с NaOH→ желтое окрашивание, переходящее в оранжево- красное. При кипячении р-ра окраска усиливается, выделяется кирпично- красный осадок и аммиак. Осадок отфильтровывают + NaCI + AgNO3 в присутствии разведенной азотной к-ты для нейтрализации NaOH 3. На спиртовые гидроксилы: с CuSO4 → синий осадок, который растворяют в бутаноле и получают фиолетовое окрашивание 4. t плавления
А. восстановление до амино-группы Б. р-ром NaNO3 + HCI+ β- нафтолом → азокраситель красного цвета Количественное определение 1. Метод нитритометрии после предварительного гидрирования в кислой среде с цинковой пылью (ГФ) Метод основан на р-ции диазотирования. Методика: N | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
О2 NH2 
