Фарма. препараты пищеварит. Лекарственного вещества
 Скачать 423.94 Kb.
|
|
Novocainamidum (Procainamidum) Aetmozinum (Moracizini hydrochloridum) Мембранодепрессоры, действующие преимущественно на натриевые каналы Lidocaini hydrochloridum Mexiletinum Dipheninum (Phenytoinum) Мембранодепрессоры, действующие преимущественно на кальциевые каналы Verapamilum Мембранодепрессоры, действующие преимущественно на калиевые каналы Amiodaronum Хинидин и подобные ему вещества (новокаинамид, этмозин и др.) затрудняют вхождение ионов Nа и Са внутрь миокардиоцитов и выход ионов К. Последнее замедляет реполяризацию миокардиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период сердечной мышцы и снижая ее возбудимость, а косвенно и автоматизм. Понижение Nа-проводимости мембран клеток миокарда снижает проведение импульса в желудочках. Таким образом, прямое влияние этих веществ на сердечную мышцу сопровождается угнетением автоматизма, проводимости и возбудимости. Уменьшая поток входящих в миокардиоциты ионов Са, все эти вещества уменьшают сократимость миокарда (сильнее хинидин, слабее этмозин), что ограничивает их применение при тахиаритмиях, сопутствующих сердечной недостаточности. Хинидин и новокаинамид обладают миотропной сосудорасширяющей активностью, понижают ОПС и САД. После внутривенного или даже внутримышечного введения новокаинамида могут наблюдаться коллаптоидные реакции. Действие хинидина продолжается до 6-8 часов, а новокаинамида - 3-4 часа. При длительном применении последний может вызывать агранулоцитоз и аллергические реакции. Хинидин обладает малой широтой терапевтического действия и назначать его предпочтительнее под контролем концентрации в крови. Лидокаин, мексилетин и дифенин угнетают натриевую проводимость мышечных клеток сердца и повышают порог возбудимости т.е. сдвигают КУД в сторону нуля. При этом подавляется возбудимость эктопических очагов генерации ПД. При внутривенном введении действие лидокаина развивается через 3-5 мин., продолжается не более 20 мин. (биотрансформируется в печени). Дифенин и мексилетин в отличие от лидокаина могут применяться внутрь. Действие дифенина развивается медленно, т.к. он всасывается в ЖКТ не полностью и до 90 % его адсорбируется белками крови. Существенно, что лидокаин, дифенин и мексилетин не угнетают сократительной функции сердца. В качестве противоаритмического средства используют блокатор п/з "медленных" Са-каналов верапамил. Он угнетает входящий в миокардиоциты медленный Са-ток. В результате замедляется диастолическая деполяризация, автоматизм (преимущественно синусного узла), проводимость (преимущественно в атрио - вентрикулярном узле). Верапамил понижает функцию активируемых ионами Са2+ К+-каналов и вторично затрудняет выход ионов К+ из клеток; в результате увеличивается эффективный рефрактерный период, снижается возбудимость. Его существенным недостатком при этом является способность угнетать сократительную функцию миокарда. Амиодарон угнетает К-проводимость мембран миокардиоцитов и выход этих ионов из клеток, замедляя тем самым скорость реполяризации (удлиняя задний фронт ПД). Увеличивая продолжительность ПД и эффективного рефрактерного периода, он понижает возбудимость и автоматизм сердца. Обладает и адреноблокирующими свойствами. Снижает САД. Действие амиодарона развивается медленно, а продолжается долго. Появились вещества, блокирующие каналы, открывающиеся гиперполяризацией (ивабрадин). Средства, изменяющие влияние вегетативной иннервации сердца Усиление вагусных, как и ослабление симпатических влияний на сердце, ведет к увеличению мембранного потенциала (увеличению электроотрицательности) мышечных клеток, прежде всего проводящей системы. Это увеличивает диапазон между МП и порогом возбудимости, диастолическая деполяризация клеток оказывается более продолжительной и ритм сердечных сокращений замедляется. Замедляется проводимость особенно в атрио-вентрикулярном узле. Такое влияние на сердце оказывают бета - адреноблокаторы. Угнетение автоматизма и атрио-вентрикулярной проводимости вызывают сердечные гликозиды, особенно препараты наперстянок, рефлекторно возбуждающие центры блуждающего нерва. В отличие от бета - блокаторов дигитоксин увеличивает силу сердечных сокращений и поэтому находит применение при постоянной тахиаритмической форме мерцания предсердий с явлениями сердечной недостаточности. Дигитоксин и дигоксин, замедляя атрио-вентрикулярную проводимость, уменьшают число импульсов доходящих от предсердий к желудочкам. Более продолжительная диастола при уменьшении числа сокращений желудочков обеспечивает увеличение МОК и ведет к нормализации кровообращения. Иногда препараты наперстянки комбинируют с бета-адреноблокаторами. Особенности клинического применения антитахиаритмических средств При выборе средств лечения тахиаритмических расстройств следует учитывать, что разные группы мембранодепрессоров не одинаково эффективны при аритмиях с разной локализацией очага. В связи с различием ионной природы токов в узлах с собственным автоматизмом (существенны входящие токи кальция), проводящих волокнах и сократительном миокарде (существенны входящие токи натрия), природой эктопических очагов (деполяризационной в предсердиях и обусловленной "повторным входом возбуждения" (re-entry) в желудочках) блокаторы кальциевых каналов используют только при наджелудочковых аритмиях (синусовая, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия). Мембранодепрессоры, действующие избирательно на натриевые каналы, используют при желудочковых аритмиях (экстрасистолии, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков). Действие других мембранодепрессоров существенно не зависит от локализации очага. При мерцательной аритмии с целью восстановления синусового ритма или хотя бы уменьшения частоты сокращений желудочков используют метопролол, верапамил, дигоксин, хинидин. Средства, регулирующие ионный состав крови и миокарда Ионы калия оказывают на сердце сходное с блуждающим нервом влияние. Вводимый в/в или внутрь, калия хлорид замедляет ритм сокращений сердца, понижает возбудимость миокарда, существенно снижает проводимость. Стойкий эффект возникает, если ионы К+ поступают внутрь миокардиоцитов, что увеличивает их МП. Это обеспечивает Nа,+ К+-насос, сопряженный с рецепторами инсулина. Инсулин облегчает «закачивание» ионов К+ в миокардиоциты. Введение хлорида калия с инсулином и глюкозой («поляризующая смесь», например, 4,0 КCl и 8 ЕД инсулина в 250 мл 10 % раствора глюкозы) повышает противоаритмическую активность ионов К. Наиболее эффективен калия хлорид при аритмиях, обусловленных гипокалиемией (например, при длительном лечении салуретиками) или передозировкой СГ, особенно в случаях сочетания гипокалиемии с алкалозом. При гипокалиемии на фоне ацидоза, лучше назначать органические соли калия, например, глюконаты, аспарагинаты («Panangin» и «Asparkam»), органический анион которых легко окисляется. Ионы магния, в составе этих препаратов, обладают собственной противоаритмической активностью, снижая возбудимость и проводимость миокарда. Противоаритмическая активность магния, вероятно, обусловлена их антагонизмом с ионами Са (ионы Са ингибируют Nа+, К+-АТФазу сарколеммы и снижают внутриклеточную концентрацию К+). Лечение брадиаритмий При брадиаритмиях (синусовая брадикардия, различные виды внутрисердечных блокад) применяют ЛВ, повышающие или имитирующие влияние адренергических нервов (эфедрин, изадрин), либо ЛВ, устраняющие парасимпатические влияния на сердце (атропина сульфат, метацин). Уменьшая мембранный потенциал клеток миокарда, эти ЛВ приближают МП к критическому уровню деполяризации, ускоряют диастолическую деполяризацию клеток синусного узла и проводимость. МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА РОДОУСКОРЯЮЩИЕ. Средства, прямо воздействующие на сократительную активность миометрия, повышая или понижая ее. По особенностям применения делятся на родоускоряющие, кровоостанавливающие и токолитические. Родоускоряющие средства - вещества, усиливающие ритмические сокращения миометрия. Oxytocinum. Dinoprostum Мощный стимулятор сократительной активности матки - гормон нейрогипофиза окситоцин. Он активирует специфические мембранные рецепторы в ГМК матки, количество которых повышается эстрогенами, увеличивая в них внутриклеточную концентрацию Са2+. Частота и амплитуда сокращений беременной матки увеличивается, вялые схватки становятся более сильными, что обеспечивает продвижение плода по родовым путям. Окситоцин используются как родоускоряющие средства (ранее применяли питуитрин - вытяжку из задней доли гипофиза убойного скота, содержавшую окситоцин и вазопрессин). Окситоцин вводят может быть использован также при гипотонических послеродовых маточных кровотечениях. При использовании для ускорения родов окситоцина для расширения шейки матки часто необходимо применять препараты группы атропина. В последние годы в качестве средств родоускорения и искусственного прерывания беременности широкое применение получили простагландины. ПГФ2 (динопрост, энзапрост Ф) усиливает ритмические сокращения как беременной так и не беременной матки, повышает тонус миометрия. Аналогично действует ПГЕ2 (динопростон, энзапростон Е). Их действие является эстроген-независимым. Как средства родоускорения они превосходят окситоцин тем, что усиление сокращения матки ими сопровождается расслаблением шейки матки. Различаются побочные эффекты этих веществ: динопрост вызывает спазм бронхов и может повышать ОПС, тогда как динопростон понижает тонус бронхов, ОПС САД. Это позволяет использовать его у беременных с явлениями нефропатии и повышенным САД. МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА Кровоостанавливающие средства В эту группу входят алкалоиды спорыньи (Secale cornutum, "маточные рожки", паразитирующий на ржи грибок) эргометрин и эрготамин. Алкалоиды группы эрготоксина (сосудосуживающего и адреноблокирующего действия) оказывая на матку слабое влияние. Обычно используют эргометрина малеат и эрготал (смесь фосфатов алкалоидов спорыньи). Ergometrini maleas Ergotalum Эргометрин хорошо всасывается в ЖКТ, действуя быстрее других алкалоидов. При внутреннем и парентеральном введении он вызывает тоническое сокращение миометрия на несколько часов. При этом сосуды матки, находящиеся между ее мышечными волокнами, сдавливаются, что способствует образованию в них тромбов и остановке маточного кровотечения. Эргометрина малеат и эрготал используют в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых атонических кровотечениях, кровянистых отделениях после аборта, а также в отдаленном послеродовом периоде для ускорения инволюции (обратного развития) матки. В качестве родоускоряющих средств алкалоиды спорыньи не должны назначаться, поскольку передавливание межмышечных плацентарных сосудов вызывает внутриутробную асфиксию плода. МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Токолитики (от tokos - роды) -- средства, уменьшающие сократительную активность миометрия и используемые для профилактики преждевременных родов. Таким действием обладают блокаторы «медленных» Са-каналов, например верапамил. Но их токолитический эффект слаб, поскольку повышение внутриклеточной концентрации Са2+ в миоцитах матки обусловлено не столько поступлением их извне, сколько высвобождением из внутриклеточных депо. Снижение сократительной активности миометрия вызывает индометацин и другие ингибиторы ЦОГ, нарушающие синтез ПГ, важнейших эндогенных стимуляторов сокращений матки. Выраженным токолитическим действием обладают бета-адреномиметики. Предпочтение отдается фенотеролу (Partusisten), избирательно активирующему бета2 - адренорецепторы миометрия и обладающему наиболее продолжительным действием. Для профилактики преждевременных родов партусистен назначают в таблетках по 5 мг каждые 2-3 часа, но не более 30-40 мг/сутки. Применение таких высоких доз нередко вызывает тахикардию, мышечную слабость, снижение САД. Тиреотоксикоз, сердечные аритмии и глаукома являются противопоказанием к его назначению. Применение бета2-адреномиметиков не всегда обеспечивает необходимую степень токолитического эффекта, т.к. в условиях относительного дефицита стимулирующего G-белка в миоцитах матки их чувствительность к бета - адреномиметикам оказывается сниженной. Поэтому целесообразно использование прогестерона, способствующего синтезу Gs - белка. Средства, ослабляющие сокращения миометрия, могут быть полезными при альгодисменорее. Ритмические сокращения, свойственные матке, более интенсивны во вторую половину менструального цикла и особенно усиливаются во время менструаций. При этом сжимаются кровеносные сосуды и периодически возникает ишемия миометрия, которая может проявляться болью. Для уменьшения болей применяют спазмолитики миотропного действия (но-шпа), а также НПВС, которые оказывают не только анальгетическое действие, но и ослабляют сокращения миометрия за счет нарушения синтеза простагландина F2a. |