Микробиология. Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп 2012 Документ подписан простой электронной подписью
 Скачать 1.32 Mb.
|
|
- белок, W- липопротеин - поверхностный Аг, препятствует фагоцитозу. белки плазмокоагулазы (отвечают за инвазивные свойства, фибринолизина, наружной мембраны (антифагоцитарная активность. -рН 6 - Аг, выявляется при рН 6,0. Оказывает токсическое действие на культуру клеток. Факторы патогенности 1. F 2 мышиный токсин Белковоподобное вещество, локализованное внутриклеточно. При введении белым мышам- Нарушает процесс переноса электронов в митохондриях сердца и печени, поражает тромбоциты и сосуды (тромбоцитопения). Имеет свойства эндо - и экзотоксина, состоит из 2 фракций, различающихся по аминокислотному составу. я отвечает за прикрепление токсина к клетке хозяина, я – за токсические свойства. 2. ОСА - общий соматический антиген. Это измененная структура ЛПС, т.к. R- форма. Определяет токсичность и аллергизацию. 3. Бактериоцины (пестицины 1 и 2) – обладают иммуногенными свойствами и оказывают бактерицидное действие на Y. Pseudotuberculosis и некоторые штаммы Е.соli 4. Пигментообразование. Сорбируют экзогенные красители и гемин. Связано с системой транспорта железа. На среде с гемином образуются колонии черно- коричневые, авирулентные штаммы сливаются с цветом среды. 5. Кальцевая зависимость роста при 37 С Вирулентные штаммы нуждаются в ионах кальция при 37 С, при 28 Св Са ++ вирулентные штаммы не нуждаются. Если наблюдается рост на среде сто это авирулентный штамм. 6. Фермент нейраминидазы - фактор адгезии. 7. Синтез аденилатциклазы - подавляет окислительный взрыв в макрофагах. 8. Пили – адгезия и внедрение Y. pestis в макрофаги. 9. Капсула – защита от фагоцитоза, фактор адгезии. 10. Ферменты плазмокоагулаза, фибринолизин. Нарушают активность системы комплемента, вызывают геморрагии и некрозы в лимфоузлах. 11. Антигены V-W. Обеспечивают размножение возбудителя внутри 112 макрофагов. 12. рН 6- Аг. Подавляет фагоцитоз, цитотоксическое действие на макрофаги. Эпидемиология. Антропозооноз. Природный резервуар - грызуны мыши, крысы, суслики, сурки, тарабаганы, песчанки. Вспышкам среди людей предшествуют эпизоотии среди грызунов. Заражение грызунов в основном происходит через укусы блох. Возбудитель размножается в пищеварительной трубке блох, питается кровью. Путь передачи человеку трансмиссивный (через укусы блох- втирание в ранку кожи фекалий или пищевой пробки блох. При укусе блоха отрыгивает пищевую пробку с большим количеством возбудителя контактный - при работе с тушками и шкурками грызунов и плотоядных алиментарный - мясо больных животных (верблюдов, сусликов аспирационный - через слизистые оболочки. Природные очаги - юг Горного Алтая, Тува, Забайкалье, междуречье Волги и Урала, практически вся Африка, Азия, Южная Америка. Патогенез и клиника. И.п. -3-6 сут. 1. кожная форма- образование пустулы и карбункула вместе внедрения 2. бубонная форма. Возбудитель внедряется через кожные покровы, мигрируют в лимфатический узел, развивается серозно- геморрагическое воспаление, формируется бубон (увеличенный лимфоузел); 3. кожно-бубонная; 4. вторичная легочная чума - геморрагический некроз л/у, поступление в кровь возбудителя, далее в легкие – развивается чумная пневмония и сепсис. С этого момента начинается эпидемия, т.к. возбудитель передается воздушно- капельным путем 5. первично-легочная чума - распространяется воздушно-капельным путем от больного легочной формой чумы 6. кишечная форма - проффузная диарея с выделением крови и слизи 7. первично-септическая - быстрое диссеминирование возбудителя в организме из бубона. Кровотечение из почек, кишечника, кровавая рвота. Клиника внезапная сильная головная боль, высокая температура с ознобом, гиперемия лица, его потемнение, темные круги под глазами. Бубон появляется на ой день. Легочная чума – быстро появляются озноб, высокая температура, боль в боку, кровянистый кашель с мокротой (мокрота отходит тазами, бред, цианоз, коллапс, смерть. С мокротой выделяется огромное количество возбудителя. Основная роль в патогенезе заболевания – подавление активности фагоцитов и распространение возбудителя с кровью по всему организму. Постинфекционный иммунитет. Прочный пожизненный, клеточный - опосредуется Т- лимфоцитами и макрофагами - и гуморальный. У переболевших и вакцинированных фагоцитоз 113 завершенный. Профилактика. Чумная живая вакцина из ослабленного штамма Е (ИБП п. 5.8 - 5.9). Вводится н/к, п/к, в/к, ингаляционно по эпидемическим показаниям лицам, проживающим на эпизоотичной территории. Также выпускается в таблетированом виде. Апатогенна для человека, обладает высокими иммунизирующими свойствами. Лабораторная диагностика. Исследуемый материал пунктат бубонов, кровь, мокрота. -бактериоскопический метод -окраска по Грамму - метиленовым синим Леффлера; - ЛСМ; бактериологический - посев на МПА и МПБ со стимуляторами роста и веществами, подавляющими рост сопутствующей флоры (генцианвиолет): среда Туманского. Ставят пробу с чумным бактериофагом - лизис вместе нанесения на засеянную культуру биологический - заражение морской свинки н/к, п/к, в/б загрязненным материалом. Выделяют чистую культуру. Для ускорения гибели животных предварительно вводят глюкокортикоиды; серологический - РПГА, ИФА; иммунологический - определение антигенов с использованием эритроцитарного диагностикума, сенсибилизированного антителами к капсульному антигену – РПГА; аллергическая проба с пестином - ретроспективная диагностика. Изменчивость. 1. R- форма переходит в S. Колонии похожи на Е.соli, трудно дифференцировать. 2. Биохимическая грызуны впадают в спячку- глицерин (-), если не впадают - глицерин (+), утрачивается ферментация глюкозы. 3. Изменчивость вирулентности - утрата 1 признака, например, капсулы, вирулентность сохраняется - утрата нескольких детерминант вирулентности (капсула, токсин, V-W) переходит в авирулентную форму. - утрата пигментообразования – потеря вирулентности. - утрата пестициногенности – штамм становится авирулентным для лабораторных животных, но остается вирулентным для основного носителя. - культивирование при С - снижение вирулентности. Восстанавливается при пассировании на чувствительном животном. Лекция № 17. Микробиология риккетсиозов. Порядок – Rickettsialis 114 Семейства Bartonellaceae Anaplasmataceae Rickettsiaceae состоит из 3 триб Ehrlichieae Wolbachieae Rickettsieae делится народа Риккетсии - группа мелких полиморфных грамотрицательных бактерий, являющихся паразитами членистоногих, различных животных и человека. Заболевания, вызываемые ими называются - риккетсиозы. Морфология. Имеют форму палочек, кокковидную, нитевидную. Капсул и спор не образуют. За исключением возбудителя траншейной лихорадки , являются строгими внутриклеточными микроорганизмами, те. на обычных питательных средах не растут. Жизненный цикл - состоит из 2 стадий : вегетативной и покоящейся.Риккетсии в вегетативной стадии имеют палочковидную форму, размножаются путем бинарного деления, подвижны. - риккетсии покоящейся стадии имеют сферическую форму, не размножаются. - риккетсии- прокариоты имеется клеточная стенка, наружная мембрана (грам(-) бактерии, цитоплазматическая мембрана, ядерный аппарат неограниченный ядерной мембраной. Обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии. Но они не совершены. Для их функционирования необходимы компоненты этих систем эукариотных клеток хозяина. Культивирование риккетсий заражение 1. животных (морские свинки, белые мыши. 2. куриных эмбрионов. 3. культур клеток. Классификацируют риккетсиозы по группам болезней на 5 групп 1. группа сыпного тифа клещевой пятнистой лихородки -цуцугамуши -пневмориккетсиозов -параксизмального риккетсиоза Группа сыпного тифа Входят. эпидемический сыпной тиф. 2. болезнь Бриля. 3. эндемический (крысиный) тиф. 4. канадский риккетсиоз. 115 I. Эпидемический сыпной тиф Острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой общей интоксикацией, сыпью, специфическим эндопереваскулитом с образованием тромбов при капиллярном разветвлении артерий. Возбудитель- Ricketsia prowazekii – палочки размером от 0,3-0,6 до 0,8-2.0 мкм. Располагаются одиночно или короткими цепочками. Размножаются : а) в желточном мешке куриного эмбриона при 35 С, гибель вызывают через 6-13 дней. б) в различных культурах клеток с образование на 8-10 сут бляшек. в) чувствительны морские свинки- через 1 нед – лихорадка, у самцов – скротальный эффект периорхит). Очень редко протекает бессимптомно. У погибших животных обнаруживаются в большом количестве в мозге, а также выделяются из крови, селезенки, почек. Антигенное строение. 1.Термостабильный групповой антиген, общий с R.typhi , R. canada. 2.Термолабильный видоспецифический, располагающийся поверхностно Резистентность. Малоустойчив во внешней среде . Гибель при 80 Св течении 1 мин. Жизнеспособны в течении 2-3 мес в высохших экскрементах вшей, особенно при низких Т. Факторы патогенности. факторы адгезии инвазии эндотоксин (ЛПС) в капсулоподобном слое имеется высокотоксичный термолабильный белок заражение белых мышей - в/в – гибель через 4-24 часа ото. интоксикации, интраназально – смертельная пневмония. Эпидемиология Антрапоноз. Источник инфекции - только больной человеку которых возбудитель находится в крови. Опыт самозаражения - Мочутковский О.О. В 1910 г Шарль Николь доказал роль платяных вшей в передаче возбудителя от больного здоровому. Головная и лобковая вши могут быть переносчиками, но неохотно покидают тело больного. Вошь легко заражается при повторном сосании крови больного, потребляет 1 мг крови сразу, при этом опорожняет кишечник. Риккетсии проникают в эпителиальные клетки кишечника , размножаются в них и выделяются с экскрементами. Вошь становится заразной через 4-5 дней, погибают от смертельного риккетсиоза через 2-3 нед. Укус незаразен, но вызывает зуди раздражение, человек втирает в ранку риккетсии. Акт питания через каждые 5 час. Оптимальная температура-30°С, при повышении ее до С, вошь покидает хозяина и поселяется на белье другого человека. Патогенез и клиника. Восприимчивость Попадают в кровь избирательно поражают эндотелии прекапиллярных разветвлений артерий, вызывает деструктивно- пролиферативный тромбоэндопереваскулит. Приводит к обширным инфарктам, асептическим некрозам в мозговой ткани, надпочечниках, миокарде и коже. Присоединяется сильнейшая общая интоксикация эндотоксин и токсический белок. 116 И.п.-10-12 дней. Заболевание начинается остро Т С, сильная головная боль, бред, психоз, явления менингоэнцефалита. Надень появляется характерная сыпь на боковых поверхностях туловища, спине и сгибательных поверхностях рук. Лихорадка продолжается 1,5-2 нед, Т падает критически до нормы. Выздоровление медленное из-за астенизации больного, остаются осложнения со стороны ЦНС и ССС. Летальность в период эпидемии- 20-40%. Иммунитет. Длительный, стойкий, нестерильный возбудитель сохраняется в организме длительное время в виде покоящихся форм).У переболевших иногда через 10- 15-20 лет может наблюдаться рецидив – болезнь Бриля- Цинссера. Связано с ослаблением иммунитета, протекает легко, без осложнений, при этом отсутствует вшивость и источник заражения. Иммунитет носит гуморальный характер. Диагностика. Бактериологический (применяют методы для выращивания вирусов заражение морских свинок или белых мышей куриных эмбрионов в желточный мешок культур клеток. Дорогостоящий, применяется только для научных целей. Серологические реакции. развернутая пробирочная реакция агглютинации с сыпнотифозным антигеном из Р. Провачека и Р. Музера(возбудитель эндемического сыпного тифа. Реакция «+» с 4-5 дня болезни (1:100); си до 30 дня титр антител максимальный и через 3-5 мес АТ исчезают. Диагностический титр в активной фазе -1:160, для ретроспективной диагностики не применяется. -РСК. Комплементсвязывающие АТ появляются с 5-6 дня болезни, максимальные титры- 14-16 день, через 1-1,5 мес. титры антител снижаются, но эти антитела сохраняются на протяжении многих лет. Активная форма- 1:160. ретроспективный диагноз- 1:10. - РПГА при сыпном тифе позволяет отличить активную форму заболевания и ближайшую реконвалесценцию от ранне перенесенного. Титр АТ в активной фазе. реакция Вейля-Феликса (г) . Сыворотка больного сыпным тифом дает «+» реакцию агглютинации си (неподвижные варианты) за счет перекрестно-реагирующих общих полисахаридных АГ- диагностический титр 1:160. Реакция отрицательная при болезни Бриля. реакция иммунофлуоресцении – РИФ - дифференцирует IgM и IgG. На мазки из диагностикумов наносят последовательные разведения сыворотки, затем – антиглобулиновую люминесцентную сыворотку. -ИФА в модификации захват АТ класса Ig M. 3. В/к аллергическая проба (ГЗТ). Профилактика Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина (ЖКСВ-Е)- риккетсии Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенные в желточных мешках куриных эмбрионов в комбинации с растворимым антигеном вирулентного штамма Брейнль риккетсий Провачека. Иммунитет с 117 образованием комплементсвязывающих антител развивается через 4-4 нед после прививки. Вакцина сыпнотифозная химическая – иммуногенная субстанция из растворимого антигена риккетсий Провачека, выращенных в желточных мешках куриных эмбрионов. II. Крысиный сыпной тиф. Возбудитель - риккетсии Музера. Имеют свой специфический термолабильный АГ. В цитоплазме пораженных клеток мезотелия грызунов образуют огромные скопления, замещающие цитоплазму. Вызывает у морских свинок скротальный феномен. III. Канадский риккетсиоз. В естественных условиях болеют зайцы и кролики. Группа пятнистой клещевой лихорадки 1. пятнистая лихорадка Скалистых гор. 2. Марсельская лихорадка. 3. Клещевой сыпной тиф Северной Азии (Сибирский риккетсиоз. Резервуар. Иксодовые и гамазовые клещи и их прокормители (грызуны. Трансмиссивная инфекция. Культивируют на куриных эмбрионах при 35 С, вызывают их гибель через 4-5 дней. Место размножения в эукариотных клетках - ядро, цитоплазма. Группа цуцугамуши. Японская речная лихорадка. Резервуар возбудителя и переносчик - краснотелковые клещи. Место размножения в эукариотной клетке - цитоплазма. Встречается в Японии, Юго-Восточной Азии, на Дальнем Востоке. Группа параксизмального риккетсиоза. Волынская (траншейная, окопная) лихорадка. Возбудитель- Rochalimaea Quintana. Размножается на поверхности эукариотных клеток, могут расти на искусственных питательных средах 6% инактивированная лошадиная сыворотка и 4% лизированных лошадиных эритроцитов. Растет в аэробных условиях с повышенным содержанием СО 2.- появляются надень линзообразные, мукоидные колонии при 37 С. Куриные эмбрионы и культуры клеток не заражают. АГ отличаются от других видов рода Риккетсий. Морские свинки и белые мыши невосприимчивы. Переносчик – платяная вошь. И.П.-9-13 дней. Иммунитет Выражен слабо, сохраняется при носительстве риккетсий. Диагностика - бактериологический - посев крови больного - серологический - РА, РСК, РПГА с использованием риккетсиозных антигенов. 118 Специфическая профилактика не разработана. Группа пневмориккетсиоза. Ку- лихорадка. Острое риккетсиозное заболевание, протекает с лихорадкой, интерстициальной пневмонией на фоне отсутствия сыпи. Возбудитель -Coxiella burnetii. Эндемична для многих стран. Отличаются от других риккетсий - размножаются в фаголизосомах эукариот - в покоящейся стадии образует эндоспоры; - проходят через бактериальные фильтры - не образуют жгутиков и капсул - обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии, но являются строгими внутриклеточными паразитами - проявляют большую устойчивость к физико- химическим факторам, но чувствительны к действию жирорастворителей. Пути заражения человека - аэрогенный (больные животные выделяют возбудитель с испражнениями, мочой, дыханием. - алиментарный (молоко и мясо. - водный (купание, питьевая вода, зараженная мочой. - через укусы клещей. Основной резервуар риккетсий - крупный и мелкий рогатый скот. Клиника лихорадка, пневмония несильно выражена (только при аэрогенном пути заражения. Течение пестрое. Постинфекционный иммунитет - прочный, длительный, антимикробный, формируется ГЗТ. Диагностика. - выделение и идентификация возбудителя путем в/б заражения морских свинок серологические реакции - РСК, РПГА, ИФА ставят с парными сыворотками- должно быть нарастание титра АТ. Агглютинины появляются с 10-20 дня, компементсвязывающие антитела – с 7-8 дня болезни аллергическая проба с убитыми риккетсиями, ставится в/к . Положительна с 3-8 дня болезни. Сохраняется более 4 лет. Профилактика. Живая ослабленная вакцина из штамма Мн кв виде скарификации. Эрлихиозы. Размножаются только в цитоплазме лейкоцитов человека, диких и домашних животных. Располагаются одиночно или образуют компактные колонии, напоминающих морулу (тутовая ягода. Резервуар - собаки. Человек заражается через укусы клещей Рипицефалис сангуинеус. Клиника Страдает специфический и неспецифический иммунитет. Развивается иммунодефицит. Диагностика РИФ. 119 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Факультативно- анаэробные грамположительные палочки, ООИ» 1. Морфология и культуральные свойства Bacillus anthracis. 2. Антигенная структура Bacillus anthracis. 3. Факторы патогенности Bacillus anthracis. 4. Чувствительность к антибиотиками изменчивость Bacillus anthracis. 5. Эпидемиология и клиника сибирской язвы. 6. Сибиреязвенный гаммаглобулин: получение, применение. 7. Вакцина СТИ и сибиреязвенная комбинированная вакцина. 8. Антраксин: получение, применение. 9. Отличительные признаки Bacillus anthracis от антракоидов. 10. Реакция термопреципитации Асколи. 11. Культуральные свойства Yersinia pestis. 12. Антигенная структура Yersinia pestis. 13. Факторы патогенности Yersinia pestis. 14. Эпидемиология, патогенез и клиника Yersinia pestis. 15. Лабораторная диагностика Yersinia pestis. 16. Изменчивость Yersinia pestis. 17. Спецпрофилактика чумы. 18. Морфология, способы окраски Corynebacterium diphtheriae. 19. Избирательные среды для роста Corynebacterium diphtheriae. 20. Биовары Corynebacterium diphtheriae. 21. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae. 22. Биохимические свойства Corynebacterium diphtheriae. 120 23. Методы определения токсигенности Corynebacterium diphtheriae. 24. Эпидемиология, патогенез и клиника дифтерии. 25. Методы определения противодифтерийного иммунитета. 26. Лечение дифтерии. 27. Вакцина АКДС. Состав, применение. 28. Морфология, культуральные свойства М. tuberculosis. 29. Свойства туберкулезныз палочек, определяемые высоким содержанием липидов. 30. Факторы патогенности М. tuberculosis. 31. Классификация микобактерий по скорости роста и пигментообразо- ванию. 65. Патогенез туберкулеза, судьба первичного туберкулезного комплекса. 31. Особенности иммунитета при туберкулезе. Феномен Коха. 32. Туберкулиновая проба препараты, постановка, учет результатов. 33. Бактериоскопический метод диагностики туберкулеза. 34. Вакцина БЦЖ: получение, схема вакцинации. 35. Микобактериозы. Этиология, клиника. 36. Морфология, культуральные свойства коклюшных палочек. 37. Антигенная структура Bordetella pertussis. 38. Факторы патогенности, патогенез и клиника коклюша. 39. Лабораторная диагностика коклюша. 40. Морфология и свойства, определяющие особенности болезни М. leprae. 41. Патогенез и клиника лепры. 42. Иммунитет при лепре 121 43. Виды бруцелл, вызывающие заболевание. 44. Морфология, культуральные и биохимические свойства бруцелл. 45. Антигенная структура бруцелл, биовары. 46. Факторы патогенности бруцелл. 47. Эпидемиология, патогенез, клиника бруцеллеза. 48. Реакция Райта. 49. Реакция Хеддельсона. 50. Реакция Бюрне. 51. Специфическая профилактика бруцеллеза. 52. Морфология, культуральные свойства Francisella tularensis. 53. Факторы патогенности Francisella tularensis. 54. Эпидемиология, патогенез и клиника туляремии. 55. Серологическая диагностика туляремии. 56. Проба с тулярином. 57. Специфическая профилактика туляремии. 58. Способ окраски ВК. 59. Эпидемический сыпной тиф этиология, эпидемиология. 60. Эпидемический сыпной тиф патогенез, клиника, иммунитет. 61. Диагностика сыпного тифа. 62. Специфическая профилактика сыпного тифа. 63. Coxiella burnetii – отличия от других риккетсий. 64. Ку- лихорадка. Диагностика, специфическая профилактика. 65. Бактериологический метод диагностики туберкулеза. 122 Лекция № 18. Патогенные грибы. Группа одно- или многоклеточных организмов- аэробы или факультативные аэробы, эукариоты - сапрофиты, симбионты или паразиты - из многих тысяч видов лишь около 400 патогенны для человека. Сближает с растениями неограниченный рост необходимость прикрепления к субстрату неподвижность в вегетативном состоянии размножение и распространение спорами способность к синтезу витаминов наличие клеточных стенок питание (осмотрофы). Сближает с животными клетками способность синтезировать хитин гетеротрофы нуждаются в витаминах образование мочевины и гликогена (а не крахмала нет фотосинтетических ферментов. Царство - грибы (Mycota , Fungi). Отделы - грибы- слизевики (Myxomycota); - настоящие грибы (Eumycota) . Подразделяют на семь классов. Первые четыре – это низшие грибы. Возбудители микозов относят к условному классу Fungi Imperfecti несовершенные грибы. Сумчатые (Ascomycetes)- самая многочисленный, относят Penicil- Половая форма размножения. |